本申(shen)請涉及生物醫(yi)藥,尤其涉及細(xi)胞液更(geng)換系(xi)統。
背景技術:
1、除了(le)抗體藥物在(zai)全球范圍內,在(zai)不同(tong)的(de)適應癥得到廣泛(fan)的(de)應用外,細(xi)(xi)胞治療也越來(lai)(lai)越得到醫(yi)院、病人、制藥企業的(de)青睞。細(xi)(xi)胞培(pei)養(yang)過(guo)程需要(yao)更換(huan)(huan)培(pei)養(yang)液,細(xi)(xi)胞換(huan)(huan)液是根據細(xi)(xi)胞的(de)生長(chang)速度來(lai)(lai)決定的(de),當細(xi)(xi)胞生長(chang)旺盛的(de)時(shi)候,培(pei)養(yang)液內的(de)營養(yang)會很快被(bei)其吸收,那就需要(yao)換(huan)(huan)液裝(zhuang)置進行培(pei)養(yang)液及(ji)其他溶液在(zai)無菌條(tiao)件(jian)下(xia)的(de)更換(huan)(huan),以促進細(xi)(xi)胞的(de)快速生長(chang)。因此,無菌條(tiao)件(jian)下(xia)細(xi)(xi)胞換(huan)(huan)液是決定細(xi)(xi)胞制備是否成功的(de)關鍵因素。
2、相(xiang)關技術中,細(xi)(xi)(xi)胞換(huan)液一般采用膜分(fen)(fen)離的(de)方法(fa)進行(xing)。但是由于大(da)部分(fen)(fen)治療(liao)性細(xi)(xi)(xi)胞的(de)粒徑太大(da),例(li)如嵌合(he)抗原受體(ti)t細(xi)(xi)(xi)胞car-t達(da)到10um,加(jia)強(qiang)版的(de)nk細(xi)(xi)(xi)胞car-nk達(da)到10-16um,干細(xi)(xi)(xi)胞達(da)到14um,轉化細(xi)(xi)(xi)胞系cho達(da)到17um,而大(da)部分(fen)(fen)膜不具備(bei)這么(me)大(da)孔徑,例(li)如中空纖維-atf技術,最大(da)只能分(fen)(fen)離0.6um的(de)細(xi)(xi)(xi)胞,這大(da)大(da)影響了細(xi)(xi)(xi)胞換(huan)液的(de)效率和(he)細(xi)(xi)(xi)胞制(zhi)備(bei)的(de)成功率。
技術實現思路
1、為解決(jue)或部分解決(jue)相關技術中存在(zai)的問題,本(ben)申(shen)請提供一種細(xi)(xi)胞液更換系(xi)統(tong),能夠分離出健(jian)康完整細(xi)(xi)胞,實現(xian)細(xi)(xi)胞換液,從而提高細(xi)(xi)胞換液的效率(lv)和細(xi)(xi)胞制備的成功率(lv)。
2、本申請(qing)第(di)一方面提供一種(zhong)細胞(bao)液更換(huan)系統(tong),包括:
3、細胞(bao)反應(ying)器,所述(shu)細胞(bao)反應(ying)器用(yong)于提供細胞(bao)多個(ge)生(sheng)(sheng)長階(jie)段的(de)環境,以產生(sheng)(sheng)多個(ge)生(sheng)(sheng)長階(jie)段的(de)細胞(bao)混合液;
4、過(guo)(guo)(guo)濾(lv)分離(li)(li)裝(zhuang)置,所述過(guo)(guo)(guo)濾(lv)分離(li)(li)裝(zhuang)置與所述細(xi)胞反應器連接并形成回(hui)路,且所述過(guo)(guo)(guo)濾(lv)分離(li)(li)裝(zhuang)置用于分離(li)(li)各(ge)生長階段(duan)的細(xi)胞混(hun)合液,濾(lv)出所述細(xi)胞混(hun)合液中的廢液,并使所述細(xi)胞混(hun)合液中的目標(biao)細(xi)胞液回(hui)流至所述細(xi)胞反應器內(nei);
5、細(xi)胞(bao)儲(chu)存(cun)(cun)器(qi),所述(shu)細(xi)胞(bao)儲(chu)存(cun)(cun)器(qi)與所述(shu)過濾(lv)(lv)分離裝置(zhi)連(lian)接,并(bing)用于儲(chu)存(cun)(cun)所述(shu)過濾(lv)(lv)分離裝置(zhi)排出的終細(xi)胞(bao)產(chan)品。
6、廢液(ye)(ye)作為一個可(ke)選的實施(shi)例,所(suo)述(shu)(shu)細胞(bao)液(ye)(ye)更換系統還包括多(duo)個與細胞(bao)生產相關的溶(rong)(rong)液(ye)(ye)儲存(cun)(cun)器,多(duo)個所(suo)述(shu)(shu)溶(rong)(rong)液(ye)(ye)儲存(cun)(cun)器內儲存(cun)(cun)有(you)細胞(bao)多(duo)個生長階段及工藝階段的不(bu)同(tong)溶(rong)(rong)液(ye)(ye),且多(duo)個所(suo)述(shu)(shu)溶(rong)(rong)液(ye)(ye)儲存(cun)(cun)器與所(suo)述(shu)(shu)細胞(bao)反應(ying)(ying)器連(lian)接,并用于(yu)輸(shu)送不(bu)同(tong)溶(rong)(rong)液(ye)(ye)至所(suo)述(shu)(shu)細胞(bao)反應(ying)(ying)器內進行完整或不(bu)完整換液(ye)(ye)。
7、作為一個可選的實施例,所述過(guo)濾(lv)分離裝置(zhi)的孔(kong)徑(jing)為2.0~7.0um。
8、作為一個(ge)可選的(de)實施例,所述(shu)過濾分(fen)離裝置包括一個(ge)過濾器(qi)或者多個(ge)并聯的(de)過濾器(qi)。
9、作(zuo)為一個可(ke)選的實施例,所述過(guo)濾器為切向流囊泡(pao)式(shi)過(guo)濾器。
10、作(zuo)為一個可選的(de)實(shi)施例,所述(shu)細(xi)胞(bao)(bao)液(ye)更換系統還包括流體(ti)(ti)調節機(ji)構(gou),所述(shu)流體(ti)(ti)調節機(ji)構(gou)用于(yu)調節從所述(shu)過濾(lv)分離裝置回(hui)流至所述(shu)細(xi)胞(bao)(bao)反應器(qi)內的(de)目標細(xi)胞(bao)(bao)液(ye),以及從所述(shu)細(xi)胞(bao)(bao)反應器(qi)輸入所述(shu)過濾(lv)分離裝置內的(de)細(xi)胞(bao)(bao)混合液(ye)的(de)體(ti)(ti)積比(bi)值。
11、作(zuo)為(wei)一個可選的實(shi)施例,所述流體調(diao)節機構(gou)包(bao)括設于所述過濾分離裝置(zhi)的入口(kou)(kou)和回流口(kou)(kou)處的壓(ya)力表和流量計(ji)。
12、作為一個(ge)可選(xuan)的實施例,所(suo)述細胞(bao)液(ye)更(geng)換(huan)(huan)系統還包括切換(huan)(huan)機(ji)構(gou),所(suo)述切換(huan)(huan)機(ji)構(gou)用于控制(zhi)所(suo)述過濾(lv)分(fen)離裝置(zhi)與所(suo)述細胞(bao)儲(chu)存器和所(suo)述細胞(bao)反應器的連(lian)通(tong)狀態。
13、作為一個可選的(de)(de)實施(shi)例,所(suo)(suo)述(shu)切換(huan)機構包(bao)括三(san)通(tong)閥(fa),所(suo)(suo)述(shu)三(san)通(tong)閥(fa)的(de)(de)三(san)個端(duan)口(kou)分(fen)別連接所(suo)(suo)述(shu)細胞反應器(qi)、所(suo)(suo)述(shu)過濾分(fen)離(li)裝置和所(suo)(suo)述(shu)細胞儲(chu)存(cun)器(qi)。
14、作(zuo)為一(yi)個可選(xuan)的實施例,所(suo)述(shu)細(xi)胞(bao)液(ye)更換系(xi)統還(huan)包括驅動(dong)(dong)(dong)機構(gou),所(suo)述(shu)驅動(dong)(dong)(dong)機構(gou)分別連接所(suo)述(shu)細(xi)胞(bao)反(fan)應器與過濾分離裝置,并用于驅動(dong)(dong)(dong)所(suo)述(shu)細(xi)胞(bao)反(fan)應器內的細(xi)胞(bao)混合液(ye)輸入所(suo)述(shu)過濾分離裝置內。
15、本(ben)申請(qing)提供的技術方案可(ke)以(yi)包(bao)括以(yi)下有(you)益(yi)效果:
16、細(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)(bao)(bao)(bao)從組織(zhi)中(zhong)(zhong)(zhong)分(fen)(fen)(fen)離(li)出(chu)來后,將(jiang)(jiang)細(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)(bao)(bao)(bao)和細(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)(bao)(bao)(bao)培養液(ye)(ye)(ye)(ye)(ye)(ye)置(zhi)于(yu)細(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)(bao)(bao)(bao)反(fan)應(ying)(ying)器(qi)(qi)(qi)(qi)內(nei)(nei)進(jin)行(xing)(xing)細(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)(bao)(bao)(bao)增殖(zhi)生(sheng)(sheng)成細(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)(bao)(bao)(bao)混(hun)合(he)液(ye)(ye)(ye)(ye)(ye)(ye),待細(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)(bao)(bao)(bao)生(sheng)(sheng)長(chang)到一定階(jie)段,把細(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)(bao)(bao)(bao)反(fan)應(ying)(ying)器(qi)(qi)(qi)(qi)內(nei)(nei)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)細(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)(bao)(bao)(bao)混(hun)合(he)液(ye)(ye)(ye)(ye)(ye)(ye)輸入過(guo)(guo)濾(lv)分(fen)(fen)(fen)離(li)裝置(zhi)中(zhong)(zhong)(zhong),過(guo)(guo)濾(lv)分(fen)(fen)(fen)離(li)裝置(zhi)分(fen)(fen)(fen)離(li)該生(sheng)(sheng)長(chang)階(jie)段的(de)(de)(de)(de)(de)(de)細(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)(bao)(bao)(bao)混(hun)合(he)液(ye)(ye)(ye)(ye)(ye)(ye),濾(lv)出(chu)細(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)(bao)(bao)(bao)生(sheng)(sheng)長(chang)過(guo)(guo)程中(zhong)(zhong)(zhong)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)廢液(ye)(ye)(ye)(ye)(ye)(ye),并使細(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)(bao)(bao)(bao)混(hun)合(he)液(ye)(ye)(ye)(ye)(ye)(ye)中(zhong)(zhong)(zhong)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)目(mu)(mu)標(biao)細(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)(bao)(bao)(bao)液(ye)(ye)(ye)(ye)(ye)(ye)回流(liu)至細(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)(bao)(bao)(bao)反(fan)應(ying)(ying)器(qi)(qi)(qi)(qi)內(nei)(nei);由于(yu)過(guo)(guo)濾(lv)分(fen)(fen)(fen)離(li)裝置(zhi)已濾(lv)掉大部分(fen)(fen)(fen)廢液(ye)(ye)(ye)(ye)(ye)(ye),使得目(mu)(mu)標(biao)細(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)(bao)(bao)(bao)液(ye)(ye)(ye)(ye)(ye)(ye)在相對小體(ti)積(ji)回流(liu)到細(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)(bao)(bao)(bao)反(fan)應(ying)(ying)器(qi)(qi)(qi)(qi)內(nei)(nei),再向細(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)(bao)(bao)(bao)反(fan)應(ying)(ying)器(qi)(qi)(qi)(qi)內(nei)(nei)補充細(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)(bao)(bao)(bao)生(sheng)(sheng)產工(gong)藝中(zhong)(zhong)(zhong)需(xu)要的(de)(de)(de)(de)(de)(de)不同緩沖液(ye)(ye)(ye)(ye)(ye)(ye),實(shi)現細(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)(bao)(bao)(bao)反(fan)應(ying)(ying)器(qi)(qi)(qi)(qi)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)換(huan)液(ye)(ye)(ye)(ye)(ye)(ye);直到細(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)(bao)(bao)(bao)生(sheng)(sheng)長(chang)成熟(shu),向細(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)(bao)(bao)(bao)反(fan)應(ying)(ying)器(qi)(qi)(qi)(qi)內(nei)(nei)補充細(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)(bao)(bao)(bao)制(zhi)劑(ji)溶(rong)液(ye)(ye)(ye)(ye)(ye)(ye),在細(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)(bao)(bao)(bao)反(fan)應(ying)(ying)器(qi)(qi)(qi)(qi)內(nei)(nei)生(sheng)(sheng)產得到醫(yi)用(yong)(yong)細(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)(bao)(bao)(bao)溶(rong)液(ye)(ye)(ye)(ye)(ye)(ye),將(jiang)(jiang)醫(yi)用(yong)(yong)細(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)(bao)(bao)(bao)溶(rong)液(ye)(ye)(ye)(ye)(ye)(ye)輸入過(guo)(guo)濾(lv)分(fen)(fen)(fen)離(li)裝置(zhi)內(nei)(nei)進(jin)行(xing)(xing)分(fen)(fen)(fen)離(li)過(guo)(guo)濾(lv),濾(lv)出(chu)廢液(ye)(ye)(ye)(ye)(ye)(ye),最(zui)終將(jiang)(jiang)純化的(de)(de)(de)(de)(de)(de)醫(yi)用(yong)(yong)細(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)(bao)(bao)(bao)溶(rong)液(ye)(ye)(ye)(ye)(ye)(ye)輸入細(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)(bao)(bao)(bao)儲存(cun)器(qi)(qi)(qi)(qi)內(nei)(nei)儲存(cun)。因(yin)此,本(ben)申請實(shi)施例的(de)(de)(de)(de)(de)(de)細(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)(bao)(bao)(bao)液(ye)(ye)(ye)(ye)(ye)(ye)更換(huan)系統可(ke)以實(shi)現高(gao)效換(huan)液(ye)(ye)(ye)(ye)(ye)(ye),及時排出(chu)各生(sheng)(sheng)長(chang)階(jie)段細(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)(bao)(bao)(bao)混(hun)合(he)液(ye)(ye)(ye)(ye)(ye)(ye)中(zhong)(zhong)(zhong)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)廢液(ye)(ye)(ye)(ye)(ye)(ye),并將(jiang)(jiang)目(mu)(mu)標(biao)細(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)(bao)(bao)(bao)液(ye)(ye)(ye)(ye)(ye)(ye)回流(liu)至細(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)(bao)(bao)(bao)反(fan)應(ying)(ying)器(qi)(qi)(qi)(qi)中(zhong)(zhong)(zhong)繼續(xu)培養,最(zui)終得到醫(yi)用(yong)(yong)細(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)(bao)(bao)(bao)溶(rong)液(ye)(ye)(ye)(ye)(ye)(ye),大大提高(gao)細(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)(bao)(bao)(bao)換(huan)液(ye)(ye)(ye)(ye)(ye)(ye)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)效率和細(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)(bao)(bao)(bao)制(zhi)備(bei)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)成功率。
17、應當理解(jie)的(de)是(shi)(shi),以上的(de)一般描述和后文的(de)細(xi)節描述僅(jin)是(shi)(shi)示(shi)例性和解(jie)釋性的(de),并不能限制本申請(qing)。
1.一種細胞液更換(huan)系(xi)統(tong),其(qi)特征(zheng)在于,包括:
2.根據權利要求(qiu)1所(suo)述(shu)(shu)(shu)(shu)的(de)(de)細(xi)(xi)胞(bao)(bao)液更換系統,其特征在(zai)于,所(suo)述(shu)(shu)(shu)(shu)細(xi)(xi)胞(bao)(bao)液更換系統還包括(kuo)多(duo)(duo)(duo)個(ge)與(yu)細(xi)(xi)胞(bao)(bao)生(sheng)產(chan)相關的(de)(de)溶(rong)(rong)液儲存器(qi)(qi)(4),多(duo)(duo)(duo)個(ge)所(suo)述(shu)(shu)(shu)(shu)溶(rong)(rong)液儲存器(qi)(qi)(4)內(nei)儲存有細(xi)(xi)胞(bao)(bao)多(duo)(duo)(duo)個(ge)生(sheng)長階段(duan)及(ji)工藝階段(duan)的(de)(de)不(bu)同(tong)(tong)溶(rong)(rong)液,且多(duo)(duo)(duo)個(ge)所(suo)述(shu)(shu)(shu)(shu)溶(rong)(rong)液儲存器(qi)(qi)(4)與(yu)所(suo)述(shu)(shu)(shu)(shu)細(xi)(xi)胞(bao)(bao)反應(ying)器(qi)(qi)(1)連(lian)接,并用(yong)于輸送不(bu)同(tong)(tong)溶(rong)(rong)液至(zhi)所(suo)述(shu)(shu)(shu)(shu)細(xi)(xi)胞(bao)(bao)反應(ying)器(qi)(qi)(1)內(nei)進行完整(zheng)或不(bu)完整(zheng)換液。
3.根(gen)據(ju)權利要求1所述的(de)細胞液(ye)更換系(xi)統,其特征在于,所述過濾分離裝(zhuang)置(2)的(de)孔徑(jing)為(wei)2.0~7.0um。
4.根據權(quan)利要求(qiu)1所(suo)述(shu)的細胞液更換(huan)系統(tong),其特征(zheng)在于,所(suo)述(shu)過(guo)(guo)濾分離(li)裝(zhuang)置(2)包(bao)括(kuo)一個(ge)過(guo)(guo)濾器(qi)或者多個(ge)并(bing)聯(lian)的過(guo)(guo)濾器(qi)(20)。
5.根據權利要求4所述的細胞液更換系(xi)統,其(qi)特征在于,所述過濾(lv)器(qi)(20)為(wei)切(qie)向流(liu)囊(nang)泡式過濾(lv)器(qi)。
6.根據權利要求1-5任一項所(suo)(suo)述(shu)的細胞(bao)液(ye)更換系統(tong),其(qi)特征在于,所(suo)(suo)述(shu)細胞(bao)液(ye)更換系統(tong)還包括流體調(diao)節機構(5),所(suo)(suo)述(shu)流體調(diao)節機構(5)用于調(diao)節從(cong)所(suo)(suo)述(shu)過濾分(fen)離裝置(2)回(hui)流至(zhi)所(suo)(suo)述(shu)細胞(bao)反應器(1)內的目標細胞(bao)液(ye),以及從(cong)所(suo)(suo)述(shu)細胞(bao)反應器(1)輸入所(suo)(suo)述(shu)過濾分(fen)離裝置(2)內的細胞(bao)混合液(ye)的體積比(bi)值。
7.根據權利要求6所述的(de)細胞液更換系統,其特征在于,所述流(liu)(liu)體(ti)調(diao)節機構(gou)(5)包(bao)括設于所述過濾分(fen)離裝(zhuang)置(2)的(de)入口和回(hui)流(liu)(liu)口處的(de)壓力表(50)和流(liu)(liu)量計(51)。
8.根據權(quan)利要(yao)求1所(suo)(suo)述(shu)的(de)細胞(bao)液(ye)更換(huan)系統,其特征在(zai)于,所(suo)(suo)述(shu)細胞(bao)液(ye)更換(huan)系統還包括切換(huan)機(ji)構(6),所(suo)(suo)述(shu)切換(huan)機(ji)構(6)用于控制所(suo)(suo)述(shu)過濾分離裝(zhuang)置(2)與所(suo)(suo)述(shu)細胞(bao)儲存器(3)和所(suo)(suo)述(shu)細胞(bao)反(fan)應器(1)的(de)連通狀態。
9.根據(ju)權(quan)利(li)要求8所述(shu)的細(xi)胞(bao)液更(geng)換系統,其特征在于,所述(shu)切換機構(6)包括三通閥(fa),所述(shu)三通閥(fa)的三個端口(kou)分別連接所述(shu)細(xi)胞(bao)反應(ying)器(1)、所述(shu)過濾分離裝置(2)和(he)所述(shu)細(xi)胞(bao)儲存器(3)。
10.根據權利要求1所(suo)(suo)(suo)述(shu)(shu)的(de)細(xi)胞(bao)液更(geng)換(huan)系(xi)(xi)統,其特(te)征在(zai)于(yu),所(suo)(suo)(suo)述(shu)(shu)細(xi)胞(bao)液更(geng)換(huan)系(xi)(xi)統還(huan)包括(kuo)驅(qu)動(dong)機(ji)構(gou)(7),所(suo)(suo)(suo)述(shu)(shu)驅(qu)動(dong)機(ji)構(gou)(7)分(fen)別連接(jie)所(suo)(suo)(suo)述(shu)(shu)細(xi)胞(bao)反應(ying)器(qi)(1)與過(guo)濾分(fen)離裝(zhuang)置(2),并用(yong)于(yu)驅(qu)動(dong)所(suo)(suo)(suo)述(shu)(shu)細(xi)胞(bao)反應(ying)器(qi)(1)內的(de)細(xi)胞(bao)混合液輸入所(suo)(suo)(suo)述(shu)(shu)過(guo)濾分(fen)離裝(zhuang)置(2)內。