本發明屬于有機合成技術領域，具體涉及一種3'-酰基(ji)-2,4'-雙羥基(ji)二苯甲酮類化合物的合成方法。

背景技術：

2-羥(qian)(qian)(qian)基(ji)二(er)(er)苯甲(jia)酮(tong)(tong)和(he)4-羥(qian)(qian)(qian)基(ji)二(er)(er)苯甲(jia)酮(tong)(tong)結(jie)構(gou)(gou)骨架(jia)在天然產(chan)物(wu)中(zhong)廣(guang)泛存在。此(ci)外，2-羥(qian)(qian)(qian)基(ji)二(er)(er)苯甲(jia)酮(tong)(tong)和(he)4-羥(qian)(qian)(qian)基(ji)二(er)(er)苯甲(jia)酮(tong)(tong)類(lei)化(hua)合(he)(he)物(wu)還(huan)是制備(bei)染料(liao)、香水和(he)藥物(wu)等精細(xi)化(hua)學(xue)品的(de)(de)關鍵中(zhong)間體。鑒(jian)于其重要性(xing)，人們已先后開發(fa)了一(yi)些構(gou)(gou)筑2-羥(qian)(qian)(qian)基(ji)二(er)(er)苯甲(jia)酮(tong)(tong)和(he)4-羥(qian)(qian)(qian)基(ji)二(er)(er)苯甲(jia)酮(tong)(tong)結(jie)構(gou)(gou)骨架(jia)的(de)(de)有效(xiao)方(fang)法(fa)(fa)，但是，有關3'-酰(xian)基(ji)-2,4'-雙羥(qian)(qian)(qian)基(ji)二(er)(er)苯甲(jia)酮(tong)(tong)類(lei)化(hua)合(he)(he)物(wu)的(de)(de)合(he)(he)成(cheng)方(fang)法(fa)(fa)卻少有報道，而且這些合(he)(he)成(cheng)方(fang)法(fa)(fa)仍存在區(qu)域選擇性(xing)差、反(fan)應條(tiao)件苛刻、原子經(jing)濟(ji)性(xing)低等問(wen)題，從(cong)而使其在實(shi)際生產(chan)中(zhong)的(de)(de)應用受到一(yi)定的(de)(de)限制。因(yin)此(ci)，研究并開發(fa)以(yi)簡單易得且安(an)全的(de)(de)試劑(ji)為原料(liao)、經(jing)由簡便(bian)的(de)(de)操作步驟來(lai)合(he)(he)成(cheng)3'-酰(xian)基(ji)-2,4'-雙羥(qian)(qian)(qian)基(ji)二(er)(er)苯甲(jia)酮(tong)(tong)類(lei)化(hua)合(he)(he)物(wu)的(de)(de)新方(fang)法(fa)(fa)，不僅具有重要的(de)(de)理論(lun)意義(yi)，而且具有重要的(de)(de)應用價(jia)值(zhi)。

技術實現要素：

本發明解(jie)決的技術問題(ti)是提供了一種3'-酰(xian)(xian)基(ji)-2,4'-雙羥(qian)基(ji)二(er)苯(ben)甲(jia)酮(tong)(tong)類(lei)(lei)(lei)化(hua)合(he)(he)物(wu)的合(he)(he)成方(fang)法(fa)，該合(he)(he)成方(fang)法(fa)通過3,4-二(er)烯-2-戊酮(tong)(tong)類(lei)(lei)(lei)化(hua)合(he)(he)物(wu)和3-甲(jia)酰(xian)(xian)基(ji)色酮(tong)(tong)類(lei)(lei)(lei)化(hua)合(he)(he)物(wu)之間發生的一鍋多步(bu)串(chuan)聯(lian)反應合(he)(he)成3'-酰(xian)(xian)基(ji)-2,4'-雙羥(qian)基(ji)二(er)苯(ben)甲(jia)酮(tong)(tong)類(lei)(lei)(lei)化(hua)合(he)(he)物(wu)，具有操(cao)作(zuo)簡便(bian)、條件(jian)溫和、底物(wu)適(shi)用范圍廣等優點，適(shi)合(he)(he)于工業(ye)化(hua)生產。

本發明為解決上述技術問題采用如(ru)下技術方(fang)案，一種(zhong)3'-酰基(ji)(ji)-2,4'-雙羥基(ji)(ji)二(er)苯甲(jia)酮(tong)類(lei)(lei)化合(he)(he)物(wu)的(de)合(he)(he)成方(fang)法(fa)，其特(te)征在(zai)于具體合(he)(he)成過程(cheng)為：先將3,4-二(er)烯-2-戊酮(tong)類(lei)(lei)化合(he)(he)物(wu)1和3-甲(jia)酰基(ji)(ji)色酮(tong)類(lei)(lei)化合(he)(he)物(wu)2溶于第一溶劑(ji)中并在(zai)酸(suan)性條件下于50-80℃攪拌反應，然后加入第二(er)溶劑(ji)和堿，于60-100℃攪拌反應制得3'-酰基(ji)(ji)-2,4'-雙羥基(ji)(ji)二(er)苯甲(jia)酮(tong)類(lei)(lei)化合(he)(he)物(wu)3，該(gai)合(he)(he)成方(fang)法(fa)中的(de)反應方(fang)程(cheng)式(shi)為：

其中r¹為苯基、取代苯基或噻吩-2-基，取代苯基苯環上的取代基為氟、氯、溴、甲基或甲氧基中的一種或多種，r²為氫、甲基或乙基，r³為氫、氟、氯、溴或(huo)甲基(ji)，第(di)一(yi)溶(rong)劑為乙(yi)(yi)腈、水(shui)、乙(yi)(yi)醇、四氫呋喃、n,n-二(er)(er)(er)甲基(ji)甲酰胺(an)(an)(an)或(huo)n,n-二(er)(er)(er)甲基(ji)乙(yi)(yi)酰胺(an)(an)(an)中的一(yi)種或(huo)多種，第(di)二(er)(er)(er)溶(rong)劑為乙(yi)(yi)腈、水(shui)、乙(yi)(yi)醇、四氫呋喃、n,n-二(er)(er)(er)甲基(ji)甲酰胺(an)(an)(an)或(huo)n,n-二(er)(er)(er)甲基(ji)乙(yi)(yi)酰胺(an)(an)(an)，堿為碳(tan)酸鉀(jia)、碳(tan)酸鈉、碳(tan)酸銫(se)、1,8-二(er)(er)(er)氮雜二(er)(er)(er)環[5,4,0]十一(yi)碳(tan)-7-烯(dbu)、三乙(yi)(yi)胺(an)(an)(an)、哌啶(ding)或(huo)吡啶(ding)。

進一步優(you)選，所述的(de)(de)3,4-二烯-2-戊酮類化合物(wu)1、3-甲(jia)酰(xian)基色酮類化合物(wu)2和(he)堿的(de)(de)投料物(wu)質的(de)(de)量之比(bi)為1-1.5:1-1.5:1.5-2。

本發明與(yu)現有(you)技術(shu)相比(bi)具有(you)以(yi)下(xia)優點：(1)本發明通(tong)過原料間(jian)發生的(de)(de)一鍋多步串聯反(fan)應，直接得到3'-酰基(ji)(ji)(ji)-2,4'-雙(shuang)羥基(ji)(ji)(ji)二苯甲(jia)酮類(lei)化合物，合成過程簡(jian)單、高效；(2)反(fan)應的(de)(de)原子經濟(ji)性高，符合綠(lv)色(se)化學的(de)(de)要求；(3)反(fan)應溫度在100℃以(yi)下(xia)，條件溫和，操作(zuo)簡(jian)便；(4)底物的(de)(de)適(shi)用范圍廣。因此，本發明為3'-酰基(ji)(ji)(ji)-2,4'-雙(shuang)羥基(ji)(ji)(ji)二苯甲(jia)酮類(lei)化合物的(de)(de)合成提供了一種經濟(ji)實(shi)用且綠(lv)色(se)環保的(de)(de)新方法。

具體實施方式

以下(xia)通過實施例對(dui)本發明(ming)的(de)(de)上(shang)述(shu)(shu)內容做進一步詳(xiang)細說明(ming)，但不應該將此理解為本發明(ming)上(shang)述(shu)(shu)主題的(de)(de)范(fan)圍僅限于以下(xia)的(de)(de)實施例，凡基于本發明(ming)上(shang)述(shu)(shu)內容實現(xian)的(de)(de)技(ji)術均(jun)屬于本發明(ming)的(de)(de)范(fan)圍。

實施例1

將裝有1a(0.3mmol,52mg)、2a(0.3mmol,52mg)、乙腈(2ml)和硫酸水溶液(0.15mmol,4.74m,32μl)的反應管置于70℃油浴中，攪拌反應2h。然后加入水(3ml)和碳酸鉀(0.45mmol,62mg)，再將反應管置于80℃油浴中，攪拌反應0.5h。加入10ml飽和食鹽水淬滅反應，用乙酸乙酯萃取(10ml×3)，合并有機相，用無水硫酸鈉干燥。過濾，旋干，過硅膠柱分離(石油醚/乙酸乙酯＝40/1)得黃色固體產物3a(75mg,75％)。該化合物的表征數據如下：¹hnmr(600mhz,cdcl3)δ:2.73(s,3h),6.92(t,j＝7.2hz,1h),7.09(d,j＝8.4hz,1h),7.38(t,j＝7.2hz,1h),7.45(t,j＝7.2hz,2h),7.52(t,j＝7.2hz,1h),7.59(d,j＝7.8hz,2h),7.63(d,j＝7.8hz,1h),7.92(d,j＝1.8hz,1h),8.19(d,j＝1.8hz,1h),11.80(s,1h),13.30(s,1h).¹³cnmr(100hz,cdcl3)δ:27.0,118.7,118.9,119.0,119.4,128.1,128.4,128.6,129.4,131.3,132.4,132.8,135.8,136.4,137.9,163.0,163.1,198.9,205.0.hrmscalcdforc21h16nao4:355.0941[m+na]⁺,found:355.0962。

實施例2

將裝有(you)1a(0.3mmol,52mg)、2a(0.3mmol,52mg)、乙(yi)(yi)腈(jing)(2ml)和硫酸(suan)(suan)水溶液(0.15mmol,4.74m,32μl)的反應管(guan)置(zhi)于70℃油浴中，攪(jiao)拌反應2h。然后加(jia)入n,n-二(er)甲(jia)基甲(jia)酰胺(3ml)和碳酸(suan)(suan)鉀(0.45mmol,62mg)，再將反應管(guan)置(zhi)于80℃油浴中，攪(jiao)拌反應0.5h。加(jia)入10ml飽和食(shi)鹽水淬(cui)滅反應，用乙(yi)(yi)酸(suan)(suan)乙(yi)(yi)酯萃(cui)取(10ml×3)，合并有(you)機(ji)相，用無水硫酸(suan)(suan)鈉干(gan)燥。過(guo)濾，旋干(gan)，過(guo)硅膠柱分離(石(shi)油醚/乙(yi)(yi)酸(suan)(suan)乙(yi)(yi)酯＝40/1)得黃色固體產物3a(57mg,57％)。

實施例3

將裝有(you)1a(0.3mmol,52mg)、2a(0.3mmol,52mg)、乙(yi)腈(jing)(2ml)和硫(liu)酸水溶液(0.15mmol,4.74m,32μl)的(de)反應(ying)管置于(yu)70℃油(you)浴(yu)中，攪(jiao)拌(ban)反應(ying)2h。然后加入四氫呋喃(3ml)和碳酸鉀(0.45mmol,62mg)，再將反應(ying)管置于(yu)80℃油(you)浴(yu)中，攪(jiao)拌(ban)反應(ying)0.5h。加入10ml飽(bao)和食鹽水淬滅反應(ying)，用乙(yi)酸乙(yi)酯萃取(qu)(10ml×3)，合并有(you)機相(xiang)，用無水硫(liu)酸鈉干燥。過(guo)(guo)濾，旋干，過(guo)(guo)硅膠柱分離(石油(you)醚/乙(yi)酸乙(yi)酯＝40/1)得黃色(se)固體產物3a(60mg,60％)。

實施例4

將裝有1a(0.3mmol,52mg)、2a(0.3mmol,52mg)、乙(yi)腈(jing)(2ml)和硫酸(suan)水(shui)溶液(0.15mmol,4.74m,32μl)的反應(ying)(ying)(ying)管(guan)置(zhi)于70℃油浴中，攪拌反應(ying)(ying)(ying)2h。然后(hou)加(jia)入n,n-二甲基(ji)乙(yi)酰(xian)胺(3ml)和碳(tan)酸(suan)鉀(0.45mmol,62mg)，再將反應(ying)(ying)(ying)管(guan)置(zhi)于80℃油浴中，攪拌反應(ying)(ying)(ying)0.5h。加(jia)入10ml飽(bao)和食(shi)鹽水(shui)淬(cui)滅反應(ying)(ying)(ying)，用(yong)乙(yi)酸(suan)乙(yi)酯(zhi)萃取(10ml×3)，合并有機相，用(yong)無水(shui)硫酸(suan)鈉干(gan)燥。過濾(lv)，旋干(gan)，過硅膠柱(zhu)分離(石(shi)油醚(mi)/乙(yi)酸(suan)乙(yi)酯(zhi)＝40/1)得黃色固體產物3a(48mg,48％)。

實施例5

將裝有1a(0.3mmol,52mg)、2a(0.3mmol,52mg)、乙(yi)腈(jing)(2ml)和(he)硫酸(suan)水溶液(0.15mmol,4.74m,32μl)的(de)反應管置于70℃油(you)浴(yu)中(zhong)，攪(jiao)拌反應2h。然后(hou)加(jia)入(ru)乙(yi)醇(chun)(3ml)和(he)碳(tan)酸(suan)鉀(0.45mmol,62mg)，再(zai)將反應管置于80℃油(you)浴(yu)中(zhong)，攪(jiao)拌反應0.5h。加(jia)入(ru)10ml飽和(he)食(shi)鹽(yan)水淬滅反應，用(yong)乙(yi)酸(suan)乙(yi)酯萃(cui)取(10ml×3)，合并有機相，用(yong)無水硫酸(suan)鈉干燥。過濾(lv)，旋干，過硅膠柱分離(石油(you)醚(mi)/乙(yi)酸(suan)乙(yi)酯＝40/1)得黃色固(gu)體產(chan)物3a(50mg,50％)。

實施例6

將裝(zhuang)有(you)1a(0.3mmol,52mg)、2a(0.3mmol,52mg)、乙醇(2ml)和硫酸(suan)水溶液(0.15mmol,4.74m,32μl)的反(fan)應(ying)管(guan)置于70℃油浴中，攪(jiao)拌反(fan)應(ying)2h。然后加入(ru)(ru)水(3ml)和碳酸(suan)鉀(0.45mmol,62mg)，再將反(fan)應(ying)管(guan)置于80℃油浴中，攪(jiao)拌反(fan)應(ying)0.5h。加入(ru)(ru)10ml飽和食(shi)鹽水淬滅反(fan)應(ying)，用乙酸(suan)乙酯(zhi)萃取(10ml×3)，合并(bing)有(you)機(ji)相，用無水硫酸(suan)鈉干燥。過濾，旋干，過硅膠柱分(fen)離(li)(石油醚/乙酸(suan)乙酯(zhi)＝40/1)得(de)黃(huang)色(se)固(gu)體目標產物(wu)3a(67mg,67％)。

實施例7

將裝有1a(0.3mmol,52mg)、2a(0.3mmol,52mg)、乙腈(2ml)和硫酸(suan)水(shui)溶(rong)液(0.15mmol,4.74m,32μl)的反(fan)應(ying)管(guan)置于70℃油(you)(you)浴中(zhong)，攪拌反(fan)應(ying)2h。然后加入(ru)水(shui)(3ml)和dbu(0.45mmol,68μl)，再將反(fan)應(ying)管(guan)置于80℃油(you)(you)浴中(zhong)，攪拌反(fan)應(ying)0.5h。加入(ru)10ml飽和食鹽水(shui)淬(cui)滅反(fan)應(ying)，用乙酸(suan)乙酯萃取(10ml×3)，合并(bing)有機相，用無水(shui)硫酸(suan)鈉干(gan)燥。過(guo)(guo)濾，旋干(gan)，過(guo)(guo)硅(gui)膠柱(zhu)分(fen)離(石油(you)(you)醚/乙酸(suan)乙酯＝40/1)得(de)黃色固體產物3a(62mg,62％)。

實施例8

將(jiang)裝有(you)1a(0.3mmol,52mg)、2a(0.3mmol,52mg)、乙(yi)腈(2ml)和硫酸(suan)水(shui)溶液(0.15mmol,4.74m,32μl)的反(fan)應(ying)(ying)管置于(yu)70℃油(you)浴(yu)(yu)中，攪(jiao)拌(ban)反(fan)應(ying)(ying)2h。然后加入(ru)水(shui)(3ml)和哌啶(0.45mmol,36μl)，再(zai)將(jiang)反(fan)應(ying)(ying)管置于(yu)80℃油(you)浴(yu)(yu)中，攪(jiao)拌(ban)反(fan)應(ying)(ying)0.5h。加入(ru)10ml飽(bao)和食鹽水(shui)淬滅反(fan)應(ying)(ying)，用(yong)乙(yi)酸(suan)乙(yi)酯(zhi)萃取(qu)(10ml×3)，合并(bing)有(you)機相，用(yong)無水(shui)硫酸(suan)鈉干(gan)(gan)燥(zao)。過濾，旋干(gan)(gan)，過硅膠柱分離(li)(石油(you)醚/乙(yi)酸(suan)乙(yi)酯(zhi)＝40/1)得(de)黃(huang)色(se)固(gu)體產物3a(54mg,54％)。

實施例9

將裝有(you)1a(0.3mmol,52mg)、2a(0.3mmol,52mg)、乙(yi)(yi)(yi)腈(2ml)和(he)硫(liu)酸水(shui)溶液(0.15mmol,4.74m,32μl)的反(fan)應(ying)管(guan)(guan)置于(yu)70℃油(you)浴中，攪拌反(fan)應(ying)2h。然(ran)后加入(ru)水(shui)(3ml)和(he)三乙(yi)(yi)(yi)胺(an)(0.45mmol,63μl)，再將反(fan)應(ying)管(guan)(guan)置于(yu)80℃油(you)浴中，攪拌反(fan)應(ying)0.5h。加入(ru)10ml飽和(he)食鹽(yan)水(shui)淬滅反(fan)應(ying)，用乙(yi)(yi)(yi)酸乙(yi)(yi)(yi)酯萃取(qu)(10ml×3)，合并有(you)機相(xiang)，用無(wu)水(shui)硫(liu)酸鈉(na)干燥。過(guo)(guo)濾(lv)，旋干，過(guo)(guo)硅膠柱分離(石油(you)醚/乙(yi)(yi)(yi)酸乙(yi)(yi)(yi)酯＝40/1)得黃色固體目標產物3a(45mg,45％)。

實施例10

將裝有(you)1a(0.3mmol,52mg)、2a(0.3mmol,52mg)、乙(yi)腈(jing)(2ml)和(he)硫酸(suan)水溶液(0.15mmol,4.74m,32μl)的反應(ying)(ying)(ying)管置于70℃油(you)浴(yu)中，攪拌反應(ying)(ying)(ying)2h。然后(hou)加入水(3ml)和(he)碳酸(suan)銫(0.45mmol,146mg)，置于80℃油(you)浴(yu)中，攪拌反應(ying)(ying)(ying)0.5h。加入10ml飽和(he)食鹽水淬(cui)滅反應(ying)(ying)(ying)，用乙(yi)酸(suan)乙(yi)酯萃(cui)取(10ml×3)，合并有(you)機(ji)相，用無水硫酸(suan)鈉干燥。過濾，旋干，過硅膠柱分(fen)離(石油(you)醚/乙(yi)酸(suan)乙(yi)酯＝40/1)得黃(huang)色固體產物3a(44mg,44％)。

實施例11

將(jiang)裝(zhuang)有1a(0.3mmol,2mg)、2a(0.3mmol,52mg)、乙腈(2ml)和(he)硫酸水(shui)溶液(0.15mmol,4.74m,32μl)的反(fan)(fan)應(ying)管(guan)置于(yu)70℃油浴(yu)中(zhong)，攪拌反(fan)(fan)應(ying)2h。然后加入水(shui)(3ml)和(he)碳(tan)酸鈉(0.45mmol,62mg)，再將(jiang)反(fan)(fan)應(ying)管(guan)置于(yu)80℃油浴(yu)中(zhong)，攪拌反(fan)(fan)應(ying)0.5h。加入10ml飽和(he)食鹽(yan)水(shui)淬滅反(fan)(fan)應(ying)，用乙酸乙酯(zhi)萃取(10ml×3)，合并有機相，用無水(shui)硫酸鈉干燥。過濾(lv)，旋干，過硅(gui)膠柱分離(li)(石油醚/乙酸乙酯(zhi)＝40/1)得黃色固體產(chan)物3a(42mg,42％)。

實施例12

將裝(zhuang)有1a(0.3mmol,52mg)、2a(0.3mmol,52mg)、乙(yi)(yi)腈(2ml)和(he)(he)(he)硫酸水(shui)(shui)溶(rong)液(0.15mmol,4.74m,32μl)的反應(ying)管置(zhi)于70℃油(you)浴中(zhong)，攪(jiao)拌反應(ying)2h。然(ran)后加入水(shui)(shui)(3ml)和(he)(he)(he)碳酸鉀(jia)(0.45mmol,62mg)，再將反應(ying)管置(zhi)于60℃油(you)浴中(zhong)，攪(jiao)拌反應(ying)0.5h。加入10ml飽和(he)(he)(he)食鹽(yan)水(shui)(shui)淬滅反應(ying)，用乙(yi)(yi)酸乙(yi)(yi)酯萃(cui)取(10ml×3)，合(he)并有機相，用無水(shui)(shui)硫酸鈉干燥(zao)。過濾(lv)，旋干，過硅膠柱分離(石油(you)醚/乙(yi)(yi)酸乙(yi)(yi)酯＝40/1)得黃色固(gu)體產物3a(56mg,56％)。

實施例13

將裝有(you)1a(0.3mmol,52mg)、2a(0.3mmol,52mg)、乙(yi)(yi)腈(jing)(2ml)和(he)(he)硫(liu)酸(suan)水(shui)溶(rong)液(0.15mmol,4.74m,32μl)的(de)反(fan)應管(guan)置于(yu)(yu)70℃油浴(yu)中，攪拌(ban)反(fan)應2h。然(ran)后加入水(shui)(3ml)和(he)(he)碳酸(suan)鉀(jia)(0.45mmol,62mg)，置于(yu)(yu)100℃油浴(yu)中，攪拌(ban)反(fan)應0.5h。加入10ml飽和(he)(he)食鹽水(shui)淬滅反(fan)應，用乙(yi)(yi)酸(suan)乙(yi)(yi)酯(zhi)萃取(10ml×3)，合(he)并有(you)機相，用無水(shui)硫(liu)酸(suan)鈉干(gan)燥。過(guo)濾，旋干(gan)，過(guo)硅膠柱分離(石油醚(mi)/乙(yi)(yi)酸(suan)乙(yi)(yi)酯(zhi)＝40/1)得黃色(se)固(gu)體(ti)產物3a(50mg,50％)。

實施例14

將(jiang)裝有1a(0.45mmol,78mg)、2a(0.3mmol,52mg)、乙(yi)腈(2ml)和硫(liu)酸水(shui)(shui)溶液(0.15mmol,4.74m,32μl)的反(fan)(fan)應(ying)(ying)管(guan)置于70℃油浴(yu)(yu)中，攪(jiao)拌反(fan)(fan)應(ying)(ying)2h。然(ran)后加入水(shui)(shui)(3ml)和碳酸鉀(0.45mmol,62mg)，再將(jiang)反(fan)(fan)應(ying)(ying)管(guan)置于80℃油浴(yu)(yu)中，攪(jiao)拌反(fan)(fan)應(ying)(ying)0.5h。加入10ml飽和食鹽水(shui)(shui)淬(cui)滅反(fan)(fan)應(ying)(ying)，用(yong)乙(yi)酸乙(yi)酯萃(cui)取(10ml×3)，合并有機相，用(yong)無水(shui)(shui)硫(liu)酸鈉干燥。過濾，旋(xuan)干，過硅膠柱分離(石油醚/乙(yi)酸乙(yi)酯＝40/1)得黃色固體產物(wu)3a(66mg,66％)。

實施例15

將裝(zhuang)有1a(0.3mmol,52mg)、2a(0.45mmol,78mg)、乙腈(2ml)和(he)硫酸(suan)(suan)水溶液(0.15mmol,4.74m,32μl)的(de)反(fan)(fan)應(ying)管置于70℃油(you)(you)浴(yu)中(zhong)，攪(jiao)拌(ban)反(fan)(fan)應(ying)2h。然后加入(ru)水(3ml)和(he)碳酸(suan)(suan)鉀(0.45mmol,62mg)，再將反(fan)(fan)應(ying)管置于80℃油(you)(you)浴(yu)中(zhong)，攪(jiao)拌(ban)反(fan)(fan)應(ying)0.5h。加入(ru)10ml飽(bao)和(he)食鹽水淬滅反(fan)(fan)應(ying)，用乙酸(suan)(suan)乙酯萃取(10ml×3)，合并有機(ji)相，用無(wu)水硫酸(suan)(suan)鈉干燥。過(guo)濾，旋干，過(guo)硅膠柱分離(石油(you)(you)醚/乙酸(suan)(suan)乙酯＝40/1)得(de)黃色(se)固(gu)體產物3a(60mg,60％)。

實施例16

將(jiang)裝有1a(0.3mmol,52mg)、2a(0.3mmol,52mg)、乙腈(jing)(2ml)和硫酸(suan)水(shui)溶液(0.15mmol,4.74m,32μl)的(de)反應(ying)管置于(yu)70℃油浴(yu)中(zhong)，攪拌(ban)反應(ying)2h。然(ran)后加入(ru)水(shui)(3ml)和碳(tan)酸(suan)鉀(0.6mmol,83mg)，再將(jiang)反應(ying)管置于(yu)80℃油浴(yu)中(zhong)，攪拌(ban)反應(ying)0.5h。加入(ru)10ml飽和食鹽水(shui)淬滅(mie)反應(ying)，用乙酸(suan)乙酯萃取(qu)(10ml×3)，合并有機相，用無水(shui)硫酸(suan)鈉(na)干燥。過濾，旋干，過硅膠柱分離(石油醚/乙酸(suan)乙酯＝40/1)得黃(huang)色固體(ti)產(chan)物3a(63mg,63％)。

實施例17

將裝(zhuang)有1a(0.3mmol,52mg)、2a(0.3mmol,52mg)、乙腈(2ml)和硫(liu)酸水溶液(0.15mmol,4.74m,32μl)的反(fan)應(ying)管(guan)置于50℃油浴中，攪(jiao)拌(ban)反(fan)應(ying)2h。然后加(jia)(jia)入水(3ml)和碳酸鉀(0.45mmol,62mg)，再將反(fan)應(ying)管(guan)置于80℃油浴中，攪(jiao)拌(ban)反(fan)應(ying)0.5h。加(jia)(jia)入10ml飽和食(shi)鹽水淬滅(mie)反(fan)應(ying)，用(yong)乙酸乙酯萃取(10ml×3)，合并有機相，用(yong)無水硫(liu)酸鈉(na)干燥。過濾，旋干，過硅膠柱(zhu)分離(石油醚/乙酸乙酯＝40/1)得(de)黃色固(gu)體產物3a(41mg,41％)。

實施例18

將裝有1b(0.3mmol,75mg)、2a(0.3mmol,52mg)、乙腈(2ml)和硫酸水溶液(0.15mmol,4.74m,32μl)的反應管置于70℃油浴中，攪拌反應2h。然后加入水(3ml)和碳酸鉀(0.45mmol,62mg)，再將反應管置于80℃油浴中，攪拌反應0.5h。加入10ml飽和食鹽水淬滅反應，用乙酸乙酯萃取(10ml×3)，合并有機相，用無水硫酸鈉干燥。過濾，旋干，過硅膠柱分離(石油醚/乙酸乙酯＝40/1)得黃色固體產物3b(89mg,70％)。該化合物的表征數據如下：¹hnmr(600mhz,cdcl3)δ:2.21(s,3h),2.68(s,3h),6.91(d,j＝8.4hz,1h),7.19(d,j＝8.4hz,1h),7.25-7.28(m,2h),7.32(t,j＝7.2hz,1h),7.43(s,1h),7.63(d,j＝7.8hz,1h),7.72(s,1h),8.22(s,1h),11.50(s,1h),12.97(s,1h).¹³cnmr(100hz,cdcl3)δ:20.6,26.9,118.4,118.7,119.7,123.8,127.3,128.1,128.3,129.8,130.4,131.7,132.7,132.8,133.0,136.7,137.5,138.8,160.9,162.7,198.7,204.7.hrmscalcdforc22h17brnao4:447.0202[m+na]⁺,found:447.0197。

實施例19

將裝有1c(0.3mmol,56mg)、2a(0.3mmol,52mg)、乙腈(2ml)和硫酸水溶液(0.15mmol,4.74m,32μl)的反應管置于70℃油浴中，攪拌反應2h。然后加入水(3ml)和碳酸鉀(0.45mmol,62mg)，再將反應管置于80℃油浴中，攪拌反應0.5h。加入10ml飽和食鹽水淬滅反應，用乙酸乙酯萃取(10ml×3)，合并有機相，用無水硫酸鈉干燥。過濾，旋干，過硅膠柱分離(石油醚/乙酸乙酯＝40/1)得黃色固體產物3c(71mg,68％)。該化合物的表征數據如下：¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ:2.15(s,3h),2.67(s,3h),6.82-6.86(m,1h),7.02(dd,j1＝8.4hz,j2＝0.8hz,1h),7.12-7.15(m,1h),7.19-7.21(m,1h),7.22-7.25(m,2h),7.43-7.47(m,1h),7.56(dd,j1＝8.0hz,j2＝1.6hz,1h),7.71(d,j＝2.0hz,1h),8.17(d,j＝2.4hz,1h),11.72(s,1h),12.99(s,1h).¹³cnmr(150hz,cdcl3)δ:20.0,27.0,118.7,118.9,119.0,119.2,125.9,128.37,128.40,130.0,130.1,131.9,132.4,132.7,135.7,136.4,136.8,138.3,163.0,163.1,198.9,204.8.hrmscalcdforc22h18nao4:369.1097[m+na]⁺,found:369.1097。

實施例20

將裝有1d(0.3mmol,57mg)、2a(0.3mmol,52mg)、乙腈(2ml)和硫酸水溶液(0.15mmol,4.74m,32μl)的反應管置于70℃油浴中，攪拌反應2h。然后加入水(3ml)和碳酸鉀(0.45mmol,62mg)，再將反應管置于80℃油浴中，攪拌反應0.5h。加入10ml飽和食鹽水淬滅反應，用乙酸乙酯萃取(10ml×3)，合并有機相，用無水硫酸鈉干燥。過濾，旋干，過硅膠柱分離(石油醚/乙酸乙酯＝40/1)得黃色固體產物3d(68mg,65％)。該化合物的表征數據如下：¹hnmr(600mhz,cdcl3)δ:2.72(s,3h),6.93(t,j＝7.8hz,1h),7.07-7.12(m,2h),7.34-7.37(m,2h),7.40-7.44(m,1h),7.54(t,j＝7.8hz,1h),7.62(d,j＝7.8hz,1h),7.92(d,j＝0.6hz,1h),8.22(d,j＝1.2hz,1h),11.77(s,1h),13.34(s,1h).¹³cnmr(150hz,cdcl3)δ:27.0,115.0(d,²jc-f＝20.9hz),116.5(d,²jc-f＝23.0hz),118.8,118.9,119.0,119.5,125.0(d,⁴jc-f＝2.1hz),128.7,129.86,129.92,130.0,132.6(d,³jc-f＝9.9hz),136.5,137.7,137.8(d,³jc-f＝8.9hz),162.6(d,¹jc-f＝243.9hz),162.9,163.1,198.8,204.9.hrmscalcdforc21h15fnao4:373.0847[m+na]⁺,found:373.0879。

實施例21

將裝有1e(0.3mmol,56mg)、2a(0.3mmol,52mg)、乙腈(2ml)和硫酸水溶液(0.15mmol,4.74m,32μl)的反應管置于70℃油浴中，攪拌反應2h。然后加入水(3ml)和碳酸鉀(0.45mmol,62mg)，再將反應管置于80℃油浴中，攪拌反應0.5h。加入10ml飽和食鹽水淬滅反應，用乙酸乙酯萃取(10ml×3)，合并有機相，用無水硫酸鈉干燥。過濾，旋干，過硅膠柱分離(石油醚/乙酸乙酯＝40/1)得黃色固體產物3e(81mg,78％)。該化合物的表征數據如下：¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ:2.41(s,3h),2.73(s,3h),6.89-6.93(m,1h),7.09(dd,j1＝8.4hz,j2＝0.8hz,1h),7.20(d,j＝7.2hz,1h),7.32-7.39(m,3h),7.50-7.55(m,1h),7.63(dd,j1＝8.0hz,j2＝2.0hz,1h),7.91(d,j＝1.6hz,1h),8.19(d,j＝2.0hz,1h),11.83(s,1h),13.29(s,1h).¹³cnmr(100hz,cdcl3)δ:21.5,27.1,118.7,118.9,119.0,119.3,126.5,128.3,128.5,128.9,130.0,131.5,132.2,132.8,135.7,136.4,137.9,138.1,163.05,163.09,199.0,205.0.hrmscalcdforc22h19o4:347.1278[m+h]⁺,found:347.1310。

實施例22

將裝有1f(0.3mmol,56mg)、2a(0.3mmol,52mg)、乙腈(2ml)和硫酸水溶液(0.15mmol,4.74m,32μl)的反應管置于70℃油浴中，攪拌反應2h。然后加入水(3ml)和碳酸鉀(0.45mmol,62mg)，再將反應管置于80℃油浴中，攪拌反應0.5h。加入10ml飽和食鹽水淬滅反應，用乙酸乙酯萃取(10ml×3)，合并有機相，用無水硫酸鈉干燥。過濾，旋干，過硅膠柱分離(石油醚/乙酸乙酯＝40/1)得黃色固體產物3f(86mg,83％)。該化合物的表征數據如下：¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ:2.31(s,3h),2.63(s,3h),6.80-6.84(m,1h),7.01(dd,j1＝8.0hz,j2＝0.8hz,1h),7.17(d,j＝8.0hz,2h),7.39-7.41(m,2h),7.43-7.45(m,1h),7.55(dd,j1＝8.0hz,j2＝1.6hz,1h),7.82(d,j＝2.0hz,1h),8.09(d,j＝2.4hz,1h),11.73(s,1h),13.19(s,1h).¹³cnmr(150hz,cdcl3)δ:21.3,26.9,27.0,118.7,118.9,119.1,119.4,128.6,129.1,129.2,131.4,132.0,132.82,132.84,136.4,137.7,138.0,163.1,199.0,204.9.hrmscalcdforc22h18nao4:369.1097[m+na]⁺,found:369.1098。

實施例23

將裝有1g(0.3mmol,61mg)、2a(0.3mmol,52mg)、乙腈(2ml)和硫酸水溶液(0.15mmol,4.74m,32μl)的反應管置于70℃油浴中，攪拌反應2h。然后加入水(3ml)和碳酸鉀(0.45mmol,62mg)，再將反應管置于80℃油浴中，攪拌反應0.5h。加入10ml飽和食鹽水淬滅反應，用乙酸乙酯萃取(10ml×3)，合并有機相，用無水硫酸鈉干燥。過濾，旋干，過硅膠柱分離(石油醚/乙酸乙酯＝40/1)得黃色固體產物3g(88mg,81％)。該化合物的表征數據如下：¹hnmr(600mhz,cdcl3)δ:2.64(s,3h),3.76(s,3h),6.83(t,j＝7.8hz,1h),6.90(d,j＝8.4hz,2h),7.01(d,j＝8.4hz,1h),7.42-7.46(m,3h),7.55(d,j＝8.4hz,1h),7.81(s,1h),8.07(s,1h),11.73(s,1h),13.22(s,1h).¹³cnmr(150hz,cdcl3)δ:26.0,54.3,112.8,117.6,117.8,118.0,118.3,127.0,127.5,129.5,130.0,130.8,131.8,135.3,136.4,158.5,161.99,162.03,198.0,203.9.hrmscalcdforc22h18nao5:385.1046[m+na]⁺,found:385.1062。

實施例24

將裝有1h(0.3mmol,70mg)、2a(0.3mmol,52mg)、乙腈(2ml)和硫酸水溶液(0.15mmol,4.74m,32μl)的反應管置于70℃油浴中，攪拌反應2h。然后加入水(3ml)和碳酸鉀(0.45mmol,62mg)，再將反應管置于80℃油浴中，攪拌反應0.5h。加入10ml飽和食鹽水淬滅反應，用乙酸乙酯萃取(10ml×3)，合并有機相，用無水硫酸鈉干燥。過濾，旋干，過硅膠柱分離(石油醚/乙酸乙酯＝40/1)得黃色固體產物3h(100mg,85％)。該化合物的表征數據如下：¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ:2.66(s,3h),3.85(d,j＝2.0hz,6h),6.82-6.86(m,1h),6.88(d,j＝8.4hz,1h),7.03(dd,j1＝8.8hz,j2＝0.8hz,1h),7.07(dd,j1＝8.4hz,j2＝2.0hz,1h),7.10(d,j＝1.6hz,1h),7.43-7.48(m,1h),7.56(dd,j1＝8.0hz,j2＝1.2hz,1h),7.85(d,j＝2.0hz,1h),8.09(d,j＝2.0hz,1h),11.73(s,1h),13.25(s,1h).¹³cnmr(150hz,cdcl3)δ:27.0,55.97,56.00,111.1,112.7,118.7,118.9,119.1,119.3,121.9,128.4,128.6,131.2,131.9,132.8,136.4,137.5,148.7,149.0,163.0,163.1,199.1,205.0.hrmscalcdforc23h20nao6:415.1152[m+na]⁺,found:415.1155。

實施例25

將裝有1i(0.3mmol,54mg)、2a(0.3mmol,52mg)、乙腈(2ml)和硫酸水溶液(0.15mmol,4.74m,32μl)的反應管置于70℃油浴中，攪拌反應2h。然后加入水(3ml)和碳酸鉀(0.45mmol,62mg)，再將反應管置于80℃油浴中，攪拌反應0.5h。加入10ml飽和食鹽水淬滅反應，用乙酸乙酯萃取(10ml×3)，合并有機相，用無水硫酸鈉干燥。過濾，旋干，過硅膠柱分離(石油醚/乙酸乙酯＝40/1)得黃色固體產物3i(66mg,65％)。該化合物的表征數據如下：¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ:2.74(s,3h),6.92-6.96(m,1h),7.11-7.15(m,2h),7.42(dd,j1＝5.2hz,j2＝1.2hz,1h),7.54-7.58(m,1h),7.63(dd,j1＝8.0hz,j2＝1.6hz,1h),7.66(dd,j1＝3.6hz,j2＝1.2hz,1h),8.13(d,j＝2.0hz,1h),8.20(d,j＝2.0hz,1h),11.81(s,1h),13.74(s,1h).¹³cnmr(100hz,cdcl3)δ:27.0,118.8,118.9,119.0,119.5,124.3,126.7,127.0,127.3,128.6,131.4,132.8,135.3,136.5,136.7,161.8,163.1,198.9,205.0.hrmscalcdforc19h14nao4s:361.0505[m+na]⁺,found:361.0541。

實施例26

將裝有1j(0.3mmol,65mg)、2a(0.3mmol,52mg)、乙腈(2ml)和硫酸水溶液(0.15mmol,4.74m,32μl)的反應管置于70℃油浴中，攪拌反應2h。然后加入水(3ml)和碳酸鉀(0.45mmol,62mg)，再將反應管置于80℃油浴中，攪拌反應0.5h。加入10ml飽和食鹽水淬滅反應，用乙酸乙酯萃取(10ml×3)，合并有機相，用無水硫酸鈉干燥。過濾，旋干，過硅膠柱分離(石油醚/乙酸乙酯＝40/1)得黃色固體產物3j(93mg,82％)。該化合物的表征數據如下：¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ:1.22(t,j＝7.2hz,3h),3.06(q,j＝7.2hz,2h),3.78(s,3h),6.83-6.87(m,1h),6.92(dd,j1＝6.8hz,j2＝2.0hz,2h),7.03(d,j＝8.0hz,1h),7.44-7.49(m,3h),7.57(dd,j1＝8.0hz,j2＝1.6hz,1h),7.83(d,j＝2.0hz,1h),8.12(d,j＝2.0hz,1h),11.75(s,1h),13.33(s,1h).¹³cnmr(150hz,cdcl3)δ:8.16,40.0,55.4,113.9,118.7,118.8,118.9,119.1,128.2,128.5,130.6,131.0,131.2,132.8,136.3,137.2,159.5,163.06,163.09,199.2,207.5.hrmscalcdforc23h20nao5:399.1203[m+na]⁺,found:399.1191。

實施例27

將裝有1k(0.3mmol,58mg)、2a(0.3mmol,52mg)、乙腈(2ml)和硫酸水溶液(0.15mmol,4.74m,32μl)的反應管置于70℃油浴中，攪拌反應2h。然后加入水(3ml)和碳酸鉀(0.45mmol,62mg)，再將反應管置于80℃油浴中，攪拌反應0.5小時。加入10ml飽和食鹽水淬滅反應，用乙酸乙酯萃取(10ml×3)，合并有機相，用無水硫酸鈉干燥。過濾，旋干，過硅膠柱分離(石油醚/乙酸乙酯＝40/1)得黃色固體產物3k(66mg,62％)。該化合物的表征數據如下：¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ:1.19(t,j＝7.2hz,3h),3.02(q,j＝7.2hz,2h),6.82-6.86(m,1h),7.01-7.04(m,2h),7.31(dd,j1＝5.2hz,j2＝1.2hz,1h),7.45(td,j1＝7.2hz,j2＝1.2hz,1h),7.52-7.56(m,2h),8.05(d,j＝2.0hz,1h),8.09(d,j＝2.4hz,1h),11.71(s,1h),13.73(s,1h).¹³cnmr(150hz,cdcl3)δ:8.1,32.0,118.8,118.9,118.96,119.00,124.4,126.6,126.9,127.3,128.5,130.6,132.8,135.0,136.4,136.9,161.9,163.1,198.9,207.6.hrmscalcdforc20h16nao4s:375.0662[m+na]⁺,found:375.0634。

實施例28

將裝有1l(0.3mmol,60mg)、2a(0.3mmol,52mg)、乙腈(2ml)和硫酸水溶液(0.15mmol,4.74m,32μl)的反應管置于70℃油浴中，攪拌反應2h。然后加入水(3ml)和碳酸鉀(0.45mmol,62mg)，再將反應管置于80℃油浴中，攪拌反應0.5h。加入10ml飽和食鹽水淬滅反應，用乙酸乙酯萃取(10ml×3)，合并有機相，用無水硫酸鈉干燥。過濾，旋干，過硅膠柱分離(石油醚/乙酸乙酯＝40/1)得黃色固體產物3l(89mg,82％)。該化合物的表征數據如下：¹hnmr(600mhz,cdcl3)δ:0.96(t,j＝7.2hz,3h),1.71-1.77(m,2h),2.97(t,j＝7.2hz,2h),6.83(t,j＝7.2hz,1h),7.01(d,j＝8.4hz,1h),7.30(t,j＝7.8hz,1h),7.36(t,j＝7.2hz,2h),7.44(t,j＝8.4hz,1h),7.50(d,j＝7.8hz,2h),7.55(d,j＝7.8hz,1h),7.83(s,1h),8.14(s,1h),11.74(s,1h),13.36(s,1h).¹³cnmr(150hz,cdcl3)δ:13.8,17.9,40.5,118.7,118.9,119.0,119.1,128.1,128.4128.5,129.4,131.5,131.6,132.8,135.9,136.4,137.6,163.1,163.2,199.1,207.2.hrmscalcdforc23h20nao4:383.1254[m+na]⁺,found:383.1266。

實施例29

將裝有1m(0.3mmol,69mg)、2a(0.3mmol,52mg)、乙腈(2ml)和硫酸水溶液(0.15mmol,4.74m,32μl)的反應管置于70℃油浴中，攪拌反應2h。然后加入水(3ml)和碳酸鉀(0.45mmol,62mg)，再將反應管置于80℃油浴中，攪拌反應0.5h。加入10ml飽和食鹽水淬滅反應，用乙酸乙酯萃取(10ml×3)，合并有機相，用無水硫酸鈉干燥。過濾，旋干，過硅膠柱分離(石油醚/乙酸乙酯＝40/1)得黃色固體產物3m(97mg,83％)。該化合物的表征數據如下：¹hnmr(600mhz,cdcl3)δ:1.04(t,j＝7.2hz,3h),1.79-1.85(m,2h),3.05(t,j＝7.2hz,2h),3.84(s,3h),6.91(t,j＝7.8hz,1h),6.98(d,j＝9.0hz,2h),7.09(d,j＝8.4hz,1h),7.51-7.54(m,3h),7.63(dd,j1＝7.8hz,j2＝0.6hz,1h),7.88(d,j＝1.8hz,1h),8.18(d,j＝1.8hz,1h),11.83(s,1h),13.45(s,1h).¹³cnmr(150hz,cdcl3)δ:13.8,17.9,40.5,55.3,113.9,118.7,118.9,119.0,119.1,128.2,128.4,130.6,131.1,131.2,132.8,136.3,137.2,159.5,163.1,163.2,199.1,207.2.hrmscalcdforc24h22nao5:413.1359[m+na]⁺,found:413.1362。

實施例30

將裝有1n(0.3mmol,62mg)、2a(0.3mmol,52mg)、乙腈(2ml)和硫酸水溶液(0.15mmol,4.74m,32μl)的反應管置于70℃油浴中，攪拌反應2h。然后加入水(3ml)和碳酸鉀(0.45mmol,62mg)，再將反應管置于80℃油浴中，攪拌反應0.5h。加入10ml飽和食鹽水淬滅反應，用乙酸乙酯萃取(10ml×3)，合并有機相，用無水硫酸鈉干燥。過濾，旋干，過硅膠柱分離(石油醚/乙酸乙酯＝40/1)得黃色固體產物3n(68mg,62％)。該化合物的表征數據如下：¹hnmr(600mhz,cdcl3)δ:1.03(t,j＝7.2hz,3h),1.77-1.84(m,2h),3.02(t,j＝7.8hz,2h),6.91(t,j＝7.8hz,1h),7.08-7.11(m,2h),7.37(d,j＝4.8hz,1h),7.51-7.54(m,1h),7.60-7.62(m,2h),8.11(d,j＝1.2hz,1h),8.15(d,j＝1.8hz,1h),11.79(s,1h),13.85(s,1h).¹³cnmr(150hz,cdcl3)δ:13.8,17.9,40.4,118.7,118.9,119.0,119.1,124.3,126.6,126.9,127.3,128.4,130.8,132.8,135.0,136.4,136.9,162.0,163.1,198.8,207.3.hrmscalcdforc21h18nao4s:389.0818[m+na]⁺,found:389.0829。

實施例31

將裝有1a(0.3mmol,52mg)、2b(0.3mmol,58mg)、乙腈(2ml)和硫酸水溶液(0.15mmol,4.74m,32μl)的反應管置于70℃油浴中，攪拌反應2h。然后加入水(3ml)和碳酸鉀(0.45mmol,62mg)，再將反應管置于80℃油浴中，攪拌反應0.5h。加入10ml飽和食鹽水淬滅反應，用乙酸乙酯萃取(10ml×3)，合并有機相，用無水硫酸鈉干燥。過濾，旋干，過硅膠柱分離(石油醚/乙酸乙酯＝40/1)得黃色固體產物3o(82mg,78％)。該化合物的表征數據如下：¹hnmr(600mhz,cdcl3)δ:2.66(s,3h),6.98-7.00(m,1h),7.18-7.21(m,1h),7.25(dd,j1＝9.0hz,j2＝3.0hz,1h),7.32(t,j＝7.2hz,1h),7.38(t,j＝7.8hz,2h),7.51(d,j＝7.8hz,2h),7.84(d,j＝1.8hz,1h),8.11(d,j＝1.8hz,1h),11.42(s,1h),13.25(s,1h).¹³cnmr(150hz,cdcl3)δ:27.0,117.5(d,²jc-f＝23.1hz),118.6(d,³jc-f＝5.6hz),119.4,120.1(d,³jc-f＝6.6hz),123.9(d,²jc-f＝23.0hz),128.0,128.2,128.4,129.4,131.7,132.2,135.6,137.6,154.6(d,¹jc-f＝238.5hz),159.2,163.3,198.0,204.9.hrmscalcdforc21h15fnao4:373.0847[m+na]⁺,found:373.0877。

實施例32

將裝有1a(0.3mmol,56mg)、2b(0.3mmol,58mg)、乙腈(2ml)和硫酸水溶液(0.15mmol,4.74m,32μl)的反應管置于70℃油浴中，攪拌反應2h。然后加入水(3ml)和碳酸鉀(0.45mmol,62mg)，再將反應管置于80℃油浴中，攪拌反應0.5h。加入10ml飽和食鹽水淬滅反應，用乙酸乙酯萃取(10ml×3)，合并有機相，用無水硫酸鈉干燥。過濾，旋干，過硅膠柱分離(石油醚/乙酸乙酯＝40/1)得黃色固體產物3p(82mg,75％)。該化合物的表征數據如下：¹hnmr(600mhz,cdcl3)δ:1.30(t,j＝7.2hz,3h),3.15(q,j＝7.2hz,2h),7.06-7.09(m,1h),7.26-7.28(m,1h),7.33(dd,j1＝8.4hz,j2＝3.0hz,1h),7.41(d,j＝7.2hz,1h),7.47(t,j＝7.8hz,2h),7.59(d,j＝7.8hz,2h),7.91(s,1h),8.22(s,1h),11.51(s,1h),13.43(s,1h).¹³cnmr(100hz,cdcl3)δ:8.11,32.0,117.6(d,²jc-f＝24.0),118.6(d,³jc-f＝5.8hz),118.9,120.0(d,³jc-f＝7.2hz),123.8(d,²jc-f＝23.3hz),127.9,128.1,128.4,129.4,131.4,131.8,135.7,137.3,154.7(d,¹jc-f＝237.8hz),159.2(d,⁴jc-f＝1.5hz),163.3,198.0(d,⁴jc-f＝2.2hz),207.4.hrmscalcdforc22h18fo4:365.1184[m+h]⁺,found:365.1188。

實施例33

將裝有1q(0.3mmol,60mg)、2b(0.3mmol,58mg)、乙腈(2ml)和硫酸水溶液(0.15mmol,4.74m,32μl)的反應管置于70℃油浴中，攪拌反應2h。然后加入水(3ml)和碳酸鉀(0.45mmol,62mg)，再將反應管置于80℃油浴中，攪拌反應0.5h。加入10ml飽和食鹽水淬滅反應，用乙酸乙酯萃取(10ml×3)，合并有機相，用無水硫酸鈉干燥。過濾，旋干，過硅膠柱分離(石油醚/乙酸乙酯＝40/1)得黃色固體產物3q(80mg,70％)。該化合物的表征數據如下：¹hnmr(600mhz,cdcl3)δ:0.98(t,j＝7.8hz,3h),1.73-1.79(m,2h),2.99(t,j＝7.2hz,2h),6.98-7.00(m,1h),7.18-7.21(m,1h),7.25(d,j＝8.4hz,1h),7.31-7.33(m,1h),7.38(t,j＝7.2hz,2h),7.51(d,j＝7.8hz,2h),7.83(s,1h),8.14(s,1h),11.43(s,1h),13.40(s,1h).¹³cnmr(100hz,cdcl3)δ:13.8,17.9,40.5,117.6(d,²jc-f＝24.0),118.6(d,³jc-f＝6.5hz),119.0,120.0(d,³jc-f＝7.2hz),123.8(d,²jc-f＝23.3hz),127.9,128.1,128.4,129.4,131.5,131.8,135.7,137.3,154.7(d,¹jc-f＝237.1hz),159.2,163.5,198.0(d,⁴jc-f＝2.1hz),207.1.hrmscalcdforc23h19fnao4:401.1160[m+na]⁺,found:401.1174。

實施例34

將裝有1a(0.3mmol,52mg)、2c(0.3mmol,62mg)、乙腈(2ml)和硫酸水溶液(0.15mmol,4.74m,32μl)的反應管置于70℃油浴中，攪拌反應2h。然后加入水(3ml)和碳酸鉀(0.45mmol,62mg)，再將反應管置于80℃油浴中，攪拌反應0.5h。加入10ml飽和食鹽水淬滅反應，用乙酸乙酯萃取(10ml×3)，合并有機相，用無水硫酸鈉干燥。過濾，旋干，過硅膠柱分離(石油醚/乙酸乙酯＝40/1)得黃色固體產物3r(85mg,77％)。該化合物的表征數據如下：¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ:2.74(s,3h),7.06(d,j＝8.8hz,1h),7.38-7.41(m,1h),7.44-7.49m,2h),7.48(d,j＝2.4hz,1h),7.58-7.60(m,2h),7.62(d,j＝2.4hz,1h),7.92(d,j＝2.0hz,1h),8.17(d,j＝2.4hz,1h),11.64(s,1h),13.33(s,1h).¹³cnmr(100hz,cdcl3)δ:27.0,119.4,119.7,120.4,123.6,127.9,128.2,128.4,129.4,131.7,131.8,132.3,135.6,136.2,137.6,161.5,163.4,197.9,204.8.hrmscalcdforc21h15clnao4:389.0551[m+na]⁺,found:389.0558。

實施例35

將裝有1p(0.3mmol,56mg)、2c(0.3mmol,62mg)、乙腈(2ml)和硫酸水溶液(0.15mmol,4.74m,32μl)的反應管置于70℃油浴中，攪拌反應2h。然后加入水(3ml)和碳酸鉀(0.45mmol,62mg)，再將反應管置于80℃油浴中，攪拌反應0.5h。加入10ml飽和食鹽水淬滅反應，用乙酸乙酯萃取(10ml×3)，合并有機相，用無水硫酸鈉干燥。過濾，旋干，過硅膠柱分離(石油醚/乙酸乙酯＝40/1)得黃色固體產物3s(91mg,80％)。該化合物的表征數據如下：¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ:1.30(t,j＝7.6hz,3h),3.13(q,j＝7.6hz,2h),7.06(d,j＝8.8hz,1h),7.37-7.41(m,1h),7.44-7.46(m,2h),7.476-7.482(m,1h),7.58-7.60(m,2h),7.62(d,j＝2.8hz,1h),7.91(d,j＝2.0hz,1h),8.19(d,j＝2.0hz,1h),11.65(s,1h),13.44(s,1h).¹³cnmr(100hz,cdcl3)δ:8.25,32.1,118.8,119.7,120.3,123.6,127.8,128.2,128.4,129.4,131.5,131.8,132.0,135.7,136.1,137.3,161.5,163.4,197.9,207.4.hrmscalcdforc22h17clnao4:403.0708[m+na]⁺,found:403.0726。

實施例36

將裝有1q(0.3mmol,60mg)、2c(0.3mmol,62mg)、乙腈(2ml)和硫酸水溶液(0.15mmol,4.74m,32μl)的反應管置于70℃油浴中，攪拌反應2h。然后加入水(3ml)和碳酸鉀(0.45mmol,62mg)，再將反應管置于80℃油浴中，攪拌反應0.5h。加入10ml飽和食鹽水淬滅反應，用乙酸乙酯萃取(10ml×3)，合并有機相，用無水硫酸鈉干燥。過濾，旋干，過硅膠柱分離(石油醚/乙酸乙酯＝40/1)得黃色固體產物3t(90mg,76％)。該化合物的表征數據如下：¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ:0.97(t,j＝7.6hz,3h),1.76(q,j＝7.2hz,2h),1.72-1.81(m,2h),6.97(d,j＝8.8hz,1h),7.31-7.33(m,1h),7.36-7.40(m,3h),7.50-7.52(m,2h),7.54(d,j＝2.4hz,1h),7.83(d,j＝2.4hz,1h),8.11(d,j＝2.4hz,1h),11.57(s,1h),13.41(s,1h).¹³cnmr(100hz,cdcl3)δ:13.8,18.1,40.6,118.9,119.7,120.3,123.6,127.7,128.2,128.4,129.4,131.7,131.8,132.0,135.7,136.1,137.4,161.5,163.6,197.9,207.2.hrmscalcdforc23h19clnao4:417.0864[m+na]⁺,found:417.0851。

實施例37

將裝有1a(0.3mmol,52mg)、2d(0.3mmol,56mg)、乙腈(2ml)和硫酸水溶液(0.15mmol,4.74m,32μl)的反應管置于70℃油浴中，攪拌反應2h。然后加入水(3ml)和碳酸鉀(0.45mmol,62mg)，再將反應管置于80℃油浴中，攪拌反應0.5h。加入10ml飽和食鹽水淬滅反應，用乙酸乙酯萃取(10ml×3)，合并有機相，用無水硫酸鈉干燥。過濾，旋干，過硅膠柱分離(石油醚/乙酸乙酯＝40/1)得黃色固體產物3u(84mg,81％)。該化合物的表征數據如下：¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ:2.28(s,3h),2.72(s,3h),7.00(d,j＝8.4hz,1h),7.34(dd,j1＝8.4hz,j2＝2.0hz,1h),7.38-7.40(m,1h),7.42(d,j＝1.6hz,1h),7.43-7.47(m,2h),7.58-7.60(m,2h),7.92(d,j＝2.0hz,1h),8.17(d,j＝2.0hz,1h),11.60(s,1h),13.28(s,1h).¹³cnmr(100hz,cdcl3)δ:20.6,27.0,118.5,118.8,119.3,128.0,128.1,128.4,128.7,129.4,131.3,132.2,132.5,135.8,137.4,137.8,161.0,162.9,198.9,204.9.hrmscalcdforc22h19o4:347.1278[m+h]⁺,found:347.1318。

實施例38

將裝有1p(0.3mmol,56mg)、2d(0.3mmol,56mg)、乙腈(2ml)和硫酸水溶液(0.15mmol,4.74m,32μl)的反應管置于70℃油浴中，攪拌反應2h。然后加入水(3ml)和碳酸鉀(0.45mmol,62mg)，再將反應管置于80℃油浴中，攪拌反應0.5h。加入10ml飽和食鹽水淬滅反應，用乙酸乙酯萃取(10ml×3)，合并有機相，用無水硫酸鈉干燥。過濾，旋干，過硅膠柱分離(石油醚/乙酸乙酯＝40/1)得黃色固體產物3v(86mg,79％)。該化合物的表征數據如下：¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ:1.21(t,j＝7.2hz,3h),2.21(s,3h),3.04(q,j＝7.2hz,2h),6.92(d,j＝8.0hz,1h),7.26(dd,j1＝8.4hz,j2＝2.0hz,1h),7.30-7.33(m,1h),7.34(d,j＝1.6hz,1h),7.35-7.39(m,2h),7.50-7.52(m,2h),7.83(d,j＝2.4hz,1h),8.12(d,j＝2.4hz,1h),11.52(s,1h),13.30(s,1h).¹³cnmr(100hz,cdcl3)δ:8.3,20.6,32.0,118.5,118.7,118.8,127.98,128.05,128.4,128.6,129.4,131.4,131.5,132.5,135.9,137.4,137.5,161.0,163.0,199.0,207.5.hrmscalcdforc23h20nao4:383.1254[m+na]⁺,found:383.1228。

實施例39

將裝有1q(0.3mmol,60mg)、2d(0.3mmol,56mg)、乙腈(2ml)和硫酸水溶液(0.15mmol,4.74m,32μl)的反應管置于70℃油浴中，攪拌反應2h。然后加入水(3ml)和碳酸鉀(0.45mmol,62mg)，再將反應管置于80℃油浴中，攪拌反應0.5h。加入10ml飽和食鹽水淬滅反應，用乙酸乙酯萃取(10ml×3)，合并有機相，用無水硫酸鈉干燥。過濾，旋干，過硅膠柱分離(石油醚/乙酸乙酯＝40/1)得黃色固體產物3w(92mg,82％)。該化合物的表征數據如下：¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ:1.05(t,j＝7.2hz,3h),1.80-1.89(m,2h),2.29(s,3h),3.05(t,j＝7.2hz,2h),7.01(d,j＝8.4hz,1h),7.35(dd,j1＝8.4hz,j2＝2.0hz,1h),7.40-7.41(m,1h),7.42-7.48(m,3h),7.59-7.61(m,2h),7.92(d,j＝2.4hz,1h),8.21(d,j＝2.0hz,1h),11.61(s,1h),13.43(s,1h).¹³cnmr(100hz,cdcl3)δ:13.8,18.1,20.6,40.6,118.5,118.8,118.9,127.97,128.04,128.4,128.6,129.4,131.5,131.6,132.5,135.9,137.4,137.6,161.0,163.1,199.0,207.2.hrmscalcdforc24h23o4:375.1591[m+h]⁺,found:375.1590。

實施例40

將裝有1d(0.3mmol,57mg)、2d(0.3mmol,56mg)、乙腈(2ml)和硫酸水溶液(0.15mmol,4.74m,32μl)的反應管置于70℃油浴中，攪拌反應2h。然后加入水(3ml)和碳酸鉀(0.45mmol,62mg)，再將反應管置于80℃油浴中，攪拌反應0.5h。加入10ml飽和食鹽水淬滅反應，用乙酸乙酯萃取(10ml×3)，合并有機相，用無水硫酸鈉干燥。過濾，旋干，過硅膠柱分離(石油醚/乙酸乙酯＝40/1)得黃色固體產物3x(79mg,72％)。該化合物的表征數據如下：¹hnmr(600mhz,cdcl3)δ:2.29(s,3h),2.74(s,3h),7.01(d,j＝8.4hz,1h),7.08-7.11(m,1h),7.34-7.37(m,3h),7.40-7.42(m,2h),7.92(d,j＝1.8hz,1h),8.20(d,j＝1.8hz,1h),11.57(s,1h),13.33(s,1h).¹³cnmr(150hz,cdcl3)δ:20.6,27.0,115.0(d,²jc-f＝20.9hz),116.5(d,²jc-f＝21.9hz),118.5,118.7,119.4,125.0(d,⁴jc-f＝2.3hz),128.1,128.8,129.9(d,³jc-f＝8.9hz),130.0,132.4,132.5,137.5,137.7,137.8(d,³jc-f＝7.7hz),161.0,162.6(d,¹jc-f＝243.9hz),162.8,198.8,204.9.hrmscalcdforc22h17fnao4:387.1003[m+na]⁺,found:387.1021。

以上實(shi)(shi)施例描述了本發(fa)(fa)明(ming)(ming)的(de)基本原(yuan)(yuan)理、主要特征及優點。本行業的(de)技術人員應該了解，本發(fa)(fa)明(ming)(ming)不(bu)受上述實(shi)(shi)施例的(de)限(xian)制，上述實(shi)(shi)施例和(he)說(shuo)明(ming)(ming)書(shu)中描述的(de)只是(shi)說(shuo)明(ming)(ming)本發(fa)(fa)明(ming)(ming)的(de)原(yuan)(yuan)理，在不(bu)脫離本發(fa)(fa)明(ming)(ming)原(yuan)(yuan)理的(de)范圍下，本發(fa)(fa)明(ming)(ming)還會有各種變化(hua)(hua)和(he)改(gai)(gai)進(jin)，這些變化(hua)(hua)和(he)改(gai)(gai)進(jin)均落(luo)入本發(fa)(fa)明(ming)(ming)保護(hu)的(de)范圍內。