專利名稱：海藻酸鹽-明膠-羧甲基纖維素鈉共混膜及其制備和應用的制作方法
技術領域：
本申請涉及醫用材料領域，涉及一種海藻酸鹽-明膠-羧甲基纖維素鈉共混膜及其制備方法和應用。
背景技術：
皮膚是維持內環境穩定和阻止微生物入侵的重要屏障。當皮膚受到創傷后由于喪失皮膚屏障很容易導致人體局部及全身感染的發生，甚至危及生命。為幫助皮膚創傷愈合且有效防止或減少因皮膚創傷對人體造成的其他傷害，臨床上需要在皮膚的創傷表面覆蓋適當的敷料。因此，人們不斷嘗試開發出不同的材料以滿足對傷口敷料的需求，膜材料便是其中之一。一種理想的可作為傷口表層護理材料的膜材料，能在吸收傷口滲液后形成凝膠，為傷口提供濕潤的愈合環境，且去除時不粘連傷口。現有的研究中，已有人對明膠膜、海藻 酸鈉與明膠的共混膜、明膠與殼聚糖共混膜等進行了研究和實驗，但上述膜材料存在質脆、力學性能差、膜干硬等缺陷，殼聚糖的吸濕性也較差，因此這些膜材料并不能很好運用到實際傷口表層護理材料中，無法達到人們預期的效果。因此，人們渴望開發出一種柔軟度及厚薄適中，力學性能優良，吸濕性較好的膜作為覆蓋傷口的表層材料。
發明內容
本申請的目的在于針對現有膜材料的不足，提供一種適合作為表層材料直接覆蓋傷口的海藻酸鹽-明膠-羧甲基纖維素鈉(CMCNA)共混膜及其制備方法和應用。根據上述目的，本申請提供了一種海藻酸鹽-明膠-CMCNA共混膜，該共混膜共混膜中，海藻酸鹽、明膠和CMCNA的配比按質量比計為海藻酸鹽明膠羧甲基纖維素鈉=2 3 0. 8 I. 2 0. 5 I。本申請的海藻酸鹽-明膠-CMCNA共混膜中還包括抗菌劑。該抗菌劑包括納米銀或者含銀化合物。本申請進一步提供了上述海藻酸鹽-明膠-CMCNA共混膜的制備方法，該制備方法包括A、制備海藻酸鈉、明膠和羧甲基纖維素鈉共混溶液；B、將混合溶液流延成膜；C、將膜置于交聯劑中處理，所述交聯劑為鈣離子溶液。上述步驟A中，進一步包括A1、分別制備海藻酸鈉溶液、明膠溶液和羧甲基纖維素鈉溶液；A2、將步驟Al中的三種溶液混合。上述步驟Al中，海藻酸鈉溶液的質量百分比為4% 5%、明膠溶液的質量百分比為4% 5%、羧甲基纖維素鈉溶液的質量百分比為2% 3%。上述步驟A2中，三種溶液混合的配比按質量比計為海藻酸鈉溶液明膠溶液羧甲基纖維素鈉溶液=21:0. 8^1. 2:Γ20上述步驟Α2中，三種溶液的混合可在50 60°C熱水浴中進行。為得到含有抗菌劑的海藻酸鹽-明膠-CMCNA共混膜，可在步驟A中，在三種溶液的混合中加入抗菌劑。
上述步驟B中，交聯劑為質量百分比為4% 6%的氯化鈣溶液，交聯處理時間為20 30分鐘。本申請還進一步提供了上述海藻酸鹽-明膠-CMCNA共混膜醫用敷料領域的應用。在本申請的一種實施方式中，公開了一種醫用敷料，該醫用敷料包括傷口接觸層，該傷口接觸層為上述的海藻酸鹽-明膠-羧甲基纖維素鈉共混膜。上述醫用敷料還包括離型紙或離型膜、吸水墊、聚氨酯薄膜和背襯，離型紙或離型膜、傷口接觸層、吸水墊、聚氨酯薄膜和背襯依次層疊設置。上述醫用敷料中也可選用無紡布整體替換聚氨酯薄膜和背襯。上述傷口接觸層上設有孔。 本申請的有益效果是本申請提供了一種吸液后形成凝膠的海藻酸鹽-明膠-CMCNA共混膜材料，該共混薄膜作為傷口表層接觸材料，相比傳統紗布類敷料，其可以形成凝膠，符合濕性愈合理論，有利于促進傷口愈合，揭除時不會粘連傷口造成二次損傷。同時，采用本申請公開的方法制備得到的海藻酸鹽-明膠-CMCNA共混膜，柔軟度適中、力學性能好，是覆蓋傷口的理想表層材料。
圖I為本申請一種實施例中海藻酸鹽-明膠-CMCNA共混膜具體應用的示意圖；圖2為本申請一種實施例中的一種包括海藻酸鹽-明膠-CMCNA共混膜的醫用敷料的結構示意圖。
具體實施例方式本申請提供的海藻酸鹽-明膠-CMCNA共混膜采用海藻酸鈉、明膠和CMCNA為主要原料，以鈣離子為交聯劑，通過共混、成膜、交聯劑處理等工藝制備得到。其中，海藻酸鈉可以用于制造傷口的包扎材料，在傷口表面形成凝膠，起到保護傷口、止血、防止組織粘連、治療燒傷的作用，其可被生物體完全吸收，無不良反應。明膠具有活化巨噬細胞和止血作用，但由于明膠膜質脆，力學性能差，膜干硬等因素，限制其廣泛使用，常用甲醛或戊二醛作為交聯劑制成交聯膜，但由于交聯劑的毒性，使該交聯膜不適宜用于醫學領域。羧甲基纖維素鈉(CMCNA)在醫藥工業中可作針劑的乳化穩定劑，片劑的粘結劑和成膜劑。CMCNA作為膜材料，用于皮膚磨削手術創面和外傷性創面。該膜有利于控制創面組織液滲出與創面快速愈合上，并有減輕術后水腫和創面刺激作用。上述三種材料單獨使用時受到其自身條件的限制，其應用范圍或效果也有限。而通過本申請提供的方法制備的海藻酸鹽-明膠-CMCNA共混膜，則不僅發揮三種材料各自的有益效果，還可通過共混提高膜的各種性質。通過反復試驗，本申請制備的共混膜中海藻酸鹽、明膠和CMCNA的配比按質量比計為海藻酸鹽明膠羧甲基纖維素鈉=2 3 :0. 8 I. 2 :0. 5 I，，其拉伸強度為40 50Mpa、吸液量為5 7g/g。該共混膜拉伸強度適中，具有理想的柔軟度，吸濕性較好，特別適合作為傷口表層接觸材料。本申請中的共混膜接觸傷口部分時，在吸收傷口滲液后能夠形成凝膠，為傷口提供濕潤的保護環境，且去除時不粘連傷口。本申請中的海藻酸鹽-明膠-CMCNA共混薄膜，相比水膠體、泡沫等較為昂貴的高端敷料材料，可在整體上有效節約成本，同時其也能達到較好的傷口愈合效果。
此外在上述膜中添加抗菌劑，該抗菌劑包括納米銀或者含銀化合物等，可將該敷料應用于感染傷口，擴大該敷料材料的應用范圍。還可在上述共混膜上打孔，從而將該海藻酸鹽-明膠-CMCNA共混膜分為打孔型和不打孔型兩種。打孔型海藻酸鹽-明膠-CMCNA共混膜，具體指在共混膜上設置孔，該孔可以是均勻的大小適中且一樣大小的孔，可根據實際需要選擇合適的孔徑，這種打孔型的共混膜在使用中有利于覆蓋其上的吸水材料通過孔結構吸液滲液，尤其是在滲液較多的傷口護理時加速滲液的吸收。本申請還進一步提供了制備上述海藻酸鹽-明膠-CMCNA共混膜的制備方法，其步驟主要包括A、制備海藻酸鈉、明膠和羧甲基纖維素鈉共混溶液。在本申請中，無特殊說明的情況下，“溶液”均指“水溶液”。在本申請的一種實施方式中，步驟A進一步包括A1、分別制備海藻酸鈉溶液、明膠溶液和羧甲基纖維素鈉溶液，該海藻酸鈉溶液質量百分比為4% 5%、明膠溶液的質量百分比為4% 5%、羧甲基纖維素鈉溶液的質量百分比為2% 3%。A2、將步驟Al中的三種溶液混合，三種溶液混合的配比按質量比計為海藻酸鈉溶液明膠溶液羧甲基纖維素鈉溶液=2 3:0. 8 I. 2:Γ20三種溶液的混合優選在50 60°C熱水浴中進行。將三種溶液在50 60°C熱水浴中充分攪拌混合，并抽真空減壓脫泡。為得到含有抗菌劑的海藻酸鹽-明膠-CMCNA共混膜，具體可在步驟A2中，在三種溶液的混合時加入抗菌齊U。抗菌劑可以為納米銀或含銀化合物，抗菌劑的具體加入量以使得最終得到的共混膜中含有8 10mg/100cm2的含銀抗菌劑為宜。B、將混合溶液(也可稱為共混溶液)流延成膜。一種可以選擇的成膜方式為將混合溶液涂覆于光滑表面流延成膜。在本申請的一種實施方式，具體可將混合溶液涂抹在具有凹槽的平直玻璃板上進行刮膜。選擇具有不同深度凹槽的玻璃板，則得到不同厚度的共混膜，本申請中共混膜的厚度可選擇在O. Γ0. 2_范圍內。C、將膜置于交聯劑中處理。在本申請的一種實施方式中，交聯劑為質量百分比為4% 6%的氯化鈣溶液，交聯處理時間為20 30分鐘。交聯處理完后可將膜用清水沖洗，再經過干燥制備得到干態的海藻酸鹽-明膠-CMCNA共混膜。本申請還公開了上述共混膜在醫用敷料領域的應用。具體可將海藻酸鹽-明膠-CMCNA共混膜作為傷口接觸層，接觸覆蓋上傷口上。在本申請的一種實施方式中，將該傷口接觸層與離型紙、吸水墊、聚氨酯薄膜、背襯組合構成離型紙-傷口接觸層-吸水墊-聚氨酯薄膜-背襯依次層疊設置的醫用敷料，該聚氨酯薄膜主要是作為醫用敷料的載體材料，其在保護傷口的同時使得該醫用敷料固定在傷口處。在此發明構思下，本領域技術人員也可以使用無紡布整體替換上述醫用敷料中的聚氨酯薄膜和背襯，構成離型紙-傷口接觸層-吸水墊-無紡布依次層疊的醫用敷料。該醫用敷料使用方便，相比水膠體、泡沫敷料等較為昂貴的高端敷料，成本降低，但仍具有較好的傷口護理效果。在處理滲液較嚴重的傷口時，可采用打孔型海藻酸鹽-明膠-CMCNA共混膜作為傷口接觸層，以便滲液被吸水墊吸收。此外，在上述共混膜及其制備和應用中，也可采用果膠代替明膠，以此作為本申請的一種代替實施方案。下面通過具體實施方式
結合附圖對本發明作進一步詳細說明。
實施例一制備海藻酸鹽-明膠-CMCNA共混膜A、分別配置質量百分比為4%的海藻酸鈉溶液、質量百分比為4%的明膠溶液、質量百分比為2%的羧甲基纖維素鈉溶液。按照海藻酸鈉溶液明膠溶液=CMCNA溶液為(配比為相應溶液的質量比計)3:1:2將三種溶液在50 60°C熱水浴中充分攪拌混合，并抽真空減壓脫泡。B、然后在具有凹槽的平直玻璃板上進行刮膜，得到O. 2mm的膜。C、將膜置于質量百分比為4% 6%的氯化I丐溶液中凝固20 30分鐘，取出膜用清水沖洗。將清洗后的膜經過干燥，制備得海藻酸鹽-明膠-CMCNA共混膜。
實施例二將實施例I中步驟A改為分別配置質量百分比為4%的海藻酸鈉溶液、質量百分比為4%的明膠溶液、質量百分比為3%的羧甲基纖維素鈉溶液，將三種溶液混合的配比改為海藻酸鈉溶液明膠溶液CMCNA溶液為(配比為相應溶液的質量比計)3:1 1，將實施例I步驟B中的成膜厚度改為O. 1mm，其他步驟均基本同實施例I，得到海藻酸鹽-明膠-CMCNA共混膜。實施例三將步驟A中三種溶液混合的配比改為海藻酸鈉溶液明膠溶液=CMCNA溶液為(配比為相應溶液的質量比計)3:1:1，將實施例I步驟B中的成膜厚度改為O. 1mm，其他步驟均基本同實施例1，得到海藻酸鹽-明膠-CMCNA共混膜。實施例四將步驟A中三種溶液混合的配比改為海藻酸鈉溶液明膠溶液=CMCNA溶液為(配比為相應溶液的質量比計)2:1:1。實施例I步驟B中的成膜厚度改為O. 1mm，其他步驟均基本同實施例1，得到海藻酸鹽-明膠-CMCNA共混膜。實施例五將實施例I中步驟A改為分別配置質量百分比為5%的海藻酸鈉溶液、質量百分比為5%的明膠溶液、質量百分比為2%的羧甲基纖維素鈉溶液，將三種溶液混合的配比改為海藻酸鈉溶液明膠溶液=CMCNA溶液為(配比為相應溶液的質量比計)2. 4:0.8:1. 5。其他步驟均基本同實施例1，得到海藻酸鹽-明膠-CMCNA共混膜。實施例六將實施例I中步驟A改為分別配置質量百分比為5%的海藻酸鈉水溶液、質量百分比為4%的明膠溶液、質量百分比為3%的羧甲基纖維素鈉溶液，將三種溶液混合的配比改為海藻酸鈉溶液明膠溶液=CMCNA溶液為(配比為相應溶液的質量比計)3:1. 2:1。其他步驟均基本同實施例1，得到海藻酸鹽-明膠-CMCNA共混膜。經試驗得到，實施例1-6中海藻酸鹽-明膠-CMCNA共混膜的拉伸強度為40 50Mpa ;吸液量為5 7g/g。實施例七將實施例I中得到的海藻酸鹽-明膠-CMCNA共混膜通過打孔處理，使其具有均勻、大小適中且一樣大小的孔，得到打孔型的海藻酸鹽-明膠-CMCNA共混膜。請參考圖1，圖I中I表示傷口接觸層，該傷口接觸層為海藻酸鹽-明膠-CMCNA共混膜，2表示無紡布或紗布墊，3表示彈力繃帶。傷口處理時，先將傷口接觸層即海藻酸鹽-明膠-CMCNA共混膜直接覆蓋在傷口表面，再在海藻酸鹽-明膠-CMCNA共混膜上覆蓋無紡布或紗布材料進一步吸液，頂層用彈力繃帶固定。此時，海藻酸鹽-明膠-CMCNA共混膜與傷口接觸后吸收滲液形成凝膠，無紡布或紗布墊則可以進一步吸收滲液，當滲液量很大時只需要更換上層無紡布或者紗布墊即可，不會對傷口造成二次損傷，因此將該打孔型共混膜與紗布及彈力繃帶結合使用，不僅保證吸液效果，促進傷口愈合同時有效降低使用成本。實施例八將實施例I的步驟A中在三種溶液的混合時加入納米銀或含銀化合物，使得最終得到的共混膜中含有8 lOmg/lOOcm2的含銀抗菌劑，其他步驟均基本同實施例1，得到海藻酸鹽-明膠-CMCNA共混膜。將得到的海藻酸鹽-明膠-CMCNA共混膜通過打孔處理，使其具有均勻、大小適中 且一樣大小的孔，得到具有抗菌作用的海藻酸鹽-明膠-CMCNA打孔型共混膜。其它使用基本同實施例7，本實施例中的共混膜加入了抗菌劑，因此使用時具有較佳的抗菌效果。實施例九將實施例8中得到打孔型的海藻酸鹽-明膠-CMCNA共混膜制成醫用敷料。請參考圖2，圖2中7表示離型紙，I表示傷口接觸層，傷口接觸層為海藻酸鹽-明膠-CMCNA共混膜，4表示吸水墊，5表示聚氨酯薄膜，6表示背襯，五者如圖2所示依次層疊設置。其中傷口接觸層I和吸水墊4的面積均小于聚氨酯薄膜5、背襯6和離型紙7。傷口接觸層I的面積等于或大于吸水墊4的面積。傷口接觸層I與吸水墊4之間通過丙烯酸酯膠粘劑相粘合。聚氨酯薄膜5和背襯6這個整體可以采用無紡布代替。聚氨酯薄膜5的一面與背襯6相貼合，其另一表面涂抹聚丙烯酸酯類膠粘劑。通過該粘合劑吸水墊4粘附于聚氨酯薄膜5的中間。而傷口接觸層I大于吸水墊4的邊緣部分可通過聚丙烯酸酯類膠粘劑與聚氨酯薄膜5相粘合。聚氨酯薄膜5未與吸水墊4和傷口接觸層I粘合的邊緣具有粘性，可在使用前與離型紙7相粘附，使用后則粘附在創口周邊的皮膚上起到固定該醫用敷料的作用。背襯6主要是為該醫用敷料在使用前提供保護和支撐作用，也便于該醫用敷料的生產和使用，本例中背襯6具體可采用PE膜。離型紙7覆蓋在傷口接觸層I的一面且與聚氨酯薄膜5的邊緣相貼合，從而包覆傷口接觸層I和吸水墊4，可在該醫用敷料使用前起到保護傷口接觸層I、吸水墊4以及聚氨酯薄膜5的作用。離型紙7也可采用離型膜替換。其作用在該醫用敷料使用前提供保護。特別說明的是，圖2僅為該醫用敷料的一個簡易的結構示意圖，在實際情況中，離型紙7的邊緣與聚氨酯薄膜5的邊緣相粘結，從而包覆傷口接觸層I和吸水墊4。使用時，先將離型紙7撕去，將傷口接觸層I對準且直接覆蓋在創面上，聚氨酯薄膜5的邊緣則與創口邊緣的皮膚粘合，再移除覆蓋在聚氨酯薄膜5上的背襯6即可。以上內容是結合具體的實施方式對本發明所作的進一步詳細說明，不能認定本發明的具體實施只局限于這些說明。對于本發明所屬技術領域的普通技術人員來說，在不脫離本發明構思的前提下，還可以做出若干簡單推演或替換。·
權利要求
1.ー種海藻酸鹽-明膠-羧甲基纖維素鈉共混膜，其特征在于，所述共混膜中，海藻酸鹽、明膠和羧甲基纖維素鈉的配比按質量比計為 海藻酸鹽明膠羧甲基纖維素鈉=2 3 :0. 8 I. 2 :0. 5 I。
2.如權利要求I所述的海藻酸鹽-明膠-羧甲基纖維素鈉共混膜，其特征在于，所述共混膜中還包括抗菌劑。
3.一種制備如權利要求I或2所述海藻酸鹽-明膠-羧甲基纖維素鈉共混膜的方法，包括 A、制備海藻酸鈉、明膠和羧甲基纖維素鈉共混溶液； B、將混合溶液流延成膜； C、將膜置于交聯劑中處理，所述交聯劑為鈣離子溶液。
4.如權利要求3中所述的海藻酸鹽-明膠-羧甲基纖維素鈉共混膜的制備方法，其特征在于，所述步驟A包括 Al、分別制備海藻酸鈉溶液、明膠溶液和羧甲基纖維素鈉溶液； A2、將步驟Al中的三種溶液混合。
5.如權利要求4中所述的海藻酸鹽-明膠-羧甲基纖維素鈉共混膜的制備方法，其特征在干， 所述步驟Al中，海藻酸鈉溶液質量百分比為4% 5%、明膠溶液的質量百分比為4% 5%、羧甲基纖維素鈉溶液的質量百分比為2% 3% ； 所述步驟A2中，三種溶液混合的配比按質量比計為海藻酸鈉溶液明膠溶液羧甲基纖維素鈉溶液=2 3:0. 8" . 2:1 2。
6.如權利要求3中所述的海藻酸鹽-明膠-羧甲基纖維素鈉共混膜制備方法，其特征在于，所述步驟B中，所述交聯劑為質量百分比為4% 6%的氯化鈣溶液，交聯處理時間為20 30分鐘。
7.如權利要求I或2所述的海藻酸鹽-明膠-羧甲基纖維素鈉共混膜在醫用敷料領域的應用。
8.ー種醫用敷料，其特征在于，所述醫用敷料包括傷ロ接觸層，所述傷ロ接觸層為權利要求I或2所述的海藻酸鹽-明膠-羧甲基纖維素鈉共混膜。
9.如權利要求8所述的醫用敷料，其特征在于，所述醫用敷料還包括離型紙或離型膜、吸水墊、聚氨酷薄膜和背襯，所述離型紙或離型膜、傷ロ接觸層、吸水墊、聚氨酷薄膜和背襯依次層疊設置。
10.如權利要求8或9所述的醫用敷料，其特征在于，所述傷ロ接觸層上設有孔。
全文摘要
本申請公開了一種海藻酸鹽-明膠-羧甲基纖維素鈉共混膜及其制備方法和應用。該共混膜中海藻酸鹽、明膠和羧甲基纖維素鈉的配比按質量比計為海藻酸鹽明膠羧甲基纖維素鈉=2~30.8~1.20.5~1。本申請還進一步公開了該共混膜的制備方法和應用，該共混薄膜柔軟度適中、力學性能較好，吸液成膠性好，為傷口提供濕潤的愈合環境，是覆蓋傷口的理想表層材料。而由該共混膜制備得到醫用敷料可在整體上節約成本，且同樣能達到較好的傷口愈合效果。
文檔編號C08J5/18GK102850598SQ20121031971
公開日2013年1月2日 申請日期2012年8月31日 優先權日2012年8月31日
發明者李建全, 陶榮, 宋海波, 肖會芳 申請人:穩健實業(深圳)有限公司