專利名稱：制備除草用磺酰脲及其中間體n－(嘧啶基或三嗪基)－氨基甲酸酯的方法
技術領域：
本發明涉及氨基甲酸酯類化合物的制備方法，這些化合物適于制備具有除草活性的式(I)磺酰脲A-SO2-NH-CO-NR-B(I)其中A為任選含有雜原子的有機基團，例如脂族基，芳基或雜芳基，它們是未取代的或取代的，并直接或通過含雜原子的二價基與式(I)中的SO2鍵合，B為嘧啶-2-基或1，3，5-三嗪-2-基，它們是未取代的或取代的，和R為氫，C1-C5烷基，C1-C5鹵代烷基，C1-C5烷氧基或C1-C5鹵代烷氧基。
式(I)化合物通常是已知的，它們可用作具有除草作用的植物保護劑，例如，參見WO92/00304，DE-A1-4236902，WO89/10921，EP-A1-301748，EP-A1-187489中所述。
制備此類化合物的已知方法通常具有各種缺點。例如，眾多已知方法僅能夠以較低收率制備，特別是當需要溶解性差的雜環胺反應物時更是如此。其它方法為不希望的多步法，或者在一些情況下需要高毒性化學品(如光氣)或危險試劑(如堿金屬氫化物)，因此，出于安全原因，當大規模進行這些方法時必須特別小心。磺酰脲除草劑可以按照這些已知方法之一所述，通過磺酰胺A-SO2-NH2與氨基甲酸酯Ar-O-CO-NR-B反應制得，其中Ar為芳基，A，B和R的定義同上式(I)中所述(例如參見上述專利公開說明書)。如果其中包括氨基甲酸酯的制備，則這些變型方法往往具有各種缺點，這是由于其中必須使用難以處理的強堿。例如，對于磺酰脲除草劑的制備，由EP-A-562576中已知的“氨基甲酸酯”法需要大量用于安全上的經費，這是由于此法需使用氫化鈉作為堿。
現已發現一種制備氨基甲酸酯的新方法，以及利用這些氨基甲酸酯一釜法制備式(I)化合物的方法，按照此方法，式(I)化合物通過易獲得的原料之間的反應能非常有效地制備。與EP-A-562576中的現有技術相比，本發明的新方法的優點包括，例如，避免了使用如堿金屬氫化物之類試劑，而這些試劑需采用花費巨大的措施才能夠安全地工業大規模使用。
本發明涉及制備式(IV)氨基甲酸酯的方法Ar-O-CO-NR-B(IV)其中Ar為未取代的或取代的芳基，優選苯基，B為嘧啶-2-基或1，3，5-三嗪-2-基，它們是未取代的或取代的，和R為氫，C1-C5烷基，C1-C5鹵代烷基，C1-C5烷氧基或C1-C5鹵代烷氧基，其特征在于，用堿MBaseθ(其中M為陽離子等價物(quivalent)，Baseθ為含氧堿的陰離子等價物)轉化式(II)化合物H-NR-B(II)形成相應的式(II-S)鹽MθNR-B(II-S)并將所產生的反應混合物與式(III)碳酸二芳基酯反應
(Ar-O)2CO(III)形成化合物(IV)，其中，在式(II)，(II-S)和(III)中，符號Ar，B和R的定義同式(IV)中所述。
按此方法得到的氨基甲酸酯(IV)可以用常規方法中間分離出，或者也可直接進一步加工。直接進一步加工能產生令人驚奇的優良產率，并且無需進行花費巨大的工藝操作(如變換溶劑或部分除去前一方法步驟中的副產物或助劑)。
因此，本發明還提供了一釜法制備上述式(I)磺酰脲或其鹽的方法，該方法包括用堿MBaseθ(其中M為陽離子等價物，Baseθ為含氧堿的陰離子等價物)轉化式(II)化合物H-NR-B(II)形成相應的式(II-S)鹽MθNR-B (II-S)將所產生的反應混合物與式(III)碳酸二芳基酯反應(Ar-O)2CO(III)其中Ar為未取代的或取代的芳基，優選苯基，形成式(IV)氨基甲酸酯Ar-O-CO-NR-B(IV)并將所產生的反應混合物與式(V)磺酰胺反應A-SO2NH2(V)并且任選隨后分離式(I)化合物或其鹽，其中，在式(II)，(II-S)，(IV)和(V)中，符號A，B和R的定義同式(I)中所述。
本發明方法或上述一釜法通常是先通過用合適的含氧堿MBaseθ(氧化物，氫氧化物，碳酸鹽或醇鹽)在溶劑中對式(II)雜環胺脫質子化，形成鹽(II-S)來進行的。
合適的含氧堿MBaseθ的鹽包括，例如，選自下述化合物的鹽堿金屬氧化物，堿土金屬氧化物，堿金屬氫氧化物(如NaOH和KOH)，堿土金屬氫氧化物，四烷基氫氧化銨，堿金屬醇鹽(例如乙醇鈉，甲醇鈉，乙醇鉀，甲醇鉀，異丙醇鈉，異丙醇鉀，叔丁醇鈉，叔丁醇鉀以及類似的支鏈醇鹽)，以及堿土金屬醇鹽，優選堿金屬醇鹽(鈉和鉀)。
合適的溶劑在所選擇的溫度下應能溶解或至少部分溶解反應物。合適的溶劑可以很容易地通過初步試驗發現。特別優選在反應條件下呈惰性的有機溶劑，尤其是非質子傳遞偶極溶劑及其混合物。
合適溶劑的實例一般包括醚，如乙醚，四氫呋喃(THF)，二惡烷，二甘醇二甲醚和四甘醇二甲醚，- 酰胺，如二甲基甲酰胺(DMF)，二甲基乙酰胺(DMA)和N-甲基吡咯烷酮，- 酮類，如丙酮，- 腈類，如乙腈，丙腈，丁腈和芐腈，- 亞砜和砜類，如二甲亞砜(DMSO)和環丁砜，- 鹵代脂族和芳族烴，如二氯甲烷和氯苯。
鹽(II-S)的形成可以在較寬的溫度范圍內進行，在每種情況下，所采用的溫度范圍受所用溶劑熔點或沸點以及它們的溶解性質限制。通常，成鹽溫度為-40℃至所用特定溶劑的沸點，優選-20℃至所用特定溶劑的沸點，特別是-10℃至+100℃。
隨后優選不進行中間分離，而將雜環胺鹽(II-S)中的活性陰離子直接與碳酸二芳基酯(III)(如碳酸二苯酯)反應，產生相應的氨基甲酸酯(IV)。該反應可以在較寬的溫度范圍下進行，反應溫度取決于所用的溶劑。例如，反應可以在下述溫度范圍下進行-40℃至+180℃，優選-20至+150℃，更優選-10至100℃，特別是0至100℃。
為進行陰離子(II-S)與碳酸二芳基酯(III)的反應，根據情況不同，加入干燥劑(例如分子篩(3或4))，或相轉移催化劑(例如聚乙二醇醚，有機銨鹽，冠醚等)對反應是有利的。
氨基甲酸酯(IV)隨后可以用常規方法分離，例如，聯合的溫和的方法，如過濾溶液，用旋轉蒸發儀蒸發，重結晶，在不同pH值下提取，層析等。例如，可以以令人滿意的純度和收率制得4-甲氧基-6-甲基-2-苯氧基羰基氨基-1，3，5 三嗪(1H-NMR(200MHz，D6-DMSO)δppm＝8.5(s，1H)，7.4(m，2H)，7.2(m，3H)，4.05(s，3H)).
反應物雜環胺(II)，MBaseO和碳酸二芳基酯(III)間的最佳用量比在每種情況下可能是不同的。例如，相對于胺(II)，堿的適宜用量為等摩爾量或過量(如摩爾比為1∶1至5∶1，優選1∶1至3∶1)。而碳酸二芳基酯(III)的用量則不僅可以相對于胺(II)等摩爾量，也可以過量或不足量，它們之間的摩爾比優選為1∶2至2∶1，特別是1∶1.5至1.5∶1。
在本發明的一釜法方案中，中間形成的氨基甲酸酯(IV)無需進行中間分離而直接與式(V)磺酰胺反應。反應溫度通常為-40至180℃，優選-20至150℃，特別是0至80℃。
當反應結束后，式(I)磺酰脲或其鹽(I-S)可任意地用常規純化步驟分離。
例如，為得到中性磺酰脲，可以先過濾反應混合物，隨后將濾液小心地傾入到含水稀酸中，如稀鹽酸或甲酸。爾后將分離出的產物用如水和/或一種或多種有機溶劑(例如，醇類(如甲醇，乙醇和異丙醇)；醚類(如乙醚和叔丁基甲基醚)；酮(如丙酮)；酯(如乙酸乙酯和乙酸甲酯))洗滌，并干燥，所需產物能夠以良好的收率和優良的純度(通常大于90％純度)得到。
另一方面，也可以將濾液加到有機溶劑(如甲苯，叔丁基甲基醚，乙酸甲酯或乙酸乙酯)和含水稀酸的兩相體系中。隨后以良好的純度和收率直接得到已分離出的磺酰脲。
為得到式(I)化合物的鹽，不用先酸化反應混合物就可進行產物分離。式(I)磺酰脲的鹽可例如按照下述方法分離當反應結束后，過濾混合物，然后向濾液中加入非極性有機溶劑以降低鹽在反應混合物中的溶解度。另一方面，也可以通過蒸發揮發性組分濃縮反應混合物。隨后通過與有機溶劑(如甲醇，乙醚，乙酸乙酯，乙酸甲酯，乙醇，叔丁基甲基醚)或溶劑混合物攪拌，純化已分離出的磺酰脲鹽。
為進行氨基甲酸酯(IV)與磺酰胺(V)的反應，根據情況不同，加入干燥劑(例如分子篩(3或4))，或相轉移催化劑(例如聚乙二醇醚，有機銨鹽，冠醚等)對反應比較有利。
反應物磺酰胺(V)，碳酸二芳基酯(III)，雜環胺(II)和堿MBaseθ間的用量比在每種情況下可以是不同的。優選磺酰胺(V)與式(III)或(II)反應物間的用量摩爾比在每種情況下為1∶0.8至1∶3.5，特別是1∶1至1∶2。
在式(I)以及所有下述各式中，烷基、烷氧基、鹵代烷基、鹵代烷氧基、烷基氨基和烷硫基以及相應的不飽和和/或取代的基團的碳架在所有情況下均為直鏈或支鏈。除非明確說明，這些基團中一般優選例如有1至6個碳原子或(在不飽和基團情況下)含有2至6個碳原子的低級碳架。
鹵素是指例如氟，氯，溴或碘，鹵代烷基、-鏈烯基和-炔基分別是指被鹵素(優選被氟，氯和/或溴，特別是被氟或氯)部分或全部取代的烷基、鏈烯基和炔基。
芳香碳環基(＝芳基)是指單-，雙-或多環芳香體系，例如苯基，萘基，四氫化萘基，茚基，2，3-二氫化茚基，并環戊二烯基，芴基等，優選苯基。
雜環基或雜環(雜環基)可以是飽和的，不飽和的或雜芳香族的；優選環中含有一個或多個雜原子，這些雜原子還包括取代的雜原子，它們優選選自N，O，S，SO和SO2；例如，所述雜環基可以為含有3至7個環原子的脂族雜環基或含有5或6個環原子的雜芳基，并含有1，2或3個雜原子。例如，雜環基可以為雜芳族基或環(雜芳基)，如單-，雙-或多環芳香體系，其中至少一個環含有一個或多個雜原子(如吡啶基，嘧啶基，噠嗪基，吡嗪基，噻吩基，噻唑基，惡唑基，呋喃基，吡咯基，吡唑基和咪唑基)，或為部分或全部氫化的基團(如環氧乙烷基，吡咯烷基，哌啶基，哌嗪基，二氧戊環基，嗎啉基和四氫呋喃基)。
對于取代的芳基或雜芳基，可能的取代基例如包括一個或多個，優選1，2或3個選自下文所述的基團鹵素，烷基，鹵代烷基，烷氧基，鹵代烷氧基，烷硫基，羥基，氨基，硝基，羧基，氰基，疊氮基，烷氧羰基，烷基羰基，甲酰基，氨基甲酰基，單-和二烷基氨基羰基，取代氨基(如酰氨基和單-和二烷基氨基)，以及烷基亞磺酰基，鹵代烷基亞磺酰基，烷磺酰基和鹵代烷磺酰基；術語“取代的基”(如取代芳基等)中的取代基除上述含飽和烴的基團之外，還包括相應的不飽和脂族基和芳基(如任選取代的鏈烯基、炔基、鏈烯氧基、炔氧基、苯基、苯氧基等)。就含碳原子的基團來說，優選含有1至4個碳原子，特別是含1或2個碳原子的基團。優選的取代基通常選自鹵素(如氟和氯)，C1-C4烷基(優選甲基或乙基)，C1-C4鹵代烷基(優選三氟甲基)，C1-C4烷氧基(優選甲氧基或乙氧基)，C1-C4鹵代烷氧基，硝基和氰基。本文中特別優選的取代基包括甲基，甲氧基和氯。
適合于本發明方法的式(II)化合物為伯或仲氨基嘧啶和-三嗪，其中雜環可以是未取代的或取代的。例如，典型的胺為式(IIa)化合物
其中R為氫，C1-C5烷基，C1-C5鹵代烷基，C1-C5烷氧基或C1-C5鹵代烷氧基，優選氫或C1-C4烷基，X和Y彼此獨立為氫，鹵素，C1-C6烷基，C1-C6烷氧基，C1-C6烷硫基，單-或二-(C1-C4烷基)氨基，其中所述最后六個基團中的每一個的烷基部分為未取代的或被一個或多個選自鹵素，C1-C4烷氧基，C1-C4鹵代烷氧基和C1-C4烷硫基的基團取代，或為C3-C6環烷基，C2-C6鏈烯基，C2-C6炔基，C2-C6鏈烯氧基或C2-C6炔氧基，和Z為CH或N。
取代或未取代的式(III)碳酸二芳基酯，特別是碳酸二苯酯，適于用作本發明方法中的試劑。優選的化合物為式(IIIa)化合物
其中R4，R5，R6和R7彼此獨立地為氫，鹵素，C1-C4烷基，C1-C4鹵代烷氧基，C1-C4鹵代烷基，C1-C4烷氧基，硝基或CN。
優選的式A-SO2NH2(V)芳族或雜芳族磺酰胺為式(Va)至(Ve)化合物
其中n為0或1，R1為H，OH，CO2H，CONH2，鹵素，CN，NO2，NH2，SO2NH2，C1-C6烷基，C2-C6鏈烯基，C2-C6炔基，C3-C7環烷基，C4-C10環烷基烷基，C1-C6烷氧基，C2-C6鏈烯氧基，C2-C6炔氧基，C3-C7環烷氧基，C4-C10環烷基烷氧基，單-或二-(C1-C4烷基)氨基，C1-C6烷硫基，C1-C6烷基亞磺酰基，C1-C6烷磺酰基，C2-C6鏈烯基亞磺酰基，C2-C6鏈烯基磺酰基，C2-C6鏈烯硫基，C2-C6炔硫基，C2-C6炔基亞磺酰基，C2-C6炔磺酰基，C3-C7環烷基磺酰基，C4-C9環烷基烷基磺酰基，C1-C6烷氧羰基，C2-C6鏈烯氧基羰基，C2-C6炔氧基羰基，C3-C7環烷氧基羰基，單-或二-(C1-C4烷基)氨基羰基或單-或二-(C1-C4烷基)氨基磺酰基，其中所述最后31個基團中的每一個均為未取代的或被一個或多個選自下述的基團取代鹵素，CN，OH，NH2，NO2，NHCH3，N(CH3)2，C1-C3烷氧基，C1-C3鹵代烷氧基，C1-C3烷硫基，C1-C3鹵代烷硫基，苯基，COOCH3，COOC2H5，CONH2，CONHCH3，CON(CH3)2，SO2CH3，SO2C2H5，SOCH3和SOC2H5，R2為H，OH，NH2，單-或二-(C1-C4烷基)氨基，C1-C4烷氧基，C2-C4鏈烯氧基，C2-C4炔氧基，其中上述最后5個基團中的每一個均為未取代的或被一個或多個選自鹵素，CN，C1-C3鹵代烷基，C1-C3烷氧基和C1-C3鹵代烷氧基的基團取代，或為NR’R”，CH2NR’R”，鹵素，CN，NO2或雜環基，其中
R’為H，OH，C1-C6烷基，C1-C5烷氧基，C3-C7環烷基或C4-C8環烷基烷基，其中所述的最后4個基團為未取代的或被一個或多個選自鹵素，C1-C3鹵代烷基，C1-C3烷氧基和C1-C3鹵代烷氧基的基團取代，和R”為酰基，如CO-NH2，CHO，C1-C6烷基羰基，C1-C6烷氧基羰基，C3-C7環烷基羰基，C4-C9-環烷基羰基，C3-C7環烷氧基羰基，C4-C9環烷基烷氧羰基，C1-C6烷磺酰基，單-或二-(C1-C4-烷基)氨基羰基或單-或二-(C1-C4-烷基)氨基磺酰基，其中所述最后11個基團中的每一個均為未取代的或被一個或多個選自鹵素，C1-C3烷氧基和C1-C3鹵代烷氧基的基團取代，或NR’R”為取代或未取代的肼基，和R3為H，鹵素，C1-C3烷基，C1-C3-鹵代烷基，C1-C3烷氧基，C1-C3-鹵代烷氧基，NH2，NHCH3，N(CH3)2，NO2或CN。
本發明方法借助某些式(II)嘧啶和三嗪化合物用反應式1概述。反應式1
按照本發明方法進行的式(I)磺酰脲的合成克服了上述現有方法的缺點，如避免了使用高毒性或危險的化學藥品(例如光氣或堿金屬氫化物，如氫化鈉)。此外，按照本發明方法，溶解性不好的雜環胺(如2-氨基-4-甲氧基-6-甲基三嗪)也可以以極高的收率轉化成磺酰脲。
下述實施例中，如果沒有另加說明，數量值和數量比(如百分比)均按重量計。實施例12-[[[[(4-甲氧基-6-甲基-1，3，5-三嗪-2-基)-氨基]-羰基]-氨基]-磺酰基]-4-碘苯甲酸甲酯將2.85g2-氨基-4-甲氧基-6-甲基-1，3，5-三嗪放入40ml二甲基乙酰胺(DMA)中，隨后加入2.22g叔丁醇鈉。攪拌混合物30分鐘后，冷卻至5℃，加入4.94g碳酸二苯酯，室溫攪拌此混合物1小時，然后在0℃下滴加到含5.00g 2-氨基磺酰基-4-碘苯甲酸甲酯(92.5％純度)和15ml DMA的溶液中。室溫攪拌混合物2小時后，從反應混合物中濾出固體，將濾液加到含有200ml冰水和10ml濃鹽酸的混合物中。分離出的脲用水，甲醇和二異丙醚洗滌，隨后干燥。從而得到所需的磺酰脲，收率70％(5.2g，純度93.3％(HPLC))；1H-NMR(D6-DMSO，200MHz)δ(ppm)＝12.6(s，1H)，11.2(s，1H)，8.4(d，1H)，8.2(dd，1H)，7.6(d，1H)，4.0(s，3H)，3.8(s，3H)，2.5(s，3H).實施例22-[[[[(4-甲氧基-6-甲基-1，3，5-三嗪-2-基)-氨基]-羰基]-氨基]-磺酰基]-4-碘苯甲酸甲酯室溫下，將2.59g叔丁醇鉀加到2.85g 2-氨基-4-甲氧基-6-甲基-1，3，5-三嗪在40ml二甲基乙酰胺(DMA)中的懸浮液內。隨后在約5℃下向此混合物內滴加4.94g碳酸二苯酯的20mlDMA溶液。其后在約5℃下將所形成的混合物滴加到5.00g2-氨基磺酰基-4-碘苯甲酸甲酯(92.5％純度)在15mlDMA中的溶液中。當反應結束后，通過硅藻土(Celite)過濾混合物。將濾液加到含200ml冰水和10ml濃鹽酸的溶液中，隨后將分離出的粗產物通過與甲醇和二異丙醚一同攪拌純化，干燥。收率4.50g(理論值的66％)。實施例32-[[[[(4-甲氧基-6-甲基-1，3，5-三嗪-2-基)-氨基]-羰基]-氨基]-磺酰基]-4-碘苯甲酸甲酯室溫及劇烈攪拌下，將0.96g叔丁醇鈉加到1.05g 2-氨基-4-甲氧基-6-甲基-1，3，5-三嗪在20ml二甲基乙酰胺(DMA)中的懸浮液內。然后在冰浴冷卻下，于7分鐘內加入1.12g碳酸二苯酯的10mlDMA溶液。隨后在此溫度下攪拌混合物15分鐘。爾后在7分鐘內滴加入1.84g 2-氨基磺酰基-4-碘苯甲酸甲酯(92.5％純度)的DMA溶液。當反應結束后，將反應混合物按實施例1中所述進行后處理。從而得到1.47g所需產物(理論值的58％)。實施例42-[[[[(4-甲氧基-6-甲基-1，3，5-三嗪-2-基)-氨基]-羰基]-氨基]-磺酰基]-4-碘苯甲酸甲酯室溫下，將5.09g叔丁醇鈉加到3.69g 2-氨基-4-甲氧基-6-甲基-1，3，5-三嗪在100ml DMA中的懸浮液內。在冷卻到3-7℃后，滴加入5.64g碳酸二苯酯的50mlDMA溶液。隨后在此溫度下攪拌反應混合物15分鐘。然后在3-7℃下將所形成的反應混合物滴加到含8.85g 2-氨基磺酰基-4-碘苯甲酸甲酯和50ml DMA的溶液內。當反應混合物在3℃攪拌1小時以及在室溫攪拌2小時后，減壓蒸除揮發性組分。將殘留物溶于250ml水中，用濃鹽酸酸化(pH＝2-3)。分離出的粗產物用甲醇和二異丙醚洗滌。干燥后，得到8.4g所需產物(純度＞92％)。實施例52-[[[[(4-氯-6-甲氧基嘧啶-2-基)-氨基]-羰基]-氨基]-磺酰基]苯甲酸甲酯將2.03g叔丁醇鈉加到1.68g 2-氨基-4-氯-6-甲氧基嘧啶在30ml DMA中的懸浮液內。室溫攪拌反應混合物30分鐘后，將反應混合物在3-7℃下滴加到含1.68g碳酸二苯酯和25mlDMA的溶液內。隨后使反應混合物緩慢回復至室溫，然后在3-7℃下，將此混合物計量加到含2.03g 2-氨基磺酰基苯甲酸甲酯和20ml DMA的溶液內。在此溫度下攪拌反應混合物2小時后，進行減壓濃縮，殘留物吸收于水中，加入叔丁基甲基醚，混合物用濃鹽酸酸化。分離出的固體用叔丁基甲基醚洗滌并干燥。從而得到2.36g所需產物(純度＞90％)。1H-NMR(D6-DMSO，200MHz)δ(ppm)＝12.0(s，1H)，10.9(s，1H)，8.2(m，1H)，7.8(m，3H)，6.9(s，1H)，4.0(s，3H)，3.8(s，3H).對比實施例2-[[[[(4-甲氧基-6-甲基-1，3，5-三嗪-2-基)-氨基]-羰基]-氨基]-磺酰基]-4-碘苯甲酸甲酯室溫下，將0.084g氫化鈉(60％純度，在石蠟油中)加到0.23g 2-氨基-4-甲氧基-6-甲基-1，3，5-三嗪在3ml二甲基乙酰胺(DMA)的懸浮液中，攪拌混合物至無氣體逸出為止。然后在約5℃下向此溶液內緩慢滴加入0.44g碳酸二苯酯在1ml DMA中的溶液。攪拌混合物10分鐘后，用冰浴冷卻，緩慢滴加入0.68g 2-氨基磺酰基-4-碘苯甲酸甲酯(92.5％純度)在2ml DMA中的溶液。當反應結束后，將反應混合物加到含30ml冰水和0.25ml濃鹽酸的溶液中。隨后將分離出的粗產物通過用少量水，甲醇和二異丙醚洗滌純化，并干燥。收率0.47g(理論值的46％)。
權利要求
1.制備式(IV)化合物的方法Ar-O-CO-NR-B(IV)其中Ar為未取代的或取代的芳基，B為嘧啶-2-基或1，3，5-三嗪-2-基，它們是未取代的或取代的，和R為氫，C1-C5烷基，C1-C5鹵代烷基，C1-C5烷氧基或C1-C5鹵代烷氧基，該方法包括用堿MBaseθ，其中M為陽離子等價物，Baseθ為含氧堿的陰離子等價物，轉化式(II)化合物H-NR-B(II)形成相應的式(II-S)鹽MθNR-B(II-S)并將所產生的反應混合物與式(III)碳酸二芳基酯反應(Ar-O)2CO(III)形成化合物(IV)，其中，在式(II)，(II-S)和(III)中，符號Ar，B和R的定義同式(IV)中所述。
2.根據權利要求1的方法，其中使用式(IIa)化合物作為式(II)化合物
其中R為氫，C1-C5烷基，C1-C5鹵代烷基，C1-C5烷氧基或C1-C5鹵代烷氧基，X和Y彼此獨立為氫，鹵素，C1-C6烷基，C1-C6烷氧基，C1-C6烷硫基，單-或二-(C1-C4烷基)氨基，其中所述最后六個基團中的每一個的烷基部分為未取代的或被一個或多個選自鹵素，C1-C4烷氧基，C1-C4鹵代烷氧基和C1-C4烷硫基的基團取代，或為C3-C6環烷基，C2-C6鏈烯基，C2-C6炔基，C2-C6鏈烯氧基或C2-C6炔氧基，和Z為CH或N。
3.根據權利要求1或2的方法，其中使用式(IIIa)化合物作為式(III)化合物
其中R4，R5，R6和R7彼此獨立地為氫，鹵素，C1-C4烷基，C1-C4鹵代烷氧基，C1-C4鹵代烷基，C1-C4烷氧基或CN。
4.根據權利要求1至3中任一項的方法，其中使用選自堿金屬醇鹽的鹽作為堿MBaseθ。
5.根據權利要求1至4中任一項的方法，其中在非質子傳遞的偶極溶劑中使用選自堿金屬醇鹽的鹽作為堿MBaseθ。
6.根據權利要求5的方法，其中堿在-40℃至所用溶劑的沸點之間的溫度下使用。
7.根據權利要求1至6中任一項的方法，其中產生氨基甲酸酯(IV)的反應是在-40至180℃下進行。
8.根據權利要求1至7中任一項的方法，其中將所產生的包含式(IV)化合物的反應混合物與式(V)磺酰胺反應，產生式(I)化合物或其鹽Ar-O-CO-NR-B (IV)A-SO2NH2(V)A-SO2-NH-CO-NR-B(I)其中，在式(IV)，(V)和(I)中，A為有機基團，該基團任選地含有雜原子，而式(I)中的符號Ar，A，B和R的定義則同式(IV)中所述，并且任選隨后分離式(I)化合物或其鹽。
9.制備式(I)化合物或其鹽的方法；A-SO2-NH-CO-NR-B(I)其中A為有機基團，該基團任選地含有雜原子B為嘧啶-2-基或1，3，5-三嗪-2-基，它們是未取代的或取代的，和R為氫，C1-C5烷基，C1-C5鹵代烷基，C1-C5烷氧基或C1-C5鹵代烷氧基，該方法包括用堿MBaseθ，其中M為陽離子等價物，Baseθ為含氧堿的陰離子等價物，轉化式(II)化合物H-NR-B (II)形成相應的式(II-S)鹽MθNR-B(II-S)將所產生的反應混合物與式(III)碳酸二芳基酯反應(Ar-O)2CO(III)其中Ar為未取代的或取代的芳基，形成式(IV)氨基甲酸酯Ar-O-CO-NR-B(IV)并將所產生的反應混合物與式(V)磺酰胺反應A-SO2NH2(V)并且任選隨后分離式(I)混合物或其鹽，其中，在式(II)，(II-S)，(IV)和(V)中，符號A，B和R的定義同式(I)中所述。
10.根據權利要求9的方法，其中氨基甲酸酯(IV)與式(V)磺酰胺的反應在-40至180℃下進行。
全文摘要
本發明涉及通過鹽M
文檔編號C07D251/16GK1192210SQ96195840
公開日1998年9月2日 申請日期1996年7月22日 優先權日1995年8月2日
發明者G·施納貝爾, H·科諾, K·明, J·沃邁罕 申請人:赫徹斯特-舍林農業發展有限公司