專利名稱：治癌藥劑的制作方法
技術領域：
本發明屬于治療癌癥的藥劑。
由于沒有更好的治療方法和手段，癌癥病的治愈率很低，更多的人則是聽天由命、順其自然。其治療主要有三種方法放療、化療和手術。其中化療即為藥物療法，到目前還沒有更好的藥物能夠控制病狀。從六十年代末Barnett Rosenberg等人合成出順一二氯二氨合鉑(順鉑)，并經試驗具有抗癌活性之后，配位藥物在世界范圍內受到重視，英國和美國的幾個實驗室相繼研究生產出第二代與順鉑抗癌活性相近的藥物。1977年原西德的PetraKopf-Maierv發現了另一類具有抗癌活性的金屬配位藥物二鹵茂鈦，并且其毒性較一、二代藥物要小，被稱作第三代金屬配位抗癌藥物。接著許多學者開始了對金屬配位藥物抗癌機理的研究，其結果認為金屬配位的絡合物能夠使DNA形狀發生微小畸變，從而妨礙癌細胞的復制生長和轉移。但至目前所有使用的金屬配位藥物都對人體有較大的毒性，并能降低人體自身的免疫功能，所以直接影響著臨床用藥的效果。因而現在人們都致力于尋找抗癌活性高、毒性低的金屬配位藥物，而在找到這種藥物之前還不得不使用這種毒性較高的藥物。
本發明的目的是提供一種無毒性、不降低人體免疫功能的、用于治療癌癥的金屬配位藥物。
本發明所提供的金屬配位藥物為青絡鍺，是青藤堿與鍺絡合成而成的深褐色晶體，其分子結構為
青絡鍺的理化性質為溶解度0.12g/ml，熔點132℃，其水溶液的相對密度1.02，PH為7.2、沸點范圍102-103℃，最大吸收波長320nm；當加入2-3滴鹽酸后其水溶液解絡退色，熾灼殘渣后灰分含量小于0.1％；其在常溫下保存三年不變質。
青絡鍺用于治療人體癌癥的服用方式為，口服和注射都行，口服的劑型可以是液體(口服液)、粉劑(膠囊包裹)和片劑；其注射采用肌肉注射或靜脈注射都可行；其服用次數，口服2-3次/天，注射2次/天；其服用劑量建議為60-180mg/天。
本發明青絡鍺的藥效學試驗表明，①每天給C57B/L6純種鼠按50mg/Kg標準注射青絡鍺，其對S-180肉瘤抑瘤率為61-64％，其對荷瘤鼠存活延長期為49-52％；②按上述①的標準每天口服青絡鍺，其對S-180肉瘤抑瘤率為57-58％，其存活延長期為50％。采用T.Blue封閉鼠體內單核巨噬細胞后，青絡鍺的抑瘤作用被解除，由此說明青絡鍺的抗癌機理是通過激活免疫細胞的功能來實現其抑瘤作用。
本發明青絡鍺的毒性試驗表明，青絡鍺屬基本無毒。其半致死量(LD50)為7186mg/Kg，尸解鏡檢表明中毒死亡的小鼠出現腎小球充血伴灶性出血和心肌變性橫紋不清等癥狀；以20mg/Kg、10mg/Kg、5mg/Kg三組劑量的青絡鍺喂養SD大鼠90天處死，對心、肝、腎、脾、胃、腎上腺、肺、睪丸或卵巢進行稱重，進行出血時間、膽固醇、血常規分析化驗，結果表明青絡鍺沒有明顯的慢性毒性作用，停藥后亦無蓄積毒性作用，可恢復至正常水平；對上述組織進行組織學切片鏡檢表明，用藥組與對照組無顯著差異，各種主要細微結構和細胞形態結構及染色體特性均屬正常。
本發明青絡鍺在兔體內的藥物代謝動力學實驗結果表明，青絡鍺的吸收速率(Ke)為0.61/h，消除速率(Ka)為0.13/h，吸收半衰期為1.13h，消除半衰期為5.23h，達峰時間為3.05h，這說明青絡鍺在體內的吸收性能好，生物利用率高，體內消除為中速、無積累中毒，能充分發揮其藥效的治癌作用。
從以上實驗結果可以看出，本發明所提供的金屬配位藥物青絡鍺對人體無毒副作用，且不降低人體的免疫功能，具有較高的抑瘤作用，水溶性極好，服用方式不受限制，口服與注射的抑瘤效果無顯著差異，是一種很有前途的廣譜治癌藥劑。
由于本發明正處在I類新藥的審報階段，大量的臨床工作尚未完成，但青絡鍺的抑瘤作用是明顯的。從已完成的幾例臨床病例看，其對肺、肝的治療效果更為明顯，臨床表現為癥狀減輕、免疫力不下降。因而對青絡鍺的使用方式我們只是提出建議，口服較注射更容易為人所接受；其中口服液的制作更為經濟、服用也方便；各種劑型的制作以30-50mg的含量為一個單位，服用時更容易控制其劑量。青絡鍺的制作是以毛青藤所含青藤堿與鍺在適當條件下配位絡合而成。
權利要求
1.一種治癌藥劑，是由金屬配位的絡合物構成，其特征在于，它是青藤堿與鍺絡合而成的深褐色晶體，稱為青絡鍺，其分子結構為
青絡鍺的理化性質為溶解度0.12g/ml，熔點132℃，其水溶液的相對密度1.02，PH為7.2，沸點范圍102-103℃，最大吸收波長320nm；當加入2-3滴鹽酸后其水溶液解絡退色；熾灼殘渣后灰分含量小于0.1％；其在常溫下保存三年不變質。
2.根據權利要求1所述的藥劑，其特征在于，青絡鍺的服用方式為口服和注射都行，口服的劑型可以是液體、粉劑和片劑；其注射采用肌肉注射或靜脈注射都可行；其服用次數，口服2-3次/天，注射2次/天；其服用劑量為60-180mg/天。
3，根據權利要求1或所述的藥劑，其特征在于，其各種劑型的制作都以30-50mg的青絡鍺含量為一個單位。
全文摘要
本發明公開了一種金屬配位的治癌藥劑——青絡鍺，它是以青藤堿與鍺絡合而成的深褐色晶體，其對人體無毒副作用，且不降低人體的免疫功能，具有較高的抑瘤作用，水溶性極好，服用方式不受限制，口服與注射的抑瘤效果無顯著差異，是一種很有前途的廣譜治癌藥劑。
文檔編號C07D209/56GK1153171SQ9511362
公開日1997年7月2日 申請日期1995年12月29日 優先權日1995年12月29日
發明者龐志功, 汪寶琪 申請人:西安醫科大學