專利名稱：噠嗪酮衍生物及其制備方法和應用的制作方法
技術領域：
本發明涉及噠嗪酮衍生物或其藥物學上可接受的鹽。它們對血小板凝結有抑制活性，因此可用于治療循環障礙，如大腦梗塞或心肌梗塞。
近年來，血栓形成被認為是循環障礙如大腦梗塞或心肌梗塞的主要原因。為了預防和治療這樣的障礙，一種使用能降低血小板作用的血小板凝結抑制劑的治療方法廣泛用于臨床。但是，這種臨床治療方法還相當新，因此預計能研制出一些屬于這一領域的很好的藥物。
在日本專利申請書63-30187和2-256668、歐洲專利0275997和0376079和美國專利4978665和5011839中指出，噠嗪酮衍生物對SRS-A(過敏物質的慢作用)有強的拮抗活性。但是，以前這些專利沒有提到抑制血小板凝結活性。在日本專利申請書5-112454和國際專利申請書WO91/16314中提出的化合物已稱為血小板凝結抑制劑，但其效果不能令人滿意。
在這樣的情況下，本發明者已合成出新穎的噠嗪酮衍生物，并對其藥物活性進行了廣泛的研究。結果，找到了通式(Ⅰ)表示的噠嗪酮衍生物，該衍生物有很好的抑制血小板凝結作用 其中R1表示氫原子或甲基，它可用脂環氨基取代，其環中可含有雜原子;X1和X2中每一個各自表示氫原子、鹵素原子、有1～6個碳原子的烷基、有1～6個碳原子的烷氧基、氰基、硝基或-CO-NR2R3表示的基團(其中R2和R3中每一個各自表示有1～6個碳原子的烷基);Y表示鹵素原子;Z表示有1～6個碳原子的烷氧基;1表示0或1～3中的整數;A表示CH或N;m表示0或1～2中的整數和n表示1～8中的整數。這樣就完成了本發明。
因此，本發明的第一方面是提供通式(Ⅰ)的噠嗪酮衍生物。
本發明的第二方面是提供制備通式(Ⅰ)的噠嗪酮衍生物的方法。
本發明的第三方面是提供含有通式(Ⅰ)的噠嗪酮衍生物作為有效成分的血小板凝結抑制劑。
在上述通式(Ⅰ)中，有1～6個碳原子的烷基的例子包括甲基、乙基、異丙基、正丙基、正丁基、異丁基、仲丁基、正戊基和正己基;有1～6個碳原子的烷氧基的例子包括甲氧基、乙氧基、正丙氧基、正丁氧基、異丁氧基、仲丁氧基、正戊氧基和正己氧基;以及鹵素原子的例子包括氟、氯、溴和碘。
本發明化合物優選的例子是4-溴-5-(3，4-二甲氧苯基甲氨基)-6-[2-(4-氯代苯硫基)乙氧基]-3(2H)-噠嗪酮、4-溴-5-(3，4-二甲氧苯基甲氨基)6-[2-(4-氟代苯亞磺酰基)乙氧基]-3(2H)-噠嗪酮、4-溴-5-(3，4-二甲氧苯基甲氨基)-6-[2-(2，4-二甲苯磺酰基)乙氧基]-3(2H)-噠嗪酮、4-溴-5-(3，4-二甲氧苯基甲氨基)-6-[2-(2，4-二甲苯亞磺酰基)乙氧基]-3(2H)-噠嗪酮、4-溴-5-(3，4-二甲氧苯基甲氨基)-6-[2-(苯硫基)乙氧基]-3(2H)-噠嗪酮、4-溴-5-(3，4-二甲氧苯基甲氨基)-6-[2-(4-氟代苯硫基)乙氧基]-3(2H)-噠嗪酮。
本發明化合物特別優選的例子是4-溴-5-(3，4-二甲氧苯基甲氨基)-6-[2-(苯亞磺酰基)乙氧基]-3(2H)-噠嗪酮、4-溴-5-(3，4-二甲氧苯基甲氨基)-6-[2-(4-甲苯亞磺酰基)乙氧基]-3(2H)-噠嗪酮、4-溴-5-(3，4-二甲氧苯基甲氨基)-6-[2-(2-氯代苯亞磺酰基)乙氧基]-3(2H)-噠嗪酮、4-溴-5-(3，4-二甲氧苯基甲氨基)-6-[2-(2-氯代苯磺酰基)乙氧基]-3(2H)-噠嗪酮、4-溴-5-(3，4-二甲氧苯基甲氨基)-6-[2-(2，4-二甲苯硫基)乙氧基]-3(2H)-噠嗪酮。
通式(Ⅰ)表示的本發明的化合物當它們以酸加成鹽的形式，可用作血小板凝結抑制劑。在鹽的情況下，可使用無機酸如鹽酸、硫酸、硝酸等，以及有機酸如草酸、甲磺酸等。
通式(Ⅰ)表示的化合物可用以下方法制備 其中R1、X1、X2、Y、Z、A、l、m和n有如上規定的相同含義，Y'表示鹵素原子。
式(Ⅰ)中m為1或2的化合物還可用以下方法制備
其中R1、X1、X2、Y、Z、A、l和n有如上規定的相同含義，m'表示1或2。
1)化合物(Ⅰ)的制備通式(Ⅱ)表示的化合物與通式(Ⅴ)表示的化合物在50～150℃下在溶劑或溶劑混合物中在等摩爾量或過量堿金屬鹽、有機堿存在下反應3～24小時。溶劑如四氫呋喃、二噁烷、二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺、乙腈、N-甲基吡咯烷酮或水，堿金屬鹽如碳酸氫鈉或碳酸鈉，有機堿如三乙胺、二異丙基乙胺、吡啶、4-二甲氨基吡啶、二氮雜環十一碳烯等。這樣，可得到通式(Ⅰ)表示的化合物。反應按等摩爾量反應物進行，因此通式(Ⅴ)表示的化合物可按通式(Ⅱ)表示的化合物計使用等摩爾量。但是，式(Ⅴ)化合物也可使用過量。在式(Ⅴ)化合物還作為堿使用的場合，使用至少兩倍量的化合物(Ⅴ)。
2)化合物(Ⅰ-b)的制備通式(Ⅰ-b)的化合物可通過通式(Ⅰ-a)表示的化合物與1～3摩爾氧化劑在0～150℃下在溶劑中反應1～24小時來制備，氧化劑如過氧化氫、過乙酸、間氯過苯甲酸、過甲酸、高錳酸鉀、鉻酸、重鉻酸鉀等，溶劑如水、乙酸、甲酸、三氯甲烷、氯仿、乙醚、苯等。
3)化合物(Ⅰ-c)的制備通式(Ⅰ)的化合物(其中R'表示其環中可含有雜原子的肪族環氨基取代的甲基)也可用以下方法制備 其中R1、X1、X2、Y、Z、A、l、m和n有如上規定的相同含義;B表示O、S、CH2或NR4(R4表示有1～4個碳原子的烷基);P和q表示1～3中的整數。
也就是說，0.8～1摩爾量通式(Ⅵ)表示的化合物與甲醛水溶液或仲甲醛，在溶劑或溶劑混合物中，在0～100℃下，在催化量的酸(如鹽酸或對甲苯磺酸存在(或不存在)下反應10～50小時，溶劑如戊烷、正己烷、苯、二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、甲醇、乙醇、丙醇、四氫呋喃、二噁烷、二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺等。然后，將0.1～1摩爾量通式(Ⅰ-b)表示的化合物加到反應混合物中，隨后在相同的反應溫度下使混合物再反應10～50小時。
用于本發明的通式(Ⅱ)表示的化合物可用以下方法制備 其中R1、X1、X2、Y、A、B、m和n有如上述規定相同的含義，Y'表示鹵素原子，W表示鹵素原子、甲磺酸基和甲苯磺酸基。
也就是說，通式(Ⅲ)表示的化合物與通式(Ⅳ)表示的化合物在溶劑中，在0～150℃下，在等摩爾量或過量堿金屬鹽、有機堿、甲醇鈉或乙醇鈉存在下反應3～24小時，溶劑如乙醚、二惡烷、四氫呋喃、甲醚、二乙醚、二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺、二甲基亞砜、六甲基磷三酰胺等，堿金屬鹽和碳酸氫鈉、碳酸鈉、碳酸鉀、氫氧化鈉、氫氧化鉀等，有機堿如三乙胺、二異丙基乙胺、吡啶、4-二甲氨基吡啶、二氮雜環十一碳烯等。這樣就得到通式(Ⅱ)表示的化合物。反應按等摩爾量反應物進行，因此，通式(Ⅳ)表示的化合物按通式(Ⅲ)表示的化合物計可使用等摩爾量。但是，也可使用過量的式(Ⅳ)化合物。
可用Angew.Chem.Internat.Edition，Vol.4，page300(1965)描述的方法合成式(Ⅲ)的化合物，它是制備通式(Ⅱ)表示的化合物的原料，可用Org.Synth.(Ⅲ)187(1955)描述的方法合成式(Ⅳ)的化合物。
本發明噠嗪酮衍生物的代表性例子列入表1，但本發明的化合物不限于所列化合物。在表1中，Me、Et、Q1和Q2分別表示甲基、乙基、嗎啉代甲基和4-甲基哌嗪-1-基甲基。




下面根據其制備方法描述了本發明的化合物的原料，但是不打算把本發明限于這些實施例。
合成實施例4，5-二氯-6-[3-苯硫基)丙氧基]-3(2H)-噠嗪酮的合成(起始化合物)將1.57克1-溴-3-苯硫基丙烷、2克4，5-二氯-6-羥基-3(2H)-噠嗪酮和1.3克三乙胺溶于二甲基甲酰胺后，將該混合物在室溫下攪拌24小時。將反應混合物倒入水中。用過濾的方法取出生成的晶體，并用水充分洗滌。晶體從乙醇中重結晶，得到1.5克目的化合物。產率為52%，熔點187～188℃。
實施例14-氯-6-[3-(苯硫基)丙氧基]-5-(3-吡啶甲氨基)-3(2H)-噠嗪酮的合成(化合物2)將0.3克4，5-二氯-6-[3-(苯硫基)丙氧基]-3(2H)-噠嗪酮和0.243克3-吡啶甲胺溶于水-二噁烷(1∶1)溶劑混合物中，然后將混合物加熱回流8小時。反應完全后，將反應混合物倒入水中，并用醋酸乙酯萃取。用水洗滌和干燥后，蒸去溶劑。生成的晶體從異丙醇中重結晶，得到0.273克目的化合物。產率為73%，熔點152～155℃實施例24-溴-5-(3，4-二甲氧苯基甲氨基)-6-[2-(苯亞磺酰基)乙氧基]-3(2H)-噠嗪酮的合成(化合物8)將3.0克4-溴-5-(3，4-二甲氧苯基甲氨基)-6-[2-(苯硫基)乙氧基]-3(2H)噠嗪酮溶于50毫升二氯甲烷中，然后將溶液冷卻到0℃。在冰冷卻下，在0℃下將20毫升1.26克間氯過苯甲酸在二氯甲烷中的溶液滴加到上述溶液中。滴加完后，將混合物在相同的溫度下攪拌30分鐘，過量的過酸被硫代酸鈉飽和水溶液分解。用二氯甲烷萃取產物。在硫酸鎂上干燥后，蒸出溶劑。用硅膠柱色譜法純化生成的粗晶體，得到2.3克目的化合物。產率為72%，熔點為144～145℃。
實施例34-溴-5-(3，4-二甲氧苯基甲氨基)-6-[2-(苯磺酰基)乙氧基]-3(2H)-噠嗪酮(化合物10)將0.4克4-溴-5-(3，4-二甲氧苯基甲氨基)-6-[2-(苯磺酰基)乙氧基]-3(2H)-噠嗪酮和0.35克間氯過苯甲酸溶于二氯甲烷，然后在室溫下將溶液攪拌7小時。將硫代硫酸鈉飽和水溶液加到反應溶液中，以便除去過量的過酸，隨后用二氯甲烷萃取。在硫酸鎂上干燥后，蒸出溶劑。用乙醚然后用醋酸乙酯充分洗滌生成的粗晶體，得到0.3克目的化合物。產率為72%，熔點為190～192℃。
實施例44-溴-5-(3，4-二甲氧苯基甲氨基)-6-[2-(4-氟代苯硫基)乙氧基]-2-(4-甲基哌嗪甲基)-3(2H)-噠嗪酮(化合物17)的合成將0.3克仲甲醛和0.86克N-甲基哌嗪溶于10毫升二氯甲烷中，然后將溶液在室溫下攪拌24小時。然后將0.51克4-溴-5-(3，4-二甲氧苯基甲氨基)-6-[2-(4-氟代苯硫基)乙氧基]-3(2H)-噠嗪酮加到反應混合物中。將混合物再攪拌12小時。在真空下蒸出溶劑，得到0.41克目的化合物。產率為69%，熔點為117～118℃。
實施例54-溴-5-(3，4-二甲氧苯基甲氨基)-6-[2-(對甲苯亞磺酰基)乙氧基]-3(2H)-噠嗪酮(化合物30)的合成在0℃下將0.11克間氯過苯甲酸在5毫升二氯甲烷中的溶液滴加到0.25克4-溴-5-(3，4-二甲氧苯基甲氨基)-6-[2-(對甲苯硫基)乙氧基]-3(2H)-噠嗪酮在20毫升二氯甲烷中的溶液中。將生成的溶液在相同的條件下攪拌30分鐘。用加入硫代硫酸鈉飽和水溶液的方法使過量的試劑分解。用二氯甲烷分離產物。用鹽水洗滌二氯甲烷層，在硫酸鎂干燥，然后蒸發。在硅膠上純化殘留物，得到0.18克目的化合物。產率為70%，熔點為139～140℃。
實施例64-溴-6-[2-(2-氯代苯亞磺酰基)乙氧基]-5-(3，4-二甲氧基苯甲氨基)-3(2H)-噠嗪酮(化合物19)的合成將0.15克間氯過苯甲酸在5毫升二氯甲烷中的溶液在0℃下滴加到0.4克4-溴-6-[2-(2-氯代苯硫基)乙氧基]-5-(3，4-二甲氧苯基甲氨基)-3(2H)-噠嗪酮在30毫升二氯甲烷中的溶液中。用加入硫代硫酸鈉飽和水溶液的方法分解過量的過酸。用二氯甲烷稀釋混合物，用鹽水洗滌，在硫酸鎂上干燥，然后濃縮。在硅膠上色譜法純化殘留物，得到0.34克目的化合物。產率為83%，熔點為183～185℃。
實施例7
4-溴-5-(3，4-二甲氧苯基甲氨基)-6-[2-(4-硝基苯硫基)乙氧基]-3(2H)-噠嗪酮(化合物39)的合成將1.5克4，5-二溴-6-[2-(4-硝基苯硫基)乙氧基]-3(2H)-噠嗪酮和1.32克3，4-二甲氧苯基甲胺溶于水-二噁烷(1∶1)中并回流7小時。將反應混合物冷卻到室溫。用過濾的方法收集生成的晶體，然后從二噁烷中重結晶，得到1.1克目的化合物。產率為60%，熔點為170～171℃。
實施例84-溴-6-[2-(4-氟代苯磺酰基)乙氧基]-5-(3，4-二甲氧苯基甲氨基)-3(2H)-噠嗪酮(化合物16)的合成將0.33克間氯過苯甲酸在10毫升二氯甲烷中的溶液加到0.14克4-溴-6-[2-(4-氟代苯硫基)乙氧基]-5-(3，4-二甲氧苯基甲氨基)-3(2H)-噠嗪酮在40毫升二氯甲烷中的溶液中，并將混合物在室溫下攪拌7小時。用硫代硫酸鈉飽和水溶液分解過量的過酸后，用二氯甲烷稀釋混合物，用鹽水洗滌，干燥，然后濃縮。用硅膠柱色譜法純化粗殘留物，得到0.25克目的化合物。產率為69%，熔點為218～220℃。
在本發明的化合物用作血小板凝結抑制劑的情況下，這些化合物可通過口服或胃腸(肌內、皮下、靜脈內)給藥。因為本發明的這些化合物本身可用作血小板凝結抑制劑，所以該組合物通常含有0.01～100%(重)有效組分。劑量可視身體狀況、年齡、性別、體重和用藥形式變化，但通常成年人每天的劑量為0.1～1000毫克。
本發明的化合物可按常規的方法制成各種藥物制劑，如粉劑、粒劑、片劑、糖衣片、膠囊、丸劑、懸浮液、液體、乳化液、安瓿劑、注射劑、等滲溶液等。通過加入活性組分和賦形劑的方法制備用于口服給藥的固體制劑的場合，必要時可加入粘合劑、潤濕劑、崩解劑、表面活性劑、潤滑劑、分散劑、矯形劑、除臭劑、著色劑等，然后用常規的方法制成片劑、糖衣片、粒劑、膠囊等。所用的賦形劑的例子是乳糖、葡萄糖、山梨醇、玉米淀粉等。粘合劑的例子包括聚乙烯醇、聚乙烯醚、乙基纖維素、阿拉伯樹膠、動物膠、羥丙基纖維素、聚乙烯吡咯烷酮等。崩解劑的例子包括碳酸鈣、檸檬酸鈣、糊精等。潤滑劑的例子是硬脂酸鎂、滑石、聚乙二醇等。著色劑的例子是可可粉、薄荷醇、芳香酸、薄荷油等。這些片劑和粒劑也可用動物膠和其他適合的涂料涂覆。在制備注射劑的場合下，可加入活性組分，必要時加入PH控制劑、緩沖劑、表面活性劑、溶解助劑、溶劑、穩定劑、防腐劑等，將它們制成皮下、肌內或靜脈內給藥的注射劑。
下面給出一些藥物制劑的例子，但是并不想把本發明限于此。在下文中，份都用重量表示。
藥物制劑1本發明化合物10份硬脂酸鎂10份乳糖80份將上述組分均勻混合，并研磨成粉或造粒以便得到粉劑。
藥物制劑2本發明化合物50份淀粉10份乳糖15份乙基纖維素20份聚乙烯醇5份水30份將上述組分均勻混合、造粒并篩分得到粒劑。
藥物制劑3將1份硬脂酸鈣加到99份藥物制劑2中得到的粒劑后，將該混合物模壓制得直徑為10毫米的片劑。
藥物制劑4本發明的化合物95份聚乙烯酸5份水30份按類似藥物制劑2的方法處理上述組分得到粒劑。將10份結晶纖維素加到90份得到的粒劑中，然后將混合物模壓制得直徑為8毫米的片劑。用適量的糖漿、動物膠和沉淀碳酸鈣以及著色劑的懸浮混合物將該片劑制成糖衣片。
藥物制劑5本發明的化合物0.5份非離子型表面活性劑2.5份生理鹽水97份將上述組分混合，同時加熱。將該混合物消毒得注射劑。
藥物制劑6將藥物制劑1中得到的粉劑裝在可商業購得膠囊容器中得到膠囊。
為了說明本發明的效果，進行了以下的實驗。
實驗1從兔的耳靜脈收集血液，加入1/10體積檸檬酸鈉。在1200轉/分下離心分離10分鐘，得到制備富血小板血漿(PRP)的上層清液。將血液在3000轉/分下再離心分離10分鐘，得到貧血小板血漿(PPP)。用PPP將PRP的血小板數調節到300000個/微升，將它供試驗用。用集合度計(HEMATRACERVI，Niko Bioscience Co.)，按Born比濁法測定血小板凝結。也就是說，將200微升PRP裝到管中，并將1微升溶于二甲基亞砜的藥物溶液加入其中。培養3分鐘后，將腺苷二磷酸以2～4微摩爾濃度加入使之凝結。然后監測管中的透射率變化。按凝結抑制率表示的結果列入表2。當把PRP的透射率作為0%，PPP的透射率作為100%時，通過比較對比樣的透射率和在凝結由線上最大凝結下得到的透射率，來測定凝結抑制率。
表2凝結抑制率(%)劑量 10-7克/毫升 10-6克/毫升化合物號0400774100-1171-12100-13100-14100-15100-16100-17100-18100-0027802910031100-32100-371001000-對比化合物A84100對比化合物B79-
為了進行比較，試驗了國際專利申請書WO91/16314公開的化合物。
實驗2兔體外試驗將重3.0～4.0公斤的日本白兔禁食18小時。按一定的劑量將在2%阿拉伯樹膠水溶液中的藥物懸浮液給兔口服。在1小時和4小時后收集血液。按類似實驗1的方法制備PRP，并測定腺苷二磷酸引起的血小板凝結作用。在給本發明化合物前腺苷二磷酸的凝結率的基礎上計算抑制率。
表3化合物號劑量平均抑制率(%)(毫克/公斤)1小時4小時8348(3)23(4)3072(3)70(4)對比化合物C320(3)23(3)3036(3)35(3)( )實例數 為了進行比較，試驗了國際專利申請書WO91/16314中公開的化合物。
實驗3預防小鼠血小板減少的活性通過重28～31克、6周大的ddY雄鼠的靜脈，靜脈內注入用生理鹽水稀釋的膠原(Holm Co.)，劑量為0.5毫克/公斤，這些小鼠已禁食4～5小時。5分鐘后，在戊巴比妥麻醉下，從大腿靜脈下部用含有3.8%檸檬酸鈉的肝素處理的塑料注射器收集血液。在給膠原前1小時口服給藥。用Sysmex E-4000測定血小板數。當把正常小鼠的血小板數作為100%，對比小鼠的血小板數作為0時，按血小板數的百分數表示抑制活性。
表4 ＊看到統計學上明顯的差別，p＝5%＊＊看到統計學上明顯的差別，p＝1%＊＊＊看到統計學上明顯的差別，p＝0.1%
本發明的噠嗪酮衍生物對血小板凝結有抑制活性，因此可用于治療循環障礙，如心肌梗塞、肺栓塞、周圍動脈栓塞、大腦血栓、大腦栓塞等。
權利要求
1.一種通式(Ⅰ)表示的噠嗪酮衍生物 其中R1表示氫原子或甲基，它可用脂環氨基取代，其環中可含有雜原子；X1和X2各自表示氫原子、鹵素原子、有1～6個碳原子的烷基、有1～6個碳原子的烷氧基、氰基、硝基或用-CO-NR2R3表示的基團(其中R2和R3各自表示有1～6個碳原子的烷基)；Y表示鹵素原子；Z表示有1～6個碳原子的烷氧基；1表示0或1～3中的整數；A表示CH或N；m表示0或1或2；以及n表示1～8中的整數。
2.根據權利要求1的噠嗪酮衍生物;其中R1為氫原子;X1為氫原子;X2為氫原子、鹵素原子、有1～4個碳原子的烷基或有1～4個碳原子的烷氧基;Y為鹵素原子;Z為有1～4個碳原子的烷氧基;l為0或1～3中的整數;A為CH或N;m為0或1～2的整數;n為0或1～8中的整數。
3.根據權利要求1的噠嗪酮衍生物，其中R1為氫原子;X1為氫原子、鹵素原子或有1～4個碳原子的烷基;X2為氫原子或烷基;Y為溴原子;Z為有1～4個碳原子的烷氧基;1為0或1～2的整數;A為CH;m為0或1～2的整數;n為2～3的整數。
4.一種制備通式(Ⅰ)表示的化合物的方法 其中R1表示氫原子或甲基，它可用脂環氨基取代，其環中可含有雜原子;X1和X2各自表示氫原子、鹵素原子、有1～6個碳原子的烷基、有1～6個碳原子的烷氧基、氰基、硝基或用-CO-NR2R3表示的基團(其中R2和R3各自表示有1～6個碳原子的烷基);Y表示鹵素原子;Z表示有1～6個碳原子的烷氧基;1表示0或1～3中的整數;A表示CH或N;m表示0或1～2的整數;以及n表示1～8中的整數，該法包括通式(Ⅱ)表示的化合物與通式(Ⅴ)表示的化合物反應 其中R1、X1、X2、Y、m和n有如上述規定的相同含義 其中Z、l和A有如上述規定的相同含義。
5.一種含有通式(Ⅰ)表示的噠嗪酮衍生物作為有效組分的抑制血小板凝結的組合物 其中R1表示氫原子或甲基，它可用脂環氨基取代，其環中可含有雜原子;X1和X2各自表示氫原子、鹵素原子、有1～6個碳原子的烷基、有1～6個碳原子的烷氧基、氰基、硝基或用-CO-NR2R3表示的基團(其中R2和R3各自表示有1～6個碳原子的烷基);Y表示鹵素原子;Z表示有1～6個碳原子的烷氧基;1表示0或1～3中的整數;A表示CH或N;m表示0或1～2的整數;以及n表示1～8中的整數。
6.根據權利要求5的抑制血小板凝結的組合物，其中R1為氫原子;X1為氫原子;X2為氫原子、鹵素原子、有1～4個碳原子的烷基或有1～4個碳原子的烷氧基;Y為鹵素原子;Z為有1～4個碳原子的烷氧基;1為0或1～3的整數;A為CH或N;m為0或1～2的整數;n為0或1～8中的整數。
7.根據權利要求5的抑制血小板凝結的組合物，其中R1為氫原子;X1為氫原子、鹵素原子或有1～4個碳原子的烷基;X2為氫原子或烷基;Y為溴原子;Z為有1～4個碳原子的烷氧基;1為0或1～2的整數;A為CH;m為0或1～2的整數;n為0或2～3的整數。
全文摘要
一種式(I)表示的噠嗪酮衍生物，它們有抑制血小板凝結的活性，因此可用于治療循環障礙如大腦梗塞。
文檔編號C07D401/12GK1109878SQ94113479
公開日1995年10月11日 申請日期1994年12月15日 優先權日1993年12月16日
發明者香川隆司, 本河卓也, 吉田正德, 尾下宜民, 金井和夫 申請人:日本農藥株式會社