一種高良姜素的合成方法
【專利摘要】本發明涉及一種高良姜素的合成方法，該合成方法包括以下步驟：苯甲酰乙酸乙酯的合成、高良姜素粗品的合成、精制；以乙酰乙酸乙酯和苯甲酰氯為原料，先制得高良姜素中間體，再以中間體和間苯三酚為原料制的高良姜素粗品，然后經過精制處理，即得高良姜素。該高良姜素的合成方法工藝簡單，成本低，節約時間，產率高，適合工業化生產。
【專利說明】一種高良姜素的合成方法
【技術領域】
[0001] 本發明涉及一種高良姜素的合成方法。
【背景技術】
[0002] 高良姜素（galangin，3,5,7_三羥基黃酮）是一種天然的黃酮醇類化合物，高良姜 為常用中藥之一，為姜科山姜屬植物高良姜（Alpinia.officinarumHance)的干燥根莖。具 有溫胃、祛風、散寒、行氣、止痛的功效，用于脘腹冷痛，胃寒嘔吐，噯氣吞酸等癥狀。高良姜 素具有鎮痛、止嘔、抑制離體腸運動的作用，是反映高良姜主要功效的有效成分。高良姜素 的功效作用有如下幾類：
[0003] 1、化學防護作用
[0004] 天然黃酮類化合物在近年來的醫藥學領域中占據了重要地位。其中高良姜素這種 化合物在化學防護方面呈現出顯著的作用。Heo-MY等人考查了 14種黃酮和黃酮醇的抗致 畸作用，結果在14種化合物中，高良姜素具有最強的抗苯并比引致的小鼠核粒體畸變的能 力。同組科學家還研究了高良姜素對博萊霉素引起的小鼠脾淋巴細胞染色體失常的抗致畸 作用，結果在體內、外試驗中高良姜素對淋巴細胞的染色體失常的抑制作用呈現量效關系， 并且高良姜素本身無致畸作用。
[0005] 2、抗氧化作用
[0006] 天然黃酮類化合物的抗氧化作用現已被廣泛應用于一些延緩衰老，治療心腦血管 疾病以及美容保健的產品中。在對高良姜素的研究中，也發現它具有此作用。如Cholbi-MR 發現高良姜素可對抗CCI4引起的大鼠肝細胞微粒體的脂質過氧化;Myara-I等用陰離子交 換層析法來研究一些可能對Cu2+中介的低密度血脂蛋白（LDL)氧化起抑制作用的物質，高 良姜素在此試驗中表現出比丙丁酚還強的抗氧化性能。RaptaP.等在乙腈溶液中用循環電 量法對從蜂膠中分離出來的黃酮類化合物的氧化還原性能進行了考察，在試驗中選擇質子 惰性的溶媒使介質反應降到最低，結果發現包括高良姜素在內的幾種黃酮化合物表現出很 強的抗脂質過氧化活性。
[0007] 3、抗病毒、抗菌、抗炎作用
[0008]Amoros-M等人研究發現蜂膠中分離得到的高良姜素具有很強的體外抗單純性 皰疹病毒的作用。而巴西各地區產的蜂膠醇提物均具有抑制引起齲齒的鏈球菌變種中葡 萄糖轉移酶活性的作用，而蜂膠中經測定含有高濃度的高良姜素。Krol-W用發光氨增強 的化學發光法來檢測19種從蜂膠中分離出來的酚類化合物的抗炎活性，結果在相同濃度 下，高良姜素及其他幾種成分在73 %?93 %不等的程度上減弱了化學發光程度，此實驗 驗證了蜂膠著名的抗炎活性。另外，從一種南非土著常用于治療感染的植物Helichrysum aureonitens中分離得到的高良姜素同樣也被證實具有抑制格蘭氏陽性菌、抗真菌、抗濾過 性病原體的活性。
[0009] 4、其他作用
[0010] 4. 1抗癌：Phang-JM等人在對可抵抗多種藥物的人乳癌細胞研究中發現，高良姜 素是可刺激P-gp中介的7,12-二芐基蒽溢出的成分之一。
[0011] 4.2止痙：Hammad等人研究了11種黃酮類化合物對大鼠離體回腸的作用，發現高 良姜素對鼠離體回腸的收縮、強直有最顯著的抑制作用。
[0012] 高良姜素具有的這幾大顯著的藥理藥效活性使它在進一步的研究開發中占據一 席之地。從中藥的角度來看，高良姜素是溫里中藥高良姜中的成分之一。高良姜"溫中、散 寒、止痛、解痙，用治脘腹冷痛、嘔吐、泄瀉、食積腹痛、牙痛等"的功效應用。
[0013]目前，國內的研究主要集中在高良姜的化學成分、指紋圖譜、含量測定及藥效部位 研究，而對于其提取純化工藝系統研究的報道相對較少，更未見有關高良姜素的合成報道。
【發明內容】
[0014]為了解決【背景技術】的所存在的技術問題，本發明提供了一種高良姜素的合成方 法，該方法合成工藝簡單，產率高，適合工業化生產。
[0015] 本發明的具體技術方案如下：
[0016] 一種高良姜素的合成方法，包括以下步驟：
[0017] 1]苯甲酰乙酸乙酯的合成
[0018] 將乙酰乙酸乙酯和純化水混合攪拌，待攪拌均勻后冷卻至0_5°C，加入濃度為 30%的氫氧化鈉溶液調節PH值至11，再同時加入濃度為30%的氫氧化鈉溶液和苯甲酰 氯，升溫至25-35°C，保溫7-9h，然后加入氯化銨進行淬滅反應，攪拌24小時，靜置分層，既 得苯甲酰乙酸乙酯；所述乙酰乙酸乙酯、純化水、氫氧化鈉、苯甲酰氯、氯化銨的摩爾比為 1:20-25:4-5:0. 9-1:0. 6-0. 8 ;
[0019] 2]商良姜素粗品的合成
[0020] 在催化劑作用下，壓力高于0. 08MP，反應溫度為140-150°c，苯甲酰乙酸乙酯和間 苯三酚反應，待完全反應后冷卻至80°C，然后加入鹽酸中和至中性，離心后既得高良姜素粗 品；所述苯甲酰乙酸乙酯、間苯三酚、催化劑的摩爾比為2. 5-3:1:0. 1-0. 15 ;
[0021] 3]精制
[0022] 將乙醇加入高良姜素粗品中重結晶，再加入活性炭，溶解l_2h，脫色l_2h，然后除 去活性炭，再濃縮放置結晶，得精品，即高良姜素；所述高良姜素粗品、乙醇、活性炭的質量 比為 1:40-50:0. 15-0. 2。
[0023] 本發明的優點如下：
[0024] 該高良姜素的合成方法工藝簡單，成本低，節約時間，產率高，適合工業化生產。
【具體實施方式】
[0025] 本發明的合成路線如下：
[0026]
【權利要求】
1. 一種高良姜素的合成方法，其特征在于，包括以下步驟： 1] 苯甲酰乙酸乙酯的合成 將乙酰乙酸乙酯和純化水混合攪拌，待攪拌均勻后冷卻至0-5°C，加入濃度為30% 的氫氧化鈉溶液調節PH值至11，再同時加入濃度為30%的氫氧化鈉溶液和苯甲酰氯， 升溫至25-35°C，保溫7-9h，然后加入氯化銨進行淬滅反應，攪拌24小時，靜置分層，既 得苯甲酰乙酸乙酯；所述乙酰乙酸乙酯、純化水、氫氧化鈉、苯甲酰氯、氯化銨的摩爾比為 1:20-25:4-5:0. 9-1:0. 6-0.8 ; 2] 商良姜素粗品的合成 在催化劑作用下，壓力高于〇. 08MP，反應溫度為140-150°C，苯甲酰乙酸乙酯和間苯三 酚反應，待完全反應后冷卻至80°C，然后加入鹽酸中和至中性，離心后既得高良姜素粗品； 所述苯甲酰乙酸乙酯、間苯三酚、催化劑的摩爾比為2. 5-3:1:0. 1-0. 15 ; 3] 精制 將乙醇加入高良姜素粗品中重結晶，再加入活性炭，溶解l-2h，脫色l-2h，然后除去活 性炭，再濃縮放置結晶，得精品，即高良姜素；所述高良姜素粗品、乙醇、活性炭的質量比為 1:40-50:0. 15-0.2。
【文檔編號】C07D311/30GK104387359SQ201410736609
【公開日】2015年3月4日 申請日期:2014年12月4日 優先權日:2014年12月4日
【發明者】郭文華, 肖金霞, 趙景輝 申請人:陜西嘉禾植物化工有限責任公司