一種6,7-二甲氧基香豆素的合成方法
【專利摘要】本發明涉及有機合成【技術領域】，提供一種6,7-二甲氧基香豆素的合成方法，其包括如下步驟：將3,4-二甲氧基苯酚、3-氧代丙酸乙酯和催化劑按照1∶(1～1.5)∶(0.07～0.15)的摩爾比投入反應容器中，加熱至90～120℃反應3～7小時，冷卻至室溫后與水混合攪拌，析出固體，獲得所述6,7-二甲氧基香豆素。同時，本發明還提供原料3,4-二甲氧基苯酚的制備方法。該合成方法反應條件溫和，操作簡便，產率高，適合工業化生產。
【專利說明】一種6, 7-二甲氧基香豆素的合成方法
【技術領域】
[0001]本發明屬于有機合成領域，具體涉及一種6, 7-二甲氧基香豆素的合成方法。
【背景技術】
[0002] 香豆素是一種廣泛存在于自然界中的一種內酯類化合物。香豆素及其衍生物具有 多種生理活性，如：抗HIV、抗癌、抗凝血、抗菌、抗病毒等。在各個領域中不斷被開發，顯示 出巨大的應用潛力。
[0003] 6, 7-二甲氧基香豆素又名濱蒿內酯，廣泛存在于佛手、無梗五加果、茵陳蒿、濱蒿、 柑桔、川牛膝等多種植物中。研究表明其除了可以作為平喘藥，有保肝、利膽、抗福射功效 夕卜，還具有治療支氣管哮喘、控制血管擴張和低血壓、抑制免疫、抗動脈粥樣硬化、抗心絞痛 等作用。此外它也可以用作食品防腐劑，化妝品添加劑。
[0004] 6, 7-二甲氧基香豆素應用廣泛，功效明顯，但由于傳統的通過從植物中提取的方 法產量不高，容易受到資源限制，無法大量生產。因此，6, 7-二甲氧基香豆素主要是通過合 成的方法來獲得。目前，制備6, 7-二甲氧基香豆素常用的合成路線是以苯醌作為起始原 料，與乙酸酐經1，4-加生成1，2, 4-苯三酚三乙酯，然后與蘋果酸環化得秦皮乙素，再經甲 基化得到6, 7-二甲氧基香豆素。由于該反應需大量使用酸性催化劑，反應溫度較高，而且 需要使用劇毒的硫酸二甲酯作為甲基化試劑，對設備和操作人員的危害較大。
【發明內容】
[0005] 本發明實施例提供一種6, 7-二甲氧基香豆素的合成方法，旨在解決現有合成方 法中工藝復雜，條件嚴格和環境健康污染的問題。
[0006] 本發明的實施例是這樣實現的，一種6, 7-二甲氧基香豆素的合成方法，所述方法 包括如下步驟：
[0007] 將3,4_二甲氧基苯酚、3-氧代丙酸乙酯和催化劑按照1 :(1?1.5) :(0.07? 〇. 15)的摩爾比投入反應容器中，加熱至90?120°C反應3?7小時，冷卻至室溫后與水混 合攪拌，析出固體，獲得所述6, 7-二甲氧基香豆素。
[0008] 本發明提供的6, 7-二甲氧基香豆素的合成方法，該合成方法反應條件溫和，操作 簡便，產率高，適合工業化生產。
【具體實施方式】
[0009] 為了使本發明的目的、技術方案及優點更加清楚明白，以下結合具體實施例，對本 發明進行進一步詳細說明。應當理解，此處所描述的具體實施例僅僅用以解釋本發明，并不 用于限定本發明。
[0010] 本發明實施例提供一種6, 7-二甲氧基香豆素的合成方法，其包括如下步驟： [0011]將3,4_二甲氧基苯酚、3-氧代丙酸乙酯和催化劑按照1 :(1?1.5) :(0.07? 〇. 15)的摩爾比投入反應容器中，加熱至90?120°C反應3?7小時，冷卻至室溫后與水混 合攪拌，析出固體，獲得所述6, 7-二甲氧基香豆素。
[0012] 具體地，所述3,4_二甲氧基苯酚、3-氧代丙酸乙酯和催化劑按照1 :(1?1.5): (0.07?0? 15)的摩爾比依次投入反應容器中，加熱至90?120°C反應3?7小時，反應 完畢，冷卻至室溫，加入水攪拌，析出大量固體，獲得所述6, 7-二甲氧基香豆素。優選地， 所述固體進一步進行提純處理，將所述固體抽濾水洗，再用丙酮石油醚混合溶劑重結晶，干 燥后獲得高純度的6, 7-二甲氧基香豆素。其中，所述催化劑為一水硫酸氫鈉，該催化劑 安全且毒性小。優選地，所述3, 4-二甲氧基苯酚、3-氧代丙酸乙酯和催化劑的摩爾比為 1:1. 2:0.1。所述加熱優選至105?115°C，所述反應的時間為5. 5?6.5小時。
[0013] 上述反應可采用以下反應式來表示：
【權利要求】
1. 一種6, 7-二甲氧基香豆素的合成方法，其特征在于，所述方法包括如下步驟： 將3,4_二甲氧基苯酚、3-氧代丙酸乙酯和催化劑按照1 :(1?1.5) :(0.07?0. 15)的 摩爾比投入反應容器中，加熱至90?120°C反應3?7小時，冷卻至室溫后與水混合攪拌， 析出固體，獲得所述6, 7-二甲氧基香豆素。
2. 如權利要求1所述的6, 7-二甲氧基香豆素的合成方法，其特征在于，所述3, 4-二甲 氧基苯酚、3-氧代丙酸乙酯和催化劑按照1:1. 2:0. 1的摩爾比依次投入反應容器中。
3. 如權利要求1所述的6, 7-二甲氧基香豆素的合成方法，其特征在于，所述加熱至 105?115°C反應5. 5?6. 5小時。
4. 如權利要求1所述的6, 7-二甲氧基香豆素的合成方法，其特征在于，所述固體進一 步進行提純處理，所述提純包括將所述固體抽濾水洗，再用丙酮石油醚混合溶劑重結晶，干 燥。
5. 如權利要求1所述的6, 7-二甲氧基香豆素的合成方法，其特征在于，所述催化劑為 一水硫酸氫鈉。
6. 如權利要求1所述的6, 7-二甲氧基香豆素的合成方法，其特征在于，所述3, 4-二甲 氧基苯酚的合成步驟為： 將3, 4-二甲氧基苯甲醛和單過氧鄰苯二甲酸鎂按照摩爾比為1:1?2在水和甲醇的 混合溶劑中混合，攪拌反應14?24小時，得反應物； 向所述反應物中加入硫代硫酸鈉水溶液，減壓蒸餾除去甲醇，再用甲基叔丁基醚萃取， 減壓除去溶劑，獲得所述3, 4-二甲氧基苯酚。
7. 如權利要求6所述的6, 7-二甲氧基香豆素的合成方法，其特征在于，所述3, 4-二甲 氧基苯甲醛和單過氧鄰苯二甲酸鎂的摩爾比為1:1.4?1.6,所述甲醇和水的混合溶液中 甲醇和水的體積比為1:1. 2?1. 2:1。
8. 如權利要求6所述的6, 7-二甲氧基香豆素的合成方法，其特征在于，所述硫代硫酸 鈉水溶液的質量濃度為8?12%。
9. 如權利要求6所述的6, 7-二甲氧基香豆素的合成方法，其特征在于，所述單過氧鄰 苯二甲酸鎂溶于水和甲醇的混合溶液后滴加至3, 4-二甲氧基苯甲醛的溶液中。
10. 如權利要求6所述的6, 7-二甲氧基香豆素的合成方法，其特征在于，所述減壓除去 溶劑后再進一步用95 %乙醇重結晶。
【文檔編號】C07D311/16GK104356103SQ201410695811
【公開日】2015年2月18日 申請日期:2014年11月26日 優先權日:2014年11月26日
【發明者】李銳, 吳奇林, 姜興濤, 馬洪亮, 余漢謀 申請人:深圳波頓香料有限公司