一種3-鹵代氧化吲哚衍生物的合成方法
【專利摘要】本發明公開了一種式(I)所示的3-鹵代氧化吲哚及衍生物的合成方法，以苯基酰胺重氮和NXS為原料，經一步反應制備得到3-鹵代氧化吲哚衍生物。本發明方法避免使用昂貴的過渡金屬催化劑、以廉價易得的NXS為原料、反應條件溫和、反應步驟少、反應快、成本低、產生的廢物少，原子經濟性高、操作簡單安全可靠。
【專利說明】一種3-南代氧化吲哚衍生物的合成方法

【技術領域】
[0001] 本發明涉及合成醫藥化工領域，具體涉及一種快速、綠色的3-鹵代氧化吲哚衍生 物及其化學合成方法。

【背景技術】
[0002] 3-鹵代氧化吲哚廣泛用于全合成的應用當中，例如文獻Org.Lett.，Vol. 7,No. 4， 2005中，作者RaymondL.Funk就運用了 3-溴氧化卩引哚衍生物通過一步堿催化消除及關環 反應，得到（±)-flustramineAand(±)-flustramineC類似物。還可以通過不同衍生 物拿到不同螺環結構產物。而在過去的幾十年中已經發展了一系列的3-鹵代氧化吲哚的 合成方法，如由3-輕基的氧化H引哚通過草酰氯及堿的作用得到（OrganicLetters, 2005， vol. 7,4531-4534);用苯基酰胺的縮酮，在DMS0,TiC14的作用生成3-鹵代氧化吲哚衍生物 (Tetrahedron，1998,vol. 54,p. 4889-4898)。但是，以上方法存在著反應條件苛刻、使用的 試劑或者過渡金屬催化劑、大多涉及到多步反應因而中間過程會產生大量的化學廢棄物， 而且耗時長、成本高等缺陷，因此上述方法都不利于3-鹵代氧化吲哚在有機合成中的應用 及其工業化合成。


【發明內容】

[0003] 本發明克服現有技術的上述缺陷，公開一種制備路線短，反應可靠、操作簡單的 3_鹵代氧化吲哚的合成方法。本發明設計了以苯基酰胺重氮與NXS為原料、只經一步反應 就制備得到3-鹵代氧化吲哚的方法。相比于已報道的合成方法，本方法具有避免使用昂 貴的過渡金屬催化劑、以廉價易得的NXS為原料、反應條件溫和、反應步驟少、反應快、成本 低、產生的廢物少、原子經濟性高等特點，因此該方法在全合成及藥物合成領域具有很廣闊 的應用前景。
[0004] 本發明提出一種3-鹵代氧化吲哚衍生物的合成方法，以苯基酰胺重氮及NXS為原 料，經過一步反應制得3-鹵代氧化吲哚，其反應方程式如式（A)所示：
[0005]

【權利要求】
1. 一種3-鹵代氧化吲哚衍生物的合成方法，其特征在于，以苯基酰胺重氮和NXS為原 料，經過一步反應制得3-鹵代氧化吲哚，其反應方程式如式（A)所示：
其中，R1為氫、對-甲基、對-甲氧基、對-氟、對-氯、對-溴、鄰-甲基、鄰-溴、2,6_二 氯；R2為甲基、芐基；R3為甲基、乙基、芐基；X為氯、溴、碘； 將所述NXS溶解于溶劑中，在0°C下，將苯基酰胺重氮的溶液緩緩加入到所述NXS溶液 中，同時劇烈攪拌；苯基酰胺重氮滴加完畢后，在〇°C下繼續攪拌，直至苯基酰胺重氮消耗 完全；然后，減壓蒸餾除去溶劑得到粗產物，對粗產物進行柱層析得到純產品式（I)所示的 3_鹵代氧化吲哚。
2. 如權利要求1所述3-鹵代氧化吲哚衍生物的合成方法，其特征在于，苯基酰胺重 氮：NXS的摩爾比=L O : L 0。
3. 根據權利要求1所述的3-鹵代氧化吲哚的制備方法，其特征在于，所述NXS是NCS、 NBS、NIS。
4. 根據權利要求1所述的3-鹵代氧化吲哚的制備方法，其特征在于，所述苯基酰胺重 氮是苯基上無取代或有取代的苯基酰胺重氮。
5. 根據權利要求1所述的3-鹵代氧化吲哚的制備方法，其特征在于，所述苯基酰胺重 氮上N原子上有取代基。
6. 根據權利要求1所述的3-鹵代氧化吲哚的制備方法，其特征在于，所述苯基酰胺重 氮上重氮邊上有取代。
7. 根據權利要求1所述的3-鹵代氧化吲哚的制備方法，其特征在于，所述溶劑是二氯 甲烷、氯仿、1，2-二氯乙烷、四氯化碳、四氫呋喃、乙醚、甲苯、乙醇。
【文檔編號】C07D209/34GK104370797SQ201410598206
【公開日】2015年2月25日 申請日期:2014年10月30日 優先權日:2014年10月30日
【發明者】胡文浩, 黃海峰, 馬超群, 車久威, 邢棟 申請人:華東師范大學