一種頭孢替唑鈉的制備工藝的制作方法
【專利摘要】本發明涉及一種頭孢替唑鈉的制備工藝，工藝步驟如下：（1）加入N,N-二甲基乙酰胺或N,N-二甲基甲酰胺及第一部分丙酮，攪拌下加入頭孢替唑，加入純化水或冷卻的注射用水至溶解完全；（2）加入藥用活性炭，過濾，洗炭，得反應液A；（3）加入第三部分丙酮，加入成鈉劑，至固體溶解完全；（4）加入藥用活性炭，過濾，用第四部分丙酮洗炭，得反應液B；（5）反應液B冷卻至8～12℃，將反應液A滴加至反應液B中進行成鹽結晶；（6）反應液A滴加完畢后繼續8～12℃保溫攪拌60～90min；（7）濾餅用除菌過濾的丙酮洗滌，并在40～50℃下干燥，制得無菌頭孢替唑鈉固體。本發明批量大、操作簡便、收率高、質量好、溶劑回收簡單以及加工成本低，適合工業化生產。
【專利說明】一種頭孢替唑鈉的制備工藝

【技術領域】
[0001] 本發明涉及一種頭孢替唑鈉的制備工藝，屬于醫藥化工的【技術領域】。

【背景技術】
[0002] 頭孢替唑鈉，英文名稱為CeftezoleSodium，其化學名稱為 (6R，7R)-3-[[(1，3, 4-噻二唑-2-基）硫]甲基]7-[(IH-四唑-1-基）乙酰氨基]-8-氧 代-5-硫雜-1-氮雜雙環[4. 2. 0]辛-2-烯-2-甲酸鈉鹽，其分子式為C13H11N8NaO4S3。其 理化特性：本品為白色至淡黃色粉末或結晶性粉末；無臭，有引濕性。在水中易溶，在甲醇 中微溶,在乙醇和乙醚中幾乎不溶。
[0003] 頭孢替唑鈉

【權利要求】
1. 一種頭孢替唑鈉的制備工藝，其特征在于工藝步驟如下： (1) 在干凈的容器中加入N，N-二甲基乙酰胺或N，N-二甲基甲酰胺及第一部分丙酮，攪 拌下加入頭孢替唑，然后加入純化水或冷卻的注射用水攪拌至溶解完全為止； (2) 在步驟（1)中加入藥用活性炭攪拌脫色，過濾，并用第二部分丙酮洗炭，得反應液 A ； (3) 在干凈的容器中加入第三部分丙酮，攪拌下加入成鈉劑，攪拌至固體溶解完全； (4) 在步驟（3)中加入藥用活性炭攪拌脫色，過濾，并用第四部分丙酮洗炭，得反應液 B ； (5) 攪拌下將步驟（4)中的反應液B冷卻至8?12°C，然后在30min內勻速的將步驟 (2)中的反應液A滴加至反應液B中進行成鹽結晶，整個滴加過程控溫8?12°C ; (6) 反應液A滴加完畢后繼續8?12°C保溫攪拌60?90min ; (7) 固液分離，濾餅用除菌過濾的丙酮洗滌，并在40?50°C下干燥，制得無菌頭孢替唑 鈉固體。
2. 如權利要求1所述頭孢替唑鈉的制備工藝，其特征在于：所述步驟（1)中頭孢替唑與 異辛酸鈉的質量比為1. 〇〇 :〇. 38?0. 49,頭孢替唑的質量與N，N-二甲基乙酰胺或N，N-二 甲基甲酰胺的體積比為1.00:0. 98?1.40,頭孢替唑的質量與水的體積比為1.0:0. 5? 1. 0。
3. 如權利要求1所述頭孢替唑鈉的制備工藝，其特征在于所述的步驟（1)為：用 N，N-二甲基乙酰胺或N，N-二甲基甲酰胺來溶解頭孢替唑，用丙酮作稀釋劑，加入純化水或 冷卻的注射用水來提供形成頭孢替唑鈉穩定晶型所需要的結晶水。
4. 如權利要求1所述頭孢替唑鈉的制備工藝，其特征在于所述步驟（3)中的成鈉劑為 異辛酸鈉。
5. 如權利要求1所述頭孢替唑鈉的制備工藝，其特征在于所述步驟（2)和步驟（4)的 過濾方式為：在室溫條件下，濾液在經〇. 22微米微孔膜過濾。
【文檔編號】C07D501/04GK104262361SQ201410494313
【公開日】2015年1月7日 申請日期:2014年9月25日 優先權日:2014年9月25日
【發明者】鐘鵬, 王道社, 陳永波, 應建軍, 潘伯安, 侯仲軻 申請人:浙江東盈藥業有限公司