專利名稱：一種提純非砂仁二醛的方法
技術領域：
本發明屬于天然藥物提取領域，涉及一種提純非砂仁二醛的方法。
背景技術：
非砂仁二醒(Aframodial)是從姜科植物丹尼利非洲豆蘧daniellii(Hook. f.)K. Schum.種子中分離得到的一種二萜類化合物，為無色針晶，CAS登錄號為115795-58-9分子式為C2tlH3tlO3,分子量為318. 46。在溝果非洲砂仁和紅豆蘧中亦有分布，但含量極低。非砂仁二醛具有廣泛的生理活性，如抗真菌作用，對白色念珠菌、吉利蒙念珠菌、熱帶念珠菌和產朊念珠菌的MIC分別為12. 5、I. 56、I. 56和6. 25 μ g/mL ;具有細胞毒活性、抗高血脂作用(可抑制大鼠肝勻漿中膽固醇的生物合成)和抗菌作用(可抑制革蘭陽性、陰性菌等的生長，強力抑制金色青霉菌的生長)。目前尚無大量制備高純度非砂仁二醛的方法報道。

發明內容
本發明要解決的技術問題是提供一種提純非砂仁二醛的方法，該方法適用于規模化生產，所得產品純度高。為實現上述目的，本發明采用以下技術方案
一種提純非砂仁二醛的方法，其特征在于包括以下步驟
將丹尼利非洲豆蘧種子粉碎，加入2-3倍量的石油醚超聲脫脂30-60min，過濾，揮去殘留的石油醚，然后將脫脂藥材加入4-8倍量70-90%的乙醇溶液進行索氏提取，提取時間為l_3h，提取2次，將提取液濃縮得浸膏，將浸膏用乙酸乙酯和水的混合溶液溶解，過濾，分液，取上相減壓濃縮得乙酸乙酯萃取物；將乙酸乙酯萃取物用石油醚-丙酮的混合溶液溶解，過濾，分液，取下相，減壓濃縮蒸干得丙酮萃取物；將丙酮萃取物與氧化鎂混合烘干，上氧化鎂短程柱層析，石油醚-二氯甲烷梯度洗脫，收集洗脫液，濃縮至小體積，得粗晶，用乙酸乙酯-甲醇混合溶劑重結晶，得到純度達95%以上的非砂仁二醛產品。所述兩相溶劑體系分配中乙酸乙酯和水的體積比為10:2，濾液靜置分層時間為12-18h,
所述兩相溶劑體系分配中石油醚和丙酮的體積比為1:1，靜置分層時間為6-12h。所述石油醚-二氯甲烷梯度洗脫順序為按石油醚-二氯甲烷體積比5:1、3:1、1: I、1:2進行梯度洗脫。本發明的有益效果是本發明先進行脫脂處理，再采用乙醇回流提取、兩相溶劑 萃取法及氧化鎂短程柱層析、結晶等步驟，獲得含量95%以上的非砂仁二醛，本發明工藝簡單、成本低、產品純度高、易于工業化應用。下面將結合具體實施方式
進一步說明本發明，但本發明要求保護的范圍并不局限于下列實施方式。
具體實施例方式實施例I :
取丹尼利非洲豆蘧種子粉碎成粗粉，稱取500g加入2倍量的石油醚超聲脫脂45分鐘，過濾，揮去殘留的石油醚，然后將脫脂藥材加入6倍量80%乙醇溶液進行索氏提取2h，提取2次，將提取液濃縮得浸膏，將浸膏用乙酸乙酯和水的混合溶液(乙酸乙酯和水的體積比為10:2)攪拌溶解，過濾，濾液靜置分層12h，分液，取上相，減壓濃縮蒸干得到乙酸乙酯萃取物。將乙酸乙酯萃取物用石油醚和丙酮的混合溶液(石油醚和丙酮的體積比為1:1)攪拌溶解，過濾，濾液靜置分層8h，分液，取下相，減壓濃縮蒸干得到丙酮萃取物。將丙酮萃取物與氧化鎂按質量比1:1.5混合烘干，再取新氧化鎂裝柱，將拌樣氧化鎂裝于其上，用石油醚-二氯甲烷梯度洗脫體積比5:1、3:1、I: I、1:2進行洗脫，收集非砂仁二醛洗脫液，回收試齊U，濃縮至小體積，靜置析晶，濾出粗晶，再用乙酸乙酯-甲醇混合溶劑重結晶3次，得產品8. 3g，含量 97. 6%ο
實施例2
取丹尼利非洲豆蘧種子粉碎成粗粉，稱取500g加入3倍量的石油醚超聲脫脂40分鐘，過濾，揮去殘留的石油醚，然后將脫脂藥材加入4倍量90%乙醇溶液進行索氏提取lh，提取2次，將提取液濃縮得浸膏，將浸膏用乙酸乙酯和水的混合溶液(乙酸乙酯和水的體積比為10:2)攪拌溶解，過濾，濾液靜置分層15h，分液，取上相，減壓濃縮蒸干得到乙酸乙酯萃取物。將乙酸乙酯萃取物用石油醚和丙酮的混合溶液(石油醚和丙酮的體積比為1:1)攪拌溶解，過濾，濾液靜置分層12h，分液，取下相，減壓濃縮蒸干得到丙酮萃取物。將丙酮萃取物與氧化鎂按質量比1:1. 5混合烘干，再取新氧化鎂裝柱，將拌樣氧化鎂裝于其上，用石油醚-二氯甲烷梯度洗脫體積比5:1、3:1、I: I、1:2進行洗脫，收集非砂仁二醛洗脫液，回收試齊U，濃縮至小體積，靜置析晶，濾出粗晶，再用乙酸乙酯-甲醇混合溶劑重結晶2次，得產品
8.8g，含量 95. 8%ο實施例3:
取丹尼利非洲豆蘧種子粉碎成粗粉，稱取500g加入2. 5倍量的石油醚超聲脫脂50分鐘，過濾，揮去殘留的石油醚，然后將脫脂藥材加入8倍量75%乙醇溶液進行索氏提取I. 5h，提取2次，將提取液濃縮得浸膏，將浸膏用乙酸乙酯和水的混合溶液(乙酸乙酯和水的體積比為10:2)攪拌溶解，過濾，濾液靜置分層18h，分液，取上相，減壓濃縮蒸干得到乙酸乙酯萃取物。將乙酸乙酯萃取物用石油醚和丙酮的混合溶液(石油醚和丙酮的體積比為1:1)攪拌溶解，過濾，濾液靜置分層10h，分液，取下相，減壓濃縮蒸干得到丙酮萃取物。將丙酮萃取物與氧化鎂按質量比1:1混合烘干，再取新氧化鎂裝柱，將拌樣氧化鎂裝于其上，用石油醚-二氯甲烷梯度洗脫體積比5:1、3:1、I: I、1:2進行洗脫，收集非砂仁二醛洗脫液，回收試齊U，濃縮至小體積，靜置析晶，濾出粗晶，再用乙酸乙酯-甲醇混合溶劑重結晶5次，得產品7. 6g，含量 97. 4%ο實施例4:
取丹尼利非洲豆蘧種子粉碎成粗粉，稱取500g加入2倍量的石油醚超聲脫脂60分鐘，過濾，揮去殘留的石油醚，然后將脫脂藥材加入5倍量70%乙醇溶液進行索氏提取2. 5h，提取2次，將提取液濃縮得浸膏，將浸膏用乙酸乙酯和水的混合溶液(乙酸乙酯和水的體積比為10:2)攪拌溶解，過濾，濾液靜置分層16h，分液，取上相，減壓濃縮蒸干得到乙酸乙酯萃取物。將乙酸乙酯萃取物用石油醚和丙酮的混合溶液(石油醚和丙酮的體積比為1:1)攪拌溶解，過濾，濾液靜置分層6h，分液，取下相，減壓濃縮蒸干得到丙酮萃取物。將丙酮萃取物與氧化鎂按質量比1:2混合烘干，再取新氧化鎂裝柱，將拌樣氧化鎂裝于其上，用石油醚-二氯甲烷梯度洗脫體積比5:1、3:1、I: I、1:2進行洗脫，收集非砂仁二醛洗脫液，回收試 齊U，濃縮至小體積，靜置析晶，濾出粗晶，再用乙酸乙酯-甲醇混合溶劑重結晶4次，得產品7. 2g，含量 96. 7%ο
權利要求
1.一種提純非砂仁二醛的方法，其特征在于包括以下步驟將丹尼利非洲豆蘧種子粉碎，加入2-3倍量的石油醚超聲脫脂30-60min，過濾，揮去殘留的石油醚，然后將脫脂藥材加入4-8倍量70-90%的乙醇溶液進行索氏提取，提取時間為l_3h，提取2次，將提取液濃縮得浸膏，將浸膏用乙酸乙酯和水的混合溶液溶解，過濾，分液，取上相減壓濃縮得乙酸乙酯萃取物；將乙酸乙酯萃取物用石油醚-丙酮的混合溶液溶解，過濾，分液，取下相，減壓濃縮蒸干得丙酮萃取物；將丙酮萃取物與氧化鎂混合烘干，上氧化鎂短程柱層析，石油醚-二氯甲烷梯度洗脫，收集洗脫液，濃縮至小體積，得粗晶，用乙酸乙酯-甲醇混合溶劑重結晶，得到純度達95%以上的非砂仁二醛產品。
2.如權利要求I所述的一種提純非砂仁二醛的方法，其特征在于所述兩相溶劑體系分配中乙酸乙酯和水的體積比為10:2，濾液靜置分層時間為12-18h。
3.如權利要求I所述的一種提純非砂仁二醛的方法，其特征在于所述兩相溶劑體系分配中石油醚和丙酮的體積比為1:1，靜置分層時間為6-12h。
4.如權利要求I所述的一種提純非砂仁二醛的方法，其特征在于所述石油醚-二氯甲烷梯度洗脫順序為按石油醚-二氯甲烷體積比5:1、3:1、I: I、1:2進行梯度洗脫。
全文摘要
本發明涉及一種提純非砂仁二醛的方法，包括以下步驟將丹尼利非洲豆蔻粉碎，先進行脫脂處理，再加入適量甲醇或乙醇溶液索氏提取，提取液濃縮成浸膏，然后采用兩相溶劑體系分配、經氧化鎂柱層析分離純化，結晶得到非砂仁二醛。本發明方法制備方法簡單、成本低、產品純度高、易于工業化應用。
文檔編號C07D303/32GK102633752SQ20121012086
公開日2012年8月15日 申請日期2012年4月24日 優先權日2012年4月24日
發明者劉東鋒, 郭琴 申請人:南京澤朗醫藥科技有限公司