專利名稱：從黃花蒿殘渣中提取東莨菪內酯的方法
技術領域：
本發明涉及天然產物分離工程技術領域，具體涉及一種從黃花蒿殘渣中提取東莨菪內酯的方法。
背景技術：
東莨菪內酯是自然界廣泛存在的香豆素類化合物，已經有報道稱可從多種植物中提取獲得，如杭白芷、當歸、顛茄、丁公藤等。東莨菪內酯可調節血壓，對不同種類的細菌有抑菌活性，其中包括大腸桿菌、金黃色葡萄球菌、鏈球菌屬以及肺炎克雷伯菌和綠膿桿菌等。東莨菪內酯具有抗炎活性，可用于治療支氣管疾病和哮喘。還具有調節激素血清素，幫助減輕焦慮和抑郁癥。申請人還研究發現，東莨菪內酯對朱砂葉螨、柑橘全爪螨等重要的農業害螨具有明顯的殺螨活性，是一種具有潛在開發價值的植物性殺螨活性物質。但東莨菪內酯的合成工藝較為復雜，成本高。要想獲得大量的東莨菪內酯只有從植物組織中提取較為經濟。雖有報道稱可從杭白芷、當歸、顛茄、丁公藤等多種植物中提取獲得，但還沒有成熟完善的工業提取方法。特別是從生產青蒿素以后的黃花蒿殘渣中提取東莨菪內酯的方法還未見報道。

發明內容
本發明的目的在于提供一種從黃花蒿殘渣中提取東莨菪內酯的方法。本發明所述的一種從黃花蒿殘渣中提取東莨菪內酯的方法，依次通過以下步驟實現
(1)將提取過青蒿素的黃花蒿殘渣與丙酮按質量體積比1:4-1 :8kg/ L的比例于提取罐中回流提取4次，丙酮每次加入總量的四分之一，每次在53°C和0. 06MP蒸汽壓下回流提取2-池，合并提取液；
(2)將上述提取液導入濃縮罐中于60°C條件下真空濃縮至無丙酮味，得到的浸膏與等質量的80 120目的硅膠攪拌均勻，50°C條件下干燥；
(3)將上述吸附了提取物的硅膠上硅膠柱，用石油醚乙酸乙酯體積比7:1-5 1的混合溶劑洗脫，分段收集洗脫液；
(4)將含有目標化合物的洗脫液加熱濃縮后導入結晶罐內降溫結晶，結晶完成后抽濾掉結晶罐內的洗脫液，然后用石油醚洗滌所得結晶，得東莨菪內酯。進一步，上述方法步驟(1)中，丙酮可以用甲醇、乙酸乙酯或二氯甲烷替代。進一步，上述方法中，硅膠活性不低于70%，丙酮、石油醚及乙酸乙酯為分析純。將所得東莨菪內酯在GF-2M硅膠板上用氯仿-甲醇(體積比為8:2)混合溶劑展開，自然光下不顯色；2 nm的紫外光下，&= 0.8左右處呈現單一橢圓形亮藍色熒光斑點， 該斑點在365 nm的紫外光下又呈現較強的亮藍色熒光。測得其熔點為204°C左右，核磁共振波普數據與文獻一致，確定此物質為東莨菪內酯。本發明的優點是使用已經提取過青蒿素的黃花蒿殘渣為原料，可與工業化提取青蒿素的生產線無縫對接，省掉了購買原材料的投入，大大降低了原材料的成本。本方法操作簡單，能有效的提取東莨菪內酯，所得提取物中東莨菪內酯純度高。
具體實施例方式下面將以具體實施例對本發明進行進一步的說明，但本發明不局限于這些實施例的任何一個或類似實例。實施例1
一次性加入900kg黃花蒿殘渣于提取罐內，然后向提取罐中加入總量為16000L的丙酮 (分析純)，分四次加入，每次加入量為4000L，每次在53°C和0. 06MP蒸汽壓下回流提取池后，過濾收集提取液，共提取4次，將提取液導入濃縮罐中于60°C條件下真空濃縮(第一、二次的提取液單獨濃縮，三、四次的提取液合并濃縮)，回收丙酮溶劑；獲得60kg粗提取物，加入60kg 80 120目的硅膠拌樣，50°C下減壓干燥，將干燥后的硅膠上硅膠柱進行柱層析分離，用石油醚(分析純)乙酸乙酯(分析純)體積比6 :1的混合溶劑洗脫，在洗脫過程中不同的成分會依次被洗脫出來，所以采用分段收集洗脫液的方式來進行洗脫，以確保分離效果， 然后依照薄層層析色譜確定目標物在那一段；分段收集洗脫液，所得洗脫液共36000L ；各洗脫液分別回收溶劑，含有目標化合物的洗脫液濃縮至300L后導入結晶罐內靜置析晶，隨著溫度的降低溶劑中析出大量的晶體，抽濾掉結晶罐內的洗脫液，然后用石油醚洗滌，得到東莨菪內酯淡黃色粗結晶1. 25kg。實施例2
一次性加入900kg黃花蒿殘渣于提取罐內，然后向提取罐中加入總量為16000L的甲醇 (分析純)，分四次加入，每次加入量為4000L，每次在53°C和0. 06MP蒸汽壓下回流提取池后，過濾收集提取液，共提取4次，將提取液導入濃縮罐中于60°C條件下真空濃縮(第一、二次的提取液單獨濃縮，三、四次的提取液合并濃縮)，回收甲醇溶劑；獲得60kg粗提取物，加入60kg 80 120目的硅膠拌樣，50°C下減壓干燥，將干燥后的硅膠上硅膠柱進行柱層析分離，用石油醚(分析純)乙酸乙酯(分析純)體積比7 1的混合溶劑洗脫，在洗脫過程中不同的成分會依次被洗脫出來，所以采用分段收集洗脫液的方式來進行洗脫，以確保分離效果， 然后依照薄層層析色譜確定目標物在那一段；分段收集洗脫液，所得洗脫液共41000L;各洗脫液分別回收溶劑，含有目標化合物的洗脫液濃縮至300L后導入結晶罐內靜置析晶，隨著溫度的降低溶劑中析出大量的晶體，抽濾掉結晶罐內的洗脫液，然后用石油醚洗滌，得到東莨菪內酯淡黃色粗結晶1. 23kg。實施例3
與實施例1相同的方法提取東莨菪內酯，不同的是所用的提取溶劑丙酮(分析純)的量不同，丙酮加入總量為12000L 柱層析時洗脫劑為石油醚(分析純):乙酸乙酯(分析純)體積比5 1的混合溶劑。所得東莨菪內酯淡黃色粗結晶為1. 22kg。實施例4
與實施例1相同的方法提取東莨菪內酯，不同的是所用的提取溶劑為乙酸乙酯，柱層析時洗脫劑為石油醚(分析純)乙酸乙酯(分析純)體積比5:1的混合溶劑。所得東莨菪內酯淡黃色粗結晶為1. 19kg。實施例5與實例1相同的方法提取東莨菪內酯，不同的是所用的提取溶劑為二氯甲烷，柱層析分離后將得到的含有目標化合物的洗脫液濃縮至200L后導入結晶罐內靜置析晶，所得粗結晶顏色較深雜質含量較多，其質量為1. 27kg。
權利要求
1.一種從黃花蒿殘渣中提取東莨菪內酯的方法，其特征在于依次通過以下步驟實現(1)將提取過青蒿素的黃花蒿殘渣與丙酮按質量體積比1:4-1 :8kg/ L的比例于提取罐中回流提取4次，丙酮每次加入總量的四分之一，每次在53°C和0. 06MP蒸汽壓下回流提取2-池，合并提取液；(2)將上述提取液導入濃縮罐中于60°C條件下真空濃縮至無丙酮味，得到的浸膏與等質量的80 120目的硅膠攪拌均勻，50°C條件下干燥；(3)將上述吸附了提取物的硅膠上硅膠柱，用石油醚乙酸乙酯體積比7:1-5 1的混合溶劑洗脫，分段收集洗脫液；(4)含有目標化合物的洗脫液加熱濃縮后導入結晶罐內降溫結晶，結晶完成后抽濾掉結晶罐內的洗脫液，然后用石油醚洗滌所得結晶，得東莨菪內酯。
2.根據權利要求1所述的一種從黃花蒿殘渣中提取東莨菪內酯的方法，其特征在于， 步驟(1)中，丙酮可以用甲醇、乙酸乙酯或二氯甲烷替代。
3.根據權利要求1所述的一種從黃花蒿殘渣中提取東莨菪內酯的方法，其特征在于， 硅膠活性不低于70%，丙酮、石油醚及乙酸乙酯為分析純。
全文摘要
本發明提供了一種東莨菪內酯的提取方法，以提取過青蒿素的黃花蒿殘渣為原料，利用甲醇、丙酮、乙酸乙酯或二氯甲烷于53℃和0.06MPa蒸汽壓下加熱回流提取，再經濃縮、柱層析分離、結晶等工藝步驟實現。本發明用黃花蒿殘渣為原料，可與工業化提取青蒿素的生產線無縫對接，省掉了購買原材料的投入，大大降低了原材料的成本。本方法操作簡單，能有效的提取東莨菪內酯，所得提取物中東莨菪內酯純度高。
文檔編號C07D311/16GK102321060SQ20111031154
公開日2012年1月18日 申請日期2011年10月14日 優先權日2011年10月14日
發明者丁偉, 張永強, 李陽, 楊振國, 秦培元, 羅金香 申請人:西南大學