專利名稱：一類雙雜環化合物的合成及活性的制作方法
技術領域：
本發明所屬精細有機合成技術領域。
近年來有關1，2，4-三唑并[1，5-a]嘧啶類衍生物的合成及生物活性的研究受到了人們的廣泛關注。同時，含有惡二唑環的化合物也具有廣泛的生物活性，尤其是2，5-二取代的1，3，4-惡二唑類化合物更為顯著，如抗菌、消炎、除草、殺蟲等。本發明將這兩類生物活性較好的結構單元結合起來，設計合成了一類新型含三唑并嘧啶和惡二唑的雙雜環化合物。
本發明的目的在于探索殺菌活性較好的化合物，提供一類具有殺菌活性的含三唑并嘧啶和惡二唑的新型雙雜環化合物及其合成方法。
本發明提出的一類新型的雙雜環化合物—5-(1，2，4-三唑并[1，5-a]嘧啶-2-硫代亞甲基)-1，3，4-惡二唑-2-硫醚，其結構通式如下(I) 式中X、Y、Z表示氫、烷基、芳基、三氟甲基、烷氧基、芳氧基、鹵素R表示烷基、鹵代烷基、(取代)芳基、(取代)芐基本發明提供的以通式(I)表示的化合物對水稻紋枯病菌有顯著的專一性殺滅活性，因而可作為殺菌劑的有效成分。
以通式(I)表示的5-(1，2，4-三唑并[1，5-a]嘧啶-2-硫代亞甲基)-1，3，4-惡二唑-2-硫醚的制備方法是使通式(II)所表示的化合物與RX在堿性條件下進行反應。 (式中R、X、Y、Z的定義與通式(I)的定義相同)
上述反應中，5-(三唑并嘧啶-2-硫代亞甲基)-1，3，4-惡二唑-2-硫醇(II)與鹵代物的反應物物質的量配比為1∶1～1.2，反應溶劑采用甲醇、水、DMF等，堿可以采用K2CO3、NaOH、KOH等。室溫反應2～30小時，即可獲得較好的收率。
以通式(II)所表示的化合物5-(三唑并嘧啶-2-硫代亞甲基)-1，3，4-惡二唑-2-硫醇的制備方法是使通式(III)所表示的化合物 (式中X、Y、Z的定義與通式(I)的定義相同)與二硫化碳在堿性條件下進行反應。 上述反應中，三唑并嘧啶-2-硫代乙酰肼與二硫化碳的反應物物質的量配比為1∶1～1.4，反應溶劑采用甲醇、乙醇等有機溶劑，堿可以采用K2CO3、NaOH、KOH等。回流反應6～8小時，脫去溶劑，殘留物用水溶解，冰乙酸酸化，即可獲得很好的收率。
下面通過實施實例來具體地說明本發明的(I)、(II)式化合物的制備方法。
實施例1 的制備將24mmol的KOH，20mmol的5，7-二甲基-1，2，4-三唑并嘧啶-2-硫代乙酰肼，160ml無水乙醇分別加入反應瓶中，攪拌下加入2g二硫化碳，升溫回流6～8小時，脫去乙醇，殘余物加入100ml水溶解，冰乙酸酸化，析出大量固體，抽濾得產品，收率99％，m.p.202～205℃。
元素分析計算值C％40.77H％3.40N％28.54實測值C％40.52H％3.33N％28.351HNMR(δ，ppm)12.5(s，1H，SH)，2.55(s，3H，5-CH3)，2.65(s，3H，7-CH3)，4.65(s，2H，SCH2)，7.15(s，1H，6-H)實施例2 的制備將5.1mmol的5-(5，7-二甲基-1，2，4-三唑并[1，5-a]嘧啶-2-硫代亞甲基-1，3，4-惡二唑-2-硫醇，5.6mmolNaOH及15ml水分別加入反應瓶中，攪拌加入溶于5ml甲醇的5.6mmol碘甲烷，室溫反應2小時，抽濾，洗滌干燥后得白色固體，收率83.4％，m.p.162～163℃。
元素分析計算值C％42.81H％3.89N％27.24實測值C％42.63H％3.76N％27.151HNMR(δ，ppm)2.59(s，3H，5-CH3)，2.63(s，3H，SCH3)，2.68(s，3H，7-CH3)4.67(s，2H，SCH2)，6.72(s，1H，6-H)實施例3 的制備將5.1mmol的5-(5，7-二甲基-1，2，4-三唑并[1，5-a]嘧啶-2-硫代亞甲基-1，3，4-惡二唑-2-硫醇，5.6mmolNaOH及15ml水分別加入反應瓶中，攪拌加入溶于5mlDMF的5.6mmol對氯芐氯，室溫反應24小時，得淡黃色固體，收率93％，m.p.124～126℃。
元素分析計算值C％48.70H％3.58N％20.05實測值C％48.53H％3.76N％20.251HNMR(δ，ppm)2.59(s，3H，5-CH3)，2.67(s，3H，7-CH3)，4.33(s，2H，CH2C6H5)，4.67(s，2H，SCH2)，6.72(s，1H，6-H)，7.23-7.27(q，4H，Ar-H)采用上述類似方法同樣可以制備其它的化合物。表1中所列的為本發明合成的部分化合物。
表中省略符號的含義Me—甲基，Et—乙基，n-Pr—正丙基，n-Bu—正丁基，s-Bu—1-甲基丙基，表1No. R XYZ1 MeMe HMe2 EtMe HMe3 n-Pr Me HMe4C6H5CH2Me HMe5 4-ClC6H4CH2Me HMe6 CH3(CH2)7Me HMe7 s-Bu Me HMe8 ClCH2CH2CH2Me HMe9 BrCH2CH2CH2Me HMe10 n-Bu Me HMe11 CH3OOCCH2Me HMe12 EtOOCCH2Me HMe13 4-NO2C6H4CH2Me HMe14 EtOOCCH(CH3) Me HMe
15 MeMeOH MeO16C6H5CH2MeOH MeO17EtOOCCH2CF3H CF318 MeMe Cl Me19 MeCF3H CF320 MeCl H Cl21 4-NO2C6H4CH2Cl H Cl從下面的試驗可以看出，本發明的式(I)化合物對水稻紋枯病菌具有很強的專一性殺滅活性。
實施例4殺菌活性試驗(離體活性法)將10ml含有50ppm待測藥液的滅菌培養基放入培養皿中，水平靜置，然后用直徑為5mm的打孔器取帶菌瓊脂片放入培養皿中，菌絲面朝下；放入25±2℃的人工氣候箱內，設空白對照，48～72小時后檢查菌斑生長情況，計算抑制率。表2為部分(I)式化合物的測定結果。
表2No.濃度(ppm) 水稻紋 棉花枯 蘋果輪 小麥赤 蘆筍褐枯病菌 萎病菌 紋病菌 霉病菌 斑病菌150 93 45 0 0 7250 98 25 0 3 11350 96 35 0 19 24450 82 40 0 30 20550 98 30 0 3 2650 92 20 0 0 7750 92 25 0 3 7850 94 35 0 0 0950 97 10 0 0 0
1050 94 25 0 0 01150 92 40 0 0 01250 94 50 0 0 01350 92 13 0 0 01450 95 38 0 0 01550 91 40 0 9 111750 98 50 0 0 01950 93 38 0 2 112050 92 32 0 2 52150 90 23 0 0 0本發明的化合物作為殺菌劑使用時，可將本發明的化合物與其它植保上允許的載體或稀釋劑混合，借此將其調成通常使用的各種劑型，如粉劑、顆粒劑、水乳劑等來使用。
權利要求
1.一類新型的雙雜環化合物，其特征在于5-(1，2，4-三唑并[1，5-a]嘧啶-2-硫代亞甲基)-1，3，4-惡二唑-2-硫醚的合成及殺菌活性。
2.根據權利要求1所述的化合物，其特征在于具有通式(I)表示的結構 式中X、Y、Z表示氫、烷基、芳基、三氟甲基、烷氧基、芳氧基、鹵素R表示烷基、鹵代烷基、(取代)芳基、(取代)芐基
3.根據權利要求2所述的由通式(I)表示的化合物的制備方法，其特征在于使通式(II)所表示的化合物 與RX在堿性條件下進行反應。
4.根據權利要求3所述的反應，其特征在于5-(三唑并嘧啶-2-硫代亞甲基)-1，3，4-惡二唑-2-硫醇(II)與鹵代物的反應物物質的量配比為1∶1～1.2，反應溶劑采用甲醇、水、DMF等溶劑，堿采用K2CO3、NaOH、KOH等，反應溫度為室溫，反應時間為2～30小時。
5.根據權利要求3所述的以通式(II)表示的5-(三唑并嘧啶-2-硫代亞甲基)-1，3，4-惡二唑-2-硫醇的制備方法，其特征在于使通式(III)所表示的化合物 與二硫化碳在堿性條件下進行反應。
6.根據權利要求5所述的反應，其特征在于三唑并嘧啶-2-硫代乙酰肼與二硫化碳的反應物物質的量配比為1∶1～1.4，反應溶劑采用甲醇、乙醇等有機溶劑，堿采用K2CO3、NaOH、KOH等，反應溫度為60～80℃，反應時間為6～8小時。
7.根據權利要求1所述化合物的殺菌活性，其特征在于在50ppm～200ppm的濃度下，對水稻紋枯病菌具有顯著的專一性殺滅活性。
全文摘要
一類含三唑并嘧啶和惡二唑的雙雜環化合物的合成及殺菌活性,所屬技術領域為精細有機合成。其通式如圖的具有殺菌活性的5－(1,2,4－三唑并[1,5－a]嘧啶－2－硫代亞甲基)－1,3,4－惡二唑－2－硫醚,式中R表示烷基、鹵代烷基、(取代)芳基、(取代)芐基,X、Y、Z表示氫、烷基、芳基、三氟甲基、烷氧基、芳氧基、鹵素。本化合物在50ppm～200ppm的濃度下對水稻紋枯病菌具有顯著的專一性殺滅活性,可用作殺菌劑。
文檔編號C07D487/00GK1331079SQ00114648
公開日2002年1月16日 申請日期2000年6月22日 優先權日2000年6月22日
發明者楊光富, 劉祖明, 卿湘華, 陸愛紅, 莊農波 申請人:華中師范大學