本發明(ming)屬于生物醫用(yong)材(cai)料領(ling)域，具體(ti)涉(she)及(ji)一種三維打印多孔白硅(gui)鈣(gai)石生物陶瓷支(zhi)架及(ji)其制備方(fang)法與應用(yong)。

背景技術：

由(you)創傷、腫(zhong)瘤、先天性畸形、老齡化(hua)及事故(gu)等原因(yin)導(dao)致的(de)(de)骨(gu)缺損是威(wei)脅人體(ti)健(jian)康(kang)的(de)(de)主(zhu)要原因(yin)。目前被(bei)視作臨床(chuang)金標準(zhun)的(de)(de)自體(ti)骨(gu)移植(zhi)經(jing)常(chang)受(shou)供體(ti)來(lai)源(yuan)和二(er)次(ci)創傷的(de)(de)限制，同種異(yi)體(ti)或異(yi)種骨(gu)修復(fu)材(cai)料存在(zai)病毒(du)傳播及免(mian)疫排斥等風險，因(yin)此具有(you)良好的(de)(de)促進骨(gu)再生(sheng)特性的(de)(de)人工合成(cheng)骨(gu)修復(fu)材(cai)料有(you)著迫切的(de)(de)臨床(chuang)需求(qiu)和廣闊的(de)(de)發展前景。

目前在臨床中廣泛使用的合成骨修復材料為磷酸鹽類生物陶瓷，如羥基磷灰石和β-磷酸三鈣陶瓷，其顯著優點在于組成與天然骨組織的無機組分類似，因此具有良好的生物相容性和骨傳導性，但存在不能主動誘導骨再生及降解過慢等不足。近年來，鈣硅基生物活性材料由于在力學、降解性及生物學效應方面表現出了顯著優于傳統磷酸鹽陶瓷的獨特優點，因此獲得了大量的關注和研究。白硅鈣石(bredigite，ca7mgsi4o16)作為一類具有代表性的硅酸鹽生物活性陶瓷，表現出了優異的生物相容性、磷灰石礦化能力和生物活性。白硅鈣石生物陶瓷在模擬體液中浸泡后能在其表面形成一層羥基磷灰石礦化層，成骨細胞可在其表面進行良好的貼附和鋪展(wuc,changj,wangj,etal.preparationandcharacteristicsofacalciummagnesiumsilicate(bredigite)bioactiveceramic.[j].biomaterials,2005,26(16):2925-2931.)，同時在降解過程中白硅鈣石陶瓷可釋放ca²⁺,mg²⁺,si⁴⁺等多種離子產物，ca²⁺和si⁴⁺能夠促進骨髓間充質干細胞增殖和分化，mg²⁺也被證(zheng)實可通過(guo)免疫調控過(guo)程對血管化和(he)骨再生(sheng)有(you)顯著的(de)促進作用，是制備(bei)具有(you)骨誘導功(gong)能再生(sheng)修復材料的(de)理想(xiang)組(zu)成(wangm,yuy,daik,etal.improvedosteogenesisandangiogenesisofmagnesium-dopedcalciumphosphatecementviamacrophageimmunomodulation[j].biomaterialsscience,2016,4(11):1574-1583.)。

除在組成上含有可促(cu)進成骨(gu)及(ji)成血管的(de)(de)營養元素外，理想的(de)(de)骨(gu)修復(fu)材(cai)料還需要(yao)具有良好的(de)(de)多孔結構與優異的(de)(de)力(li)學強度(du)。傳統(tong)采用造孔劑法(fa)、發泡(pao)法(fa)及(ji)凍干法(fa)等制(zhi)備得到的(de)(de)多孔骨(gu)修復(fu)支(zhi)架材(cai)料存(cun)在孔徑(jing)連通性差、力(li)學性能不足(zu)等問題，限制(zhi)了其在骨(gu)缺(que)損(sun)修復(fu)中的(de)(de)應用。

技術實現要素：

本發(fa)明的(de)(de)目的(de)(de)在于提供一(yi)種三維(wei)打(da)印(yin)(yin)白硅鈣石生(sheng)物陶(tao)瓷(ci)支架及其(qi)制備方法和用途。該生(sheng)物陶(tao)瓷(ci)支架通過三維(wei)打(da)印(yin)(yin)成(cheng)型(xing)可(ke)以獲得可(ke)控(kong)的(de)(de)多孔結構，通過高溫(wen)燒(shao)結可(ke)以獲得致密(mi)的(de)(de)微結構與(yu)良好(hao)的(de)(de)力學性能，并具有良好(hao)的(de)(de)生(sheng)物相容性、成(cheng)骨以及成(cheng)血管活性。

本(ben)發明的第一方面是提供(gong)一種(zhong)生物陶瓷支架。

本發明所提供的(de)生物陶瓷支架，是(shi)利用三維打(da)印技術制備(bei)的(de)白(bai)硅鈣(gai)石生物陶瓷支架，即三維打(da)印白(bai)硅鈣(gai)石生物陶瓷支架。

所述(shu)三維打印白硅鈣石生物陶瓷支架(jia)，具有(you)可控的孔(kong)結構，孔(kong)徑為100～500μm，孔(kong)隙(xi)率為20％～80％。

所述三維打印白硅鈣(gai)(gai)石(shi)生物(wu)陶(tao)瓷支架，由白硅鈣(gai)(gai)石(shi)和燒結助(zhu)劑組(zu)成，其中白硅鈣(gai)(gai)石(shi)的(de)質量分數(shu)為80～99％。

所述燒結助(zhu)劑具體可為生(sheng)物玻璃(li)。

本發明的(de)第二(er)方(fang)面是提(ti)供上(shang)述三維打印(yin)白硅(gui)鈣石生物陶瓷支(zhi)架的(de)制備方(fang)法，包(bao)括以下(xia)步(bu)驟：

(1)將白硅(gui)鈣石粉末、燒結(jie)(jie)助劑與(yu)粘結(jie)(jie)劑水溶液混合(he)，得到(dao)三(san)維打印漿料；

(2)以所述三維打(da)印漿料(liao)為原(yuan)料(liao)利用三維打(da)印技術制備(bei)白硅鈣石生物陶瓷(ci)支架坯(pi)體；

(3)將所述白硅鈣石生物(wu)陶瓷支(zhi)架坯體進行燒結(jie)，得到所述生物(wu)陶瓷支(zhi)架。

上(shang)述方法(fa)步(bu)驟(1)中，所述白硅鈣(gai)石粉末由溶膠凝膠法(fa)或(huo)沉淀法(fa)合(he)成(cheng)。

上述(shu)方法步(bu)驟(1)中，所述(shu)燒結助劑(ji)具體可為生(sheng)物(wu)玻(bo)璃。

上述方法步(bu)驟(1)中(zhong)，燒結助劑與白硅鈣石粉末的質量比(bi)為(wei)：0.01～0.2:1。

上述方法(fa)步驟(1)中，所述粘(zhan)結(jie)劑可選自：f127、p123、聚乙烯醇、海(hai)藻酸鈉(na)、羧甲基纖維素鈉(na)、羧甲基淀(dian)粉、羧甲基殼聚糖、膠(jiao)原蛋白、透明(ming)(ming)質(zhi)酸鈉(na)、明(ming)(ming)膠(jiao)以及它們的混合(he)物(wu)。

上(shang)述(shu)方法(fa)步驟(1)中，所述(shu)三維打印漿料(liao)中粘結劑水(shui)溶液的質(zhi)量分數(shu)為30～50％，所述(shu)粘結劑水(shui)溶液中粘結劑的質(zhi)量分數(shu)為1～30％。

上述方法步驟(3)中，所述燒結(jie)的(de)溫度可(ke)(ke)為(wei)(wei)1150～1450℃，具(ju)體可(ke)(ke)為(wei)(wei)1300℃、1350℃，燒結(jie)的(de)時間為(wei)(wei)2～15小(xiao)時，具(ju)體可(ke)(ke)為(wei)(wei)3小(xiao)時、4小(xiao)時、5小(xiao)時。

上述三維(wei)打印白硅鈣石生物陶瓷支(zhi)架在各種類型骨缺損(sun)再(zai)生修復材(cai)料中的應用(yong)也屬(shu)于本發明(ming)的保護(hu)范圍。

本(ben)發明(ming)的(de)有(you)益效果為：

(1)支架材料的(de)孔徑連(lian)通(tong)性好，孔隙率(lv)高，且(qie)可方便地(di)通(tong)過三維打(da)印設備的(de)控制參數進行調節。

(2)支架材料經過高溫燒結(jie)成(cheng)型，微結(jie)構致密，無粘(zhan)結(jie)劑殘(can)留(liu)。

(3)生物陶瓷支架(jia)的主相為白硅鈣石，生物相容性(xing)好，生物活性(xing)高，具有誘導成骨活性(xing)以(yi)及成血管活性(xing)。

(4)力學(xue)性(xing)(xing)能顯著優于(yu)同結構的磷酸鹽陶(tao)瓷支架，同時降解性(xing)(xing)與骨再生同步。

本(ben)發明(ming)采用三(san)維打印技(ji)術制備(bei)的生物陶瓷支架(jia)由于具(ju)有完全貫通的孔結構，同時力學強度也顯著優于模(mo)板法制備(bei)的支架(jia)材料(liao)，在(zai)體內應用時能(neng)夠促進骨(gu)組織長入以及營養物質(zhi)的傳(chuan)輸(shu)，有利于促進早期成骨(gu)，提升骨(gu)再(zai)生效果。

附圖說明

圖1為本發明實(shi)施(shi)例(li)1制(zhi)備的(de)(de)(de)三維(wei)打(da)印白硅鈣石生(sheng)(sheng)物陶瓷(ci)支架(jia)的(de)(de)(de)外(wai)觀照片(pian)(a、b)，實(shi)施(shi)例(li)2制(zhi)備的(de)(de)(de)結構精細的(de)(de)(de)三維(wei)打(da)印白硅鈣石生(sheng)(sheng)物陶瓷(ci)支架(jia)的(de)(de)(de)外(wai)觀照片(pian)(c、d)和實(shi)施(shi)例(li)3制(zhi)備得到的(de)(de)(de)圓片(pian)形(xing)三維(wei)打(da)印白硅鈣石生(sheng)(sheng)物陶瓷(ci)支架(jia)的(de)(de)(de)外(wai)觀照片(pian)(e、f)。

圖2為(wei)本發明實施例1制備的(de)三維打印白硅鈣石生物陶瓷支(zhi)架的(de)微觀照(zhao)片(pian)(a)和(he)sem照(zhao)片(pian)(b)。

圖3為本發(fa)明實施例1制備的(de)三維打印白硅(gui)鈣石生物陶瓷(ci)支架的(de)xrd分析(xi)結果。

圖4為本發明(ming)實施例3制備(bei)的三維打印(yin)白硅鈣(gai)石生(sheng)物陶瓷支架(jia)與三維打印(yin)β-tcp陶瓷支架(jia)的抗壓強度測試結果。

圖5為在兔子橈骨缺損處植入本發明實施例4制備的(de)(de)三(san)(san)維打印(yin)白硅(gui)鈣石(shi)生物陶(tao)瓷支架與三(san)(san)維打印(yin)β-tcp陶(tao)瓷支架12周后的(de)(de)micro-ct照片(a)和組織切片染照片(b)。

具體實施方式

下面通過(guo)具體(ti)實(shi)施例(li)對本(ben)發(fa)明進行說明，但本(ben)發(fa)明并不局限于此(ci)。

下(xia)述實(shi)(shi)施例中所使用的(de)實(shi)(shi)驗方(fang)(fang)法(fa)如無特(te)殊說明，均為常規方(fang)(fang)法(fa)；下(xia)述實(shi)(shi)施例中所用的(de)試劑、材料等(deng)，如無特(te)殊說明，均可(ke)從商(shang)業途徑得到。

實施例1、三維打印白(bai)硅鈣石生物陶瓷支架的制備

1.原料準備：

(1)白硅鈣(gai)石(shi)粉體合(he)成

以四(si)水硝(xiao)酸鈣、六水硝(xiao)酸鎂(mei)及正(zheng)硅(gui)酸乙酯(zhi)為(wei)原料，硝(xiao)酸作為(wei)催化(hua)劑，采用溶膠-凝膠法制備白硅(gui)鈣石(shi)(ca7mgsi4o16)粉體。

取112ml正硅酸乙酯與72ml水及40ml的2mol·l^-1硝酸(suan)(suan)(取69.4ml市售65～68％濃硝酸(suan)(suan)與(yu)適量水(shui)攪(jiao)(jiao)拌(ban)混合(he)后定容至500ml，可(ke)得2mol·l-1硝酸(suan)(suan))混合(he)，攪(jiao)(jiao)拌(ban)水(shui)解0.5h。依(yi)次加入206.6g四水(shui)硝酸(suan)(suan)鈣(gai)和64.1g硝酸(suan)(suan)鎂(mei)，攪(jiao)(jiao)拌(ban)5h。密封在(zai)60℃陳(chen)化24h后在(zai)120℃干燥48h得到(dao)干凝膠。干凝膠球(qiu)磨(mo)后在(zai)1150℃溫(wen)度下煅燒3h，自然(ran)冷卻(que)后球(qiu)磨(mo)并過200目篩，得到(dao)白硅(gui)鈣(gai)石粉體。

(2)粘(zhan)結(jie)劑水(shui)溶液的(de)準備

粘結(jie)(jie)劑選擇f127和(he)海藻(zao)酸鈉(na)。稱(cheng)量20g購買(mai)的f127固體粉末(mo)和(he)10g海藻(zao)酸鈉(na)放入玻璃瓶，加入100ml去離子水(shui)，蓋封，放入-20℃環境(jing)30min，取(qu)出(chu)磁(ci)力攪拌(ban)30min，得到粘結(jie)(jie)劑水(shui)溶液(ye)。

(3)燒結助劑(ji)的準備

燒結助(zhu)劑選(xuan)擇購買的45s5生(sheng)物活性玻璃粉體。

(4)三維(wei)打(da)印設(she)備(bei)的準備(bei)

三維打印機使用德國gesim公司成產的nano-plotter^tm2.1，送料氣壓(ya)3.0～5.5個大氣壓(ya)，打(da)印速度6mm/s，打(da)印針頭內徑0.9mm。

2.三維打(da)印(yin)制(zhi)備白硅鈣石生物陶瓷(ci)支架(jia)：

(1)稱取4.5g白硅鈣石粉(fen)末、0.5g生物玻璃粉(fen)體、2.5g粘(zhan)結(jie)劑水溶液充分調和混勻，制備(bei)三維打印漿(jiang)料；

(2)打印漿(jiang)料(liao)放入料(liao)筒，安裝(zhuang)好針頭，裝(zhuang)入三維打印機，按(an)照預先設定的程序(層高0.8mm，股間距1.45mm)制備白硅鈣石(shi)生(sheng)物陶(tao)瓷支(zhi)架(jia)坯體；

(3)將白硅鈣石生物陶瓷支架坯體(ti)以2℃/min的升溫(wen)速率(lv)升至(zhi)1300℃，保溫(wen)3h后自(zi)然冷卻，即(ji)可得到三維(wei)打(da)印白硅鈣石生物陶瓷支架(圖(tu)1a,b)。由圖(tu)2可以看出支架具(ju)有大(da)孔(kong)(kong)(kong)結構(gou)，孔(kong)(kong)(kong)徑約0.4mm，阿基(ji)米德法(fa)測得孔(kong)(kong)(kong)隙(xi)率(lv)為44.6％。

實(shi)施例2、結構精細(xi)的三維打印(yin)白硅鈣(gai)石生物陶瓷支(zhi)架的制(zhi)備

1.原料準備：

(1)白硅鈣石粉體合成，原(yuan)料和方(fang)法與(yu)實(shi)施例(li)1相同。

(2)粘結劑水溶液的準備，原(yuan)料和方法與實施(shi)例1相同。

(3)燒結助劑的(de)準備

燒結(jie)助劑選擇(ze)購買(mai)的45s5生(sheng)物活性玻璃粉體。

(4)三維打印(yin)設備的準備

三維打印機使用德國gesim公司成產的nano-plotter^tm2.1，送料(liao)氣(qi)(qi)壓2.0～3.0個(ge)大(da)氣(qi)(qi)壓，打(da)印速(su)度(du)6.5mm/s，打(da)印針頭內徑0.41mm。

2.三維打印制(zhi)備白硅鈣石生物(wu)陶瓷支架：

(1)稱取4.3g白硅(gui)鈣(gai)石粉末、0.7g生物玻璃粉體、2.8g粘結劑水溶液充分調和混(hun)勻，制備三維打印漿料；；

(2)打印漿料裝入料筒，開啟3d打印機，按照預先設定的程序(層高(gao)0.36mm，股間距(ju)1.2mm)制備(bei)白硅鈣石生物陶瓷支架坯體；

(3)將白硅鈣(gai)石生物陶瓷支架坯體(ti)以3℃/min的升(sheng)溫(wen)速率升(sheng)至(zhi)1350℃，保溫(wen)5h后自然冷卻，即可得(de)到三維打印白硅鈣(gai)石生物陶瓷支架。

圖(tu)1(c)和(d)為(wei)制備(bei)得到結構精(jing)細的(de)三維打印白硅(gui)鈣石生(sheng)物陶瓷支架的(de)外觀照片(pian)。

實施例3、圓片形(xing)三維打印(yin)白硅鈣石生物陶瓷支架的制備

1.原料準備：

(1)白硅鈣石粉體合成，原料和方法與實施例1相同。

(2)粘結劑水(shui)溶液的準備

粘(zhan)結劑(ji)選(xuan)擇聚乙烯(xi)(xi)醇(chun)(聚合度：1750±50)。稱量(liang)6g購買(mai)的聚乙烯(xi)(xi)醇(chun)加入(ru)100ml沸水中，攪拌至(zhi)溶解，得到粘(zhan)結劑(ji)水溶液。

(3)燒結助劑的準備

燒結助劑選擇(ze)購買的45s5生物活性玻璃粉體(ti)。

(4)三維打印設(she)備的準備

三(san)維打(da)印(yin)機使用德國gesim公司成(cheng)產(chan)的(de)nano-plottertm2.1，送料氣壓2.5～3.5個大(da)氣壓，打(da)印(yin)速度6.0mm/s，打(da)印(yin)針頭內(nei)徑0.41mm。

2.三(san)維打印制備白硅鈣石生物陶瓷支(zhi)架：

(1)稱取6.2g白硅(gui)鈣(gai)石粉末、0.3g生物(wu)玻璃粉體(ti)、3.5g粘結劑水溶液充分(fen)調(diao)和(he)混勻(yun)，制備三維打印漿料；

(2)打印漿料裝入料筒，開啟3d打印機，按照預先設定的程序(xu)(層高0.36mm，股間距1.1mm)制備白硅鈣石生物陶瓷支(zhi)架坯(pi)體(ti)；

(3)將白硅鈣(gai)石生物(wu)陶(tao)瓷支架坯體以2℃/min的升溫(wen)速率升至1300℃，保溫(wen)4h后自然冷卻，即可得到三(san)維打印白硅鈣(gai)石生物(wu)陶(tao)瓷支架(圖1e,f)。

實施例4、三維打(da)印(yin)白硅鈣石生(sheng)物(wu)陶瓷支架的抗(kang)壓強度

1.實驗組準備：

以實施(shi)例1的方法制備出φ8mm×10mm的三維打印白硅鈣石生(sheng)物陶瓷支架，作為實驗(yan)組(zu)。

2.對照組準備：

制備φ8mm×10mm的三維(wei)打印β-tcp陶瓷支架作為對照組(zu)，粘結劑和打印方法與(yu)實施例(li)1相同。

(1)稱取5gβ-磷酸三鈣粉末、2.75g粘結劑(ji)水溶液充分調和混勻，制備漿料；

(2)打(da)印(yin)漿料(liao)放入料(liao)筒，安裝(zhuang)好針頭，裝(zhuang)入三維打(da)印(yin)機，制(zhi)備(bei)β-磷酸(suan)三鈣陶(tao)瓷支架(jia)坯體；

(3)將(jiang)β-磷酸三(san)(san)鈣陶瓷支架坯體以2℃/min的升溫速率升至1100℃，保溫3h后自(zi)然冷卻，即可得到三(san)(san)維打(da)印β-磷酸三(san)(san)鈣陶瓷支架。

3.力學強度測試：

將白硅鈣石生物陶瓷(ci)支架，β-磷酸三鈣陶瓷(ci)支架各取9個，通過(guo)力(li)學測試機(ag-i，shimadzu，japan)進行測試，壓頭(tou)速(su)度為0.5mm/min。

記錄(lu)測試所得抗壓強度(du)并(bing)進行對比，實驗結(jie)果(guo)見圖4。

實(shi)施例5、三維打印(yin)白硅(gui)鈣石生(sheng)物陶(tao)瓷支架的體內成(cheng)骨活性(xing)

為驗證本發明(ming)在體(ti)內的成(cheng)骨活性，對制備的三維打印白(bai)硅鈣石生物陶瓷支架進(jin)行動物實驗驗證。

本實驗選擇的動物模型為健康的新西蘭大白兔橈骨間斷缺損模型。以實施例1的方法制備出的三維打印白硅鈣石生物陶瓷支架，作為實驗組植入體；以的三維打印β-磷酸三鈣陶瓷支架，作為對照(zhao)組植入體；植入前(qian)均進行高溫(wen)蒸汽滅菌處理。

實驗中，選用12只體重在2-2.5kg的(de)雄性新西蘭(lan)大(da)白(bai)兔，隨機分(fen)(fen)配(pei)成2組。在無菌狀態下，肌肉注射(she)5％的(de)戊巴(ba)比妥使(shi)之麻醉；然后在左腿橈骨(gu)處劃開(kai)2-2.5cm的(de)矢狀切(qie)口，在橈骨(gu)中間將1cm長的(de)骨(gu)連同表(biao)面骨(gu)膜一起(qi)截取；植(zhi)入三維打印(yin)陶瓷支架，經過0.9％無菌生理鹽(yan)水沖洗后，將肌肉和皮膚分(fen)(fen)別復位、縫合(he)。手術后正常飼養，注射(she)抗(kang)生素3天。

術后12周處(chu)死動物(wu)取種(zhong)植體(ti)，將標(biao)本在福爾馬林磷酸鹽緩(huan)沖液中(zhong)固定24-48h。

樣(yang)品(pin)通過micro-ct(μct-100,scancomedicalag,switzerland)掃(sao)描后，采用gehcmicroview軟件(jian)(gehealthcarebiosciences,chalfontst.giles,uk)進行三維成像(xiang)處理并獲得3維圖像(xiang)來顯示整體(ti)形態學。

此外，樣(yang)本經梯(ti)度乙醇(chun)(70％、80％、90％、100％)逐級脫水(shui)后(hou)放(fang)入聚甲(jia)基丙烯酸(suan)甲(jia)酯(zhi)(pmma)進行包(bao)埋，然后(hou)使(shi)用硬組(zu)織切片機(sp1600；leica,wetzlar,germany)縱向切片，切片經打磨、拋光處理后(hou)進行vangieson(苦味酸(suan)品紅(hong))染色。切片在顯微(wei)鏡下(xia)進行觀察和拍照(zhao)，照(zhao)片中，成熟骨組(zu)織呈(cheng)鮮紅(hong)色。

micro-ct圖(tu)片(pian)顯示出兩(liang)組(zu)(zu)(zu)(zu)支(zhi)架(jia)種植(zhi)在兔(tu)子(zi)橈骨(gu)缺損(sun)12周(zhou)后周(zhou)圍新骨(gu)形(xing)成(cheng)(cheng)的(de)形(xing)態，實驗組(zu)(zu)(zu)(zu)比(bi)對照組(zu)(zu)(zu)(zu)有更(geng)(geng)好(hao)的(de)骨(gu)再生(sheng)效果：缺損(sun)處的(de)重新連接程度更(geng)(geng)高、再生(sheng)形(xing)態更(geng)(geng)規則。vangieson染色結果顯示兩(liang)組(zu)(zu)(zu)(zu)支(zhi)架(jia)材料周(zhou)圍都(dou)有新骨(gu)形(xing)成(cheng)(cheng)，且實驗組(zu)(zu)(zu)(zu)比(bi)對照組(zu)(zu)(zu)(zu)有更(geng)(geng)多的(de)新骨(gu)生(sheng)成(cheng)(cheng)量(圖(tu)5)。

結論：本發明的(de)三維(wei)打印白硅鈣石生物陶瓷(ci)支架(jia)具有(you)良好的(de)組(zu)織相容性和(he)(he)體內成骨(gu)(gu)能力和(he)(he)骨(gu)(gu)修(xiu)復效(xiao)果，可在骨(gu)(gu)組(zu)織工程用于(yu)硬(ying)骨(gu)(gu)組(zu)織缺損的(de)修(xiu)復和(he)(he)再(zai)生。

顯然，上述實(shi)施(shi)例(li)僅(jin)僅(jin)是(shi)為清楚地說(shuo)(shuo)明(ming)(ming)(ming)本(ben)發(fa)明(ming)(ming)(ming)所(suo)作的(de)舉例(li)，而(er)并非是(shi)對(dui)(dui)本(ben)發(fa)明(ming)(ming)(ming)的(de)實(shi)施(shi)方式的(de)限(xian)制。對(dui)(dui)于所(suo)屬領域的(de)技術人員來說(shuo)(shuo)，在(zai)上述說(shuo)(shuo)明(ming)(ming)(ming)的(de)基礎上還可(ke)以做(zuo)出(chu)其它(ta)不(bu)同形式的(de)變(bian)化或改(gai)進，凡是(shi)在(zai)本(ben)發(fa)明(ming)(ming)(ming)的(de)精神和(he)原則的(de)前提下(xia)所(suo)作的(de)任何變(bian)化和(he)改(gai)進等，均應包含(han)在(zai)本(ben)發(fa)明(ming)(ming)(ming)權(quan)利要求的(de)保(bao)護范(fan)圍之內(nei)。