專利名稱：基于一氧化氮的新型化妝品的制作方法
技術領域：
本發明涉及將一氧化氮用于美白及改善膚質的化妝品技術領域，特別涉及基于一氧化氮能夠改善并使肌膚再生的新型化妝品。
背景技術：
皮膚是人體的重要器官，對人體的健康和健美起著重要作用。但是，由于干燥、冷凍等惡劣環境卻嚴重威脅著皮膚的質量，影響著皮膚的正常代謝和人體的健康，導致皮膚彈性差而產生皺紋，同時也會由于日光的照射等導致斑點和痤瘡的產生。這使得化妝品成為必不可少的生活用品。但是，傳統的化妝品卻由于種種原因造成其中的有效成分吸收利用率很低，無法增強皮膚的新陳代謝而達不到理想的效果。
一氧化氮為一種雙原子分子，是很多生物功能的內生生理介體。自從1987年發現哺乳動物血管內皮細胞能合成內源性一氧化氮以來，一氧化氮這個簡單的雙原子分子自由基便開始向世人展示其無窮的魅力，被美國《科學》(《Science》)雜志評為1992年的“明星分子”(Molecule of the Year)。一氧化氮除在心血管疾病、腫瘤的治療等方面發揮作用外，其在燒燙傷治療、創面的修復以及抑制瘢痕生成等多方面具有獨特的功效。
最近研究證實，皮膚各型細胞中均存有NO通路，包括角朊細胞、黑色素細胞、朗格罕細胞、成纖維細胞及內皮細胞。NO在這些細胞中表達，參與皮膚炎癥和免疫應答。NO信號級聯的破壞與炎癥、高度增生、自身免疫性皮膚病及皮膚癌有關。皮膚表面汗液中含有大量硝酸鹽，通過酸化和還原可生成NO，而且不為NOS抑制劑所抑制。這種化學合成為皮膚提供了保護機制，調節器官生長，阻止病原感染。NO在成纖維細胞的合成可減輕損傷愈合的早期炎癥階段和晚期增生階段以及組織重塑階段病理、生理上的后遺癥，而且發現肥大瘢痕組織中成纖維細胞的NO合成減少。NO還可影響朗格罕細胞功能，如殺傷微生物，抗原遞呈、細胞毒作用，也能影響鄰近角朊細胞及黑素細胞，由于朗氏細胞在真皮中非常靠近黑色素細胞，由LC(朗氏細胞)產生的NO影響這些細胞。培養的原代小鼠黑色素細胞被硝普納(NO供體)劑量依賴型的殺死。在XS細胞與黑色素細胞的共培養過程中，利用LPS誘導iNOS的表達，也導致了黑色素細胞的死亡)。
目前，尚未見基于一氧化氮的化妝品的報道。

發明內容
本發明的目的是提供一種通過一氧化氮促進皮膚的新陳代謝，達到嫩化皮膚，改善暗啞皮膚，淡化斑點、改善皮膚整體狀況的化妝品。該化妝品包括兩個體系以含有亞硝酸鹽或者亞硝酸鹽的植物萃取液為原料的氮劑和以有機酸或無機酸為原料的酸劑，當二者聯合作用于局部皮膚，可以產生適量的NO，增加皮膚血流量，改善皮膚微循環，從而可起到美白、使肌膚再生的作用。
本發明是以如下技術方案實現的本發明是基于一氧化氮能夠改善膚質的化妝品，由氮劑和酸劑構成。當氮劑和酸劑相結合，便可以局部可控制的釋放有效成分——一氧化氮。
本發明的雙劑型化妝品及其制造工藝本發明的氮劑本發明用于化妝品中的氮劑為亞硝酸鹽或者經過濃縮的富含亞硝酸鹽的植物提取液，配以相應的基質輔料進行混和，乳化，滅菌，灌裝為不同劑型，不同功效的化妝品。其中，亞硝酸鹽優選亞硝酸鈉。
上述的亞硝酸鹽植物濃縮液是經過對一些植物，例如菠菜、茄子等進行提取，再經過濃縮成原體積的1/35～1/70，菠菜萃取液中亞硝酸鹽的含量大約為5.814×10-3mg/ml；菠菜萃取液中硝酸鹽的含量大約為0.295mg/ml；茄子萃取液中亞硝酸鹽的含量大約為1.56×10-4mg/ml；茄子萃取液中硝酸鹽的含量大約為0.041mg/ml左右。呈流動態稠狀液體。
上述的基質與現有的化妝品使用的組分基本上是相同的。例如使用硬脂酸、硅油、二甲基硅氧烷等作柔軟劑，使用甘油、透明質酸、小麥胚芽油、丙二醇等作保濕劑，使用十六醇、十八醇、單硬脂酸甘油酯、乙二胺四醋酸二鈉、十八烷氧基三甲基硅烷(與)硬脂醇、鋁淀粉丁二酸辛烯酯等作乳化劑，使用羥乙基纖維素、白油、黃原膠、氫化蓖麻油、肉豆蔻酸辛基十二烷醇酯等作增稠劑，使用布羅波爾、尼泊金甲酯、尼泊金丙酯等作防腐劑，使用綠茶香精等作香料，使用VE乙酸酯作抗氧劑；使用西洋參、紅花、薄荷等提取液為中藥提取物等。基質中各成分的用量也大體與現有的化妝品相同。
本發明的酸劑本發明用于化妝品的酸劑為有機酸，如抗壞血酸、一水檸檬酸、馬來酸等或者無機酸，如硼酸等，配以相應的基質輔料進行混和，攪拌，滅菌，灌裝為不同劑型，不同功效的化妝品。
上述的基質輔料與現有的化妝品使用的組分基本上是相同的。例如使用硬脂酸、硅油、二甲基硅氧烷等作柔軟劑，使用甘油、透明質酸、小麥胚芽油、丙二醇等作保濕劑，使用十六醇、十八醇、單硬脂酸甘油酯、乙二胺四醋酸二鈉、十八烷氧基三甲基硅烷(與)硬脂醇、鋁淀粉丁二酸辛烯酯等作乳化劑，使用羥乙基纖維素、白油、黃原膠、氫化蓖麻油、肉豆蔻酸辛基十二烷醇酯等作增稠劑，使用布羅波爾、尼泊金甲酯、尼泊金丙酯等作防腐劑，使用綠茶香精等作香料，使用VE乙酸酯作抗氧劑；使用西洋參、紅花、薄荷等提取液為中藥提取物等。基質中各成分的用量也大體與現有的化妝品相同。
本發明產品的主劑、基質用量按重量百分比的范圍1、氮劑(1)活性成分亞硝酸鹽(亞硝酸鈉或者含亞硝酸鹽的植物濃縮液)0.1％～0.6％(2)化妝品基質1～90％(3)余量是水；2、酸劑(1)活性成分抗壞血酸、馬來酸、一水檸檬酸、硼酸中的一種或多種0.5～1.5％(2)化妝品基質1～90％(3)余量是水。
本發明產品的主劑、基質用量按重量百分比的優選范圍為1、氮劑(1)活性成分亞硝酸鹽 0.2％～0.5％(2)柔軟劑 1～30％(3)保濕劑 2～10％(4)乳化劑 0.1～20％(5)增稠劑 0.1～20％(6)防腐劑 0.01～3％(7)香精0.1～5％(8)余量是水。
還可含有其它常用化妝品組分，如中和劑、表面活性劑、蠟、防曬劑、維生素類、抗皺活性成分等。
2、酸劑(1)活性成分抗壞血酸、馬來酸、一水檸檬酸、硼酸中的一種或多種0.6～1.2％(2)柔軟劑 1～30％
(3)保濕劑2～10％(4)乳化劑0.1～20％(5)增稠劑0.1～20％(6)防腐劑0.01～3％(7)香精 0.1～5％(8)余量是水還可含有其它常用化妝品組分，如中和劑、表面活性劑、蠟、防曬劑、維生素類、抗皺活性成分等。
用法用量化妝品分為兩部分，氮劑和酸劑。
用法用量清潔臉部，擦干臉部后，將豆粒大小的氮劑均勻涂抹到臉部，再將豆粒大小的酸劑均勻涂抹到臉部即可。
使用注意事項在使用該化妝品時，將酸劑和氮劑接觸，并盡量保證酸劑近外界，氮劑近皮膚。這是因為1.酸劑和氮劑接觸后便可在局部釋放一氧化氮，避免細菌感染，達到消炎、提高皮膚局部免疫力，促進皮膚再生的功能。
2.由于酸劑近外界，酸劑具有還原能力，降低了新產生的一氧化氮被氧化的可能性。
貯藏密閉，置陰涼干燥處保存。
具體實施例方式
實施例僅為本發明的較佳實施例而已，當不能以此限定本發明的范圍。大凡依本發明申請專利范圍所作的均等變化與修飾，即在各種化妝品中溶入一氧化氮生成技術，制得的不同組方、不同劑型的化妝品，皆應仍屬本發明專利涵蓋的范圍內。
實施例1本發明產品的最佳組方之一，用量按重量百分比記。
本實施例的組方為適合任何皮膚的美白補水凝膠。
1、氮劑亞硝酸鈉0.2％羥乙基纖維素0.6％布羅波爾0.01％
綠茶香精0.5％水 余量制備過程是取亞硝酸鈉加水中完全溶解后，加入羥乙基纖維素，混和攪拌，使其完全溶解后，加入布羅波爾和綠茶香精，繼續攪拌3h，然后再靜置24h，使凝膠變得澄清，在無菌狀態下進行分裝。
2、酸劑抗壞血酸0.5％一水檸檬酸 0.6％羥乙基纖維素0.6％布羅波爾0.01％玫瑰香精0.5％水 余量制備過程同上。
實施例2本發明產品的最佳組方之一，用量按重量百分比記。
本實施例的組方為美白保濕護膚霜。
1、氮劑甲組分(油相組分)十六醇 1.6％白油12.0％硬脂酸(三壓)1.5％硅油0.8％單硬脂酸甘油酯 2.5％乙組分(水相組分)甘油6.0％三乙醇胺0.3％丙組分菠菜濃縮液 14％布羅波爾0.01％香精0.5％
水余量制備過程為先將甲組分和乙組分分別加熱到75～80℃后，混和攪拌，使其完全乳化。緩慢降溫冷卻至40～45℃時，加入丙組分，攪勻后冷卻至室溫。在無菌狀態下進行分裝。
2、酸劑抗壞血酸 0.5％一水檸檬酸0.6％中藥提取液(注)25～30％尼泊金甲酯0.15％尼泊金丙酯0.1％香精 0.5％水余量注中藥提取物是西洋參、紅花、薄荷等提取液。
制備過程是室溫下，依照順序依次將各成分溶解，攪拌均勻后，在無菌狀態下迅速進行分裝。
實施例3本發明產品的最佳組方之一，用量按重量百分比記。
本實施例的組方為美白保濕乳液。
1、氮劑甲組分(油相組分)十六/十八醇1.5％白油 10.0％硅油DC-200 5.0％乳化劑72 2.0％乳化劑721 2.5％乙組分(水相組分)甘油 6.0％菠菜濃縮液 12％水 余量丙組分香精0.5％防腐劑 0.3％制備過程是將甲組分和乙組分分別加熱到75～80℃，在攪拌下，將甲組分加入到乙組分中，冷卻至40℃后，加入丙組分，攪勻后冷卻至室溫后，在無菌狀態下進行分裝。
2、酸劑甲組分去離子水適量黃原膠 0.2％乙組分乙二胺四醋酸二鈉0.1％丙組分聚氧乙烯(6)硬脂酸酯(與)聚氧乙烯(20)十六烷醇醚(與)硬脂酸甘油酯(與)聚氧乙烯(20)硬脂醇醚10.0％硬脂酸 1.0％氫化蓖麻油 1.0％肉豆蔻酸辛基十二烷醇酯 8.0％二甲基硅氧烷4.0％十八烷氧基三甲基硅烷(與)硬脂醇3.0％VE乙酸酯0.5％小麥胚芽油 2.0％丁組分丙二醇 5.0％鋁淀粉丁二酸辛烯酯 5.0％戊組分抗壞血酸0.6％一水檸檬酸 0.5％香精、防腐劑、色料 適量制備過程可以是把甲組分分散。讓其靜止至水合，加入乙組分并加熱至75℃并作攪拌。混合丙組分，加熱至75℃并攪拌。把甲組分和乙組分加入丙組分。繼續快速攪拌2～3分鐘，直至均勻狀。冷卻并攪拌至45℃。混合丁組分并加入配合料中。冷卻并攪拌至35℃并加入戊組分。冷卻至室溫并攪拌，無菌狀態下進行分裝。
實施例4用與實施例1相同的方法制備化妝品，但在制備過程中將酸劑中的一水檸檬酸改為馬來酸，其它條件不變。
實施例5用與實施例1相同的方法制備化妝品，但在制備過程中將酸劑中的一水檸檬酸改為硼酸，其它條件不變。
實施例6～9用與實施例1相同的方法制備化妝品，但在制備過程中將酸劑中的抗壞血酸和一水檸檬酸改為抗壞血酸、一水檸檬酸、馬來酸或硼酸中的任意一種，用量按重量百分比記為1.1％，其它條件不變。
備注對植物提取液中亞硝酸鹽及硝酸鹽的測定1、試劑飽和硼砂溶液稱取5克硼酸鈉，溶于100mL溫水(40～50℃)中，冷卻至室溫。
亞鐵氰化鉀溶液0.25moL/L稱取10.6克亞鐵氰化鉀，溶于水，定容至100mL。
乙酸鋅溶液1moL/L稱取22g乙酸鋅，溶于含有3mL的冰乙酸的水溶液中，再加水定容至100mL。
磺胺溶液稱取磺胺0.5克，放入盛有200mL水的250mL的容量瓶中，在沸水浴上加熱溶解，冷卻后，加入25mL鹽酸，用水定容，避光保存。
萘乙二胺鹽酸鹽稱取N-1-萘乙二胺鹽酸鹽0.1克，放入100mL容量瓶中，加水溶解后定容，避光保存。
鹽酸溶液量取222.5mL的鹽酸，放入500mL的容量瓶中，并加水定容。
硫酸鎘溶液稱取100g，于500mL的容量瓶中，加水溶解后定容。
鋅棒長約150mm，直徑約5～7mm。
鎘粒將硫酸鎘溶液置于大燒杯中，將鋅棒至于硫酸鎘溶液中，大約2小時后，將置換出來的鎘粒及時用玻棒刮下來，用搗碎機打碎，再用0.1moL/L鹽酸處理鎘粒，然后用去離子水洗數次，保存于去離子水中。
氨緩沖液稱取氯化銨37.4g，溶于900mL水中，用濃氨水調節pH至9.6，再用水稀釋至1000mL。
亞硝酸鈉標準儲備液稱取亞硝酸鈉0.1000g，加水溶解并移入500mL的容量瓶中，加水稀釋至刻度，混勻。此溶液的濃度為200μg/mL。
亞硝酸鈉標準使用液臨用前，吸取亞硝酸鈉標準液5.00mL，置于100mL容量瓶中，加水稀釋至刻度，此溶液的濃度為10μg/mL。
2、樣品的制備將菠菜和茄子的可食用部分用自來水和去離子水清洗，晾干，把蔬菜剁成小塊，取10g，放入大燒杯中，加50mL去離子水，放到70℃水浴中孵育30min，萃取液過濾到100mL的容量瓶中，用去離子水定容至100mL，再濃縮至10mL左右，轉移到250mL的燒杯中，加入5mL飽和硼砂溶液和100mL(70～80℃)熱水，置沸水浴中，加熱15min，并不斷搖動，取出后冷至室溫，再加入10mL亞鐵氰化鉀溶液、10mL乙酸鋅溶液和2g活性炭粉，每次加后，均充分混勻，然后轉移到250mL的容量容量瓶中，用水定容，過濾，得無色清亮的溶液。
3、工作曲線用移液管吸取亞硝酸鈉標準使用液0.0，0.25，0.5，1.0，1.5，2.0，2.5，3.0ml，分別置于50mL的容量瓶中各加水約至30mL，然后加入5.0mL的磺胺溶液和3.0mL的鹽酸溶液，混勻，置于室溫下避光處，再加1.0mL萘乙二胺鹽酸鹽溶液，混勻，3min后加水定容，即得每50mL中分別含0、2.5、5、10、15、20、25、30μg亞硝酸離子的系列標準工作曲線溶液，于15min內，在分光光度計上，用1cm光徑吸收池，以零管調零，于波長538nm處測其吸光度。以縱座標為吸光度，橫坐標為50mL溶液中亞硝酸離子的重量(μg)，繪制工作曲線。
表1

回歸方程y＝0.0149x+0.0035(R2＝0.9996)
4、樣品中亞硝酸鹽的測定用移液管吸取10mL菠菜、茄子萃取液于50mL的容量瓶中，加水稀釋至約30mL，加入5.0mL磺胺溶液和3.0mL的鹽酸溶液，混勻。置于室溫避光處，再加入萘乙二胺鹽酸鹽溶液1.0mL，混勻，3min后，加水定容，于15min內在分光光度計上，用1cm光徑吸收池，以空白溶液調零，于波長538nm處測其吸光度，從工作曲線上查得相應的亞硝酸離子的重量。
5、硝酸鹽的測定用移液管吸取10mL菠菜、茄子萃取液，置于50mL的具塞刻度試管中，加入5.00mL去離子水和5.00mL的氨緩沖液(使總體積為20mL)和2g鎘粒(稱量前用濾紙吸干鎘粒上的水分)，蓋好試管塞，置振蕩機上振蕩(275次/min)5min，過濾，棄去部分初濾液，收集續濾液于試管中。
用移液管吸取菠菜還原濾液10mL，于50mL的容量瓶中，加水稀釋至約30mL，加入5.0mL磺胺溶液和3.0mL的鹽酸溶液，混勻。置于室溫避光處，再加入萘乙二胺鹽酸鹽溶液1.0mL，混勻，3min后，加水定容，并全部轉移到250mL的容量瓶中，從其中取50mL轉移到250mL的容量瓶中(即稀釋25倍)；吸取茄子還原液10mL，于50mL的容量瓶中，加水稀釋至約30mL，加入5.0mL磺胺溶液和3.0mL的鹽酸溶液，混勻。置于室溫避光處，再加入萘乙二胺鹽酸鹽溶液1.0mL，混勻，3min后，加水定容，并全部轉移到100mL的容量瓶中，加水稀釋至刻度(即稀釋2倍)。于15min內在分光光度計上，用1cm光徑吸收池，以空白溶液調零，于波長538nm處測其吸光度，從工作曲線上查得相應的亞硝酸離子的重量。
6、數據分析亞硝酸鹽的計算公式(單位為mg/L)NO2-(mg/L)＝m1*(250/V0*V1)硝酸鹽的計算公式(單位為mg/L)NO3-(mg/L)＝1.348[(m2*250*2)/(V2*V0)-m1*(250/V0*V1)]m1從工作曲線上查得的測試液中亞硝酸根離子的質量(μg)m2從工作曲線上查得的測試液中總亞硝酸根離子的質量(μg)V0菠菜和茄子萃取液的體積(mL)，等于100V1過濾液的體積(mL)，等于10
V2硝酸根離子還原為亞硝酸根離子的過濾、稀釋后的整取體積(mL)250樣品的體積2硝酸根離子還原前后的吸取的體積比值1.348鹽硝酸離子換算為硝酸離子的系數。
表2 植物萃取液中硝酸鹽、亞硝酸鹽的含量測定

7、實驗結果菠菜萃取液中亞硝酸鹽的含量5.814×10-3mg/ml；菠菜萃取液中硝酸鹽的含量0.295mg/ml；茄子萃取液中亞硝酸鹽的含量1.56×10-4mg/ml；茄子萃取液中硝酸鹽的含量0.041mg/ml；
權利要求
1.基于一氧化氮的新型化妝品，其特征在于化妝品包含氮劑和酸劑，當氮劑和酸劑相結合，局部釋放一氧化氮。
2.根據權利要求1所述的基于一氧化氮的新型化妝品，其中，氮劑為亞硝酸鹽或者富含亞硝酸鹽的植物提取液；酸劑為有機酸或者無機酸。
3.根據權利要求1所述的基于一氧化氮的新型化妝品，其中，氮劑為亞硝酸鈉；酸劑為抗壞血酸、一水檸檬酸、馬來酸、硼酸中的一種或多種。
4.根據權利要求2所述的基于一氧化氮的新型化妝品，其中，富含亞硝酸鹽的植物為菠菜、茄子。
5.根據權利要求2所述的基于一氧化氮的新型化妝品，其中，富含亞硝酸鹽的植物提取液濃縮成原體積的1/35～1/70。
6.根據權利要求1所述的基于一氧化氮的新型化妝品，其中還包含化妝品基質。
7.根據權利要求6所述的基于一氧化氮的新型化妝品，其中，化妝品基質為柔軟劑、保濕劑、乳化劑、增稠劑、防腐劑、香料、抗氧劑、中和劑、表面活性劑、蠟、防曬劑、維生素類、抗皺活性成分、中藥提取物中的一種或多種。
8.根據權利要求6所述的基于一氧化氮的新型化妝品，其中，化妝品基質為硬脂酸、硅油、二甲基硅氧烷、甘油、透明質酸、小麥胚芽油、丙二醇、十六醇、十八醇、單硬脂酸甘油酯、乙二胺四醋酸二鈉、十八烷氧基三甲基硅烷與硬脂醇、鋁淀粉丁二酸辛烯酯、羥乙基纖維素、白油、黃原膠、氫化蓖麻油、肉豆蔻酸辛基十二烷醇酯、布羅波爾、尼泊金甲酯、尼泊金丙酯、綠茶香精、VE乙酸酯及西洋參、紅花、薄荷提取液中的一種或多種。
9.根據權利要求6所述的基于一氧化氮的新型化妝品，其中，各組分重量百分含量為a.氮劑(1)活性成分亞硝酸鹽0.1％～0.6％(2)化妝品基質1～90％(3)余量是水；b.酸劑(2)活性成分抗壞血酸、馬來酸、一水檸檬酸、硼酸中的一種或多種0.5～1.5％(2)化妝品基質1～90％(3)余量是水。
10.根據權利要求1所述的基于一氧化氮的新型化妝品，用法為先涂抹氮劑，再涂抹酸劑。
全文摘要
本發明提供一種基于一氧化氮的新型化妝品，該化妝品由氮劑和酸劑構成，氮劑為亞硝酸鹽或者經過濃縮的富含亞硝酸鹽的植物提取液，酸劑為有機酸或者無機酸，當氮劑和酸劑相結合，便可以局部可控制的釋放有效成分一氧化氮。通過一氧化氮促進皮膚的新陳代謝，達到嫩化皮膚，改善暗啞皮膚，淡化斑點、改善皮膚整體狀況的效果。
文檔編號A61Q19/02GK101028229SQ20061000798
公開日2007年9月5日 申請日期2006年3月2日 優先權日2006年3月2日
發明者陳振興, 弗里德·穆拉德, 威廉·塞茨, 威廉·麥瑞, 安里克斯安德魯·巴拉班 申請人:北京尼奧克斯生物科技有限公司