一種用于護肝的組合物的制作方法
【專利摘要】本發明公開了一種用于護肝的組合物，屬于醫藥保健領域，由下述重量份的組分組成：葛根素20?45份、大蒜提取物50?70份、大豆異黃酮5?10份，本發明的組合物對于酒精性脂肪肝的有效率達到100%，對于肥胖性脂肪肝的有效率達到95%以上，同時，對于伴有炎癥的Ⅱ期脂肪肝效果顯著，有效率可以達到92%以上，同時，對于胃腸道的刺激性降低，服用2個月后回訪，發生胃腸道不良反應的比例將至5%以下，也未見其他副作用，可以作為護肝的藥物或者保健品長期服用，并可以有效輔助較為嚴重的Ⅱ型甚至Ⅲ型脂肪肝的治療。
【專利說明】
-種用于護肝的組合物
技術領域
[0001] 本發明設及醫藥保健領域，尤其設及一種用于護肝的組合物。
【背景技術】
[0002] 在肝臟損傷的疾病中，脂肪肝是僅次于病毒性肝炎的第二大疾病，隨著社會的發 展和生活水平的提高，脂肪肝的發病率越來越高。對于脂肪肝的分類，最常見最多發的的主 要是肥胖性脂肪肝、酒精性脂肪肝和糖尿病脂肪肝。
[0003] 為了預防或治療上述的脂肪肝，本領域技術人員進行了很多努力，并取得了一定 的進展。比如護肝片、肝泰樂等已經長期大量應用。又比如，公布號為102106876A的中國專 利申請，公開了一種含有果糖二憐酸鋼、葛根素和破壁靈芝抱子粉的解酒膠囊，運種解酒膠 囊存在原料成本高、制備工藝復雜且效果欠佳的問題。又比如公布號為CN101874857A的中 國專利申請，公開了一種含有葛根、構杞、山植和木瓜的護肝白酒，運種護肝白酒存在原料 較多較復雜且效果欠佳的問題。除此之外，還有很多采用葛根或者葛根素進行配伍的組合 物的報道，他們也往往存在原料較多、不易獲得、制作工藝復雜、成本較高、效果欠佳的問 題。由于所有的藥物與酒精一樣，一般都需要經過肝臟進行代謝，如果成分過于復雜，反而 會增加肝臟的負擔，使得解酒護肝的效果大打折扣，而且很多成分的藥理尚未清楚，尤其是 配伍后的相互作用對于身體健康的影響也不明確，存在潛在的危險。
[0004] 本申請的發明人的中國專利申請號201310157072.2、專利名稱一種解酒護肝組合 物及其應用，公開了采用葛根素和大蒜作為解酒護肝的組合物，該組合物僅對于酒精性脂 肪肝效果顯著，而對于肥胖性脂肪肝的效果不顯著；而且，該組合物對于不伴炎癥的I期脂 肪肝效果顯著，但是對于伴有炎癥的Π 期脂肪肝，效果不顯著，另外，長期服用，對胃腸道也 產生一定的刺激性，服用1個月后，約有20%的患者反饋有胃腸道不良反應。

【發明內容】

[0005] 本發明的發明目的之一，在于提供一種改進的用于護肝的組合物，W解決上述存 在的問題。
[0006] 本發明采用的技術方案是運樣的：一種用于護肝的組合物，由下述重量份的組分 組成： 葛根素 20-45份 大蒜提取物 50-70份 大豆異黃酬 5-10份。
[0007] 上述重量比均為干重，各組分中水分質量含量在1%W下。
[000引葛根(Radix化erariae)為豆科植物野葛，為一種常見的藥食兩用的植物。現代藥 理學研究表明，葛根具有提高肝細胞的再生能力，恢復正常肝臟機能，促進膽汁分泌，防止 脂肪在肝臟堆積，并能促進新陳代謝，加強肝臟解毒功能，防止酒精對肝臟的損傷的作用， 其中的黃酬類成分葛根素(puerarin)更是起了主要作用，于是人們將其應用于解酒護肝的 藥物或者保健品，但是其效果欠佳，尤其對于脂肪肝； 大蒜(Allium sativum L)是百合科蔥屬植物，常用其地下鱗莖。其中的大蒜素已經有 報道可用于解酒，但是其效果有待進一步提高，而且同樣對于脂肪肝的效果欠佳； 大豆異黃酬(CatheRine Genistein)，是大豆生長中形成的一類次級代謝產物，延緩女 性衰老、改善更年期癥狀、骨質疏松、血脂升高、乳腺癌、前列腺癌、屯、臟病、疏松癥、屯、血管 疾病等。對于高雌激素水平者，表現為抗激素活性，可防治乳腺、子宮內膜、結腸、前列腺、 肺、皮膚等癌細胞的生長和白血病，及其它屯、血管疾病。本發明的大豆異黃酬優選黑豆 化lycinemax(L. )merr)中的大豆異黃酬，從黑豆中提取大豆異黃酬為本領域公知技術； 發明人通過大量實驗發現:葛根素與大蒜的基礎上，加入適量的大豆異黃酬，可W改善 僅僅含有葛根素和大蒜的組合物對于肥胖性脂肪肝W及伴有炎癥的II期脂肪肝效果欠佳 的情況，Ξ類成分相互協調，產生了意想不到的效果。
[0009] 作為優選的技術方案，由下述重量份的組分組成 葛根素 20-45份 大蒜提取物50-70份 大豆異黃酬5-10份 維生素 C 2-5份。
[0010] 維生素 C，又稱為抗壞血酸，為抗體及膠原形成，組織修補（包括某些氧化還原作 用），苯丙氨酸、酪氨酸、葉酸的代謝，鐵、碳水化合物的利用，脂肪、蛋白質的合成，維持免疫 功能，徑化與徑色胺，保持血管的完整，促進非血紅素鐵吸收等所必需，同時維生素 C還具備 有抗氧化，抗自由基，抑制酪氨酸酶的形成，從而達到美白，淡斑的功效。
[0011] 在前述Ξ類成分的基礎上加入適量的維生素 C，其效果進一步增強，同時副作用進 一步減少。
[0012] 作為優選的技術方案，所述的大蒜提取物為大蒜乙醇-水溶液提取物。
[0013] 進一步研究表明：將原料大蒜通過乙醇-水溶液進行提取，脫除大蒜中其他無用成 分，精制其中的有效成分，使得護肝效果更確切，也進一步減輕了肝臟的代謝負擔，增強了 肝臟的代謝功能。
[0014] 提取方法為:將大蒜搗碎后，加入含水乙醇進行浸泡，可輔W超聲加速提取，同時 可輔W加熱，但是加熱溫度不宜高于60°C，為了提高提取效率，提取時間可W控制在2小時， 然后進行過濾，濃縮，干燥，即得。
[0015] 作為優選的技術方案：所述的乙醇-水溶液為體積百分比乙醇：水=60%-65%: 35%- 40〇/〇。
[0016] 本申請在之前專利的基礎上，進一步改進了提取大蒜中有效成分的乙醇濃度，使 得護肝效果進一步增強的同時，進一步降低了副作用。
[0017] 本發明的目的之二，在于提供一種上述的組合物在制備用于預防或治療酒精引起 的肝損傷的藥物中的應用。
[0018] 本發明的目的之Ξ，在于提供一種上述的組合物在制備用于預防或治療脂肪肝的 藥物中的應用。
[0019] 作為優選的技術方案:添加藥學上可接受的輔料制成膠囊劑。
[0020] 作為優選的技術方案:添加藥學上可接受的輔料制成片劑。
[0021] 綜上所述，由于采用了上述技術方案，本發明的有益效果是:本發明的組合物對于 酒精性脂肪肝的有效率達到100%，對于肥胖性脂肪肝的有效率達到95%w上，同時，對于伴 有炎癥的Π 期脂肪肝效果顯著，有效率可W達到92%W上，同時，對于胃腸道的刺激性降低， 服用2個月后回訪，發生胃腸道不良反應的比例將至5%W下，也未見其他副作用，可W作為 護肝的藥物或者保健品長期服用，并可W有效輔助較為嚴重的Π 型甚至m型脂肪肝的治 療。
【具體實施方式】
[0022] 下面結合實施例，對本發明作詳細的說明。
[0023] 為了使本發明的目的、技術方案及優點更加清楚明白，W下結合實施例，對本發明 進行進一步詳細說明。應當理解，此處所描述的具體實施例僅僅用W解釋本發明，并不用于 限定本發明。
[0024] 實施例1: 一種用于護肝的組合物，由下述重量的組分組成： 葛根素 20g 大蒜提取 7〇g 大豆異黃酬 lOg 將上述組合物混合均勻后，制成膠囊100粒。
[0025] 其中，大蒜提取物的制備方法為:將大蒜搗碎后，加入含水乙醇（乙醇與水的體積 比為65:35 )進行浸泡，并輔W超聲加速提取，并輔W 50°C加熱，提取時間控制在2小時，然后 進行過濾，濃縮，真空干燥，即得。
[00%] 維生素 C 2-5份。
[0027]實施例2: 一種用于護肝的組合物，由下述重量的組分組成： 葛根素 45g 大蒜提取 50g 大豆異黃酬 5g 將上述組合物混合均勻后，制成膠囊100粒。
[00%]其中，大蒜提取物的制備方法為:將大蒜搗碎后，加入含水乙醇（乙醇與水的體積 比為60:40)進行浸泡，并輔W超聲加速提取，并輔W50°C加熱，提取時間控制在2小時，然后 進行過濾，濃縮，真空干燥，即得。
[0029] 實施例3: 一種用于護肝的組合物，由下述重量的組分組成： 葛根素 30g 大蒜提取 62g 大豆異黃酬 8g 將上述組合物混合均勻后，制成膠囊100粒。
[0030] 其中，大蒜提取物的制備方法為:將大蒜搗碎后，加入含水乙醇（乙醇與水的體積 比為65:35 )進行浸泡，并輔W超聲加速提取，并輔W 50°C加熱，提取時間控制在2小時，然后 進行過濾，濃縮，真空干燥，即得。
[0031] 實施例4: 一種用于護肝的組合物，由下述重量的組分組成： 葛根素 30g 大蒜提取 62g 大豆異黃酬 8g 維生素 C 3g 將上述組合物混合均勻后，制成膠囊100粒。
[0032] 其中，大蒜提取物的制備方法為:將大蒜搗碎后，加入含水乙醇（乙醇與水的體積 比為65:35 )進行浸泡，并輔W超聲加速提取，并輔W 50°C加熱，提取時間控制在2小時，然后 進行過濾，濃縮，真空干燥，即得。
[0033] 實施例5小鼠醒酒試驗 本試驗仍然采用公開號為102727571A的中國專利申請的實施例部分的實施例1記載 的試驗方法，其中 試驗樣品包括:實驗組1-4(分別為本申請實施例1-4所制得的解酒護肝組合物）;試驗 對照(其中"對照組Γ為中國專利申請號201310157072.2的中國專利實施例6所制得的組合 物，"對照組2"為只含有大豆異黃酬的解酒劑，"對照組3"為只含有維生素 C); 試驗對象:56°的紅星二鍋頭，北京紅星股份有限公司；SPF級雄性小鼠210只，體重20± 2g; 試驗方法:隨機分成7組(第1-4組分別灌胃本申請實施例1-4所制得的組合物，第5組為 前述的"對照組Γ，第6組為前述的"對照組2"，第7組為前述的"對照組3")每組30只，每只小 鼠試驗樣品的灌注量按干重計均為0.2mg/10g體重，其余與公開號為102727571A的中國專 利申請的實施例部分的實施例1記載的試驗方法一樣，得到的耐受時間和維持時間如表1中 所示： 表1小鼠醒酒試驗結果：（時間單位均為min)
' 從表1可W看出，本申請制得的組合物，具有優良的解酒效果。 ' '
[0034] 實施例6抗急性酒精肝損失試驗 試驗樣品與上述的實施例5-樣，試驗對象為SPF級雄性酒精肝損傷小鼠210只，體重20 ±2g，隨機分成7組，其中第1-4組分別給藥本申請實施例1-4的組合物，第5組為前述的"對 照組Γ，第6組為前述的"對照組2"，第7組為前述的"對照組3")每組30只，每只小鼠試驗樣 品的灌注量按干重計均為0.2mg/10g體重，其余試驗方法與公開號為102727571A的中國專 利申請的實施例部分的實施例3記載的試驗方法一致，其中的試驗方案不同點在于:每只小 鼠試驗樣品每天的給藥量均按600mg/kg · bw的標準，最后測得的小鼠血清ALT、AST活性、 CH0L及TG含量如表2所示，測得的小鼠肝組織中SOD、GSH活性及MDA含量如表3所示； 表2小鼠血清ALT、AST活性、C冊L及TG含量，其中C冊L單位為(mg/化），TG單位為(mmo 1/ L)
'^'表3小鼠肝Μ織中SOD、G細活性及MDaW量，k中SOD單位^(U/mg pro：!，GSH單位為' (mg/g pro), MDA單位為（η mol/mg pro)
從表2、表3可W看出，本申請制得的組合物，在護肝方面的效果，有顯著的改進。
[0035] 實施例7用于肥胖型脂肪肝的臨床試驗 選取150名志愿者，運150名經過臨床檢查，肝內脂肪重量為肝重量的8%-10%之間，且體 重均超標20%左右，隨機分成3組，每組50人分別服用本發明實施例3、實施例4和中國專利申 請號201310157072.2的中國專利實施例6的組合物（"對比組"），服用時間為2個月，然后檢 查，肝內脂肪含量降至5%W內為"顯效"，肝內脂肪含量降低1%W上但高于5%為"有效"，其統 計結果見表4 表4用于肥胖型脂肪肝的臨床試驗結果(單位:人）
實施例8用于伴有炎癥的Π 期脂肪肝的臨床試驗 選取150名志愿者，運150名經過臨床檢查，伴有炎癥的Π 期脂肪肝，其轉氨酶均不同程 度升高，肝內脂肪重量為肝重量的8%-10%之間，隨機分成3組，每組50人分別服用本發明實 施例3、實施例4和中國專利申請號201310157072.2的中國專利實施例6的組合物對比 組"），服用時間為2個月，然后檢查，肝內脂肪含量將至5%W內、且轉氨酶變為正常為"顯 效"，肝內脂肪含量降低1%W上但高于5%、且轉氨酶不同程度降低為"有效"，其統計結果見 表4 表4用于肥胖型脂肪肝的臨床試驗結果(單位:人）
[0036] ~W上所述僅為本發明的較佳實施例而已，并不用W限制本發明，凡在本發明的精' 神和原則之內所作的任何修改、等同替換和改進等，均應包含在本發明的保護范圍之內。
【主權項】
1. 一種用于護肝的組合物，其特征在于，由下述重量份的組分組成： 葛根素 20-45份 大蒜提取物50-70份 大豆異黃酮5-10份。2. -種用于護肝的組合物，其特征在于，由下述重量份的組分組成 葛根素 20-45份 大蒜提取物50-70份 大豆異黃酮5-10份 維生素 C 2-5份。3. 如權利要求1或2所述的用于護肝的組合物，其特征在于:所述的大蒜提取物為大蒜 乙醇-水溶液提取物。4. 如權利要求1或2所述的用于護肝的組合物，其特征在于:所述的乙醇-水溶液為體積 百分比乙醇：水=60%-65%: 35%-40%。5. 權利要求1所述的組合物在制備用于預防或治療酒精引起的肝損傷的藥物中的應 用。6. 權利要求2所述的組合物在制備用于預防或治療脂肪肝的藥物中的應用。7. 如權利要求5或6所述的應用，其特征在于:添加藥學上可接受的輔料制成膠囊劑。8. 如權利要求5或6所述的應用，其特征在于:添加藥學上可接受的輔料制成片劑。
【文檔編號】A61P1/16GK105998578SQ201610578456
【公開日】2016年10月12日
【申請日】2016年7月22日
【發明人】不公告發明人
【申請人】趙月