硝酸益康唑陰道軟膠囊及其制備方法
【專利摘要】本發明涉及一種硝酸益康唑陰道軟膠囊及其制備方法，其中，硝酸益康唑陰道軟膠囊包括軟膠囊皮以及裝填于所述軟膠囊皮中的內容物，其中，所述內容物按重量份數包括：50份硝酸益康唑、250份-350份白凡士林、25份蜂蠟及325份-425份輕質液體石蠟；所述軟膠囊皮按重量份數包括：1份明膠、0.6份甘油、1份水及0.008份遮光劑。本發明的硝酸益康唑陰道軟膠囊可在室溫下保存及運輸，方便于患者對藥品的儲存以及保證藥品的質量與使用，而且其中的軟膠囊皮含有遮光劑，有效地防止了硝酸益康唑在保存及運輸過程中由于接觸光線導致產品的變化，保證了硝酸益康唑的穩定性。
【專利說明】
硝酸益康唑陰道軟膠囊及其制備方法
技術領域
[0001] 本發明涉及婦科外用制劑領域，尤其涉及一種硝酸益康唑陰道軟膠囊及其制備方 法。
【背景技術】
[0002] 念珠菌性外陰陰道炎（VVC)是一種常見多發的外陰陰道炎癥性疾病，近年來呈逐 年增長趨勢。念珠菌性陰道炎由白色念珠菌感染所致，最適于念珠菌繁殖的PH值為5. 5- 6. 5,當陰道中糖原增多，酸度增加時，即迅速繁殖引起炎癥，故多見于孕婦、糖尿病病人及 接受大量雌激素者，如長期應用抗菌素，改變了陰道內微生物之間的相互抑制關系，亦易使 念珠菌得以繁殖而引起感染。念珠菌可存在于人的口腔、腸道與陰道黏膜上而不引起癥狀， 這三個部位的念珠菌可互相傳染，當局部環境條件適合時易發病。間接接觸也是念珠菌性 陰道炎的一條傳播途徑。主要癥狀是患上念珠菌性陰道炎典型癥狀就是外陰瘙癢，患者的 瘙癢癥狀時輕時重，時發時止，瘙癢嚴重時坐臥不寧，寢食難安，炎癥較重時還可能出現小 便痛，性交痛，白帶明顯增多。白帶增多是本病的另一主要癥狀，白帶一般很稠，典型的念珠 菌性陰道炎的白帶呈豆腐渣樣或乳凝塊狀。
[0003] 硝酸益康唑為咪唑類抗真菌藥，為咪康唑的去氯衍生物。對念珠菌屬、著色真菌 屬、球孢子菌屬、組織漿胞菌屬、孢子絲菌屬等均具抗菌作用，對毛發癬菌等亦具抗菌活性。
[0004] 目前國內上市銷售的該品種制劑多為栓劑、軟膏劑等。然而栓劑、軟膏劑受溫度影 響較大，一般都要求比較嚴格的保存溫度。此外，硝酸益康唑對光線非常敏感，見光極容易 變色。故而，患者對藥品的儲存以及保證藥品的質量與使用都較為不便。

【發明內容】

[0005] 本發明在于提供一種硝酸益康唑陰道軟膠囊及其制備方法，用于解決現有技術中 硝酸益康唑陰道制劑受溫度影響較大，且見光極容易變色，使得患者對藥品的儲存以及保 證藥品的質量與使用都較為不便的問題。
[0006] 為了解決上述技術問題，本發明提出一種硝酸益康唑陰道軟膠囊，其包括軟膠囊 皮以及裝填于所述軟膠囊皮中的內容物，其中，所述內容物按重量份數包括：50份硝酸益 康唑、250份-350份白凡士林、25份蜂蠟及325份-425份輕質液體石蠟；所述軟膠囊皮按 重量份數包括：1份明膠、〇. 6份甘油、1份水及0. 008份遮光劑。
[0007] 進一步地，所述內容物按重量份數包括：50份硝酸益康唑、250份白凡士林、25份 蜂蠟及425份輕質液體石蠟。
[0008] 進一步地，所述軟膠囊皮按重量份數還包括：0. 033份PH調節劑、0. 12份崩解劑及 0.0035份防腐劑。
[0009] 進一步地，所述遮光劑為二氧化鈦。
[0010] 進一步地，所述PH調節劑為檸檬酸，所述崩解劑為淀粉，所述防腐劑為尼泊金乙 酯。
[0011] 本發明的一種硝酸益康唑陰道軟膠囊的制備方法，其包括：（1)按重量份數稱取： 1份明膠、0. 6份甘油、1份水、0. 008份遮光劑、0. 033份PH調節劑、0. 12份崩解劑及0. 0035 份防腐劑，將其中的明膠、甘油及水加熱化膠，加入遮光劑、PH調節劑、崩解劑及防腐劑，并 攪拌均勻，保溫一預設時間，得到膠液，冷卻后得到軟膠囊皮；（2)按重量份數稱取：50份硝 酸益康唑、250份-350份白凡士林、25份蜂蠟及325份-425份輕質液體石蠟，將所述白凡 士林、蜂蠟以及30%的輕質液體石蠟加熱融化，并攪拌均勻，再將剩余的輕質液體石蠟一邊 加入一邊攪拌，待攪拌均勻后得到基質；將所述硝酸益康唑過篩，并將過篩后的硝酸益康唑 加入所述基質，攪拌均勻，經過膠體磨得到內容物；(3)將所述軟膠囊皮與所述內容物通過 壓丸機壓制得到軟膠囊；(4)將所述軟膠囊定型、干燥，即制得硝酸益康唑陰道軟膠囊。
[0012] 進一步地，（1)中所述預設時間為2-24小時。
[0013] 進一步地，（5)中所述干燥步驟為在溫度25-30Γ且相對濕度不高于40%的環境 中干燥48小時。
[0014] 進一步地，所述內容物按重量份數包括：50份硝酸益康唑、250份白凡士林、25份 蜂蠟及425份輕質液體石蠟。
[0015] 進一步地，所述遮光劑為二氧化鈦，所述PH調節劑為檸檬酸，所述崩解劑為淀粉， 所述防腐劑為尼泊金乙酯。
[0016] 與現有技術相比，本發明的硝酸益康唑陰道軟膠囊及其制備方法，具有以下有益 效果：本發明的硝酸益康唑陰道軟膠囊可在室溫下保存及運輸，方便于患者對藥品的儲存 以及保證藥品的質量與使用，而且其中的軟膠囊皮含有遮光劑，有效地防止了硝酸益康唑 在保存及運輸過程中由于接觸光線導致產品的變化，保證了硝酸益康唑的穩定性。
【附圖說明】
[0017] 圖1為本發明的硝酸益康唑陰道軟膠囊的制備方法的流程圖。
【具體實施方式】
[0018] 以下參考附圖，對本發明予以進一步地詳盡闡述。
[0019] 本發明提供的一種硝酸益康唑陰道軟膠囊，其包括軟膠囊皮以及裝填于所述軟膠 囊皮中的內容物。
[0020] 內容物按重量份數包括：50份硝酸益康唑、250份-350份白凡士林、25份蜂蠟及 325份-425份輕質液體石蠟。其中，硝酸益康唑為硝酸益康唑陰道軟膠囊的主要有效成分， 白凡士林、蜂蠟及輕質液體石蠟為硝酸益康唑陰道軟膠囊的分散劑。
[0021] 表1分散劑的選擇預試驗結果
[0022]
[0023] 表1為硝酸益康唑陰道軟膠囊的分散劑的選擇預試驗結果，如表1所示，試驗結果 顯示了分散劑在各處方量下的性狀（分散度）、顏色及稠度，表明1號處方不滿足分散劑要 求，2號、3號、4號處方均滿足分散劑要求，即內容物按重量份數包括：50份硝酸益康唑、250 份-350份白凡士林、25份蜂蠟及325份-425份輕質液體石蠟。而其中2號處方所得的分 散劑性能最佳。在2號處方中，內容物按重量份數包括：50份硝酸益康唑、250份白凡士林、 25份蜂蠟及425份輕質液體石蠟。
[0024] 在一實施例中，根據2號處方每制備1000粒硝酸益康唑陰道軟膠囊，內容物包括： 硝酸益康唑50g、白凡士林250g、蜂錯25g及輕質液體石錯425g。
[0025] 軟膠囊皮按重量份數包括：1份明膠、0. 6份甘油、1份水及0. 008份遮光劑，其按 重量份數還包括：〇. 033份PH調節劑、0. 12份崩解劑及0. 0035份防腐劑。其中，明膠、甘油 與水是軟膠囊皮的主材料，甘油作為增塑劑可增加軟膠囊的可塑性及彈性。遮光劑、PH調 節劑、防腐劑及崩解劑是軟膠囊皮的輔材料。
[0026] 在一實施例中，作為遮光劑的二氧化鈦是色素，其可以有效地防止硝酸益康唑陰 道軟膠囊在保存及運輸過程中由于接觸光線而導致產品的變化，保證硝酸益康唑的穩定 性。PH調節劑為檸檬酸，可防止明膠水解或變形，而導致的泄漏或影響崩解劑溶出。崩解劑 為淀粉，用于使硝酸益康唑陰道軟膠囊可以被迅速溶解吸收，以盡早發揮藥效。防腐劑為尼 泊金乙酯，可防止硝酸益康唑陰道軟膠囊在保存過程中霉變。當然，在其他實施例中，作為 軟膠囊皮的輔材料的遮光劑、PH調節劑、防腐劑及崩解劑也可以選用其他材料，本發明并不 以此為限。
[0027] 圖1為本發明的硝酸益康唑陰道軟膠囊的制備方法的流程圖，現結合圖1，對上述 硝酸益康唑陰道軟膠囊的制備方法進行詳細說明如下。
[0028] 步驟101，按重量份數稱取：1份明膠、0. 6份甘油、1份水、0. 008份遮光劑、0. 033 份PH調節劑、0. 12份崩解劑及0. 0035份防腐劑，將其中的明膠、甘油及水加熱化膠，加入遮 光劑、PH調節劑、崩解劑及防腐劑，并攪拌均勻，保溫一預設時間，得到膠液，冷卻后得到軟 膠囊皮，備用。
[0029] 具體地，預設時間為2-24小時。
[0030] 在一實施例中，遮光劑為二氧化鈦，PH調節劑為檸檬酸，崩解劑為淀粉，防腐劑為 尼泊金乙酯。
[0031] 步驟102,按重量份數稱取：50份硝酸益康唑、250份-350份白凡士林、25份蜂蠟 及325份-425份輕質液體石蠟，將上述全部份數的白凡士林、蜂蠟以及部分份數的輕質液 體石蠟（例如，本實施例中的30 %的輕質液體石蠟）加熱融化，并攪拌均勻，再將剩余的輕 質液體石蠟一邊加入一邊攪拌，待攪拌均勻后得到基質；將上述全部份數的硝酸益康唑過 篩，并將過篩后的硝酸益康唑加入上述基質，攪拌均勻，經過膠體磨，得到內容物。
[0032] 具體地，在一實施例中，每制備1000粒硝酸益康唑陰道軟膠囊，內容物包括：硝酸 益康挫50g、白凡士林250g、蜂錯25g及輕質液體石錯425g。
[0033] 在一實施例中，過篩步驟為過100目篩。當然，在其他實施例中，也可以根據實際 顆粒細度的需要，過125目篩或者過其它目篩，本發明并不以此為限。
[0034] 其中，步驟102中還包括：步驟103,對內容物進行中間體質量檢驗，將經中間體質 量檢驗合格的內容物通過步驟104中的壓丸機。
[0035] 步驟104,將步驟101中得到的軟膠囊皮與步驟102中得到的內容物通過壓丸機， 壓制得到軟膠囊。
[0036] 步驟105,將步驟104中得到的軟膠囊定型，干燥，即制得硝酸益康唑陰道軟膠囊。
[0037] 具體地，干燥步驟為在溫度25_30°C且相對濕度不高于40%的環境中干燥48小 時。
[0038] 其中，步驟105還包括：對所得的硝酸益康唑陰道軟膠囊進行質量檢驗，待質量檢 驗合格后進行包裝。檢驗包括選丸及洗丸。包裝包括使用內包材的內包裝、及使用外包材 的外包裝。
[0039] 待上述步驟完成后，可以再次對制得的硝酸益康唑陰道軟膠囊進行質量檢驗，將 經質量檢驗合格的硝酸益康唑陰道軟膠囊作為合格產品最終入庫。
[0040] 表 2
[0042] 表2為三批中試放大試制樣品的生產收率結果，如表2所示，該硝酸益康唑陰道軟 膠囊的處方量及其制備方法確實可行，且生產穩定，收率92. 16%以上符合生產平衡。
[0043] 綜上所述，本發明的一種硝酸益康唑陰道軟膠囊可在室溫下保存及運輸，方便于 患者對藥品的儲存以及保證藥品的質量與使用，而且其中的軟膠囊皮含有遮光劑，有效地 防止了硝酸益康唑在保存及運輸過程中由于接觸光線導致產品的變化，保證了硝酸益康唑 的穩定性。
[0044] 上述內容，僅為本發明的較佳實施例，并非用于限制本發明的實施方案，本領域普 通技術人員根據本發明的主要構思和精神，可以十分方便地進行相應的變通或修改，故本 發明的保護范圍應以權利要求書所要求的保護范圍為準。
【主權項】
1. 一種硝酸益康唑陰道軟膠囊，其特征在于，包括軟膠囊皮以及裝填于所述軟膠囊皮 中的內容物，其中，所述內容物按重量份數包括：50份硝酸益康唑、250份-350份白凡士林、 25份蜂錯及325份-425份輕質液體石錯；所述軟膠囊皮按重量份數包括：1份明膠、0. 6份 甘油、1份水及〇. 008份遮光劑。2. 如權利要求1所述的硝酸益康唑陰道軟膠囊，其特征在于，所述內容物按重量份數 包括：50份硝酸益康唑、250份白凡士林、25份蜂蠟及425份輕質液體石蠟。3. 如權利要求1所述的硝酸益康唑陰道軟膠囊，其特征在于，所述軟膠囊皮按重量份 數還包括：〇. 033份PH調節劑、0. 12份崩解劑及0. 0035份防腐劑。4. 如權利要求1所述的硝酸益康唑陰道軟膠囊，其特征在于，所述遮光劑為二氧化鈦。5. 如權利要求1所述的硝酸益康唑陰道軟膠囊，其特征在于，所述PH調節劑為檸檬酸， 所述崩解劑為淀粉，所述防腐劑為尼泊金乙酯。6. -種硝酸益康唑陰道軟膠囊的制備方法，其特征在于，包括： (1) 按重量份數稱取份明膠、0. 6份甘油、1份水、0. 008份遮光劑、0. 033份PH調節 劑、0. 12份崩解劑及0. 0035份防腐劑，將其中的明膠、甘油及水加熱化膠，加入遮光劑、PH 調節劑、崩解劑及防腐劑，并攪拌均勻，保溫一預設時間，得到膠液，冷卻后得到軟膠囊皮； (2) 按重量份數稱取：50份硝酸益康唑、250份-350份白凡士林、25份蜂蠟及325 份-425份輕質液體石蠟，將所述白凡士林、蜂蠟以及30%的輕質液體石蠟加熱融化，并攪拌 均勻，再將剩余的輕質液體石蠟一邊加入一邊攪拌，待攪拌均勻后得到基質；將所述硝酸益 康唑過篩，并將過篩后的硝酸益康唑加入所述基質，攪拌均勻，經過膠體磨得到內容物； (3) 將所述軟膠囊皮與所述內容物通過壓丸機壓制得到軟膠囊； (4) 將所述軟膠囊定型、干燥，即制得硝酸益康唑陰道軟膠囊。7. 如權利要求6所述的硝酸益康唑陰道軟膠囊的制備方法，其特征在于，（1)中所述預 設時間為2-24小時。8. 如權利要求6所述的硝酸益康唑陰道軟膠囊的制備方法，其特征在于，（5)中所述干 燥步驟為在溫度25-30°C且相對濕度不高于40%的環境中干燥48小時。9. 如權利要求6所述的硝酸益康唑陰道軟膠囊的制備方法，其特征在于，所述內容物 按重量份數包括：50份硝酸益康唑、250份白凡士林、25份蜂蠟及425份輕質液體石蠟。10. 如權利要求6所述的硝酸益康唑陰道軟膠囊的制備方法，其特征在于，所述遮光劑 為二氧化鈦，所述PH調節劑為檸檬酸，所述崩解劑為淀粉，所述防腐劑為尼泊金乙酯。
【文檔編號】A61P31/10GK105982876SQ201510039609
【公開日】2016年10月5日
【申請日】2015年1月27日
【發明人】李冠霖, 張小勇, 農達舒, 李歡歡
【申請人】深圳市佳泰藥業股份有限公司