一種阿奇霉素掩味的干混懸顆粒劑及其制備方法
【專利摘要】本發明提供一種阿奇霉素新制劑，具體地說，提供一種阿奇霉素掩味的干混懸顆粒劑，其由包衣微丸和矯味輔料組合物組成，其中所述包衣微丸由載藥丸、隔離層和掩味層組成，所述掩味層主要由尤特奇L30D-55制成，所述矯味輔料組合物主要由山梨醇和異麥芽糖醇制成。本發明通過特定方式對阿奇霉素藥物的苦味和異味進行掩蓋，在解決用藥依從性同時，還通過特定的包衣層，在不影響阿奇霉素釋放度情況下改善制劑的穩定性。
【專利說明】
一種阿奇霉素掩味的干混懸顆粒劑及其制備方法
技術領域
[0001] 本申請提供一種阿奇霉素新制劑，具體地說，提供一種阿奇霉素掩味的干混懸顆 粒劑。屬于藥物制劑領域。
【背景技術】
[0002] 阿奇霉素為十五元環內酯類抗生素，對多種敏感性細菌有效。由于阿奇霉素具有 特別的苦味異味，并且不穩定，現有的阿奇霉素口服制劑，存在口感、用藥依從性以及制劑 穩定性的缺陷，難以研制干混懸等制劑。
[0003] CN1083728A公開一種用于制備具有減少苦味的阿扎利得組合物的方法，其中所涉 及的制備方法中，針對一些苦味不是很明顯的藥物來講，通過增加糖及香精的辦法可以掩 蓋一部分藥物的苦味，但藥物自身所特有的異味還是很突出，不能完全的解決所有藥物掩 味的需要，兒童患者服用的依從性不佳。
[0004] CN200510061861. 1公布了一種阿奇霉素干混懸劑顆粒的制備方法，其原料藥為 阿奇霉素、輔料為尤特奇L100、羧甲基纖維素鈉、黃原膠、磷酸鈉、二氧化硅、蔗糖、甘露醇、 香精，制備方法如下，采用高分子粘合劑尤特奇LlOO溶于乙醇中，將制粒物料阿奇霉素、蔗 糖、甘露醇、磷酸鈉置于流化床中，采用流化床以粘合劑溶液對阿奇霉素進行制粒，制粒結 束后篩選所要粒徑的顆粒，再混合剩余的輔料制得最終產品，本發明人發現，采用尤特奇溶 液對阿奇霉素物料直接進行制粒，由于制粒過程中阿奇霉素沒有充分地被尤特奇進行覆 蓋，所以制備的顆粒苦味依舊很明顯，并且處方中增加了磷酸鹽，配成混懸液后服用口感不 佳，阿奇霉素的苦味沒有完全掩蓋，病人的用藥依從性仍然需提高。

【發明內容】

[0005] 為克服現有技術中阿奇霉素制劑存在的技術缺陷，本發明提供一種新的阿奇霉素 藥物制劑，具體地說，提供一種新的阿奇霉素掩味的干混懸顆粒劑。本發明通過特定方式對 阿奇霉素藥物的苦味和異味進行掩蓋，在解決用藥依從性同時，還通過特定的包衣層，在不 影響阿奇霉素釋放度情況下改善制劑的穩定性。
[0006] 為實現上述發明目的，本發明采用的技術方案如下：
[0007] 本發明提供了一種阿奇霉素掩味的干混懸顆粒劑，由包衣微丸和矯味輔料組合物 組成，其中所述包衣微丸由載藥丸、隔離層和掩味層組成，其特征在于所述隔離層由纖維素 類輔料和任選存在的增塑劑和/或抗粘劑組成，所述掩味層由丙烯酸樹脂類聚合物和任選 存在的增塑劑和/或抗粘劑組成，所述矯味輔料組合物由稀釋劑、甜味劑、助懸劑和/或食 用香精組成。
[0008] 上述所述的阿奇霉素掩味的干混懸顆粒劑，其中：
[0009] 所述的纖維素類輔料選自甲基纖維素、乙基纖維素、羥丙甲基纖維素、纖維素醚等 中一種或以上；
[0010] 所述的丙烯酸樹脂類聚合物選自甲基丙烯酸共聚物和/或甲基丙烯酸酯共聚物， 優選為尤特奇E100、尤特奇EPO、尤特奇L30D-55等中一種或以上；
[0011] 所述的增塑劑選自乙酰檸檬酸三丁酯、乙酰檸檬酸二乙酯、檸檬酸二乙酯、檸檬酸 三乙酯、油酸、甘油、丙二醇、吐溫-80、聚乙二醇中的一種或以上；
[0012] 所述的抗粘劑選自滑石粉、單硬脂酸甘油酯、硬脂酸鎂、二氧化鈦、碳酸鈣、氧化鎂 中的一種或以上；
[0013] 所述的稀釋劑選自山梨醇、異麥芽糖醇、甘露醇、無水檸檬酸、木糖醇、葡萄糖中的 一種或以上；
[0014] 所述的助懸劑選自羥丙甲纖維素、羥丙纖維素、卡波姆、黃原膠、羧甲基纖維素鈉 中的一種或以上；
[0015] 所述的甜味劑選自阿斯帕甜、三氯蔗糖、麥芽糖、甜蜜素、乙酰舒泛鉀中的一種或 以上；
[0016] 所述的食用香精選自香蕉香精、櫻桃香精、橘子香精等其他水果香精中一種或以 上。
[0017] 優選地，上述所述的阿奇霉素掩味的干混懸顆粒劑，其中所述的載藥丸由主藥阿 奇霉素與具有賦形功能的一種或多種輔料組成，所述輔料選自微晶纖維素、糊精、淀粉、預 膠化淀粉、蔗糖、乳糖、葡萄糖、一水葡萄糖、乳糖、甘露醇、木糖醇、山梨醇、聚維酮、丙烯酸 樹脂、甲基纖維素、乙基纖維素、羥丙甲纖維素中的一種或以上。
[0018] 優選的，上述所述的阿奇霉素掩味的干混懸顆粒劑，其中所述的掩味層是由尤特 奇L30D-55、丙二醇、單硬脂酸甘油酯和吐溫-80制成。所述掩味層主要是尤特奇L30D-55， 按重量百分比計，優選尤特奇L30D-55占掩味層的（40. 2 - 96. 2) %。
[0019] 上述所述的尤特奇E100、尤特奇ΕΡ0、尤特奇L30D-55,均為現有技術已有的商用 藥學輔料。例如，尤特奇L30D-55,為丙烯酸樹脂類聚合物水分散體，化學組成由甲基丙烯酸 和丙烯酸乙酯按照（1:1)共聚合而成，商品來源為贏創德固賽。
[0020] 上述所述的阿奇霉素掩味的干混懸顆粒劑，優選地，其中所述的矯味輔料組合物 由山梨醇、異麥芽糖醇、黃原膠、無水檸檬酸、香蕉香精、櫻桃香精和乙酰舒泛鉀制成。本發 明所述的矯味輔料組合物中，主要組成為山梨醇和異麥芽糖醇，按占矯味輔料組合物的重 量百分比計，優選山梨醇為（19. 4-59. 4) %，異麥芽糖醇為（29. 0-79. 0) %。
[0021 ] 本發明上述所述的阿奇霉素掩味的干混懸顆粒劑，其中所述的載藥丸由阿奇霉素 和藥學上常規輔料通過常規的制丸工藝制成的，優選所述的載藥丸由阿奇霉素、微晶纖維 素101和一水葡萄糖制成。制丸工藝沒有特別限制，可以是本領域中常規的制丸技術，例如 優選將阿奇霉素和輔料采用擠出滾圓的方式制得載藥丸。
[0022] 優選地，本發明上述所述的阿奇霉素掩味的干混懸顆粒劑，其中所述的隔離層，作 為優選的，隔離層中以羥丙甲纖維素為主要成分，特別優選為羥丙甲纖維素603,按隔離層 的重量百分比計，羥丙甲纖維素603為（42.6-89. 1)%。
[0023] 上述所述的羥丙甲纖維素603,也為現有技術已知的藥用輔料，其為纖維素衍生 物，主要包含甲氧基和羥丙基，商品來源為信越化學工業株式會社。
[0024] 作為本發明的【具體實施方式】之一，優選上述所述的阿奇霉素掩味的干混懸顆粒 劑，其中，按重量％計，所述阿奇霉素掩味的干混懸顆粒劑中，載藥丸（6. 0-24. 0) %，隔離層 (1. 0-10. 0) %，掩味層（0· 5-4. 2) %，矯味顆粒（65. 0-88. 0) %。
[0025] 特別是，作為本發明最優選的實施方式，本發明所述的阿奇霉素掩味的干混懸顆 粒劑，其中，每制劑單位是由包括如下主藥和輔料制成的：
[0026] (1)載藥丸：阿奇霉素 l〇〇mg，微晶纖維素 10133. 3mg，一水葡萄糖33. 3mg ;
[0027] (2)隔離層：輕丙甲纖維素60325. Omg，聚乙二醇60001. 25mg，滑石粉7. 5mg ;
[0028] (3)掩味層：尤特奇L30D-5566. 7mg，丙二醇2. Omg，單硬脂酸甘油酯0· 6mg，吐 溫-800. 07mg ;
[0029] (4)矯味輔料組合物：山梨醇465. 4mg，異麥芽糖醇696. 8mg，黃原膠5. 2mg，無水檸 檬酸3. 25mg，香蕉香精I. 95mg，櫻桃香精6. 5mg，乙酰舒泛鉀I. 95mg。
[0030] 作為本發明另一目的，還提供了上述所述的阿奇霉素掩味的干混懸顆粒劑的方 法。所述方法包括如下步驟：
[0031] (1)制備載藥丸：將阿奇霉素和所述載藥丸輔料采用擠出滾圓的方式制得載藥 丸；
[0032] (2)包制隔離層：將所述隔離層輔料配制成隔離層包衣液，對步驟⑴制得的載藥 丸采用流化床進行隔離衣的包制，制得包隔離層微丸；
[0033] (3)包制掩味層：將所述掩味層輔料配制成掩味層包衣液，對步驟（2)制得的包隔 離層微丸采用流化床進行掩味層的包制，制得包衣微丸；
[0034] (4)混合矯味輔料組合物：將步驟（3)制得的包衣微丸與所述的矯味輔料組合物 進行混合，制得阿奇霉素掩味的干混懸顆粒劑。
[0035] 上述所述的方法，其中，優選步驟（2)的包制隔離層的包衣過程中控制物料溫度 為40±5°C ;優選步驟（3)的包制掩味層的包衣過程中控制物料溫度為30±5°C。
[0036] 優選地，作為本發明【具體實施方式】之一，上述所述的方法，其為：
[0037] (1)載藥丸的制備，采用擠出滾圓的方式對載藥丸進行制備，具體為：
[0038] 1. 1軟材的制備：將處方量的微晶纖維素101、阿奇霉素、一水葡萄糖置濕法制粒 制粒機中，開啟制粒機攪拌均勻，物料在攪拌的狀態下加入適量的純化水，純化水以霧化的 形式加入，繼續攪拌一定時間，制得所需軟材；
[0039] 1. 2軟材的擠出：采用0. 5mm擠出篩網對物料進行擠出，得合適長度的擠出物；
[0040] 1. 3拋丸：拋丸機在運行的狀態下，加入擠出物，拋丸機的轉速遵循先慢后快的原 則進行微丸的拋置，運行一定時間制得所需微丸；
[0041] 1. 4干燥：采用沸騰床進行微丸的干燥，控制物料溫度為40°C，控制微丸水分為 2~4%，收取35~50目之間的微丸，制得載藥丸；
[0042] (2)隔離層的包制：
[0043] 2. 1隔離衣溶液的配制：
[0044] 純化水在攪拌的狀態下依次加入聚乙二醇6000、羥丙甲纖維素603,攪拌至全部 溶解后加入剩余成分，制得最終溶液，包衣過程中保持溶液處于攪拌狀態。2. 2隔離衣的包 制：
[0045] 采用流化床進行隔離衣的包制，包衣過程控制物料為40±5°C，制得包隔離層微 丸；
[0046] (3)掩味層的包制：
[0047] 3. 1掩味層溶液的配制：將純化水加熱至70_80°C，將吐溫80、丙二醇、單硬脂酸甘 油酯、加到熱水中，采用高速分散機分散lOmin，上述乳化液攪拌至室溫，將此混懸液緩慢倒 入尤特奇L30D-55分散體中，攪拌，用60目篩網過濾；
[0048] 3. 2掩味層的包制：將步驟（2)制得的包隔離層微丸以上述掩味層溶液為包衣液， 采用流化床進行掩味層的包制，制得包衣微丸，包衣過程中控制物料溫度為30±5°C ;
[0049] (4)矯味輔料組合物的混合：將步驟（3)制得的包衣微丸與矯味輔料組合物進行 混合，即制得阿奇霉素干混懸微丸。
[0050] 本發明所涉及具有活性成分阿奇霉素掩味制劑的制備方法，采用將主藥與適量輔 料制備載藥顆粒或微丸的制劑形式，然后采用高分子材料進行掩味功膜衣的包制，從而掩 蓋了藥物的苦味和異味，制劑顆粒或微丸外混合一部分糖漿劑、矯味劑及順滑劑，使患者服 用過程無不良口感和苦味，有效的改善用藥依從性；提高了患者的適用人群，利于兒童給 藥。為保證主藥在體內快速釋藥且吸收的目的，需通過制劑方法調整掩味的時效性，確保口 服至胃腸系統后可快速釋藥。
[0051] 本發明通過特定的掩味層和矯味輔料組合物除實現良好的掩味技術效果，并具有 順滑口感，還利于干混懸劑效果，并在掩味層和載藥層設置特定隔離層，具有穩定作用，并 令人意外地發現，本申請的隔離層不影響藥物的釋放和吸收。
[0052] 本發明通過載藥顆粒及微丸的制備，掩味功膜衣的篩選，以及矯味配方的組成及 篩選，在提高載藥量的同時控制微丸的粒徑在一定范圍內，提高口感，保證掩味時效性的同 時減少功膜衣的用量。發明通過兩種方式對藥物的苦味和異味進行掩蓋，首先通過增加功 能性包衣膜的形式有效的將藥物自有的異味進行口服過程的掩味，其次再混合矯味劑及一 些輔助服用類輔料，解決掩味的同時又增加了患兒服藥的順滑感，患兒服藥后口腔產生一 種讓人愉悅的清爽感。本發明主要解決現有市面上阿奇霉素產品，患兒服用后立即產生令 人不快的苦味和異味，服用口感極其不佳，患兒服藥依從性差的問題。還通過特定的包衣 層，在不影響阿奇霉素釋放度情況下改善制劑的穩定性。
【附圖說明】
[0053] 圖1 :實施例1制得的阿奇霉素掩味的干混懸顆粒劑的釋放度曲線
[0054] 圖2 :不同隔離層增重的釋放度測定結果
【具體實施方式】
[0055] 以下實施例是為進一步說明和解釋本
【發明內容】
。本
【發明內容】
包括但不限于如下具 體實施例，其對本發明保護范圍液也不構成具體限制。
[0056] 實施例1 :阿奇霉素掩味的干混懸顆粒劑
[0057] 阿奇霉素掩味的干混懸顆粒劑的每單位制劑的處方列表：
[0058]
[0060] 制備過程：
[0061] 1、載藥丸的制備：
[0062] 采用擠出滾圓的方式對載藥丸進行制備。
[0063] 1. 1軟材的制備：將處方量的微晶纖維素101、阿奇霉素、葡萄糖置濕法制粒制粒 機中，開啟制粒機攪拌均勻，物料在攪拌的狀態下加入適量的純化水，純化水以霧化的形式 加入，繼續攪拌一定時間，制得所需軟材。
[0064] 1. 2軟材的擠出：采用0. 5mm擠出篩網對物料進行擠出，得合適長度的擠出物。
[0065] 1. 3拋丸：拋丸機在運行的狀態下，加入擠出物，拋丸機的轉速遵循先慢后快的原 則進行微丸的拋置，運行一定時間制得所需微丸。
[0066] 1. 4干燥：采用沸騰床進行微丸的干燥，控制物料溫度為40°C，控制微丸水分為 2~4%，收取35~50目之間的微丸。
[0067] 2、隔離衣的包制：
[0068] 阿奇霉素為大環內酯類抗生素，藥物穩定性較差，在酸性條件下容易降解，為提高 藥物的穩定性防止藥物與掩味材料反應，所以對載藥丸進行防護性包衣，主要的隔離層材 料為羥丙甲纖維素603.
[0069] 2. 1隔離衣溶液的配制：
[0070] 純化水在攪拌的狀態下依次加入聚乙二醇6000、羥丙甲纖維素603,攪拌至全部 溶解后加入剩余成分，制得最終溶液，包衣過程中保持溶液處于攪拌狀態。
[0071] 2. 2隔離衣的包制：
[0072] 采用流化床進行隔離衣的包制，包衣過程控制物料為40±5°C。
[0073] 3、掩味層的包制：
[0074] 為滿足掩味和藥物快速釋藥的雙層要求，掩味層材料為尤特奇L30D-55。
[0075] 3. 1掩味層溶液的配制：
[0076] 將配方量的純化水加熱至70-80°C，將吐溫80、丙二醇、單硬脂酸甘油酯、加到熱 水中，采用高速分散機分散l〇min，上述乳化液攪拌至室溫，將此混懸液緩慢倒入尤特奇分 散體中，同時用攪拌槳攪拌，持續攪拌20min，使用前用60目篩網過濾。
[0077] 3. 2掩味層的包制：
[0078] 采用流化床進行掩味層的包制，根據材料的性質包衣過程中控制物料溫度為 30±5°C。
[0079] 4、矯味輔料組合物的混合：
[0080] 為掩蓋藥物的不良味道提高兒童的用藥依從性，將包衣微丸與矯味輔料組合物進 行混合，制得阿奇霉素干混懸微丸。
[0081] 實施例2 :實施例1制得的阿奇霉素干混懸微丸藥物評價
[0082] 1、口感評價方法與結果：按照藥物與水比例為11:3,將實施例1制得的阿奇霉素 干混懸微丸配成干混懸糖漿，經志愿者品嘗，口感良好，無不良味道。
[0083] 2、釋放度檢測
[0084] (1)測定方法：取本品，照溶出度測定法（中國藥典2010年版二部附錄X C第二 法），以磷酸鹽緩沖液（pH6. 0)(稱取磷酸二氫鉀6. 805g、氫氧化鈉0. 224g加入脫氣水1L， 調節至PH6. 0) 900ml為溶出介質，轉速為每分鐘75轉，依法操作，經30分鐘時，取溶液5ml， 濾過，取續濾液作為供試品溶液。另精密稱取阿奇霉素對照品適量，精密稱定，加適量乙醇 (每2mg約加乙醇ImL)使溶解，用溶出介質稀釋制成每1ml中約含0. 28mg的溶液，作為對 照品溶液。照含量項下的方法測定，按外標法以峰面積計算其溶出度。
[0085] (2)測定結果。如下表1和圖1。測定結果說明，實施例1制得的阿奇霉素干混懸 微丸的藥物釋放度達到了快速釋藥的要求。
[0086] 表1 :實施例1制得的阿奇霉素干混懸微丸釋放度檢測結果
[0089] 注：AlSlMl是表不樣品批號。下同。
[0090] 實施例2 :阿奇霉素掩味的干混懸顆粒劑
[0091] (1)載藥丸制備：處方組成和制備工藝如下表2所示。
[0092] 表2 :阿奇霉素掩味的干混懸顆粒劑的載藥丸的處方組成和制備工藝
[0093]

[0095] (2)隔離層溶液的配制及包制過程。處方組成和制備工藝如下表3所示。
[0096] 表3 :阿奇霉素掩味的干混懸顆粒劑的隔離層的處方組成和制備工藝
[0098] (3)掩味層溶液的配制及包制過程。處方組成如下表4所示。
[0099] 表4 :阿奇霉素掩味的干混懸顆粒劑的掩味層的處方組成
[0100]
[0101]
[0102] Ml溶液的配制過程：將配方量的純化水加熱至70-80°C，將吐溫80、丙二醇、單硬 脂酸甘油酯、加到熱水中，采用高速分散機分散l〇min，上述乳化液攪拌至室溫，將此混懸液 緩慢倒入尤特奇分散體中，同時用攪拌槳攪拌，持續攪拌20min，使用前用60目篩網過濾。 掩味層的包制工藝如下表5所示。
[0103] 表5 :阿奇霉素掩味的干混懸顆粒劑的掩味層的包制參數

[0108] 實施例3 :不同隔離層增重對釋放度影響考察試驗
[0109] 試驗方法：取本品，照溶出度測定法（中國藥典2010年版二部附錄X C第二法）， 以磷酸鹽緩沖液（PH6. 0)(稱取磷酸二氫鉀6. 805g、氫氧化鈉0. 224g加入脫氣水1L，調節 至pH6. 0) 900ml為溶出介質，轉速為每分鐘75轉，依法操作，經30分鐘時，取溶液5ml，濾 過，取續濾液作為供試品溶液。另精密稱取阿奇霉素對照品適量，精密稱定，加適量乙醇 (每2mg約加乙醇ImL)使溶解，用溶出介質稀釋制成每1ml中約含0. 28mg的溶液，作為對 照品溶液。照含量項下的方法測定，按外標法以峰面積計算其溶出度。
[0110] 按實施例2同樣方法，分別制得隔離衣增重不同的兩批樣品，批號分別是A8(2+3) S2(10% )M2(15% )、A8(2+3)S2(15% )M2(15% )，A8(2+3)S2(10% )M2(15% )是隔離層包 衣增重10%(即]\?：計），48(2+3)52(15%)]\12(15%)是隔離層包衣增重15%〇^]\?：計）。 試驗結果如下表6及圖2所示。
[0111] 試驗結果表明隔離層增重對釋放度無影響。
[0112] 表6 :不同隔離層增重的釋放度測定結果
[0114] 本發明的阿奇霉素掩味的干混懸顆粒劑的掩味效果良好，完善臨床上兒童用藥劑 型的多樣性，有效提高患兒用藥的依從性，處方配比合理、制劑工藝具有良好的可操作性及 可控性。
【主權項】
1. 一種阿奇霉素掩味的干混懸顆粒劑，由包衣微丸和矯味輔料組合物組成，其中所述 包衣微丸由載藥丸、隔離層和掩味層組成，其特征在于所述隔離層由纖維素類輔料和任選 存在的增塑劑和/或抗粘劑組成，所述掩味層由丙烯酸樹脂類聚合物和任選存在的增塑劑 和/或抗粘劑組成，所述矯味輔料組合物由稀釋劑、甜味劑、助懸劑和/或食用香精組成。2. 根據權利要求1所述的阿奇霉素掩味的干混懸顆粒劑，其中： 所述的纖維素類輔料選自甲基纖維素、乙基纖維素、羥丙甲基纖維素、纖維素醚等中一 種或以上； 所述的丙烯酸樹脂類聚合物選自甲基丙烯酸共聚物和/或甲基丙烯酸酯共聚物，優選 為尤特奇E100、尤特奇EPO、尤特奇L30D-55等中一種或以上； 所述的增塑劑選自乙酰檸檬酸三丁酯、乙酰檸檬酸二乙酯、檸檬酸二乙酯、檸檬酸三乙 酯、油酸、甘油、丙二醇、吐溫-80、聚乙二醇中的一種或以上； 所述的抗粘劑選自滑石粉、單硬脂酸甘油酯、硬脂酸鎂、二氧化鈦、碳酸鈣、氧化鎂中的 一種或以上； 所述的稀釋劑選自山梨醇、異麥芽糖醇、甘露醇、無水檸檬酸、木糖醇、葡萄糖中的一種 或以上； 所述的助懸劑選自羥丙甲纖維素、羥丙纖維素、卡波姆、黃原膠、羧甲基纖維素鈉中的 一種或以上； 所述的甜味劑選自阿斯帕甜、三氯蔗糖、麥芽糖、甜蜜素、乙酰舒泛鉀中的一種或以 上； 所述的食用香精選自香蕉香精、櫻桃香精、橘子香精等其他水果香精中一種或以上。3. 根據權利要求1 一 2所述的阿奇霉素掩味的干混懸顆粒劑，其中所述的載藥丸由 主藥阿奇霉素與具有賦形功能的一種或多種輔料組成，所述輔料選自微晶纖維素、糊精、淀 粉、預膠化淀粉、蔗糖、乳糖、葡萄糖、一水葡萄糖、甘露醇、木糖醇、山梨醇、聚維酮、丙烯酸 樹脂、甲基纖維素、乙基纖維素、羥丙甲纖維素中的一種或以上。4. 根據權利要求1 一 3所述的阿奇霉素掩味的干混懸顆粒劑，其中所述的載藥丸由阿 奇霉素、微晶纖維素101和一水葡萄糖組成。5. 根據權利要求1 一 4所述的阿奇霉素掩味的干混懸顆粒劑，其中所述的隔離層由羥 丙甲纖維素603、聚乙二醇6000和滑石粉組成。6. 根據權利要求1 一 5所述的阿奇霉素掩味的干混懸顆粒劑，其中所述的掩味層由尤 特奇L30D-55、丙二醇、單硬脂酸甘油酯和吐溫-80組成。7. 根據權利要求1 一 6所述的阿奇霉素掩味的干混懸顆粒劑，其中所述的矯味輔料組 合物由山梨醇、異麥芽糖醇、黃原膠、無水檸檬酸、香蕉香精、櫻桃香精和乙酰舒泛鉀組成。8. 根據權利要求1 一 7所述的阿奇霉素掩味的干混懸顆粒劑，其中，按重量％計，所述 阿奇霉素掩味的干混懸顆粒劑中，載藥丸（5.0 - 80. 0)%，隔離層（0.5- 25. 0)%，掩味層 (0.5 - 5.0)%，矯味輔料組合物（18.0- 90.0)%。9. 根據權利要求1 一 8所述的阿奇霉素掩味的干混懸顆粒劑，其中，每制劑單位是由包 括如下主藥和輔料制成的： 載藥丸：阿奇霉素 l〇〇mg，微晶纖維素101 33. 3mg，一水葡萄糖33. 3mg ; 隔離層：羥丙甲纖維素603 25. Omg，聚乙二醇6000 1.25mg，滑石粉7. 5mg; 掩味層：尤特奇L30D-55 66. 7mg，丙二醇2. Omg，單硬脂酸甘油酯0. 6mg，吐溫-80 0· 07mg ; 矯味輔料組合物：山梨醇465. 4mg，異麥芽糖醇696. 8mg，黃原膠5. 2mg，無水梓檬酸 3. 25mg，香蕉香精1. 95mg，櫻桃香精6. 5mg，乙酰舒泛鉀1. 95mg。10. -種制備權利要求1 一 9任一項所述的阿奇霉素掩味的干混懸顆粒劑的方法，其包 括如下步驟： 制備載藥丸：將阿奇霉素和所述載藥丸輔料采用擠出滾圓的方式制得載藥丸； 包制隔離層：將所述隔離層輔料配制成隔離層包衣液，對步驟（1)制得的載藥丸采用 流化床進行隔離衣的包制，制得包隔離層微丸； 包制掩味層：將所述掩味層輔料配制成掩味層包衣液，對步驟（2)制得的包隔離層微 丸采用流化床進行掩味層的包制，制得包衣微丸； 混合矯味輔料組合物：將步驟（3)制得的包衣微丸與所述的矯味輔料組合物進行混 合，制得阿奇霉素掩味的干混懸顆粒劑。11. 根據權利要求10所述的方法，其中，優選步驟（2)的包制隔離層的包衣過程中控制 物料溫度為40±5°C ;優選步驟（3)的包制掩味層的包衣過程中控制物料溫度為30±5°C。12. 根據權利要求10所述的方法，其為： (1) 載藥丸的制備，采用擠出滾圓的方式對載藥丸進行制備，具體為： 1. 1軟材的制備：將處方量的微晶纖維素101、阿奇霉素、一水葡萄糖置濕法制粒制粒 機中，開啟制粒機攪拌均勻，物料在攪拌的狀態下加入適量的純化水，純化水以霧化的形式 加入，繼續攪拌一定時間，制得所需軟材； 1. 2軟材的擠出：采用0. 5mm擠出篩網對物料進行擠出，得合適長度的擠出物； 1. 3拋丸：拋丸機在運行的狀態下，加入擠出物，拋丸機的轉速遵循先慢后快的原則進 行微丸的拋置，運行一定時間制得所需微丸； 1. 4干燥：采用沸騰床進行微丸的干燥，控制物料溫度為40°C，控制微丸水分為2~4%， 收取35~50目之間的微丸，制得載藥丸； (2) 隔離衣的包制： 2. 1隔離衣溶液的配制： 純化水在攪拌的狀態下依次加入聚乙二醇6000、羥丙甲纖維素603,攪拌至全部溶解 后加入剩余成分，制得最終溶液，包衣過程中保持溶液處于攪拌狀態； 2. 2隔離衣的包制： 采用流化床進行隔離衣的包制，包衣過程控制物料為40±5°C，制得包隔離層微丸； (3) 掩味層的包制： 3. 1掩味層溶液的配制：將純化水加熱至70-80°C，將吐溫80、丙二醇、單硬脂酸甘油 酯、加到熱水中，采用高速分散機分散lOmin，上述乳化液攪拌至室溫，將此混懸液緩慢倒入 尤特奇L30D-55分散體中，攪拌，用60目篩網過濾； 3. 2掩味層的包制：將步驟（2)制得的包隔離層微丸以上述掩味層溶液為包衣液，采用 流化床進行掩味層的包制，制得包衣微丸，包衣過程中控制物料溫度為30±5°C ; (4) 矯味輔料組合物的混合：將步驟（3)制得的包衣微丸與矯味輔料組合物進行混合， 制得阿奇霉素干混懸微丸。
【文檔編號】A61P31/04GK105982858SQ201510044338
【公開日】2016年10月5日
【申請日】2015年1月29日
【發明人】王錦剛, 蔣海松, 朱德志, 朱廣輝
【申請人】北京科信必成醫藥科技發展有限公司