一種制備治療日光性皮炎的藥物組合物的方法
【專利摘要】本發明公開了一種制備治療日光性皮炎的藥物組合物的方法，屬于中藥技術領域。該方法是以雞血藤、生地黃、菊花、蒲公英、白鮮皮、魚腥草、赤芍、金銀花、梔子、羌活、黃芩、川芎、白芷、荊芥、防風、苦參、玄參和甘草為原料制成藥物組合物。本發明制備的藥物組合物具有清熱解毒、療膚抗敏、化瘀通絡、消炎止癢、祛濕除弊的功效，還具有療效好、副作用低、不易復發和易于推廣應用等優點。
【專利說明】-種制備治療日光性皮炎的藥物組合物的方法
[0001] 本申請是
【申請人】臨巧草之美醫藥科技有限公司提出的發明專利申請（發明名稱 為:一種治療日光性皮炎的藥物組合物及其制備方法，申請號為：20,申請日 為:2015年10月10日）的分案申請。
技術領域
[0002] 本發明屬于中藥技術領域，尤其設及一種制備治療日光性皮炎的藥物組合物的方 法。
【背景技術】
[0003] 日光性皮炎是一種與日光相關的皮膚疾病，即通常所說的日曬傷。它是一種由光 線引起的、發生于暴露部位的過敏反應性皮膚病。原理是:正常皮膚經紫外線福射使真皮內 多種細胞釋放組胺、5-徑色胺、激膚等炎癥介質，使真皮內血管擴張，滲透性增加。在春夏季 節日曬本病的作用光譜主要是UVB，正常皮膚經紫外線福射使真皮內多種細胞釋放組胺、5- 徑色胺、激膚等炎癥介質，使真皮內血管擴張、滲透性增加。本病的作用光譜主要是UVB，正 常皮膚經紫外線福射使真皮內多種細胞釋放組胺、5-徑色胺、激膚等炎癥介質，使真皮內血 管擴張、滲透性增加。本病的作用光譜主要是UVB，正常皮膚經紫外線福射使真皮內多種細 胞釋放組胺、5-徑色胺、激膚等炎癥介質，使真皮內血管擴張、滲透性增加。本病的作用光譜 主要是UVB，正常皮膚經紫外線福射使真皮內多種細胞釋放組胺、5-徑色胺、激膚等炎癥介 質，使真皮內血管擴張、滲透性增加。本病的作用光譜主要是UVB，正常皮膚經紫外線福射使 真皮內多種細胞釋放組胺、5-徑色胺、激膚等炎癥介質，使真皮內血管擴張、滲透性增加。數 小時至十余小時后，于暴露部位出現紅斑、丘疹、風團樣或水泡等皮疹，皮損部位有燒灼感、 癢感或刺痛，常影響睡眠。輕者2-3天內可痊愈，嚴重者一周左右才能恢復。隨后紅斑顏色變 暗，脫屑或遺留有不同程度的色素沉著。個別患者可伴有眼結膜充血，眼險水腫。日曬面積 廣者，可引起類感冒癥狀，如發熱、畏寒、頭痛、乏力、惡屯、和全身不適等，甚或屯、惇、休克。
[0004] 日光性皮炎的發病原因有很多，并不是只通過陽光照射引起。除了陽光照射，食 物、藥物因素也可致皮炎。如渡菜、油菜、莽菜、寬菜、芹菜、茄子、±豆、白菊花、白巧等食物 或藥物。食用后，運些食物、藥物里面的感光性物質就會在體內積蓄，達到一定濃度時，人體 裸露部位面、手、足的皮膚經過太陽光的直射即可導致代謝障礙而誘發皮炎。有些化纖織 物，吸汗透氣性能差，反光作用弱的衣物也容易引發日光性皮炎。此外，體質也是一個很重 要的因素。中醫學認為本病由于稟賦不耐，血熱內生，進食發物，脾胃失調，濕熱內生，復因 日曬，熱毒襲膚，突然而發。一般而言，皮膚白和皮膚干燥的人比油性皮膚和皮膚黑的人對 日光更敏感。
[0005] 目前治療日光性皮炎的藥物主要是西藥，輕者用抗組胺藥，重者或療效欠佳者口 服小劑量糖皮質激素、阿司匹林或嗎I噪美辛。但是運些藥物大多為激素類藥物，長期使用， 不僅對皮膚或其它器官造成一定的損傷，而且不能從根本改變對日光敏感的膚質。此外，有 少量中藥組合物用于日光性皮炎的治療，在不同程度上達到了治療效果，但是并不理想。
[0006] 中國申請專利201410113112.8公開了 一種治療日光性皮炎的中藥組合物，該中藥 組合物由W下重量份的原料制備而成：馬齒寬10-50份，弟活10-20份，槐花5-20份，黃琴5- 15份，熟地5-10份，百合5-15份，金銀花5-15份，蒲公英1-10份，構杞5-15份，半枝蓮9-15 份，川號9-15份，白巧5-15份，黃連素0.2-9份，白巧5.5-15份，干姜6-9份，甘草10-15份，該 中藥組合物具有抗炎鎮痛、活血化渺的功效，但是并不能全面預防和治療日光性皮炎。

【發明內容】

[0007] 本發明要解決的技術問題是提供一種制備治療日光性皮炎的藥物組合物的方法， 該方法制備的藥物組合物具有清熱解毒、療膚抗敏、化疲通絡、消炎止癢、桂濕除弊的功效， 還具有療效好、副作用低、不易復發和易于推廣應用等優點。
[0008] 所述治療日光性皮炎的藥物組合物，由W下重量份數的原料制備而成： 雞血藤5-15份、生地黃10-16份、菊花4-10份、蒲公英4-10份、白鮮皮5-9份、魚腥草3-6 份、赤巧8-12份、金銀花3-9份、檐子4-8份、弟活4-8份、黃琴5-17份、川號9-15份、白巧4-14 份、荊芥4-9份、防風4-12份、苦參5-10份、玄參3-6份和甘草8-16份。
[0009] 優選地，所述藥物組合物由W下重量份數的原料制備而成： 雞血藤5份、生地黃10份、菊花4份、蒲公英4份、白鮮皮5份、魚腥草3份、赤巧8份、金銀花 3份、檐子4份、弟活4份、黃琴5份、川號9份、白巧4份、荊芥4份、防風4份、苦參5份、玄參3份和 甘草8份。
[0010] 優選地，所述藥物組合物由W下重量份數的原料制備而成： 雞血藤15份、生地黃16份、菊花10份、蒲公英10份、白鮮皮9份、魚腥草6份、赤巧12份、金 銀花9份、檐子8份、弟活8份、黃琴17份、川號15份、白巧14份、荊芥9份、防風12份、苦參10份、 玄參6份和甘草16份。
[0011] 優選地，所述藥物組合物由W下重量份數的原料制備而成： 雞血藤12份、生地黃14份、菊花6份、蒲公英8份、白鮮皮7份、魚腥草5份、赤巧10份、金銀 花6份、檐子6份、弟活6份、黃琴13份、川號12份、白巧10份、荊芥6份、防風10份、苦參6份、玄 參4份和甘草14份。
[0012] 優選地，所述藥物組合物被制成凝膠膏劑、噴霧劑或散劑。
[0013] 本發明制備治療日光性皮炎的藥物組合物的方法，包含W下步驟： (1) 稱取重量份雞血藤5-15份，洗去雜質，干燥后粉碎，過100-140目篩，加入雞血藤粗 粉總重量3-6倍量體積分數為75-80%的乙醇，再加入雞血藤粗粉總量0.8%-1.2%的纖維素 酶，在38-45Γ下浸提1-2小時，然后在65-75Γ回流提取1-2小時，過濾并保留雞血藤濾渣， 濾液減壓濃縮至50°C下相對密度為1.10-1.25的浸膏，得雞血藤提取物； (2) 稱取重量份生地黃10-16份、菊花4-10份、蒲公英4-10份、白鮮皮5-9份、魚腥草3-6 份、赤巧8-12份、金銀花3-9份、檐子4-8份、弟活4-8份、黃琴5-17份、川號9-15份、白巧4-14 份、荊芥4-9份、防風4-12份、苦參5-10份、玄參3-6份和甘草8-16份，將上述中藥材粉碎，加 入上述粗粉總重量的4-6倍濃度為65-75%的乙醇溶液，回流提取2-3次，每次2-4h，過濾，濾 液減壓回收乙醇，冷卻過濾，用水洗涂，得中藥浸膏； (3) 將步驟(1)得到的雞血藤提取物與步驟(2)得到的中藥浸膏混合，干燥，即得。
[0014] 本發明所用組分的來源、性味、歸經及功效： 雞血藤:本品為豆科崖豆藤屬的植物，味苦、甘，性溫；歸肝、腎經;補血，活血，通絡;活 血舒筋，養血調經。
[001引生地黃:本品為為玄參科植物地黃的根莖;味甘苦，性寒地屯、、肝、腎經;清熱，涼 血，生津。
[0016] 菊花:本品為菊科植物菊的干燥頭狀花序;味甘苦，性微寒;歸肺、肝經;散風清熱， 平肝明目。
[0017] 蒲公英:本品為菊科植物蒲公英的干燥全草;味苦甘，性寒;歸肝、胃經;清熱解毒， 消腫散結，利尿通淋。
[0018] 白鮮皮:本品為蕓香科植物白鮮的干燥根皮;味苦，性寒;歸脾、胃、膀脫經； 清熱燥濕，桂風解毒。
[0019] 魚腥草:本品為Ξ白草科植物蔑菜的干燥地上部分;味辛，微溫;入肝、肺二經;清 熱解毒，利尿消腫。
[0020] 赤巧：本品為毛良科植物巧藥或川赤巧的干燥根；味苦，性微寒；歸肝經;清熱涼 血，散疲止痛。
[0021] 金銀花:本品為忍冬科植物的干燥花蕾或帶初開的花;味甘，性寒;歸肺、屯、、胃經； 清熱解毒、抗炎、補虛療風。
[0022] 檐子:本品為茜草科植物檐子的果實;味苦，性寒；歸屯、、肺、Ξ焦經;清熱利濕、涼 血解毒、消腫止痛。
[0023] 弟活:本品為傘形科植物弟活(背翅芹)或寬葉弟活的干燥根莖及根;味辛、苦，性 溫;歸膀脫、腎經;散寒，桂風，除濕，止痛。
[0024] 黃琴:本品為唇形科植物黃琴的干燥根;味苦，性寒;歸肺、膽、脾、大腸、小腸經;有 清熱燥濕，涼血安胎，解毒功效。
[002引川號：本品為傘形科植物川號的干燥根莖；味辛，性溫；歸肝、膽、屯、包經；活血行 氣，桂風止痛。
[00%]白巧:本品為傘型科植物白巧或杭白巧的干燥根;味辛，性溫;歸胃、大腸、肺經;散 風除濕，通資止痛，消腫排脈。
[0027] 荊芥:本品為唇形科植物荊芥的干燥地上部分;味辛，性微溫；歸肺、肝經;解表散 風,透疹。
[0028] 防風:本品為傘形科植物防風的干燥根;味辛、甘，性溫；歸膀脫、肝、脾經;解表桂 風，勝濕，止疫。
[0029] 苦參:本品為豆科植物苦參的干燥根;味苦，性寒;歸屯、、肝、胃、大腸、膀脫經;清熱 燥濕，殺蟲，利尿。
[0030] 玄參:本品為玄參科植物玄參的根;味甘、苦、咸，性微寒;入肺、腎經;清熱涼血，滋 陰降火，解毒散結。
[0031] 甘草:本品為豆科植物甘草的干燥根;味甘，性平;歸屯、、肺、脾、胃經;補脾益氣，清 熱解毒，桂疲止咳，緩急止痛，調和諸藥。
[0032] 與現有技術相比，本發明具有如下技術優勢： 1、本發明制備的藥物組合物與其他治療日光性皮炎的藥物相比，在清熱解毒、療膚抗 敏、化疲通絡、消炎止癢、桂濕除弊方面，具有更顯著的的功效； 2、 與當前治療日光性皮炎的化學治療藥物相比，本發明制備的藥物組合物為天然純中 藥制劑，不良反應和副作用顯著降低，且本發明制備的藥物組合物作用全面，藥物治療效果 更佳； 3、 本發明制備的藥物組合物還具有配伍科學、制備工藝簡單、療效好、副作用低、不易 復發和易于推廣應用等優點。
【具體實施方式】
[0033] 本領域技術人員應理解，W下實施例中所公開的技術代表本發明人發現的在本發 明的實踐中發揮良好作用的技術。然而，在所公開的具體實施方案中可W做出許多改變，并 仍然獲得相同或相似的結果，而不脫離本發明的精神和范圍。
[0034] 實施例1: 按W下重量份數稱取原料:雞血藤5份、生地黃10份、菊花4份、蒲公英4份、白鮮皮5份、 魚腥草3份、赤巧8份、金銀花3份、檐子4份、弟活4份、黃琴5份、川號9份、白巧4份、荊芥4份、 防風4份、苦參5份、玄參3份和甘草8份。
[0035] 制備方法如下： (1) :取雞血藤，洗去雜質，干燥后粉碎，過100目篩，加入雞血藤粗粉總重量3倍量體積 分數為75%的乙醇，再加入雞血藤粗粉總量0.8%的纖維素酶，在38°C下浸提1小時，然后在65 °(：回流提取1小時，過濾并保留雞血藤濾渣，濾液減壓濃縮至50°C下相對密度為1.10的浸 膏，得雞血藤提取物； (2) :取生地黃、菊花、蒲公英、白鮮皮、魚腥草、赤巧、金銀花、檐子、弟活、黃琴、川號、白 巧、荊芥、防風、苦參、玄參和甘草，將上述中藥材粉碎，加入上述粗粉總重量的4-6倍濃度為 65%的乙醇溶液，回流提取2次，每次化，過濾，濾液減壓回收乙醇，冷卻過濾，用水洗涂，得中 藥浸膏； (3) :將步驟（1)得到的雞血藤提取物與步驟(2)得到的中藥浸膏混合，干燥，加入相應 的輔料，制成凝膠膏劑。
[0036] 實施例2: 按W下重量份數稱取原料:雞血藤15份、生地黃16份、菊花10份、蒲公英10份、白鮮皮9 份、魚腥草6份、赤巧12份、金銀花9份、檐子8份、弟活8份、黃琴17份、川號15份、白巧14份、荊 芥9份、防風12份、苦參10份、玄參6份和甘草16份。
[0037] 制備方法如下： (1) :取雞血藤，洗去雜質，干燥后粉碎，過120目篩，加入雞血藤粗粉總重量4倍量體積 分數為80%的乙醇，再加入雞血藤粗粉總量1.0%的纖維素酶，在40°C下浸提1小時，然后在70 °(：回流提取1小時，過濾并保留雞血藤濾渣，濾液減壓濃縮至50°C下相對密度為1.20的浸 膏，得雞血藤提取物； (2) :取生地黃、菊花、蒲公英、白鮮皮、魚腥草、赤巧、金銀花、檐子、弟活、黃琴、川號、白 巧、荊芥、防風、苦參、玄參和甘草，將上述中藥材粉碎，加入上述粗粉總重量的5倍濃度為 70%的乙醇溶液，回流提取2次，每次化，過濾，濾液減壓回收乙醇，冷卻過濾，用水洗涂，得中 藥浸膏； (3) :將步驟（1)得到的雞血藤提取物與步驟(2)得到的中藥浸膏混合，干燥，加入相應 的輔料，制成噴霧劑。
[003引實施例3: 按W下重量份數稱取原料:雞血藤12份、生地黃14份、菊花6份、蒲公英8份、白鮮皮7份、 魚腥草5份、赤巧10份、金銀花6份、檐子6份、弟活6份、黃琴13份、川號12份、白巧10份、荊芥6 份、防風10份、苦參6份、玄參4份和甘草14份。
[0039] 制備方法如下： (1) :取雞血藤，洗去雜質，干燥后粉碎，過140目篩，加入雞血藤粗粉總重量6倍量體積 分數為80%的乙醇，再加入雞血藤粗粉總量1.2%的纖維素酶，在45°C下浸提2小時，然后在75 °(：回流提取2小時，過濾并保留雞血藤濾渣，濾液減壓濃縮至50°C下相對密度為1.25的浸 膏，得雞血藤提取物； (2) :取生地黃、菊花、蒲公英、白鮮皮、魚腥草、赤巧、金銀花、檐子、弟活、黃琴、川號、白 巧、荊芥、防風、苦參、玄參和甘草，將上述中藥材粉碎，加入上述粗粉總重量的6倍濃度為 75%的乙醇溶液，回流提取3次，每次4h，過濾，濾液減壓回收乙醇，冷卻過濾，用水洗涂，得中 藥浸膏； (3) :將步驟（1)得到的雞血藤提取物與步驟(2)得到的中藥浸膏混合，干燥，加入相應 的輔料，制成散劑。
[0040] 本發明藥物組合物對紫外線造成的耳腫脹的影響 1、試驗動物:健康雌性SD大鼠，體重0.22kg-0.3kg，由中山大學動物實驗中屯、提供;大 鼠自由攝取常規飼料和自來水，飼養室溫為18°C-25°C。
[0041] 2、試驗藥物:本發明實施例1制備的凝膠膏劑。
[0042] 本試驗的目的是為了研究本發明中藥組合物對抗日光性皮炎的效果是否優于其 他藥物。使用紫外燈對小鼠連續照射，目的是模擬小鼠的日照環境。當小鼠因連續暴露在紫 外燈環境中而導致患日光性皮炎，其表現之一為小鼠耳腫脹發炎。將暴露于紫外燈之下的 左耳和被遮擋住的右耳進行稱重對比，計算耳腫脹值。對比涂抹不同藥物的小鼠的耳腫脹 值可得出不同藥物的消炎作用，耳腫脹值越小，藥物的療效越好。
[0043] 3、試驗方法 取SD大鼠36只，隨機分為3組，每組12只，分別為空白對照組、冰黃膚樂軟膏和治療組。 治療組使用實施例1制備的凝膠膏劑，陽性對照組為冰黃膚樂軟膏（西藏芝芝藥業有限公 司，國藥準字Z10980140);將小鼠水平固定在鐵架上，與紫外燈(40 WUVA燈管3根，UVB燈 管1根垂直距離10 cm),照射2周，每天連續照射化，照射期間用紙板遮住動物頭部和右耳。 除空白對照組外其余各組每天定量使用相對藥物涂抹小鼠左耳。照射40h，分別剪下小鼠左 耳和右耳進行稱重，計算耳腫脹值(mg)。腫脹值=左耳重量-右耳重量。
[0044] 4、試驗結果 4.1、一般狀況觀察：照射3d后，空白對照組小鼠被照射的左耳皮膚出現嚴重的大紅 月中、脫屑;本發明組合物小鼠耳皮膚損傷情況較輕，脫屑現象較少，冰黃膚樂軟膏組的小鼠 耳皮膚損傷情況比本發明組合物小鼠嚴重。照射14d后，冰黃膚樂軟膏組的小鼠耳皮膚損 傷嚴重，小鼠被照射的左耳皮膚呈現片狀紅斑、潰爛、水瘤、增厚、失去光澤與彈性，老化明 顯;本發明組合物組小鼠耳皮膚癥狀明顯比陽性對照組的輕，紅斑少、破潰輕、水瘤數量少、 皮膚增厚不明顯。
[0045] 4.2、過敏反應程度指標： 表1本發明藥物組合物對紫外線所致小鼠耳腫脹的影響
注:與空白對照組比較，*戶<0.05，**戶<0.01 結果顯示，與空白對照組比較，本發明中藥組合物可W顯著降低紫外線所致小鼠的耳 腫脹值(戶<0.01)，表明本發明中藥組合物具有顯著抑制紫外線所致的小鼠耳腫脹的作用。 同樣實驗條件下，冰黃膚樂軟膏組也顯著降低耳腫脹值(戶<0.05)，但其抗炎效果明顯不及 本發明中藥組合物。可見，本發明中藥組合物在治療日光性皮炎中有顯著療效。
[0046] 臨床療效觀察 1、病例選擇:在150例日光性皮炎癥臨床志愿者患者中，男90例，女60例，年齡最小的18 歲，最大的50歲，全部患者均符合日光性皮炎癥狀，發病部位:面部、頸部、雙上肢。
[0047] 2、排除標準： (1)、嚴重并發內科疾患者； (2 )、藥物過敏體質患者； (3)、妊娠、哺乳期婦女。
[004引 3、療效標準： (1) 治愈:皮疹全部消退，紅腫、疼痛消失； (2) 顯效:皮疹消退大于70%; (3) 有效:皮疹消退程度介于30%至70%之間； (4) 無效:皮疹消退小于30%或加重； (5) 總有效率=(治愈人數+顯效人數+有效人數)/總人數*100%。
[0049] 4、服用方法：將150名患者隨機分為3組，每組50人，分別為治療A組、治療B組和治 療C組，分別使用本發明實施例1、2、3制備得到的藥物，外用，每日2-3次，每次取5g，連續用 藥一周。
[(K)加]5、治療結果： 150例日光性皮炎患者中，治愈134例，顯效6例，有效4例，無效6例，治愈率達89.3%，總 有效率為96%，其中治療C組的治愈率最高;可見，本發明制備的藥物組合物特別是本發明實 施例3制備得到的藥物療效好，治愈率高，可W作為治療日光性皮炎癥的藥物使用。
[0051]由于已經通過W上較佳實施例描述了本發明，在本發明的精神和/或范圍內，任何 針對本發明的替換/或組合來實施本發明，對于本領域的技術人員來說都是顯而易見的，且 包含在本發明之中。
【主權項】
1. 一種制備治療日光性皮炎的藥物組合物的方法，其特征在于包含下述步驟： (1) 稱取重量份雞血藤5_15份，洗去雜質，干燥后粉碎，過100-140目篩，加入雞血藤粗 粉總重量3-6倍量體積分數為75-80%的乙醇，再加入雞血藤粗粉總量0.8%-1.2%的纖維素 酶，在38-45Γ下浸提1-2小時，然后在65-75Γ回流提取1-2小時，過濾并保留雞血藤濾渣， 濾液減壓濃縮至50°C下相對密度為1.10-1.25的浸膏，得雞血藤提取物； (2) 稱取重量份生地黃10-16份、菊花4-10份、蒲公英4-10份、白鮮皮5-9份、魚腥草3-6 份、赤芍8-12份、金銀花3-9份、梔子4-8份、羌活4-8份、黃芩5-17份、川考9-15份、白芷4-14 份、荊芥4-9份、防風4-12份、苦參5-10份、玄參3-6份和甘草8-16份，將上述中藥材粉碎，加 入上述粗粉總重量的4-6倍濃度為65-75%的乙醇溶液，回流提取2-3次，每次2-4h，過濾，濾 液減壓回收乙醇，冷卻過濾，用水洗滌，得中藥浸膏； (3) 將步驟(1)得到的雞血藤提取物與步驟(2)得到的中藥浸膏混合，干燥，即得。2. 如權利要求1所述的制備治療日光性皮炎的藥物組合物的方法，其特征在于，所述藥 物組合物的原料的重量份如下:雞血藤5份、生地黃10份、菊花4份、蒲公英4份、白鮮皮5份、 魚腥草3份、赤芍8份、金銀花3份、梔子4份、羌活4份、黃芩5份、川芎9份、白芷4份、荊芥4份、 防風4份、苦參5份、玄參3份和甘草8份。3. 如權利要求1所述的制備治療日光性皮炎的藥物組合物的方法，其特征在于，所述藥 物組合物的原料的重量份如下:雞血藤15份、生地黃16份、菊花10份、蒲公英10份、白鮮皮9 份、魚腥草6份、赤芍12份、金銀花9份、梔子8份、弟活8份、黃芩17份、川考15份、白芷14份、荊 芥9份、防風12份、苦參10份、玄參6份和甘草16份。4. 如權利要求1所述的制備治療日光性皮炎的藥物組合物的方法，其特征在于，所述藥 物組合物的原料的重量份如下:雞血藤12份、生地黃14份、菊花6份、蒲公英8份、白鮮皮7份、 魚腥草5份、赤芍10份、金銀花6份、梔子6份、羌活6份、黃芩13份、川芎12份、白芷10份、荊芥6 份、防風I 〇份、苦參6份、玄參4份和甘草14份。5. 如權利要求1-4任一所述的制備治療日光性皮炎的藥物組合物的方法，其特征在于： 所述藥物組合物被制成凝膠膏劑、噴霧劑或散劑。
【文檔編號】A61P37/08GK105878560SQ201610306367
【公開日】2016年8月24日
【申請日】2015年10月10日
【發明人】李曉明, 劉謙
【申請人】煙臺市藍洋之草醫藥生物科技有限公司