含有鐵皮石斛超微粉的泡騰顆粒組合物的制作方法
【技術領域】
[0001] 本發明涉及食品、功能性食品和藥品領域，具體而言，涉及一種含有鐵皮石斛超微 粉的能單獨作為或制成功能性食品、藥品的泡騰顆粒組合物及含有該組合物的藥品制劑。 技術背景
[0002] 鐵皮石斛（Dendrobium offcinale Kimura et Migo)是我國的傳統名貴中藥材， 并作為5種藥用石斛之一被載入《中國藥典》（2010年版）。鐵皮石斛常以新鮮或干燥莖入 藥，并多加工成干品，且因干品的外形頗似楓斗而常被稱為鐵皮楓斗。
[0003] 我國傳統中醫理論認為，鐵皮石斛具有滋陰清熱、益胃生津、延緩衰老等功效，常 用于熱病傷津、口干煩渴、病后虛熱等癥狀的治療或調理。現代研究表明，鐵皮石斛含有較 高活性的超氧化歧化酶（S0D)、過氧化物酶（P0D)、過氧化氫酶（CAT)等活性化學成分，具有 較強的抗氧化能力。
[0004] 目前，鐵皮石斛被制成了很多方便人們使用的形式或劑型，如膠囊劑、片劑（素 片、糖衣片、薄膜衣片）、顆粒劑（沖劑）、散劑、丸劑、丹劑、袋泡茶、沖泡茶、口服液、膏劑等。 但是其有效成分的利用率卻還和人們的期望存在不小的差距。
[0005] 提高如鐵皮石斛這樣的傳統中藥或藥用食材的吸收利用率，并制得方便使用的藥 用劑型或功能性食品形式，一直是現代中藥、保健及營養學研究的重要方面，微粉化技術就 是其中的一種極具潛力的新技術。現代研究表明，很多植物藥用活性成分或營養成分主要 存在于其特定部位細胞的細胞質中，因此，只有在藥用活性成分或營養成分溶出細胞壁和 細胞膜后才能被吸收。由于藥用植物普遍具有較為堅硬的細胞壁，阻礙了其中的活性成分 和營養成分的有效溶出。微粉化技術的首要目的就是要打破中藥材的細胞壁，這樣有利于 其中的有效成分的溶出，從而更好地被人體吸收和利用。而超微化技術通過物理粉碎的方 法打破上述細胞壁和細胞膜，提高了吸收率，降低有效使用量，節省了藥材或食材。
[0006] 現代的分析化學研究表明，鐵皮石斛的主要活性成分為多糖，其含量占比超過 20%，此外，鐵皮石斛還含有芪類、生物堿、氨基酸、微量元素等多種微量且有益于人體健康 的化學成分。破壁技術應用于鐵皮石斛可以有效促進上述活性成分從堅硬的細胞壁中溢 出，提高鐵皮石斛這種珍貴的中藥的利用率。
[0007] 但是，對于鐵皮石斛而言，僅僅將其破壁并不能制得滿意的應用形式，主要是因為 其中含有的主要的有效成分多糖不溶于水，容易在水中凝結成塊或成糊，且結構致密，難以 分散于水中，阻礙了服用，降低了使用效果。

【發明內容】

[0008] 本發明人在研究如何制得具有高吸收率而又方便日常使用的含有超微化鐵皮石 斛的各種應用形式、劑型時發現，按照目前普通的破壁物理粉碎方法制備所得到的超微化 鐵皮石斛雖然較傳統的泡制或烹制方法如浸泡、煲湯、研磨粉碎等能在一定程度上提高其 中活性成分的利用率，在同等服用量的藥用、食療中增強效果或在同等功效下減少物料的 用量，但總體而言，活性成分或營養成分溶出的效果并不顯著，尤其是其中的主要成分活性 粘多糖仍然不容易分散在水性溶液中，而是極易形成致密的團塊或絮凝狀物質附著于容器 壁，即使經過反復熱水或冷水或熱冷水交替溶解也不易解附、溶解或混懸。
[0009] 此外，本發明人對比研究了超微物理粉碎和普通物理粉碎處理對鐵皮石斛體外抗 氧化功能特性的影響。方法為分別采用4種不同的體外抗氧化模型：羥基自由基（· 0H)、 超氧陰離子（〇2 ·)、亞硝酸根離子（N02 · )、DPPH來檢驗鐵皮石斛粉的抗氧化能力。結果 表明：鐵皮石斛超微粉和普通粉對· 0H、02 ·、N02- ·、DPPH自由基均具有較高的清除作用， 且清除率在一定范圍內隨著提取液質量濃度的增大而增強。但鐵皮石斛超微粉相對于普通 粉在這4種體外抗氧化模型中均具有顯著的更強的自由基清除能力。
[0010] 在將上述經過普通破壁技術破壁粉碎后的鐵皮石斛超微粉盛裝于日常使用的瓷 器、不銹鋼、玻璃等材質的杯、碗等容器中并沖加熱水或溫水以使其溶化或分散，以便飲用 或吞服時，卻發現這是相當麻煩而且難以適當完成。即使反復用水溶解也難以使容器中的 鐵皮石斛超微粉溶于或分散于水中，而且由于其中大量多糖的聚集成團、成塊，甚至使用刀 叉攪拌、刮擦等手段也難以很好地分離附壁凝聚的鐵皮石斛超微粉，造成使用的不便和珍 貴物料的浪費。
[0011] 為了解決因鐵皮石斛的這種因內在特性所造成的應用難題，本發明人進行了系統 研究，并取得了滿意進展。
[0012] 本發明將鐵皮石斛超微粉制制成泡騰顆粒組合物，該顆粒包括酸源（A)和氣源 (B)兩部分，其中酸源可選擇本身無毒、反應后也無有毒物質產生的酸性化合物，尤其是有 機酸，如枸櫞酸、酒石酸、檸檬酸、富馬酸、己二酸、蘋果酸等。氣源可選自無毒、遇酸能發生 分解并產生氣體的任何物質，可選用的化合物包括但不限于碳酸鈉、碳酸氫鈉、碳酸鉀、碳 酸氫鉀、碳酸鈣等。上述的A組分中的酸源和B組分中的氣源均根據需要進行相應的粉碎， 以使其能在整個體系中均勻分布。A組分和B組分遇水時即可引發化學反應并釋放出一定 量的氣體而引發泡騰效果。
[0013] 本發明所制得的含有鐵皮石斛超微粉的泡騰顆粒組合物在與水接觸并發生泡騰 現象后表現出了良好的介質分散效果，在按照本發明說明書所確定的使用量下，鐵皮石斛 超微粉在容器中部分溶解、部分以細微粒或超細微粒的形式懸浮于容器中的水中及水層中 的氣泡內，從而做到基本不附壁或僅少量附壁。服用或飲用時可以一次性使待服的大部分 鐵皮石斛進入服用者口腔，從而最大程度地利用了物料，減少了浪費，促進了吸收，保證了 藥用、營養或保健功效的發揮。
[0014] 含有鐵皮石斛超微粉的組合物中也可含有其他活性成分，如玉蝴蝶、菊花、丹參、 西洋參、夏枯草、決明子等。它們組成的復方組合物具有更好的保健針對性，可以用于不同 的癥狀的治療或生理性調理。
[0015] 本發明還涉及使用上述的鐵皮石斛超微粉組合物來制備成更加方便和高效地使 用的制劑，如含片、泡騰片和口腔崩解片。本發明中所述的口腔崩解片是口服快速溶解給 藥系統的一種，這種劑型能快速崩解，在無水及不咀嚼的情況下借助于患者的唾液也能 實現良好的給藥，特別適合老年人和幼兒及部分殘障人士。FDA對口腔崩解劑的定義為 "Tablet，Orally Disintegrating"，一些專業刊物將其稱為"Orally Disintergrating Tablets，0DT"。本發明中的口腔崩解片符合"一種含有藥物的固體劑型，當置于舌上時能 迅速崩解，通常可在數秒~數十秒內完成。"的定義。
[0016] 為了更好地說明本發明的內容，我們對本發明進行進一步的說明：
[0017] 本發明涉及一種含有鐵皮石斛超微粉的泡騰顆粒組合物，該泡騰顆粒組合物含有 鐵皮石斛超微粉，其還含有至少一種酸和至少一種能產生氣體的堿，當該泡騰顆粒組合物 遇水時其中含有的酸和堿能發生化學反應并產生氣體。其中所述的酸優選有機酸，如選自 枸櫞酸、酒石酸、檸檬酸、富馬酸、己二酸、蘋果酸中的1種或其中2~3種的組合。其中所 述的堿選自碳酸鈉、碳酸氫鈉、碳酸鉀、碳酸氫鉀、碳酸鈣中的1種或2~3種的組合。該含 有鐵皮石斛超微粉的泡騰顆粒組合物，其中的鐵皮石斛超微粉的重量百分含量優選3%~ 30%，更優選的重量百分含量為5%~25%。
[0018] 上述組合物，其中含有的堿和酸分別占整個泡騰顆粒組合物的重量百分含量優選 酸約2%~10%，堿約2%~10%，且酸和堿的當量基本相同。
[0019] 此外該泡騰顆粒組合物，其還可含有玉蝴蝶、菊花、西洋參、丹參、夏枯草、決明子 的溶出干燥物或破壁粉碎超細粉等中的一種或幾種。
[0020] 本發明還涉及一種含有鐵皮石斛超微粉的泡騰顆粒組合物的方法，其特征在于 其制備分為A步驟和B步驟，其中A步驟為制備含有鐵皮石斛超微粉和酸的顆粒劑，B步驟 為制備含有鐵皮石斛超微粉和堿的顆粒劑，當A步驟和B步驟的顆粒劑制備完成后，將兩個 步驟所制備的顆粒劑按照需要的比例包裝并密封，即可制得含有鐵皮石斛超微粉的泡騰顆 粒組合物。
[0021] 此外，本發明還涉及一種片劑，其含有上述人一組分之鐵皮石斛超微粉的泡騰顆 粒組合物，該片劑可以但不限于是口含片、泡騰片或口腔崩解片。
【具體實施方式】：
[0022] 具體而言，本發明中含有鐵皮石斛的超微粉的組合物的制備分兩步，分別要制作 成A組組分和B組組分。具體而言包括含有酸的A部分和含有氣源的B部分，可以將A部分 和B部分分別包裝，也可以在干燥后并保持干燥的環境的條件下將A部分和B部分包裝在 一起。此外，還可以將干燥至一定標準的A部分和B部分制成片劑，如口含片或泡騰片等。
[0023] 下面以實施例來說明其制作過程。
[0024] 實施例1 :以濕法制備并獲得含有鐵皮石斛、西洋參超微粉的泡騰顆粒組合物
[0025] A組組分 用量 鐵皮石斛微粉10克 西洋參 10克 乳糖 20克 乳酸 8克 90%乙醇 40克
[0026] B組組分 用量 鐵皮石斛微粉10克 西洋參 10克 乳糖 20克 碳酸氫鈉 8克 90%乙醇 40克
[0027] 制備方法：
[0028] 制備A組組分：
[0029] 制備鐵皮石斛超微粉：將鐵皮石斛和西洋參中雜物剔除，經洗凈、曬干、切段、干燥 備用。將上述物料用粗粉碎機粉碎過10目篩，再將粗粉碎的原料進行超微粉碎（FDV型超 細粉碎機，臺灣佑奇有限公司生產，下同），即得鐵皮石斛和西洋參的超細微粉混合物。
[0030] 制粒：將破壁粉碎的石斛和西洋參按比例加入適量的乳糖和乳酸混合，向其中加 入90 %的乙醇制成軟材，放入槽型混合機中，經30目的搖擺式顆粒劑制粒，制得的濕顆粒 置于鼓風烘箱內烘干。
[0031] 整粒、篩分：用上層40目，下層80目的振動整粒機將干燥后的顆粒篩分，制成能過 40目~80目篩的顆粒。
[0032] 如是，制得組分A。
[0033] 制備B組分：
[0034] 破壁粉碎：將鐵皮石斛和西洋參中的雜物剔除，經洗凈、曬干、切段，干燥備用。將 上述物料用粗粉碎機粉碎過10目篩，