治療帶狀皰疹的藥物及其制備方法
【技術領域】
[0001] 本發明設及一種天然藥物組合物，具體設及一種治療帶狀瘤疹的藥物及其制備方 法。
【背景技術】
[0002] 帶狀瘤疹是由水痘-帶狀瘤疹病毒化erpes varicella-zoster Virus,VZV)所致 的急性皮膚黏膜感染性疾病。臨床上W突然發生、沿神經帶狀分布、單側分布、密集成群的 瘤疹為特點，疼痛明顯，愈后極少復發，傳染性很小，帶狀瘤疹患者不能直接傳播帶狀瘤疹 病毒，但能在易感人群中造成水痘流行。其傳播途徑仍為"皮膚-空氣-呼吸道"。小兒感染 VZV(初發感染）臨床表現為水痘，成人表現為帶狀瘤疹。帶狀瘤疹感染在成人約占10%~ 20%，但W老年人及免疫缺陷者多。
[0003] 目前美國、加拿大、英國、法國等發達國家先后開展了對帶狀瘤疹的監測顯示：65 歲W上年齡人群帶狀瘤疹發病率逐年升高，女性發病率高于男性，帶狀瘤疹的發病與年齡 性別因素密切相關，特別對老年人的健康危害較大，中國目前早已將帶狀瘤疹納入傳染病 管理范疇。
[0004] 帶狀瘤疹的病因如下：
[0005] 水痘-帶狀瘤疹病因肝火妄動，濕熱蘊結，風熱外感引發、濕熱內蘊，感受毒邪，濕 熱毒邪搏結，塞滯肌膚、濕熱郁蒸，氣滯血疲引起帶狀瘤疹病毒(化ricel la-virus，VZV)。在 成年人及老年人則引起帶狀瘤疹，侵犯兒童可引起水痘。病毒可長期潛伏于脊髓神經后根 神經節或=叉神經節內，不會被體內的抗體清除，當機體免疫力低下時，誘發帶狀瘤疹。
[0006] 病毒經空氣傳播進入呼吸道中繁殖，經區域淋己結侵入血循環，擴散在身體各部 位(潛伏期12~17天），全身出現斑丘疹和水瘤，運就是兒童的水痘，此時病毒沉著于上皮樣 細胞中，而呼吸道及痘瘤均可為傳染源。水痘痊愈后，少數潛伏在神經節細胞中的病毒，可 在若干年之后因某些因素激惹被活化，沿著感覺神經軸移至到神經支配的皮膚黏膜的細胞 內增殖，發生串珠狀水瘤疹，并按神經分布形成帶狀。
[0007] 帶狀瘤疹本病夏秋季的發病率較高。發病前階段，常有低熱、乏力癥狀，將發疹部 位有疼痛、燒灼感，=叉神經帶狀瘤疹可出現牙痛。本病最常見為胸腹或腰部帶狀瘤疹，約 占整個病變的70%，其次為=叉神經帶狀瘤疹，約占20%，損害沿=叉神經的=支分布。60 歲W上的老年人，=叉神經較脊神經更易患上。
[000引瘤疹初起時顏面部皮膚呈不規則或楠圓形紅斑，數小時后在紅斑上發生水瘤，逐 漸增多并合為大瘤，嚴重者可為血瘤，有繼發感染則為脈瘤。數日后，瘤漿混濁而吸收，終呈 挪殼，1~2周脫挪，遺留的色素也逐漸消退，一般不留癒痕，損害不超越中線。老年人的病程 常為4~6周，有超過8周者。口腔黏膜的損害，瘤疹多密集，潰瘍面較大，唇、頰、舌、聘的病損 也僅限于單側。此外，病毒入侵膝狀神經節可出現外鼓膜瘤疹，表現為耳痛、面擁及愈后的 聽力障礙，稱為Ramsay-化nt綜合征。疹后的神經痛持續較久，特別是老年患者，可能存在半 年W上。
[0009] 帶狀瘤疹是一種常見病，患側皮膚開始有燒灼感、疼痛，局部張力增加。繼之皮膚 陸續出現不規則紅斑，成簇的瘤疹，呈粟粒大小透明水瘤，周圍有紅暈，7~10天結挪脫落， 多數2~4周愈合。VZV可侵犯面、頸、胸、腰部神經，15%~20%侵犯S叉神經，極少數情況 下，可侵犯運動神經，如面神經。重者可并發肺炎、腦膜炎。根據所侵犯的神經，瘤疹呈特征 性的帶狀分布，多為單側，不超過中線。若侵犯面神經膝狀神經節，可發生面擁、外耳道耳翼 疼痛、耳部帶狀瘤疹、口咽部瘤疹、耳鳴、味覺下降等，稱為膝狀神經節綜合征(ramsay化nt syndrome或稱化nt綜合征），有些患者在瘤疹愈合后，仍有神經痛癥狀持續數月或更長時 間。
[0010] 帶狀瘤疹發病機理如下：
[0011 ] 帶狀瘤疹病毒(化ricella-virus，VZV)，現已命名為人瘤疹病毒3型化HV-3)，病毒 呈球形，直徑150~200nm。病毒衣殼是由162個殼粒排成的對稱20面體，外層為脂蛋白包膜， 核屯、為雙鏈DNA。病毒含有DNA聚合酶（DNA polymerase)和胸腺喀晚激酶（thymidine kinase)，前者為合成DNA所必需，是瘤疹病毒共有，后者僅存在于單純瘤疹病毒和水痘-帶 狀瘤疹病毒。受病毒感染的細胞可形成多核巨細胞，核內出現嗜酸性包涵體。病毒對外界抵 抗力弱，不耐熱和酸，不能在挪皮中存活，能被乙酸等消毒劑滅活。
[0012] 人是水痘帶狀瘤疹病毒的唯一宿主，病毒經呼吸道黏膜進入血液形成病毒血癥， 發生水痘或呈隱性感染，W后病毒可長期潛伏在脊髓后根神經節或者煩神經感覺神經節 內。當機體受到某種刺激(如創傷、疲勞、惡性腫瘤或病后虛弱等)導致機體抵抗力下降時， 潛伏病毒被激活，沿感覺神經軸索下行到達該神經所支配區域的皮膚內復制產生水瘤，同 時受累神經發生炎癥、壞死，產生神經痛。原發的VZV感染可為無癥狀或表現為水痘 (chickpox，varicella)。水痘主要發生在兒童，冬末初春好發，口腔可有瘤疹。多數人認為， VZV感染后可獲得終生免疫，個別免疫功能缺陷者除外。VZV具有親神經性，感染后可長期潛 伏于脊髓神經后根神經節的神經元內，當抵抗力低下或勞累、感染、感冒發燒，生氣上火等， 病毒被激活，再次生長繁殖，并沿神經纖維移至皮膚，使受侵犯的神經和皮膚產生激烈的炎 癥。VZV感染后的病理表現單純性瘤疹病毒化SV)相同。機體的免疫功能與發病的程度有密 切關系，惡性腫瘤、系統性紅斑狼瘡、大面積燒傷及長期大量使用皮質類固醇均易誘發帶狀 瘤疹。據報道，在300例艾滋病患者中有5%病前患過帶狀瘤疹，大于同齡人正常發病率的7 倍。現代醫學稱為帶狀瘤疹，民間稱為蛇膽瘡，纏腰龍，飛蛇等稱。
[0013] 帶狀瘤疹一般不難診斷，與水痘患者的血象一樣，帶狀瘤疹患者粒細胞總數及中 性粒細胞分類比例正常，組織病理主要變化見于神經及皮膚。與單純瘤疹一樣W細胞變性 為主。患者的神經損害系在一個或數個鄰接的背根神經或腦神經節中，由嚴重的炎癥性浸 潤開始，擴展至相應的感覺性的脊神經或腦神經，炎癥導致被犯神經節內神經細胞的破壞。 變性的改變可從受累的神經節沿感覺神經擴展到皮膚。水痘位于表皮深部，呈多房性，內含 透明漿液，陳舊者有紅細胞及中性粒細胞。水瘤周圍水腫明顯，真皮乳頭腫脹，毛細血管擴 張。在血管、毛囊及神經周圍有多形核白細胞、淋己細胞或漿細胞浸潤。在水瘤內上皮細胞 或變性的細胞核中可發現嗜伊紅性核內包涵體化ipchuetz小體），尤W氣球狀細胞核內多 見。在系統性水痘或帶狀瘤疹中，在不同的器官可發現含核內嗜伊紅包涵體的灶性壞死區 域，尤其在肝臟、腎臟、肺和腎上腺，在血管內皮中所見的核內嗜伊紅包涵體可作為血行播 散的證據。在被帶狀瘤疹感染的皮膚階段中真皮神經網似乎明顯減少，運種減少可被考慮 為是由于病毒的存在，因為在水瘤下的真皮中，小神經的神經膜細胞內已證實有嗜伊紅的 包涵體，另外用電子顯微鏡檢查在無髓銷的真皮神經的軸索中已發現病毒成熟粒子，W及 無髓神經纖維的嚴重破壞。
[0014] 帶狀瘤疹危害如下：
[0015] 帶狀瘤疹化erpes Zoster)是由水痘帶狀瘤疹病毒引起的急性炎癥性皮膚病，中 醫稱為纏腰火龍、纏腰火丹、纏腰蛇丹。民間俗稱蜘蛛瘡，亦名蛇串瘡、火帶瘡、蛇纏瘡、蛇丹 等。發病前局部皮膚往往先有感覺過敏或神經痛，伴有輕度發熱、全身不適、食欲不振等前 驅癥狀，亦可無前驅癥狀而突然發病。患部先發生潮紅斑，繼而其上出現多數成群簇集的粟 粒至綠豆大的丘瘤疹，迅速變為水瘤，水瘤透明澄清，瘤壁緊張發亮，瘤周有紅暈。數群水瘤 常沿皮神經排列呈帶狀，各群水瘤間皮膚正常。10余日后水瘤吸收干澗、結挪。愈后留有暫 時性淡紅色斑或色素沉著，不留瘤痕。亦可因瘤膜破潰形成糜爛，甚至壞死或繼發化脈感 染。全病程約2~3周。醫學對帶狀瘤疹的治療原則為抗病毒、消炎止痛和防止繼發感染。
[0016] 其危害一、并發細菌感染：
[0017] 若帶狀瘤疹病損發生于特殊部位，例如眼部，則可能導致嚴重后果。倘若繼發細菌 性感染后，可引起全眼球炎，甚至腦膜炎，病后出現視力下降、失明、面擁等后遺癥。
[0018] 其危害二、瘤疹后后遺神經痛：
[0019] 頭部帶狀瘤疹多在頭前部即=叉神經第一支分布區，可造成脫發及永久性癒痕。 帶狀瘤疹皮膚損害愈合后，疼痛仍可持續一段時間。部分老年患者神經痛可持續數月或年 余，可嚴重影響睡眠和情緒，疼痛程度較重，持續時間較長者可導致精神焦慮、抑郁等表現。
[0020] 其危害=、可能誘發角膜炎、角膜潰瘍、結膜炎：
[0021] 帶狀瘤疹可發生在面部=叉神經節段，=叉神經中有一條神經纖維，即眼神經纖 維，部分神經纖維分布在人體眼球的角膜、結膜W至于整個眼球，該部位的