Herqueiazole在制備抗血小板聚集藥物中的應用
【技術領域】
[0001 ] 本發明設及化合物化巧Ueiazole的新用途，尤其設及化巧Ueiazole在制備抗血小 板聚集藥物中的應用。
【背景技術】
[0002] 血小板的基本生理功能是黏附、聚集、釋放和分泌顆粒內容物(如ATP、5-^色胺）， 靜息狀態的血小板轉變為生理功能狀態即為血小板的活化。血小板活化后能提供憐脂表 面，促進血液凝固的進行，形成由纖維蛋白包繞血小板組成的血栓。因此血小板作為血液的 一種有形成分，在生理的止血和病理的血栓形成過程中，扮演了非常重要的角色。臨床研究 表明，臨床上常見的屯、腦血管疾病如高血壓、屯、絞痛屯、肌梗塞、腦梗塞及腦出血等基本，均 與血小板功能變化和血液流變學異常有關。目前常用的抗血小板藥都有較重的不良反應， 因此開發研制新型有效、不良反應小的治療與預防血小板聚集的藥物已經刻不容緩。本發 明人通過實驗研究，發現化rqueiazole具有抗血小板聚集的作用。
[0003] 本發明設及的化合物He:rqueiazole是一個2013年發表化Iin Julianti ,et曰1., New Polyaromatic Metabolites from a Marine-Derived Fungus PenicilIium sp. .Organic Letters,2013,15(6)1286-1289.)的新化合物，該化合物擁有全新的骨架類 型，具有細胞毒性化Iin Julianti,et al.,New Polyaromatic Metabolites from a Marine-Derived Fungus Penicillium sp..Organic Letters，2013,15(6)1286-1289.)本 發明提供了化rque iazo I e在制備抗血小板聚集藥物中的應用。
[0004] 本發明W阿司匹林和氯化格雷作為陽性藥，通過實驗證明，HerqueiazoIe能明顯 的抑制血小板聚集，指數均顯著降低，與陽性藥持平。
[000引所述化合物化巧Ueiazole結構如式（I)所示：
[0007] 所述化巧Ueiazole在抗血小板聚集藥物中的應用，Herqueiazole能抑制血小板聚 集。
[0008] 一種抗血小板聚集藥物，由化rqueiazole為活性成分添加輔料制備而成，制備方 法為取5克化合物化巧ueiazole,加入糊精195克，混勻，常規壓片制成1000片。
[0009] 一種抗血小板聚集藥物，由化rqueiazole為活性成分添加輔料制備而成，制備方 法為取5克化合物化巧ueiazole，加入淀粉195克，混勻，裝膠囊制成1000粒。
[0010]本發明設及的化rqueiazole在制備抗血小板聚集藥物中的用途屬于首次公開，由 于骨架類型屬于全新的骨架類型，而且其抗血小板聚集活性強，具備突出的實質性特點，同 時用于抗血小板聚集顯然具有顯著的進步。
【具體實施方式】
[0011] 本發明所設及化合物化rqueiazole的制備方法參見文獻化Iin化Iianti ,et al.,New Polyaromatic Metabolites from a Marine-Derived Fungus Penicillium sp..(Organic Letters，2013,15(6)1286-1289.)
[0012] W下通過實施例對本發明作進一步詳細的說明，但本發明的保護范圍不受具體實 施例的任何限制，而是由權利要求加 W限定。
[0013]實施例1:本發明所設及化合物化巧Ueiazole片劑的制備：
[0014] 取5克化合物化巧Ueiazole，加入糊精195克，混勻，常規壓片制成1000片。
[001引實施例2:本發明所設及化合物化巧Ueiazole膠囊劑的制備：
[0016] 取5克化合物化巧Ueiazole，加入淀粉195克，混勻，裝膠囊制成1000粒。
[0017] 下面通過藥效學實驗來進一步說明其藥物活性。
[0018] 試驗例1:化巧Ueiazole對大鼠血小板聚集功能的影響
[0019] 1.動物：清潔級Sprague寸awl巧大鼠，雄性，體重200g-250g，南京醫科大學實驗 動物中屯、。
[0020] 2.方法與結果
[0021] 動物隨機分為空白對照組(等容量溶劑）、阿司匹林組(ASA，50mg/kg)、氯化格雷組 (7mg/kg)、Herqueiazole 0.625mg/kg組、Herqueiazole 1.25mg/kg組、 化巧ueiazole2.5mg/kg組，每組8只，灌胃給藥，1次/d,連續5d。于末次給藥后比，W3%戊己 比妥鋼分別麻醉大鼠（30mg/kg)，經腹主動脈采血，W3.8%構祿酸鋼溶液抗凝(血:抗凝劑 =9:1)，lOOOr/min，分離富血小板血漿(PRP)，剩余部分再WSOOOr/min離屯、15min，分離貧 血小板血漿(PPP)，按比濁法WADP(252umo 1/L)為誘導劑，用LBY-NJ血液凝聚儀測定5min內 血小板聚集率，并按W下公式計算血小板聚集抑制率，數據用％表示，W組間t檢驗進行統 計學處理，結果見表1。
[0022] 血小板聚集抑制率=(空白對照血小板聚集率％-給藥管血小板聚集率％ )/空白 對照血小板聚集率％*1〇〇%
[0023] 根據實驗結果可知，Herqueiazole各劑量組可明顯抑制體內血小板聚集，藥效與 陽性藥阿司匹林和氯化格雷持平。
[0024] 表1化巧ueiazole對血小板的聚集抑制率（，n = 8)
[0026] 與空白組比較，*沖<0.001沖<0.01
[0027] 結論：W阿司匹林和氯化格雷作為陽性藥，通過實驗證明，Herqueiazole能明顯的 抑制血小板聚集，與陽性藥持平，可W用來制備抗血小板聚集藥物。
【主權項】
1. 化rqueiazole在抗血小板聚集藥物中的應用，所述化合物化rqueiazole結構如式 (I)所示：2. 如權利要求1所述Herqueiazole在抗血小板聚集藥物中的應用，其特征在于 化巧ueiazole能抑制血小板聚集。3. -種抗血小板聚集藥物，其特征在于由權利要求1所述化rqueiazole為活性成分添 加輔料制備而成，制備方法為取5克化合物化rqueiazole，加入糊精195克，混勻，常規壓片 制成1000片。4. 一種抗血小板聚集藥物，其特征在于由權利要求1所述化rqueiazole為活性成分添 加輔料制備而成，制備方法為取5克化合物化rqueiazole，加入淀粉195克，混勻，裝膠囊制 成1000粒。
【專利摘要】本發明涉及Herqueiazole在制備抗血小板聚集藥物中的應用。本發明涉及的Herqueiazole在制備抗血小板聚集藥物中的用途屬于首次公開，屬于全新的骨架類型，而且其抗血小板聚集活性強，具備突出的實質性特點，同時用于抗血小板聚集顯然具有顯著的進步。
【IPC分類】A61P7/02, A61K31/407
【公開號】CN105534975
【申請號】CN201510967538
【發明人】田麗華
【申請人】淄博齊鼎立專利信息咨詢有限公司
【公開日】2016年5月4日
【申請日】2015年12月20日