一種防治關節炎的藥物組合物及其制備方法
【技術領域】
[0001] 本發明涉及一種防治關節炎的藥物組合物及其制備方法，屬于醫藥領域。
【背景技術】
[0002] 關節炎泛指發生在人體關節及其周圍組織的炎性疾病，可分為數十種。其中最常 見的骨關節炎是一種退行性關節病變，另外還有諸如風濕性關節炎、類風濕關節炎、痛風性 關節炎等多種類型。這類疾病的病因尚不完全明確，臨床表現近似，以關節的紅、腫、熱、痛、 功能障礙及關節畸形為主要癥狀，常用的抗炎藥物主要為非留體抗炎藥，包括布洛芬、阿司 匹林、雙氯芬酸等，其中以雙氯酚酸二乙胺為主要活性成份的扶他林軟膏應用較為廣泛。然 而，對胃腸道粘膜的刺激作用大大限制了這類藥物在臨床上的應用，因此亟需開發出療效 顯著、副作用小的替代藥物。
[0003] 硒和鋅都是人和動物機體不可缺少的微量元素，在生理活動中發揮著重要作用。 在中國的某些地方，硒缺乏導致地方病的發生。例如青藏高原人群的飲食中缺乏硒，這些人 更患大骨節病的風險很高。含硒無機物的典型代表為亞硒酸鈉，國內外已有多家制藥企業 生產亞硒酸鈉的片劑，用以治療和預防屬于地方病的克山病和大骨節病;CN 1511541AXN 1679622A還公開了以亞硒酸鈉為活性成份制備的片劑、顆粒劑、膠囊劑和口服液在制備治 療骨性關節炎、類風濕性關節炎的藥物中的用途。另外，目前臨床上使用較為普遍的含鋅無 機物以氯化鋅為代表，常制備成軟膏劑，用于治療急性或亞急性皮炎、濕疹、痱子及輕度、小 面積的皮膚潰瘍。
[0004] 然而，迄今尚未見將含硒無機物、含鋅無機物組合使用，用于治療關節炎的報道。

【發明內容】

[0005] 本發明的目的在于提供一種防治關節炎的藥物組合物，以解決現有藥物療效不 佳、藥物需口服、刺激胃腸道粘膜產生不良反應的問題。
[0006] 本發明提供了一種防治關節炎的藥物組合物，它是由下述原料藥制備而成的制 劑:含硒無機化合物、含鋅無機化合物。
[0007] 進一步的，它是由下述重量配比的原料藥制備而成的制劑:含鋅無機化合物1份~ 5份、含硒無機化合物1份~5份。
[0008] 優選的，它是由下述重量配比的原料藥制備而成的制劑:含鋅無機化合物3份、含 硒無機化合物3份。
[0009] 進一步的，所述的含鋅無機化合物選自硫酸鋅、氯化鋅或乙酸鋅中的一種或幾種； 所述的含硒無機化合物為亞硒酸鈉。
[0010] 其中，所述的制劑由各重量配比的原料藥，加上藥學上可接受的輔料或輔助性成 份制備而成。
[0011] 進一步的，所述的制劑為外用制劑。
[0012] 優選的，所述的制劑選自凝膠劑、乳膏劑、軟膏劑或貼劑。
[0013] 本發明提供了一種所述的藥物組合物的制備方法，其特征是:包含下述步驟:稱取 各重量配比的原料藥，加入藥學上可接受的輔料或輔助性成份，即得。
[0014] 本發明還提供了所述的藥物組合物在制備治療和/或預防關節炎的藥物中的用 途。
[0015] 進一步的，所述的藥物是治療和/或預防骨關節炎、風濕性關節炎、類風濕關節炎、 痛風性關節炎、反應性關節炎、感染性關節炎、創傷性關節炎、腕管綜合癥、粘液囊炎中一種 或幾種疾病的藥物。
[0016] 優選的，所述的藥物是治療和/或預防骨關節炎的藥物。
[0017] 本發明提供了一種防治關節炎的藥物組合物。該藥物組合物可制備成外用制劑， 針對各種關節疼痛提供了更為快速、安全的治療手段。雖然硒鹽對關節炎癥具有一定的治 療效果，但是無機硒鹽外用很難轉運到炎性細胞內，而本發明藥物組合物巧妙地解決了這 個問題。藥效實驗證明，本發明藥物組合物可以顯著降低關節炎模型的關節沖洗液中炎性 細胞因子的水平，其軟膏劑甚至能達到優于扶他林軟膏的療效，具有良好的臨床應用前景。
[0018] 顯然，根據本發明的上述內容，按照本領域的普通技術知識和慣用手段，在不脫離 本發明上述基本技術思想前提下，還可以做出其它多種形式的修改、替換或變更。
[0019]以下通過實施例形式的【具體實施方式】，對本發明的上述內容再作進一步的詳細說 明。但不應將此理解為本發明上述主題的范圍僅限于以下的實例。凡基于本發明上述內容 所實現的技術均屬于本發明的范圍。
【具體實施方式】
[0020]本發明【具體實施方式】中使用的原料、設備均為已知產品，通過購買市售產品獲得。 [0021 ]實施例1本發明藥物組合物凝膠劑的制備
[0022] 處方:硫酸鋅0.1 Og，亞硒酸鈉0.1 Og，卡波姆94010g，甘油75g，聚山梨酯802g，三乙 醇胺13.5g，蒸餾水加至1000g。
[0023] 工藝:將卡波姆940與聚山梨酯80及300g蒸餾水混合，另取三乙醇胺溶于100g蒸餾 水后加入前述溶液中攪勻，再加入甘油攪勻，即得基質。取硫酸鋅和亞硒酸鈉溶于蒸餾水 250g中，全溶后加入上述基質中，加水至全量，攪拌均勻，除去氣泡，即得凝膠劑ZJ-I。
[0024] 實施例2本發明藥物組合物凝膠劑的制備
[0025] 處方:硫酸鋅0.5g，亞硒酸鈉0. lg，卡波姆94010g，甘油75g，聚山梨酯802g，三乙醇 胺13.5g，蒸餾水加至1000g。
[0026] 工藝:將卡波姆940與聚山梨酯80及300g蒸餾水混合，另取三乙醇胺溶于100g蒸餾 水后加入前述溶液中攪勻，再加入甘油攪勻，即得基質。取硫酸鋅和亞硒酸鈉溶于蒸餾水 250g中，全溶后加入上述基質中，加水至全量，攪拌均勻，除去氣泡，即得凝膠劑ZJ-2。
[0027] 實施例3本發明藥物組合物乳膏劑的制備
[0028] 處方:硫酸鋅0.5g，亞硒酸鈉0.5g，白凡士林100g，十八醇100g，液體石錯50g，單硬 脂酸甘油酯60g，OP乳化劑（烷基酚聚氧乙烯醚）IOg，平平加0 20g，甘油50g，月桂氮卓酮 20g〇
[0029] 工藝：取白凡士林，十八醇，單硬脂酸甘油酯，液體石蠟，平平加0,混合，加熱至80 度溶解，得油相。取氯化鋅，月桂氮卓酮，亞硒酸鈉，甘油，OP乳化劑加水300ml，攪拌均勻，加 入油相，保溫乳化20分鐘，加水至1000 ml，即得乳膏劑ZJ-3。
[0030] 實施例4本發明藥物組合物軟膏劑的制備
[0031] 處方：硫酸鋅0 . Ig，亞硒酸鈉0.5g，硬脂酸120g，單硬脂酸甘油酯30g，液體石蠟 50g，凡士林12g，羊毛脂40g，三乙醇胺3g，尼泊金乙酯lg，加蒸餾水至1000g。
[0032] 工藝：取硬脂酸、單硬脂酸甘油酯、液體石蠟、凡士林、羊毛脂混合加熱熔化；另取 硫酸鋅和亞硒酸鈉、三乙醇胺、尼泊金乙酯、加蒸餾水，加熱混勻，慢慢倒入前述硬脂酸等的 混合物中，攪拌至乳化凝結，即得軟膏劑ZJ-4。
[0033]實施例5本發明藥物組合物貼劑的制備
[0034] 處方:硫酸鋅0.3g，亞硒酸鈉0.3g，明膠60g，纖維素鈉 100g，聚丙烯酸鈉30g，高嶺 土120g，PEG400 (聚乙二醇400) 80g，卡波姆100g，山梨醇20g，甘油200g，水290g。
[0035] 工藝:取各原輔料，混合，攪拌均勻，加無紡布，背襯層，防粘層，即得貼劑ZJ-5。
[0036] 實施例6本發明藥物組合物凝膠劑的制備
[0037] 處方:氯化鋅0 · 5g，亞硒酸鈉0 · Ig，卡波姆94010g，甘油75g，聚山梨酯802g，三乙醇 胺13.5g，蒸餾水加至1000g。
[0038] 工藝:將卡波姆940與聚山梨酯80及300g蒸餾水混合，另取三乙醇胺溶于100g蒸餾 水后加入前述溶液中攪勻，再加入甘油攪勻，即得基質。取硫酸鋅和亞硒酸鈉溶于蒸餾水 250g中，全溶后加入前述基質中，加水至全量，攪拌均勻，除去氣泡，即得凝膠劑ZJ-6。
[0039] 實施例7本發明藥物組合物凝膠劑的制備
[0040] 處方：乙酸鋅0.3g，亞硒酸鈉0.3g，卡波姆9405g，甘油75g，聚山梨酯802g，三乙醇 胺13.5g，蒸餾水加至1000g。
[0041] 工藝:將卡波姆940與聚山梨酯80及60g蒸餾水混合，另取三乙醇胺溶于100g蒸餾 水后加入前述溶液攪勻，再加入甘油攪勻，即得基質。取硫酸鋅和亞硒酸鈉溶于蒸餾水50g 中，全溶后加入前述