一種促創面愈合凝膠貼劑及其制備方法
【技術領域】
[0001] 本發明設及一種促創面愈合凝膠貼劑及其制備方法，屬于醫用材料技術領域。
【背景技術】
[0002] 創傷是正常皮膚（組織）在外界致傷因子如外科手術、外力、熱、電流、化學物質、 低溫W及機體內在因素如局部血液供應障礙等作用下所導致的損害。常見的創傷有手術切 開、擦傷、燒傷、供皮區、稱瘡、下肢血管性潰瘍、糖尿病潰瘍W及其他難愈合性創面等。創傷 的形成和存在，對機體的局部乃至全身的功能將產生重大的影響。為了加速創傷的愈合，減 少創面的感染，一般采用敷料覆蓋和保護的方法進行治療。傳統的紗布、棉墊和合成纖維等 被動型敷料，經濟便宜，但易造成創面的二次損傷和感染，現已被逐漸淘汰。
[0003] 理想的醫用敷料應具備W下性能：有保濕功能，并能防止創面水分和組織液的過 度散失；抵御細菌入侵，防止感染；與創面貼合良好，但不應與創面粘連W免更換敷料帶來 創面的二次損傷；促進肉芽生長和皮膚再生，加速愈合，減少瘤痕；生物相容性好。
[0004] 臨床上的創傷敷料常見的有：合成高分子敷料、泡沫型敷料、水凝膠敷料、天然高 分子敷料、生物敷料和含藥敷料等，它們各有優缺點。
[0005] 大量研究表明，濕性敷料能營造密閉濕潤環境，有利于傷口加速愈合，對上皮細胞 增殖遷移具有促進作用，同時減少癒痕增生的治療特點。而水凝膠敷料正是濕性敷料中非 常重要的一種分支，具有密閉保濕性、柔軟性，可W明顯緩解疼痛，且更換敷料時不會破壞 已愈合的傷口組織等優點，并且水凝膠空間架構及其良好的親水性能，可W改善愈合面的 微環境，在促進傷口愈合方面有獨特的優勢。所W水凝膠敷料是近年敷料研究的熱口之一。
[0006] 在制備水凝膠敷料時，為了改善水凝膠的性能，往往采用交聯方法制備。常見的凝 膠交聯方法有：化學交聯、冷凍交聯和福照交聯。化學交聯方法中會設及化學試劑的加入， 所制備得到是水凝膠通常含有殘余未反應的單體、交聯劑和引發劑等，需要經過復雜的純 化處理才能使用，并且殘留的引發劑、交聯劑往往有毒性，嚴重影響產品的生物安全性。冷 凍交聯是制備聚乙締醇水凝膠的有效方法，但是目前所報道的，或者所公開的聚乙締醇冷 凍交聯方法均是采用反復、循環的凍融交聯方式，制備工藝繁瑣，不宜產業化生產。福照交 聯是在對凝膠進行福照滅菌的時候，同時對凝膠進行了福照交聯，但實踐證明福照交聯的 效果不易控制，凝膠被福照之后，往往出現兩種結果：一種結果是凝膠完全被降解；另一種 結果是凝膠被交聯成半固態，較硬；而介于被降解與半固態之間的柔軟凝膠狀態，非常難W 控制。可見，福照交聯制備凝膠的工藝，穩定性差，不利于產品的質量控制。

【發明內容】

[0007] 本發明的目的在于提供一種臨床實用性強，換藥無痛，可加速創面修復愈合，并能 產業化生產的促創面愈合凝膠貼劑。
[000引本發明的目的通過W下技術方案來實現：
[0009] 所述促創面愈合凝膠貼劑，是由8-20 %的聚乙締醇、0. 1-5 %的水溶性殼聚糖、 1-5%的甘油及純化水混合，經加熱攬拌溶解、冷卻，涂布于無紡布上，并用薄膜覆蓋后，冷 凍交聯使流動的凝膠固化，最后福照滅菌而得。
[0010] 所述促創面愈合凝膠貼劑，優選醫藥級、高醇解型、高粘度型聚乙締醇，優選粘度 (4. 0%溶液）> 60mPa·S，醇解度為 98-100%。
[0011] 所述促創面愈合凝膠貼劑，其中的水溶性殼聚糖，選自簇甲基殼聚糖、班巧酷殼聚 糖、徑丙基殼聚糖、徑乙基殼聚糖、徑丙基甲殼素、徑乙基甲殼素、殼聚糖季錠鹽中的一種或 一種W上，優選簇甲基殼聚糖。
[0012] 所述促創面愈合凝膠貼劑，涂布于無紡布的凝膠溫度為20-30°C，優選25°C。
[0013] 所述促創面愈合凝膠貼劑，涂布后的冷凍交聯為一次性冷凍。
[0014] 所述冷凍交聯，冷凍溫度在-5~-20°C范圍，優選-8~-15°C。
[0015] 所述冷凍交聯，冷凍時間在1~3化范圍，優選8~16h。
[0016] 本發明技術方案突出的實質性特點和顯著的進步主要體現在：
[0017] (1)本發明制備的促創面愈合凝膠貼劑，選用具有保濕、抗菌和消炎作用的物質 (如水溶性殼聚糖）作為原料。
[0018](2)采用適合于產業化生產的一次性冷凍交聯方法，可避免反復凍融、不利于規模 化生產的不便；可避免化學交聯所引入化學試劑的毒性；可避免福照交聯工藝穩定性差、 不利于產品質量控制的問題。
[0019] (3)設計成凝膠貼劑，具有自粘性，易貼易掲，舒適度高，換藥時不會對創面造成二 次損傷。
[0020] (4)本發明制備的促創面愈合凝膠貼劑，適用于燒傷、燙傷、外傷及手術后創面的 保護和治療，起保濕、抗菌和消炎作用，能有效促進傷口愈合、抑制瘤痕形成。
【附圖說明】
[0021] 圖為本發明實施例的產品的結構示意圖。
[0022] (1)無紡布基層（2)水凝膠層（3)薄膜覆蓋層
[002引 抑菌試驗
[0024] 首先制備混菌培養基平板，用接種環分別挑取少許已培養好的金黃色葡萄球菌、 綠脈桿菌和大腸桿菌斜面培養基物于無菌生理鹽水5ml中，制成菌懸液。取菌懸液1. 0ml 加到已滅菌干燥的培養皿中，加入冷卻至50°C左右的普通營養肉湯瓊脂培養基，搖勻，待充 分冷凝后備用。然后進行抑菌試驗，將樣品剪切成1.0cm的圓片，貼于混菌培養基平板上， 35-37°C倒置培養20-24小時，觀察細菌生長情況。
【具體實施方式】
[0025] 現結合下列實施例來進一步描述本發明，下列實施例旨在進一步舉例說明本發明 的制備方法，運些實施例不W任何方式限制本發明待批權利要求的范圍。
[0026] 實施例1 :促創面愈合凝膠貼劑的制備
[0027] 稱取聚乙締醇（100-60) 1800g、簇甲基殼聚糖lOOg、甘油lOOg、純化水8000g放入 配料罐中，邊攬拌邊升溫，當溫度升至95Γ時，保持此溫度，直至溶質完全溶解。對配料罐 進行冷卻，當水凝膠液溫度降至22°C時，將其涂布到拒水無紡布上，并用薄膜覆蓋于凝膠層 上，放入冰柜，-10°c冷凍交聯16h，使凝膠固化，裁剪，內包裝，最后福照滅菌。
[0028] 實施例2:促創面愈合凝膠貼劑的制備
[0029] 稱取聚乙締醇（100-70) 1400g、簇甲基殼聚糖50g、甘油150g、純化水8400g放入 配料罐中，邊攬拌邊升溫，當溫度升至95Γ時，保持此溫度，直至溶質完全溶解。對配料罐 進行冷卻，當水凝膠液溫度降至28°C時，將其涂布到拒水無紡布上，并用薄膜覆蓋于凝膠層 上，放入冰柜，-15°C冷凍交聯化，使凝膠固化，裁剪，內包裝，最后福照滅菌。
[0030] 對比例1:
[0031] 稱取聚乙締醇（100-60) 1800g、甘油lOOg、純化水8100g放入配料罐中，在原料中 不添加簇甲基殼聚糖，參考實施例一進行準備。
[003引對比例2 :
[0033] 稱取聚乙締醇（100-70) 1400g、甘油150g、純化水8450g放入配料罐中，在原料中 不添加簇甲基殼聚糖，參考實施例二進行準備。
[0034] 對實施例1、實施例2、對比例1、對比例2W及市售無紡布醫用敷料進行相關項目 的檢測，其抑菌試驗結果見下表。
[0035] 表1抑菌試驗檢測結果
[0036]
[0037] 由表1可W看出添加簇甲基殼聚糖的實施例抑菌圈直徑均大于7mm，判為有抑菌 作用。
【主權項】
1. 一種促創面愈合凝膠貼劑，其特征在于是由8-20%的聚乙烯醇、0. 1-5%的水溶性 殼聚糖、1-5 %的甘油及純化水混合，經加熱攪拌溶解、冷卻，涂布于無紡布上，冷凍交聯使 凝膠固化，最后輻照滅菌而得。2. 根據權利要求1所述的促創面愈合凝膠貼劑，其特征在于，所述的聚乙烯醇，優 選醫藥級、高醇解型、高粘度型聚乙烯醇，優選粘度（4.0%溶液）彡60mPa·s，醇解度為 98-100%。3. 根據權利要求1所述的促創面愈合凝膠貼劑，其特征在于，所述的水溶性殼聚糖，選 自羧甲基殼聚糖、琥珀酰殼聚糖、羥丙基殼聚糖、羥乙基殼聚糖、羥丙基甲殼素、羥乙基甲殼 素、殼聚糖季銨鹽中的一種或一種以上，優選羧甲基殼聚糖。4. 根據權利要求1所述的促創面愈合凝膠貼劑，其特征在于，涂布于無紡布的凝膠溫 度為 20-30°C，優選 25°C。5. 根據權利要求1所述的促創面愈合凝膠貼劑，其特征在于，涂布后的冷凍交聯為一 次性冷凍。6. 根據權利要求5所述的冷凍交聯，其特征在于，冷凍溫度在-5~-20°C范圍，優 選-8 ~-15。。。7. 根據權利要求5所述的冷凍交聯，其特征在于，冷凍時間在1~30h范圍，優選8~ 16h〇8. 根據權利要求1所述的促創面愈合凝膠貼劑，其特征在于，適用于燒傷、燙傷、外傷 及手術后創面的保護和治療，起保濕、抗菌和消炎作用，能有效促進傷口愈合、抑制疤痕形 成。
【專利摘要】本發明公開了一種促創面愈合凝膠貼劑及其制備方法。該促創面愈合凝膠貼劑是由8-20％的聚乙烯醇、0.1-5％的水溶性殼聚糖、1-5％的甘油及純化水混合，經加熱攪拌溶解、冷卻，涂布于無紡布上，冷凍交聯使凝膠固化，最后輻照滅菌而得。本發明具有以下優點：1.凝膠層中含有的水溶性殼聚糖和甘油成分，并具有高含水量，可為創面提供濕潤的環境，促進創面愈合；2.凝膠經一次性冷凍交聯而得，利于規模化生產；3.凝膠貼劑生物相容性好，無毒性、無刺激性、無致敏性；4.凝膠貼劑具有自粘性，易貼易揭，舒適度高，換藥時不會對創面造成二次損傷。本凝膠貼劑適用于燒傷、燙傷、外傷及手術后創面的保護和治療，起保濕、抗菌和消炎作用，能有效促進傷口愈合、抑制疤痕形成。
【IPC分類】A61L15/42, A61L15/26, A61L15/28, A61L15/44
【公開號】CN105412976
【申請號】CN201510979483
【發明人】葛翠蘭, 朱培明, 沈健峰, 韓韋紅
【申請人】上海白衣緣生物工程有限公司
【公開日】2016年3月23日
【申請日】2015年12月24日