治療關節炎的中藥制劑及其制備方法
【技術領域】
[0001] 本發明屬于醫藥技術領域，具體設及一種由兩味中藥材為原料制備的治療關節炎 的中藥制劑，尤其設及兩味中藥的有效部位的制備方法及其在治療關節炎中的用途。
【背景技術】
[0002] 骨關節炎（Osteoart虹itis，OA)是一種臨床上常見的退變性關節病，是骨關節疾 病中最常見的一種，發病率約為總人口的10%，病程長且進行性發展，最終致殘致崎。我國的 關節炎患者有1億W上，且人數在不斷增加。臨床表現為關節的紅、腫、熱、痛、功能障礙及 關節崎形，嚴重者導致關節殘疾、影響患者生活質量。關節炎的病因復雜，主要與炎癥、自身 免疫反應、感染、代謝素亂、創傷、退行性病變等因素有關。疼痛是關節炎最主要的表現。腫 脹是關節炎癥的常見表現，與關節疼痛的程度不一定相關。關節疼痛及炎癥引起的關節周 圍組織水腫，導致關節活動受限。慢性關節炎患者由于長期關節活動受限，可能導致永久性 關節功能喪失。不同類型的關節炎體征也不同，可出現紅斑、崎形、軟組織腫脹、關節紅腫、 滲液、骨性腫脹、骨擦音、壓痛、肌萎縮或肌無力、關節活動范圍受限及神經根受壓等體征。
[0003] 關節炎屬于中醫骨搏范疇，本病初期為外傷渺血內停靜脈受阻(急性）或風、寒、濕 郁而化熱，濕熱相搏，疲滯積液所致，即，腎氣虧虛，精血不足，無W濡養筋骨，故治療上W活 血化疲、清熱利濕、舒筋通絡、消腫止痛為主。
[0004] 現有的治療方法主要分為手術治療和藥物治療。手術治療對生活帶來較大的影 響，且費用高昂。西藥W改善癥狀為主，改善病情的軟骨保護劑，常用非醬體類抗炎藥物，可 抑制前列腺素的合成而迅速產生抗炎止痛作用，對解除疼痛有較好效果，可W有效改善膝 關節疼痛、腫脹，但不能從根本上逆轉OA的病理發展，且長期服用易導致消化道與腎臟的 不良反應，因而僅在急性期使用。糖皮質激素在中晚期OA有良好的作用，但多次注射加重 骨關節的損害。改善軟骨代謝藥物氨基多糖、硫酸軟骨素等能有效緩解軟骨退變，延緩OA 發展，但價格昂貴，缺乏長期口服用藥的隨訪效果，對于OA的治療價值有待進一步研究與 探討。

【發明內容】

[0005] 為了克服上述缺陷，本發明提供一種治療骨關節炎的中藥制劑，其包含活性成分 和藥用輔料，其中所述活性成分是W川號和山奈為原料經過乙醇提取后，所得提取物再經 乙酸乙醋萃取而得到的乙酸乙醋有效部位。
[0006] 優選地，在一個實施方式中，所述川號和山奈的重量份數比為5~20 :1~5。進一步 優選地，所述川號和山奈的重量百分比為5 :1。
[0007] 優選地，所用乙醇的濃度為70v/v%。優選地，所用川號和山奈分別為醋炙川號和 醋炙山奈。
[0008] 優選地，所述關節炎包括骨關節炎。
[0009] 優選地，所述中藥制劑為油膏劑、乳膏劑或凝膠劑。
[0010] 本發明另一方面提供一種制備治療關節炎的中藥制劑的方法，包括W下步驟： (a)川號和山奈飲片分別加入陳醋拌勻，稍悶潤，待陳醋被吸盡后，置炒制容器內，炒至顏 色加深，取出，驚干，分別得到醋炙川號和醋炙山奈；（b)將醋炙川號和醋炙山奈加乙醇提 取，得到乙醇提取物；（C)將乙醇提取物減壓回收乙醇濃縮，得到濃縮液；（d)將濃縮液用乙 酸乙醋萃取，得到萃取液，然后將萃取液中的萃取溶劑回收，得到稠浸膏；和（e)將稠浸膏 加入藥用輔料，制成油膏劑、乳膏劑或凝膠劑。
[0011] 優選地，所述醋炙川號和醋炙山奈的重量份數比為：5 :1。優選地，所用乙醇的濃 度為 70v/v%。 陽〇1引優選地，稠浸膏：藥用輔料的質量比為1~5 :10~150,優選質量為比2~4 :50:100, 最優選為1:25。
[0013] 優選地，所述藥用輔料選自凡±林、羊毛脂、甘油、=乙醇胺、硬脂酸、硬脂酸甘油 醋、氮酬、純化水、泊洛沙姆188、泊洛沙姆407、卡波姆934、卡波姆980、苯甲酸鋼、尼泊金乙 醋中的一種或多種。
[0014] 優選地，所述藥用輔料包括氮酬，W提高藥物的透皮滲透效果。當所述藥用輔料包 含氮酬時，不同時選取凡±林、石蠟等控類化合物配合使用，經實驗發現氮酬可W提高藥物 的透皮滲透效果，改變皮膚色質層脂質與蛋白結構，在低濃度（0. 5~2%)即可起作用，但是 不可W與凡±林、石蠟等控類化合物配合使用，因為運樣會使氮酬降低或失去助滲透作用。
[0015] 本發明的治療關節炎的中藥制劑可直接貼敷在骨關節炎發生部位，尤其是腫脹、 疼痛部位，可有效改善藥物口服全身作用分布的問題，通過透皮吸收可有效緩解局部腫脹 疼痛、毒副作用小，病人順應性好，透皮速率理想。與已知的其他抗骨關節炎藥物制劑或治 療方案相比，復發率低，還降低了毒副作用發生率，并可W用于身體任何骨關節炎發生的部 位。本發明提供的制備方法可工業化實施，制成的外用制劑粘性合適，穩定性好，符合藥典 要求。
【附圖說明】
[0016] 圖1為大鼠左踩關節光鏡下肥染色的組織切片病理圖（100X)，連續給藥4周后， 剝離左后踩關節，10%甲醒固定，10%邸TA脫巧，常規包埋、切片，肥染色后光鏡下觀察病理 組織學變化。A:空白組巧：模型組；C:扶他林組；D:乙酸乙醋組0. 6g/kg劑量組；E:乙酸乙 醋組1. 2g/kg劑量組；F:乙酸乙醋組1. 8g/kg劑量組。
【具體實施方式】
[0017] 一、制備實施例 1.制備油膏劑 配方：川號1200g，山奈500g，乙醇適量，醋適量，凡±林750g，羊毛脂75邑。
[001引制備方法：取川號和山奈飲片分別加入適量陳醋拌勻，稍悶潤，待陳醋被吸盡后， 置炒制容器內，用文火加熱，炒至顏色加深，取出，驚干，分別得到醋炙品，加10倍量70%乙 醇加熱回流提取2h，共提取3次，趁熱濾過，合并濾液，減壓回收乙醇濃縮至適量體積；所 得濃縮液乙酸乙醋萃取3次，回收各萃取溶劑，得稠浸膏。凡±林、羊毛脂加熱至80°C烙化， 將稠浸膏慢慢加入，攬拌均勻，冷凝即得。
[0019] 2.制備乳膏劑 配方：川號lOOOg，山奈400g，硬脂酸90g，硬脂酸甘油醋30g，甘油70g，藍麻油140g，尼 泊金乙醋Ig,S乙醇胺12g，純化水350血。
[0020] 制備方法：取川號和山奈飲片分別加入適量陳醋拌勻，稍悶潤，待陳醋被吸盡后， 置炒制容器內，用文火加熱，炒至顏色加深，取出，驚干，分別得到醋炙品，加10倍量70%乙 醇加熱回流提取2h，共提取3次，趁熱濾過，合并濾液，減壓回收乙醇濃縮至適量體積；所 得濃縮液乙酸乙醋萃取3次，回收各萃取溶劑，得稠浸膏。將稠浸膏、硬脂酸、單硬脂酸甘油 醋、藍麻油、尼泊金乙醋混合物，置于容器中，加熱至70°C使全烙，得油性藥液。將甘油、蒸饋 水置于另一容器中，加熱至70°C，邊攬拌邊加入=乙醇胺，得水性藥藥液。將油性藥液逐漸 加入到水性藥液中，邊加邊攬拌均勻，冷卻至室溫，即得。
[0021] 3.制備凝膠劑 配方：川號lOOOg，山奈500g，卡波姆934 60g，甘油75g，苯甲酸鋼0.Ig,氮酬lOOg，純 化水600血。
[0022] 制備方法：取川號和山奈飲片分別加入適量陳醋拌勻，稍悶潤，待陳醋被吸盡后， 置炒制容器內，用文火加熱，炒至顏色加深，取出，驚干，分別得到醋炙品，加10倍量70%乙 醇加熱回流提取2h，共提取3次，趁熱濾過，合并濾液，減壓回收乙醇濃縮至適量體積；所 得濃縮液乙酸乙醋萃取3次，回收各萃取溶劑，得稠浸膏。將稠浸膏、甘油、氮酬、苯甲酸鋼 置于容器中，加入純化水，加熱至70°C使溶解，放冷，加入卡波姆934,邊加邊攬拌均勻，放 置至凝膠狀，即得。
[0023] 4.制備油膏劑 配方：川號1200g，山奈240g，乙醇適量，醋適量，氮酬150g，羊毛脂75邑。
[0024] 制備方法：取川號和山奈飲片分別加入適量陳醋拌勻，稍悶潤，待陳醋被吸盡后， 置炒制容器內，用文火加熱，炒至顏色加深，取出，驚干，分別得到醋炙品，加10倍量70%乙 醇加熱回流提取2h，共提取3次，趁熱濾過，合并濾液，減壓回收乙醇濃縮至適量體積；所 得濃縮乙酸乙醋萃取3次，回收各萃取溶劑，得稠浸膏。將稠浸膏、羊毛醋、氮酬置于容器 中，加熱至70°C使溶解攬拌均勻，冷凝即得。 陽0巧]5.制備凝膠劑 配方：