一種治療十二指腸潰瘍的藥物及其制備方法和用圖
【技術領域】
[0001] 本發明屬于醫藥技術領域，具體涉及一種治療十二指腸潰瘍的藥物及其制備方法 和用途。
【背景技術】
[0002] 十二指腸潰瘍屬于消化性潰瘍，是全球性的常見病。據估計，約10%的人口一生中 患過此病。國內資料顯示，其發病率呈上升趨勢。本病可發生在任何年齡，十二指腸潰瘍多 見于青壯年，胃潰瘍多見于中老年；前者的發病高峰比后者早10年。男女發病率之比，十二 指腸潰瘍為4. 4~6. 8:1，胃潰瘍為3. 6~4. 7:1。
[0003] 中醫將本病歸屬于"胃脘痛"、"痞滿"、"嘈雜"、"腹脹"、"噯氣"等范疇。中醫認為 常與勞倦過度、饑飽失常、嗜食辛辣肥甘酒食、情志所傷及感受外邪等諸多病因有關。關于 此病機的認識，多數學者認為其關鍵是虛與瘀，而虛主要是指氣虛與陰虛。鄧鐵濤教授認為 此病為本虛標實的虛損病。本病之虛，主要為脾胃虧虛，脾虧虛于陽氣，胃虧虛于陰液，此為 發病的前提和本質。本病之實，多為虛損之后所繼發，脾氣虧虛，血失鼓動，血滯成瘀阻絡， 此為一；脾失健運，濕濁不化，痰濕停聚，此為二；痰阻濕郁，加之陰液虧損，則易引起虛火 妄動，此為三。其中脾胃虧損是本病較為突出的病理表現；胃陰虧損加胃絡瘀阻，胃失于滋 潤濡養，是導致胃腺體萎縮的重要病機。因此，對于肝胃氣滯型采用舒肝和胃，理氣健脾；胃 陰不足型采用滋陰健脾和胃；脾虛濕阻型采用健脾，燥濕和胃；脾胃虛弱型采用健脾和胃； 淤血內阻型采用健脾和胃，化瘀止痛。
[0004] 現代醫學認為潰瘍病的發病原因和發病機理比較復雜，迄今尚無定論。近一百年 以來，世界各國對潰瘍病的發病原因和發病機理都在進行不斷地研究和探討，并已有數十 種學說，如創傷學說、血管學說、炎癥學說、消化學說、植物神經不平衡學說、皮層內臟學說、 感染學說等，但仍未取得一致的認識。還有人提出了"攻擊因子和防御因子之間平衡失調" 學說，認為潰瘍是否形成，則取決于促成潰瘍的因素和抵抗潰瘍的因素相互斗爭的結果。我 們認為，潰瘍病的發病原因并非一種，而是有多種因素。西醫治療一般采用的藥物有抑酸 藥，如碳酸氫鈉；抗膽堿藥；H2受體拮抗劑，如西米替丁；質子栗抑制劑，如奧美拉唑；胃黏 膜保護劑，如果膠鉍。因此，消化性潰瘍的主治思想為抑酸，保護胃黏膜，殺菌。祖國醫學對 此病的治療給出了幾個證型，根據具體證型進行治療。
[0005] 迄今為止，現有藥物還沒有完全治愈十二指腸潰瘍，有關藥物的劑型形式也比較 單一，且西藥服用對機體刺激性較大。

【發明內容】

[0006] 本發明的目的是克服現有技術所存在的上述不足，解決在治愈十二指腸潰瘍的病 情存在的難題，為臨床提供了一種新的選擇，同時充分發掘中醫藥發展潛力，本發明提供一 種治療十二指腸潰瘍、毒副作用小的藥物組合物，以及該藥物組合物的制備方法和用途。
[0007] 其技術方案為：
[0008] -種治療十二指腸潰瘍的藥物，包括黃芪、延胡索、沙棘油的原生藥材或水或有機 溶劑提取物為活性成分，加入藥學上可接受的輔料制備而成的藥劑。
[0009] 所述中藥原生藥材及其重量份為：黃芪15份、陳皮5份、沙棘油1~3份。
[0010] 所述藥物的劑型為口服制劑、口含制劑。
[0011] -種治療十二指腸潰瘍的藥物的制備方法，包括以下步驟：
[0012] a、黃芪加水煎煮，合并藥液，濾過，濾液濃縮，醇沉，靜置，濾過，回收乙醇，濃縮濾 液，濾液上大孔吸附樹脂柱，待樹脂吸附完藥液后，用純化水水洗除雜，然后用50%乙醇進 行洗脫，收集洗脫液，回收乙醇，濃縮至稠膏，干燥，粉碎，即得黃芪提取物；
[0013]b、延胡索細粉加70%乙醇，回流提取，合并提取液，濾過，回收乙醇，濃縮濾液，用 HC1調節PH= 3,調節濾液體積，使藥材：濃縮液=1 :5,通過強酸性陽離子交換樹脂柱，待 樹脂交換完藥液后，用純化水水洗除雜，然后用5%氨水的70%乙醇洗脫樹脂柱，收集洗脫 液，回收乙醇后，濃縮至稠膏，干燥，粉碎，即得延胡索提取物；
[0014] c、沙棘油中加入3倍量淀粉稀釋完全；
[0015]d、將a、b和c步驟制備的提取物合并，加入藥學上可接受的輔料制備成藥學上常 用的制劑。
[0016] 步驟a具體為：黃芪采用14倍量水，煎煮提取3次，每次1. 5h，合并提取液，濾過， 濃縮到藥材比藥液為1 :2,加乙醇使藥液含醇量達50%，靜置24小時，濾過，回收乙醇至無 醇味，濃縮最終至藥材：濃縮液=1 :3為上柱液，通過已處理好的AB-8型大孔樹脂柱，藥材 比樹脂為1 :1，流速2BV/h，徑高比約為1:10,室溫，待樹脂吸附完藥液后，用6BV的純化水 2BV/h水洗除雜，然后用50%乙醇5BV進行洗脫，流速2BV/h，收集洗脫液，減壓回收乙醇后 繼續減壓濃縮成相對密度為1. 10~1. 20的稠膏，相對密度在60°C測量所得，在溫度60°C， 真空度0. 08~0. 09Mpa的條件下真空干燥，粉碎，即得黃芪提取物。
[0017] 步驟b具體為：取延胡索細粉，采用70%乙醇9倍量，回流提取3次，每次lh，合并 提取液，濾過，回收乙醇至無醇味，濃縮到藥材：濃縮液=1 :4,用2mol·L1的HC1調節PH =3,調節體積，使藥材：濃縮液=1 :5,做為上柱液，通過已處理好的732型強酸性陽離子 交換樹脂柱，藥材比樹脂為1 : 1，流速2BV/h，徑高比約為1:10,室溫，待樹脂交換完藥液后， 用5BV的純化水2BV/h水洗除雜，然后用4BV5%氨水的70%乙醇洗脫樹脂柱，流速2BV/h， 收集洗脫液，減壓回收乙醇，后繼續減壓濃縮成相對密度為1.10~1.20的稠膏，相對密度 在60°C測量所得，在溫度60°C，真空度0. 08~0. 09Mpa的條件下真空干燥，粉碎，即得延胡 索提取物。
[0018]步驟d具體為：將a、b和c步驟制備的提取物和輔料分別過80目篩，加入一定量 的無水乙醇制軟材，過40目篩制顆粒，晾干，加入潤滑劑混合均勻，調節壓片劑壓力，壓片， 即得。
[0019] 步驟d也可以通過以下方式實現，其具體為：將a、b和c步驟制備的提取物和輔料 分別過80目篩，加入一定量的無水乙醇制軟材，過40目篩制顆粒，晾干，混合均勻，直接裝 入膠囊，即得。
[0020] 步驟d中所述制劑中，每制劑單位含有黃芪總酚酸以咖啡酸（C9Hs04)計多70mg，含 延胡索總生物堿以延胡索乙素（C21H25N04)計彡10mg，含黃芪以咖啡酸（C9Hs04)計彡l.Omg/ 片，含延胡索以延胡索乙素（C21H25N04)計彡0. 7mg。
[0021] 本發明藥物中黃芪味苦、甘，性寒，歸肝、胃經，具清熱解毒，消腫散結的功效，為方 中君藥。現代藥理學表明：黃芪具有廣譜抑菌作用，對革蘭氏陽性菌、革蘭氏陰性菌、真菌、 螺旋體和病毒均有不同程度的抑制作用；抗胃潰瘍、促進胃腸運動作用。實驗顯示，黃芪或 黨參、川芎、黃芪配伍的復方煎劑，均能明顯減輕應激所致的大鼠胃黏膜損傷，使潰瘍發生 率和潰瘍指數明顯下降，而配伍成復方后，抗潰瘍作用加強。對大鼠應激法、幽門結扎法和 無水乙醇所致胃黏膜損傷性潰瘍均有不同程度的保護作用。黃芪粉末20g，開水浸泡30min 后飲用，1個月為1個療程，對胃潰瘍患者有治療作用，使幽門彎曲菌轉陰，潰瘍面愈合、疼 痛停止。黃芪醇沉水煎劑，對清醒大鼠胃酸分泌有抑制作用，在對麻醉大鼠用PH4鹽酸生理 鹽水灌胃流實驗的研究中表明，黃芪有明顯抑制組胺、胃泌素及氨甲酰膽堿誘導的胃酸分 泌作用。黃芪對幽門螺桿菌體有一定的殺傷作用。綜上，黃芪抗潰瘍的有效部位主要為水 提液，抑菌的主要有效成分為有機酸類，綜合成分分析和藥理作用兩方面考慮，我們認為黃 芪抗潰瘍的有效部位為酚酸類，包括抑菌的有機酸類和黃芪水溶性的主要成分黃酮類。
[0022] 延胡索味辛、苦，性溫，歸肝、脾經，具有活血，利氣，止痛的功效。延胡索關于治療 消化性潰瘍的藥理作用研究論述如下：1、鎮痛作用；20世紀50~60年代，中國藥理工作者 依據中醫對該