鹽酸伊托必利組合物的制作方法
【技術領域】
[0001] 本發明涉及一種鹽酸伊托必利緩釋片組合物。
【背景技術】
[0002] 鹽酸伊托必利通過對多巴胺D2受體的拮抗作用而增加乙酰膽堿的釋放，同時通 過對乙酰膽堿酶的抑制作用來抑制已釋放的乙酰膽堿分解，從而增強胃、十二指腸動力。本 品具有良好的胃動力作用，適用于功能性消化不良引起的各種癥狀，可增強胃、十二指腸收 縮力，加速胃排空，并有抑制嘔吐的作用。
[0003] 由于市售伊托必利制劑為常釋劑型，每片50mg，每次1片，一日3次，病人順應性較 差。沒有緩釋伊托必利片上市。
[0004] 緩釋制劑是指通過延緩藥物的釋藥速率，降低藥物進入機體的吸收速率，從而起 到更好的治療效果的制劑，但藥物從制劑中的釋放速率受到外界環境如PH等因素影響。緩 釋口服藥物與其他相應的普通制劑相比，每24h用藥次數應從3~4次減少至1~2次的制劑， 同時增加了患者的順應性；減少了副作用的發生。
[0005] 羥丙基甲基纖維素是常用的骨架型緩釋材料，在利用羥丙基甲基纖維素制備鹽酸 伊托必利緩釋片的過程中，存在著同批次片間釋放度差異大的問題。
【發明內容】
[0006] 發明目的：本發明要解決的技術問題是提供一種符合臨床用藥需求的鹽酸伊托必 利緩釋片。
[0007] 本發明的技術方案是： 一種鹽酸伊托必利緩釋片，其特征在于，每1000片片芯中含有鹽酸伊托必利75- 150g，輕丙基甲基纖維素40g-75g，海藻酸鈉10-25g，微晶纖維素30-55g，微粉硅膠8-13g， 聚維酮K30 6-9g，硬脂酸鎂3-5g。
[0008] 本發明技術方案中，所述羥丙基甲基纖維素選自羥丙基甲基纖維素K4M，或K100， 或二者的混合物。
[0009] 本發明技術方案中適量海藻酸鈉的加入，改善了溶出度片間差異大的問題。
[0010] 本發明藥物優選的技術方案是：一種鹽酸伊托必利緩釋片，每1000片片芯中含有 鹽酸伊托必利75g，羥丙基甲基纖維素45g，海藻酸鈉15g，微晶纖維素40g，微粉硅膠8g，聚 維酮K30 7g，硬脂酸鎂3g。
[0011] 本發明藥物優選的技術方案是：一種鹽酸伊托必利緩釋片，每1000片片芯中含有 鹽酸伊托必利75g，羥丙基甲基纖維素50g，海藻酸鈉18g，微晶纖維素50g，微粉硅膠13g，聚 維酮K30 6g，硬脂酸鎂4g。
[0012] 本發明藥物優選的技術方案是：一種鹽酸伊托必利緩釋片，每1000片片芯中含有 鹽酸伊托必利150g，羥丙基甲基纖維素60g，海藻酸鈉20g，微晶纖維素45g，微粉硅膠10g， 聚維酮K30 9g，硬脂酸鎂4g。
[0013] 本發明組合物單位劑量的組合物中，以含有鹽酸伊托必利75mg~150mg為佳。 一日服用1~2次，一次服用1~2片。
[0014] 本發明組合物的制備方法是： 第一步前處理：將原輔料粉碎，過100目篩，備用； 第二步粘合劑的配制：稱取處方量的聚維酮K30溶于85-95%乙醇中，配制成質量濃度 為5%的聚維酮K30乙醇溶液，備用； 第三步制粒：稱取處方量的鹽酸伊托必利、羥丙基甲基纖維素及其他輔料，混合均勻； 加入粘合劑制軟材，18目篩制粒； 第四步干燥：濕顆粒于烘箱中干燥； 第五步整粒混合16目篩整粒，硬脂酸鎂、微粉硅膠，總混均勻； 第六步壓片。
[0015] 本發明所述制備方法優選的技術方案，其特征在于，制備粘合劑聚維酮K30的乙 醇濃度為85%-90%濃度。
[0016] 本發明的有益效果：通過合理的處方調整，本發明獲得了一種符合臨床要求的鹽 酸伊托必利緩釋片。解決了伊托必利緩釋片片間釋放度差異大的問題。
[0017] 實施例1、鹽酸伊托必利75g，羥丙基甲基纖維素K4M25g，羥丙基甲基纖維素KlOO 15g，海藻酸鈉25g，微晶纖維素30g，微粉硅膠8g，聚維酮K30 6g，硬脂酸鎂3g。按技術方 案部分所述制備方法制備1000片。
[0018] 實施例2、鹽酸伊托必利75g，羥丙基甲基纖維素K4M 45g，海藻酸鈉15g，微晶纖維 素40g，微粉硅膠8g，聚維酮K30 7g，硬脂酸鎂3g。按技術方案部分所述制備方法制備1000 片。
[0019] 實施例3、鹽酸伊托必利75g，羥丙基甲基纖維素KlOO 50g，海藻酸鈉18g，微晶纖 維素50g，微粉硅膠13g，聚維酮K30 6g，硬脂酸鎂4g。按技術方案部分所述制備方法制備 1000 片。
[0020] 實施例4、鹽酸伊托必利150g，羥丙基甲基纖維素60g，海藻酸鈉20g，微晶纖維素 45g，微粉硅膠10g，聚維酮K30 9g，硬脂酸鎂4g。按技術方案部分所述制備方法制備1000 片。
[0021] 實施例5、鹽酸伊托必利150g，羥丙基甲基纖維素75g，海藻酸鈉25g，微晶纖維素 55g，微粉硅膠13g，聚維酮K30 9g，硬脂酸鎂5g。按技術方案部分所述制備方法制備1000 片。
[0022] 對照例1、鹽酸伊托必利75g，羥丙基甲基纖維素K4M 25g，羥丙基甲基纖維素KlOO 15g，微晶纖維素30g，微粉硅膠8g，聚維酮K30 6g，硬脂酸鎂3g。按技術方案部分所述制 備方法制備1000片。
[0023] 對照例2、鹽酸伊托必利75g，羥丙基甲基纖維素K4M 45g，微晶纖維素40g，微粉硅 膠8g，聚維酮K30 7g，硬脂酸鎂3g。按技術方案部分所述制備方法制備1000片。
[0024] 對照例3、鹽酸伊托必利75g，羥丙基甲基纖維素KlOO 50g，海藻酸鈉18g，微晶纖 維素50g，微粉硅膠13g，聚維酮K30 6g，硬脂酸鎂4g (同實施例3)。制備片劑時，第二步 處方量的聚維酮K30溶于80 %乙醇中，配制成質量濃度為5 %的聚維酮K30乙醇溶液，備 用；其他步驟同技術方案的其他步驟，制備1000片。
[0025] 試驗例I、將實施例1-5的產品和對照例1-3的產品，各取6片，按藥典規定的槳法 溶出度測定方法，轉速50rpm，在pH6. 8的介質中，分別測定釋放度，分別于1小時、4小時、 10小時、16小時、24小時測定釋放度，以及每個時間點釋放度的相對標準偏差RSD，結果記 錄于表1. 表1實施例1-5、對照例1-3樣品釋放度及RSD值情況
表1數據說明，對照例1-3樣品的片間釋放度RSD値遠大于本發明實施例1-5,本發明 技術方案獲得了片間釋放度高度一致的產品。說明海藻酸鈉的加入，得到了非常好的穩定 釋放度效果。
【主權項】
1. 一種鹽酸伊托必利緩釋片，其特征在于，每1000片片芯中含有鹽酸伊托必利75- 150g，輕丙基甲基纖維素40g-75g，海藻酸鈉10-25g，微晶纖維素30-55g，微粉硅膠8-13g， 聚維酮K30 6-9g，硬脂酸鎂3-5g。2. 權利要求1所述緩釋片，其特征在于，所述羥丙基甲基纖維素選自羥丙基甲基纖維 素K4M，或K100,或二者的混合物。3. 權利要求1所述緩釋片，其特征在于，每1000片片芯中含有鹽酸伊托必利75g，羥丙 基甲基纖維素45g，海藻酸鈉15g，微晶纖維素40g，微粉硅膠8g，聚維酮K30 7g，硬脂酸鎂 3g〇4. 權利要求1所述緩釋片，其特征在于，每1000片片芯中含有鹽酸伊托必利75g，羥丙 基甲基纖維素50g，海藻酸鈉18g，微晶纖維素50g，微粉硅膠13g，聚維酮K30 6g，硬脂酸 鎂4g。5. 權利要求1所述緩釋片，其特征在于，每1000片片芯中含有鹽酸伊托必利150g，羥 丙基甲基纖維素60g，海藻酸鈉20g，微晶纖維素45g，微粉硅膠10g，聚維酮K30 9g，硬脂酸 鎂4g。6. 權利要求1所述緩釋片的制備方法，其特征在于，包括以下制備步驟： 第一步前處理：將原輔料粉碎，過100目篩，備用； 第二步粘合劑的配制：稱取處方量的聚維酮K30溶于85-95%乙醇中，配制成質量濃 度為5%的聚維酮K30乙醇溶液，備用； 第三步制粒：稱取處方量的鹽酸伊托必利、羥丙基甲基纖維素及其他輔料，混合均勻； 加入粘合劑制軟材，18目篩制粒； 第四步干燥：濕顆粒于烘箱中干燥； 第五步整粒混合16目篩整粒，硬脂酸鎂、微粉硅膠，總混均勻； 第六步壓片。7. 權利要求6所述緩釋片的制備方法，其特征在于，其特征在于，制備粘合劑聚維酮 K30的乙醇濃度為85%-90%濃度。
【專利摘要】<b>本發明涉及一種鹽酸伊托必利緩釋片組合物。本發明的技術方案是：一種鹽酸伊托必利緩釋片，每</b><b>1000</b><b>片片芯中含有鹽酸伊托必利</b><b>75g</b><b>，羥丙基甲基纖維素</b><b>45g</b><b>，海藻酸鈉</b><b>15g</b><b>，微晶纖維素</b><b>40g</b><b>，微粉硅膠</b><b>8g</b><b>，聚維酮</b><b>K30？7g</b><b>，硬脂酸鎂</b><b>3g</b><b>。本發明的有益效果：通過合理的處方調整，本發明獲得了一種符合臨床要求的鹽酸伊托必利緩釋片。解決了伊托必利緩釋片片間釋放度差異大的問題。</b>
【IPC分類】A61P1/14, A61K47/36, A61K31/166, A61P1/08, A61K9/22
【公開號】CN105267171
【申請號】CN201510656016
【發明人】高然, 林春, 付玉麥
【申請人】迪沙藥業集團有限公司
【公開日】2016年1月27日
【申請日】2015年10月13日