一種瑞戈非尼口服固體藥物組合物的制備方法
【技術領域】
[0001]本發明屬于醫藥化工領域，具體涉及一種瑞戈非尼口服固體藥物組合物的制備方法。
【背景技術】
[0002]瑞戈非尼的中文名為:N-(4-氯-3-(三氟甲基)苯基)-N’_2-氟-(4-(2-(N-甲基氨甲酰基)-4-吡啶氧基)苯基)脲，瑞戈非尼是一種新型的多激酶抑制劑，能夠阻斷促進腫瘤生長的
多種酶，由Bayer公司發現并開發；2012年9月，美國FDA批準其用于治療轉移性結直腸癌；2013年2月其新適應癥(晚期胃腸道間質瘤)通過FDA優先審評程序獲批。該藥物因用于治療罕有疾病而同時獲得孤兒藥資格。
[0003]但是現有的瑞戈非尼存在溶解度小，溶出速率緩慢、生物的利用度低，藥物的穩定性差的問題，不利于市場的大規模投入使用。
【發明內容】
[0004]本發明的目的在于針對現有技術的不足，現提供一種提高了生物利用度，并增強了藥物的穩定性的瑞戈非尼口服固體藥物組合物的制
備方法。
[0005]為實現上述目的，本發明的技術方案是:一種瑞戈非尼口服固體藥物組合物的制備方法，其創新點在于，包括以下步驟:
(1)將155g?165g的粘合劑聚維酮K25溶解于470g?490g丙酮和115g?125g乙醇的混合溶液中，充分攪拌，攪勻后加入40g瑞戈非尼原料藥，混合均勻，得到制粒液；
(2)將197g?105g稀釋劑微晶纖維素PH10、153g?158g崩解劑教練羧甲基纖維素鈉混合均勻，得混合輔料；
(3 )將制粒液以噴入的方式加入到藥物組合物的混合輔料中，通過干法制粒機制粒并干燥，制備成瑞戈非尼固體分散體；
(4)將瑞戈非尼固體分散體制成瑞戈非尼最小藥用劑量單位，即完成了瑞戈非尼口服固體藥物組合物的制備。
[0006]進一步的，所述瑞戈非尼以固體分散體的形式存在于藥物中。
[0007]進一步的，所述瑞戈非尼最小藥用劑量為片劑，每片含瑞戈非尼40mg。
[0008]進一步的，所述瑞戈非尼口服固體組合物由以下原料制成:瑞戈非尼、微晶纖維素phlOl、聚維酮k25、交聯羧甲基纖維素鈉、膠態二氧化硅和硬脂酸鎂，所述瑞戈非尼、微晶纖維素phlOl、聚維酮k25、交聯羧甲基纖維素鈉、膠態二氧化硅和硬脂酸鎂的質量比為:40:100:160:155:3.5:2.5。
[0009]本發明的有益效果如下:本發明通過采用溶劑法先配制粘合劑溶液，再向溶液中加入瑞戈非尼，充分攪拌，得到澄清的制粒液；然后將制得的粒液噴入其它輔料中制成合適的固體分散體；再進一步壓制成最小藥用劑量單位，本片劑可進一步被包衣。本組合物中包含了粘合劑、崩解劑、潤滑劑和潤濕劑；本發明主要解決瑞戈非尼溶解度小，溶出速率緩慢的問題，進一步提高了生物利用度，并增強了藥物的穩定性。
【具體實施方式】
[0010]
以下由特定的具體實施例說明本發明的實施方式，熟悉此技術的人士可由本說明書所揭露的內容輕易地了解本發明的其他優點及功效。
[0011]實施例1
一種瑞戈非尼口服固體藥物組合物的制備方法，包括以下步驟:
(1)將155g?165g的粘合劑聚維酮K25溶解于470g?490g丙酮和115g?125g乙醇的混合溶液中，充分攪拌，攪勻后加入40g瑞戈非尼原料藥，混合均勻，得到制粒液；
(2)將197g?105g稀釋劑微晶纖維素PH10、153g?158g崩解劑教練羧甲基纖維素鈉混合均勻，得混合輔料；
(3 )將制粒液以噴入的方式加入到藥物組合物的混合輔料中，通過干法制粒機制粒并干燥，制備成瑞戈非尼固體分散體；
(4)將瑞戈非尼固體分散體制成瑞戈非尼最小藥用劑量單位，即完成了瑞戈非尼口服固體藥物組合物的制備。
[0012]實施例1中的瑞戈非尼最小藥用劑量為片劑，每片含瑞戈非尼40mg ;瑞戈非尼口服固體組合物由以下原料制成:瑞戈非尼、微晶纖維素phlOl、聚維酮k25、交聯羧甲基纖維素鈉、膠態二氧化硅和硬脂酸鎂，瑞戈非尼、微晶纖維素PhlOl、聚維酮k25、交聯羧甲基纖維素鈉、膠態二氧化硅和硬脂酸鎂的質量比為:40:100:160:155:3.5:2.5。
[0013]實施例2
一種瑞戈非尼口服固體藥物組合物的制備方法，包括以下步驟:
(1)將155g?165g的粘合劑聚維酮K25溶解于470g?490g丙酮和115g?125g乙醇的混合溶液中，充分攪拌，攪勻后加入40g瑞戈非尼原料藥，混合均勻，得到制粒液；
(2)將197g?105g稀釋劑微晶纖維素PH10、153g?158g崩解劑教練羧甲基纖維素鈉混合均勻，得混合輔料；
(3 )將制粒液以噴入的方式加入到藥物組合物的混合輔料中，通過干法制粒機制粒并干燥，制備成瑞戈非尼固體分散體；
(4)將瑞戈非尼固體分散體制成瑞戈非尼最小藥用劑量單位，即完成了瑞戈非尼口服固體藥物組合物的制備。
[0014]實施例2中的瑞戈非尼最小藥用劑量為片劑，每片含瑞戈非尼40mg ;瑞戈非尼口服固體組合物由以下原料制成:瑞戈非尼、微晶纖維素phlOl、聚維酮k25、交聯羧甲基纖維素鈉、膠態二氧化硅和硬脂酸鎂，瑞戈非尼、微晶纖維素PhlOl、聚維酮k25、交聯羧甲基纖維素鈉、膠態二氧化硅和硬脂酸鎂的質量比為:40:100:160:155:3.5:2.5。
[0015]實施例3
一種瑞戈非尼口服固體藥物組合物的制備方法，包括以下步驟:
(1)將155g?165g的粘合劑聚維酮K25溶解于470g?490g丙酮和115g?125g乙醇的混合溶液中，充分攪拌，攪勻后加入40g瑞戈非尼原料藥，混合均勻，得到制粒液；
(2)將197g?105g稀釋劑微晶纖維素PH10、153g?158g崩解劑教練羧甲基纖維素鈉混合均勻，得混合輔料；
(3 )將制粒液以噴入的方式加入到藥物組合物的混合輔料中，通過干法制粒機制粒并干燥，制備成瑞戈非尼固體分散體；
(4)將瑞戈非尼固體分散體制成瑞戈非尼最小藥用劑量單位，即完成了瑞戈非尼口服固體藥物組合物的制備。
[0016]實施例3中的瑞戈非尼最小藥用劑量為片劑，每片含瑞戈非尼40mg ;瑞戈非尼口服固體組合物由以下原料制成:瑞戈非尼、微晶纖維素phlOl、聚維酮k25、交聯羧甲基纖維素鈉、膠態二氧化硅和硬脂酸鎂，瑞戈非尼、微晶纖維素PhlOl、聚維酮k25、交聯羧甲基纖維素鈉、膠態二氧化硅和硬脂酸鎂的質量比為:40:100:160:155:3.5:2.5。
[0017]本發明通過采用溶劑法先配制粘合劑溶液，再向溶液中加入瑞戈非尼，充分攪拌，得到澄清的制粒液；然后將制得的粒液噴入其它輔料中制成合適的固體分散體；再進一步壓制成最小藥用劑量單位，本片劑可進一步被包衣。本組合物中包含了粘合劑、崩解劑、潤滑劑和潤濕劑；本發明主要解決瑞戈非尼溶解度小，溶出速率緩慢的問題，進一步提高了生物利用度，并增強了藥物的穩定性。
[0018]上述實施例只是本發明的較佳實施例，并不是對本發明技術方案的限制，只要是不經過創造性勞動即可在上述實施例的基礎上實現的技術方案，均應視為落入本發明專利的權利保護范圍內。
【主權項】
1.一種瑞戈非尼口服固體藥物組合物的制備方法，其特征在于，包括以下步驟: (1)將155g?165g的粘合劑聚維酮K25溶解于470g?490g丙酮和115g?125g乙醇的混合溶液中，充分攪拌，攪勻后加入40g瑞戈非尼原料藥，混合均勻，得到制粒液； (2)將197g?105g稀釋劑微晶纖維素PH10、153g?158g崩解劑教練羧甲基纖維素鈉混合均勻，得混合輔料； (3 )將制粒液以噴入的方式加入到混合輔料中，通過干法制粒機制粒并干燥，制備成瑞戈非尼固體分散體； (4)將瑞戈非尼固體分散體制成瑞戈非尼最小藥用劑量單位，即完成了瑞戈非尼口服固體藥物組合物的制備。2.根據權利要求1所述的瑞戈非尼口服固體組合物的制備方法，其特征在于:所述瑞戈非尼以固體分散體的形式存在于藥物中。3.根據權利要求1所述的瑞戈非尼口服固體組合物的制備方法，其特征在于:所述瑞戈非尼最小藥用劑量為片劑，每片含瑞戈非尼40mg。4.根據權利要求1所述的瑞戈非尼口服固體組合物的制備方法，其特征在于:所述瑞戈非尼口服固體組合物由以下原料制成:瑞戈非尼、微晶纖維素phlOl、聚維酮k25、交聯羧甲基纖維素鈉、膠態二氧化硅和硬脂酸鎂，所述瑞戈非尼、微晶纖維素phlOl、聚維酮k25、交聯羧甲基纖維素鈉、膠態二氧化硅和硬脂酸鎂的質量比為:40:100:160:155:3.5:2.5。
【專利摘要】本發明公開了一種瑞戈非尼口服固體藥物組合物的制備方法，通過采用溶劑法先配制粘合劑溶液，再向溶液中加入瑞戈非尼，充分攪拌，得到澄清的制粒液；然后將制得的粒液噴入其它輔料中制成合適的固體分散體；再進一步壓制成最小藥用劑量單位，本片劑可進一步被包衣；本組合物中包含了粘合劑、崩解劑、潤滑劑和潤濕劑。本發明的優點在于：主要解決瑞戈非尼溶解度小，溶出速率緩慢的問題，進一步提高了生物利用度，并增強了藥物的穩定性。
【IPC分類】A61P35/04, A61K31/44, A61K47/38, A61K47/32, A61K9/20
【公開號】CN105267167
【申請號】CN201510574676
【發明人】黃樂群, 夏孝天
【申請人】江蘇嘉逸醫藥有限公司
【公開日】2016年1月27日
【申請日】2015年9月11日