一種抑制胃酸產生的藥物鹽酸雷尼替丁組合物的制作方法
【技術領域】
[0001] 本發明屬于醫藥技術領域，涉及一種抑制胃酸產生的藥物鹽酸雷尼替丁組合物。
【背景技術】
[0002] 雷尼替丁與西咪替丁一樣是目前應用最廣泛的治療潰瘍病的藥品。由英國葛蘭素 (glaxo)公司開發。1976年由英國普賴斯（price)等合成，1979年布拉德肖（bradshaw)闡 明其藥理，1980年貝斯塔（berstad)報告用于十二指腸潰瘍有效，1981年上市，在世界近百 個國家應用。我國于1985年由上海第六制藥廠生產。
[0003] 雷尼替丁為一選擇性的H2受體拮抗劑，能有效地抑制組胺、五肽胃泌素及食物 刺激后引起的胃酸分泌，降低胃酸和胃酶的活性，但對胃泌素及性激素的分泌無影響。作用 比西咪替丁強5-8倍，對胃及十二指腸潰瘍的療效高，具有速效和長效的特點，副作用小而 且安全。單次口服80mg后30-90分鐘，平均Cmax為165ng/ml，作用持續12小時。
[0004] 雷尼替丁吸收快，不受食物和抗酸劑的影響。口服生物利用度約為50%，tl/2約 為2-2. 7小時，較西咪替丁稍長。口服后12小時內能使五肽胃泌素引起的胃酸分泌減少 30%。靜注lmg/kg，瞬時血濃度為3000ng/ml，維持在100ng/ml以上可達4小時；以每小時 0. 5ng/kg速度靜滴后30-60分鐘血濃度達峰值，峰濃度與劑量間呈正相關。大部分以原形 從腎排泄，腎清除率為每分7. 2ml/kg。
[0005] 鹽酸雷尼替丁極易潮解，吸濕后導致不穩定，顏色變深，含量下降，藥效下降。已上 市的鹽酸雷尼替丁的藥物制劑有膠囊、普通片劑、注射劑、泡騰顆粒、咀嚼片、泡騰片、口服 液、糖漿劑等等，其中鹽酸雷尼替丁固體制劑輔料種類及數量較多，一般要用到填充劑、潤 滑劑、崩解劑、黏合劑等等，而且至少要用4種輔料。越來越多的研究表明輔料本身的毒副 作用、輔料與主藥的配伍禁忌、輔料中的雜質等等都會對藥品的安全性產生影響， 因此，選擇合適的輔料和工藝，減少鹽酸雷尼替丁制劑的輔料種類和用量，提高鹽酸雷 尼替丁制劑的生物利用度和穩定性，對于保證臨床用藥的安全性有積極意義。
[0006] 本發明研制出一種鹽酸雷尼替丁新晶型化合物，該新晶型化合物純度高，流動性 好，穩定性好，雜質含量低，不易吸濕，臨床應用安全可靠，利用該新晶型化合物制得的粉針 劑組分簡單，穩定性好，與溶劑配伍后穩定性好，不溶性微粒含量極低，非常適于臨床應用。

【發明內容】

[0007] 本發明的發明目的在于提供一種抑制胃酸產生的藥物鹽酸雷尼替丁組合物。
[0008] 為了完成本發明的目的，采用的技術方案為： 一種抑制胃酸產生的藥物鹽酸雷尼替丁組合物，所述組合物的組成為：鹽酸雷尼替丁 1重量份，氯化鈉〇. 4-0. 8重量份；所述的鹽酸雷尼替丁為晶體，使用Cu-Ka射線測量得到 的X-射線粉末衍射圖如圖1所示。
[0009] 優選地，所述鹽酸雷尼替丁組合物的組成為：鹽酸雷尼替丁 1重量份，氯化鈉 0. 5-0. 7重量份。
[0010] 優選地，所述鹽酸雷尼替丁組合物的組成為：鹽酸雷尼替丁 1重量份，氯化鈉〇. 6 重量份。
[0011] 優選地，所述鹽酸雷尼替丁組合物的劑型為注射劑，所述的注射劑的制備方法包 括以下步驟： (1) 按比例稱取鹽酸雷尼替丁晶體和氯化鈉，充分混合； (2) 分裝至滅菌后的西林瓶中并加塞。
[0012] 本發明組合物中的鹽酸雷尼替丁晶體的制備方法包括以下步驟： (1) 將鹽酸雷尼替丁粗品進行研磨，過80目篩，然后加入到體積為鹽酸雷尼替丁重量 的5倍的乙醇中，130轉/分鐘攪拌10分鐘； (2) 145轉/分鐘攪拌下加入體積為鹽酸雷尼替丁重量的6倍的丙醇，同時升溫至 40°C； (3) 溶液加完后，靜置2小時，180轉/分鐘攪拌的條件下滴加10°C的體積為鹽酸雷尼 替丁重量的10倍的2-戊酮、四氯化碳的混合溶液，2-戊酮、四氯化碳的體積比為4:1，2小 時內勻速滴加完畢； (4) 滴加完成后降溫至-10°C，在85轉/分鐘的攪拌速率下繼續攪拌3小時，靜置1小 時析出晶體，過濾，洗滌，真空干燥獲得鹽酸雷尼替丁晶體。
[0013] 固體化學藥物的多晶型現象是一種普遍物質存在的自然現象，這種現象是指一種 固體化學藥物可以存在2種或2種以上晶型狀態，又稱為物質的多晶型狀態，物質的多晶型 狀態也稱為"同質異晶"現象。同質異晶的固體物質雖然其化學本質是相同的，但其理化性 質可能是不同的。對于理化性質不同的"同質異晶藥物"，在臨床上也可以表現出不同防治 疾病的療效，直接影響藥物的應用和臨床效果。
[0014] 本發明通過對結晶條件的精細控制，制備出了一種與現有技術不同的鹽酸雷尼替 丁新晶型，該鹽酸雷尼替丁晶體的X-射線粉末衍射圖與現有技術不同。同時由于該晶型的 特有性質，經試驗發現，該新晶型化合物純度高，流動性好，穩定性好，雜質含量低，不易吸 濕，臨床應用安全可靠，利用該新晶型化合物制得的粉針劑，穩定性好，與溶劑配伍后穩定 性好，不溶性微粒含量極低，非常適于臨床應用。
【附圖說明】
[0015] 圖1為本發明實施例1制備的鹽酸雷尼替丁晶體使用Cu-Ka射線測量得到的 X-射線粉末衍射圖譜。
【具體實施方式】
[0016] 下面通過具體實施例對本發明的
【發明內容】
作進一步詳細的說明，但并不因此而限 定本發明的內容。
[0017] 實施例1:鹽酸雷尼替丁晶體的制備 (1) 將鹽酸雷尼替丁粗品進行研磨，過80目篩，然后加入到體積為鹽酸雷尼替丁重量 的5倍的乙醇中，130轉/分鐘攪拌10分鐘； (2) 145轉/分鐘攪拌下加入體積為鹽酸雷尼替丁重量的6倍的丙醇，同時升溫至 40°C； (3) 溶液加完后，靜置2小時，180轉/分鐘攪拌的條件下滴加10°C的體積為鹽酸雷尼 替丁重量的10倍的2-戊酮、四氯化碳的混合溶液，2-戊酮、四氯化碳的體積比為4:1，2小 時內勻速滴加完畢； (4) 滴加完成后降溫至-10°C，在85轉/分鐘的攪拌速率下繼續攪拌3小時，靜置