一種治療惡心和嘔吐的藥物鹽酸托烷司瓊組合物膠囊的制作方法
【技術領域】
[0001] 本發明屬于醫藥技術領域，涉及一種治療惡心和嘔吐的藥物鹽酸托烷司瓊組合物 膠囊。
【背景技術】
[0002] 鹽酸托烷司瓊是選擇性外周神經元及中樞神經系統5-羥色胺受體拮抗劑，能選 擇地阻斷嘔吐反射中樞，外周神經元突觸前5-羥色胺受體的興奮，作用于傳入中樞神經最 后區的迷走神經活動的5-羥色胺受體，可預防及治療由化療引起的惡心和嘔吐，不引起錐 體外系不良反應。
[0003] 現有技術中，針對鹽酸托烷司瓊的晶型，已經有不少研究，但是雜質含量、穩定性 及晶型的吸濕性仍然不理想，影響了自身穩定性的同時也給制劑的制備帶來了困難。
[0004] 本發明經過大量的試驗研究，制得了一種不同于現有技術的鹽酸托烷司瓊晶體化 合物，該鹽酸托烷司瓊化合物的純度高，流動性好，穩定性好，不易吸濕，雜質含量低，為制 劑的制備帶來了方便，臨床應用安全可靠，利用該新晶型化合物制得的膠囊劑，溶出度高， 穩定性好，非常適于臨床應用。

【發明內容】

[0005] 本發明的發明目的在于提供一種治療惡心和嘔吐的藥物鹽酸托烷司瓊組合物膠 囊。
[0006] 為了完成本發明的目的，采用的技術方案為： 本發明涉及一種治療惡心和嘔吐的藥物鹽酸托烷司瓊組合物膠囊，所述的組合物膠囊 由鹽酸托烷司瓊、微晶纖維素、磷酸鈣、葡甲胺、聚維酮K30、95%乙醇、硅酸制成；所述的鹽 酸托烷司瓊為晶體，使用Cu-Ka射線測量得到的X-射線粉末衍射圖如圖1所示。
[0007] 本發明的第一優選技術方案為：以重量份計，所述組合物膠囊由0. 5重量份的鹽 酸托燒司瓊、19. 5-20. 3重量份的微晶纖維素、3-5重量份的磷酸|丐、1. 5-2. 5重量份的葡甲 胺、0. 3-0. 5重量份的聚維酮K30、3. 5-3. 7重量份的95%乙醇、0. 25-0. 35重量份的硅酸制 成。
[0008] 本發明的第二優選技術方案為：以重量份計，所述組合物膠囊由0. 5重量份的鹽 酸托烷司瓊、19. 9重量份的微晶纖維素、4重量份的磷酸鈣、2重量份的葡甲胺、0. 4重量份 的聚維酮K30、3. 6重量份的95%乙醇、0. 3重量份的硅酸制成。
[0009] 本發明的第三優選技術方案為，所述的組合物膠囊的制備方法包括以下步驟： (1) 稱量：根據工藝處方稱量； (2) 原輔料處理：將處方量的鹽酸托烷司瓊和處方量的磷酸鈣按等量遞加法混合，混合 均勻后粉碎100目篩，制得原輔料混合物； (3) 粘合劑的配制：取處方量95%乙醇置于不銹鋼桶中，邊攪拌邊加入處方量的聚維酮 K30,攪拌均勻； (4) 混合制粒：將預混完的原輔料混合物與微晶纖維素、葡甲胺加到濕法混合制粒機 中，開啟攪拌電機干混15分鐘；加入備好的粘合劑濕混切割，用20目篩制軟材； (5) 干燥：將制粒所得的濕顆粒加入到流化床干燥機中，設置溫度60-70 °C，干燥 80-100分鐘，干燥后將物料18目整粒； (6) 混合：將整粒后顆粒和硅酸投入三維運動混合機，設置預混合速度10轉/分鐘、混 合時間15分鐘； (7) 膠囊填充：根據總混所得物料含量計算理論裝量范圍后進行灌裝； (8) 包裝。
[0010] 本發明第四優選技術方案為，所述鹽酸托烷司瓊的晶體的制備方法包括以下步 驟： 配制40°C的鹽酸托烷司瓊粗品飽和丙醇溶液，然后加入體積為飽和丙醇溶液體積的 10倍的二氯甲烷和氯仿的混合溶劑，所述的二氯甲烷和氯仿的體積比為5:1. 5,攪拌均勻 后，邊降溫邊攪拌，降溫速度為l〇°C/小時，攪拌速度為95轉/分鐘，同時加入體積為二氯 甲烷和氯仿的混合溶劑體積5倍的丁醇，降溫至-KTC后停止攪拌，靜置養晶2小時，過濾， 減壓干燥后得到鹽酸托烷司瓊晶體化合物。
[0011] 固體化學藥物的多晶型現象是一種普遍物質存在的自然現象，這種現象是指一種 固體化學藥物可以存在2種或2種以上晶型狀態，又稱為物質的多晶型狀態，物質的多晶型 狀態也稱為"同質異晶"現象。同質異晶的固體物質雖然其化學本質是相同的，但其理化性 質可能是不同的。對于理化性質不同的"同質異晶藥物"，在臨床上也可以表現出不同防治 疾病的療效，直接影響藥物的應用和臨床效果。
[0012] 現有技術中，針對鹽酸托烷司瓊的晶型，已經有不少研究，但是雜質含量、穩定性 及晶型的吸濕性仍然不理想，影響了自身穩定性的同時也給制劑的制備帶來了困難。
[0013] 本發明經過大量的試驗研究，制得了一種不同于現有技術的鹽酸托烷司瓊晶體化 合物，該鹽酸托烷司瓊化合物的純度高，流動性好，穩定性好，不易吸濕，雜質含量低，為制 劑的制備帶來了方便，臨床應用安全可靠，利用該新晶型化合物制得的膠囊劑，溶出度高， 穩定性好，非常適于臨床應用。
【附圖說明】
[0014]圖1為本發明實施例1制備的鹽酸托烷司瓊晶體使用Cu-Ka射線測量得到的 X-射線粉末衍射圖譜。
【具體實施方式】
[0015] 下面通過具體實施例對本發明的
【發明內容】
作進一步詳細的說明，但并不因此而限 定本發明的內容。
[0016] 實施例1:鹽酸托烷司瓊晶體的制備 配制40°C的鹽酸托烷司瓊粗品飽和丙醇溶液，然后加入體積為飽和丙醇溶液體積的 10倍的二氯甲烷和氯仿的混合溶劑，所述的二氯甲烷和氯仿的體積比為5:1. 5,攪拌均勻 后，邊降溫邊攪拌，降溫速度為l〇°C/小時，攪拌速度為95轉/分鐘，同時加入體積為二氯 甲烷和氯仿的混合溶劑體積5倍的丁醇，降溫至-KTC后停止攪拌，靜置養晶2小時，過濾， 減壓干燥后得到鹽酸托烷司瓊晶體化合物。
[0017] 制備得到的鹽酸托烷司瓊晶體使用Cu-Ka射線測量得到的X-射線粉末衍射圖如 圖1所示。
[0018] 實施例2:鹽酸托烷司瓊膠囊的制備 處方：以重量份計 制備方法：
(1) 稱量：根據工藝處方稱量； (2) 原輔料處理：將處方量的鹽酸托烷司瓊和處方量的磷酸鈣按等量遞加法混合，混合 均勻后粉碎100目篩，制得原輔料混合物； (3) 粘合劑的配制：取處方量95%乙醇置于不銹鋼桶中，邊攪拌邊加入處方量的聚維酮 K30,攪拌均勻； (4) 混合制粒：將預混完的原輔料混合物與微晶纖維素、葡甲胺加到濕法混合制粒機 中，開啟攪拌電機干混15分鐘；加入備好的粘合劑濕混切割，用20目篩制軟材； (5) 干燥：將制粒所得的濕顆粒加入到流化床干燥機中，設置溫度60-70 °C，干燥 80-100分鐘，干燥后將物料18目整粒； (6) 混合：將整粒后顆粒和硅酸投入三維運動混合機，設置預混合速度10轉/分鐘、混 合時間15分鐘； (7) 膠囊填充：根據總混所得物料含量計算理論裝量范圍后進行灌裝； (8) 包裝。
[0019] 實施例3:鹽酸托烷司瓊膠囊的制備 處方：以重量份計
制備方法： (1) 稱量：根據工藝處方稱量； (2) 原輔料處理：將處方量的鹽酸托烷司瓊和處方量的磷酸鈣按等量遞加法混合，混合 均勻后粉碎100目篩，制得原輔料混合物； (3) 粘合劑的配制：取處方量95%乙醇置于不銹鋼桶中，邊攪拌邊加入處方量的聚維酮 K30,攪拌均勻； (4) 混合制粒：將預混完的原輔料混合物與微晶纖維素、葡甲胺加到濕法混合制粒機 中，開啟攪拌電機干混15分鐘；加入備好的粘合劑濕混切割，用20目篩制軟材； (5) 干燥：將制粒所得的濕顆粒加入到流化床干燥機中，設置溫度60-70 °C，干燥 80-100分鐘，干燥后將物料18目整粒； (6) 混合：將整粒后顆粒和硅酸投入三維運動混合機，設置預混合速度10轉/分鐘、混 合時間15分鐘； (7) 膠囊填充：根據總混所得物料含量計算理論裝量范圍后進行灌裝； (8) 包裝。
[0020] 實施例4:鹽酸托烷司瓊膠囊的制備 處方：以重量份計
制備方法： (1) 稱量：根據工藝處方稱量； (2) 原輔料處理：將處方量的鹽酸托烷司瓊和處方量的磷酸鈣按等量遞加法混合，混合 均勻后粉碎100目篩，制得原輔料混合物； (3) 粘合劑的配