一種抗白念珠菌作用的聯合用藥物組合、其制備方法和劑型及金蓮花乙醇提取物的應用
【技術領域】
[0001] 本發明屬于醫藥技術領域，具體涉及一種抗白念珠菌作用的聯合用藥物組合、其 制備方法和劑型及金蓮花乙醇提取物的應用。
【背景技術】
[0002] 念珠菌性陰道炎是女性常見的婦科疾病，大量研宄表明，85% -90%感染是由白 念珠菌引起。白念珠菌是人體的主要條件致病菌，免疫功能低下的人群易發病。目前，臨床 對念珠菌性陰道炎多應用唑類抗真菌藥物，但隨著對它們的大量應用，逐漸出現了對唑類 藥的耐藥菌性，導致藥物療效的降低或無效。因此，尋找降低白念珠菌的抗藥性藥物及能增 加唑類藥物療效的藥物或方法非常必要。
[0003] 金蓮花（Trollius chinensis Bunge)是毛茛科植物，屬藥食兩用品種，有著悠久 的藥用史。金蓮花含豐富的黃酮類成分，具有抗細菌、抗病毒、抗氧化等多種藥理作用。臨 床主要用于感冒、發燒、扁桃體炎、咽炎、尿路感染等的治療，但有關金蓮花抗真菌作用未見 文獻報道。

【發明內容】

[0004] 念珠菌感染可引起皮膚、粘膜、指甲及深部組織念珠菌病，臨床主要應用唑類抗真 菌藥，如氟康唑、咪康唑、酮康唑、伊曲康唑等。但隨著唑類抗真菌藥廣泛長期應用，白念珠 菌抗藥性日趨嚴重，給念珠菌病的治療帶來嚴峻的挑戰。聯合用藥可以減少藥物用量，增強 藥效，降低藥物不良反應，同時可避免耐藥性的發生。
[0005] 本發明的目的是提供一種抗白念珠菌作用的聯合用藥物組合、其制備方法和劑 型，該聯合用藥物組合為中西藥聯合用藥，療效明確，用量小，成本低廉，應用方便，解決背 景技術中存在的上述問題。
[0006] 本發明的另一個目的在于公開了上述聯合用藥物組合中金蓮花乙醇提取物的作 用。
[0007] 本發明的技術方案是：
[0008] 一種抗白念珠菌作用的聯合用藥物組合，包括氟康唑原藥，其中，所述聯合用藥物 組合還包括金蓮花乙醇提取物，其中氟康唑原藥和金蓮花乙醇提取物的重量比為1:2. 5 ;
[0009] 所述金蓮花乙醇提取物是通過下述方法制備所得：
[0010] 將金蓮花干燥、粉碎后，按lg: 20ml的比例加入70%乙醇，70°C水浴提取2次，每次 2h，過濾，合并提取液，回收乙醇，將回收乙醇后的提取液70°C水浴干燥，即得金蓮花乙醇提 取物。
[0011] 上述技術方案所述的一種抗白念珠菌作用的聯合用藥物組合，其中，所述氟康唑 原料藥的純度> 99.8%。
[0012] -種抗白念珠菌作用的聯合用藥物組合的制備方法，包括下述步驟：
[0013] (I)、首先備好純度> 99. 8%的氟康唑原藥；
[0014] (2)、金蓮花乙醇提取物制備：將金蓮花干燥、粉碎后，按lg: 20ml比例加入70%乙 醇，70°C水浴提取2次，每次2h，過濾，合并提取液，回收乙醇，將回收乙醇后的提取液70°C 水浴干燥，即得金蓮花乙醇提取物；
[0015] (3)、將氟康唑原藥與金蓮花乙醇提取物按重量比為1:2. 5混合均勻，得到抗白念 珠菌作用的聯合用藥物組合。
[0016] -種抗白念珠菌作用的聯合用藥物組合的劑型，其中，所述劑型為散劑、片劑或膠 囊。本技術方案中，劑型為散劑時，臨用前用蒸餾水配制成7%的溶液，用于局部給藥，如皮 膚、粘膜念珠菌感染；劑型為片劑或膠囊，可以口服用于深部組織念珠菌感染的治療。
[0017] 上述技術方案所述的劑型，其中，所述散劑、片劑或膠囊由上述技術方案所述的聯 合用藥組合和藥學上可接受的載體組成。
[0018] 金蓮花乙醇提取物在抗白念珠菌作用的聯合用藥物組合中增強氟康唑抗白念珠 菌作用的應用。
[0019] 將本發明的中西藥聯用的組方制劑應用于局部和全身白色念珠菌感染的實驗動 物，證明該組方能的金蓮花乙醇提取物可增加免疫抑制小鼠的免疫功能和增強氟康唑抗白 念珠菌的效應，能顯著改善念珠菌感染小鼠的癥狀，降低其死亡率，未發現毒副反應。金蓮 花乙醇提取物與氟康唑聯用對白色念珠菌不僅有協同相加作用，而且能明顯降低白色念珠 菌耐藥性，從而增加氟康唑抗念珠菌作用。本發明具有制備工藝簡單，療效高、用量小、應用 方便等特點。
[0020] 本發明具有以下有益效果：
[0021] 1、組方中成分來源廣，經濟易得；
[0022] 2、復方制備工藝簡單，不需要特殊儀器和設備，成本低；
[0023] 3、應用方便，質量可控，本發明通過對西藥氟康唑與金蓮花乙醇提取物的組合， 有利于發揮中藥的多效性，即符合中藥多部位、多靶點的整體調節機制，又體現了西藥的專 屬性。具有協同增效，優勢互補的作用；
[0024] 4、效果明顯、安全，金蓮花乙醇提取物能增加氟康唑的抗菌作用，減少氟康唑用量 及其不良反應，并能降低白色念珠菌對氟康唑的耐藥性，增加其抗菌活性。
[0025] 5、金蓮花乙醇提取物可提高機體免疫功能，增強抗病能力，二者聯合應用未發現 毒副反應。
【具體實施方式】：
[0026] 為使本發明的技術方案便于理解，以下結合具體實施例對本發明一種抗白念珠菌 作用的聯合用藥物組合作進一步的說明。
[0027] 實施例1: 一種抗白念珠菌作用的聯合用藥物組合:
[0028] 一種抗白念珠菌作用的聯合用藥物組合，包括氟康唑原藥，其中，所述聯合用藥物 組合還包括金蓮花乙醇提取物，其中氟康唑和金蓮花乙醇提取物的重量比為1:2. 5 ;
[0029] 所述金蓮花乙醇提取物是通過下述方法制備所得：
[0030] 將金蓮花干燥、粉碎后，按lg:20ml比例加入70%乙醇，70°C水浴提取2次，每次 2h，過濾，合并提取液，回收乙醇，將回收乙醇后的提取液70°C水浴干燥，即得金蓮花乙醇提 取物。
[0031] 以下通過具體試驗例來說明本發明一種抗白念珠菌作用的聯合用藥物組合所具 有的有益效果以及金蓮花乙醇提取物在抗白念珠菌作用的藥物組合物中增強氟康唑抗白 念珠菌作用的應用。
[0032] 試驗例1: 一種抗白念珠菌作用的中西藥聯合用藥物組合局部用藥實騎:
[0033] 該試驗例是將金蓮花乙醇提取物（EG)與氟康唑聯合應用，觀察局部應用對小鼠 白色念珠菌性陰道炎的治療作用。
[0034] 1、材料：
[0035] 1. 1、實驗動物：SPF級BALb/C，18-22g，雌性，無孕，由北京華阜康生物科技股份有 限公司提供，合格證號：SCXK〈京>2009-0004 ;小鼠飼料由北京華阜康生物科技股份有限公 司，合格證號：SCXK〈京>2009-0008。動物在河北聯合大學實驗動物中心屏障環境實驗室喂 養和實驗；
[0036] 1. 2、藥物：金蓮花乙醇提取物（extraction of globeflower, EG)制備：將金蓮花 干燥、粉碎后，按Ig :20ml比例加入70%乙醇，70°C水浴提取2次，每次2h，過濾，合并提取 液，回收乙醇，將回收乙醇后的提取液70°C水浴干燥，即得金蓮花乙醇提取物（EG)。氟康唑 原藥（批號：131105,武漢東康源科技有限公司）；
[0037] 1. 3、主要試劑及用品：地塞米松磷酸鈉注射液（濟南利民制藥有限責任公司，批 號：11091114);苯甲酸雌二醇注射液（天津必佳藥業集團有限公司，批號：20120101) ;PBS 粉末（北京雅安達生物技術有限公司，批號