用于降低血壓的組合物及紅曲菌ntu 568的引物組的制作方法
【技術領域】
[0001] 本發明涉及一種用于降低血壓的組合物，尤指一種以Monascuspurpureus(紅曲 菌）NTU568制備用于降低血壓的組合物及引物組。
【背景技術】
[0002] 血壓指的是血液在血管內流動時對血管壁所形成的壓力，因此，當心臟送出的血 液量增多或是血液循環的阻力增加時，即會造成血壓的升高。血液循環的阻力增加的主要 原因在于血管壁上形成有斑塊（plaque)，如脂肪或膽固醇；此外，過度緊張的精神狀態亦 會導致血壓升高，其中，精神緊張會刺激大腦皮質并同時促進交感神經的活化，而活化的交 感神經亦會使得心跳加速以及心臟收縮力增加，導致心臟送出的血量增多，進而引起血壓 的升商。
[0003] 高血壓成為現代人常見的慢性疾病之一，其診斷標準為收縮血壓大于140mmHg或 舒張血壓大于90mmHg，且其引起的病征為頭暈、頭痛、心悸、呼吸困難…等。人體若長期處 于高血壓的情況下，將會引起許多的并發癥，例如：中風、冠狀動脈心臟病、腎功能失調等。 目前用于治療高血壓的藥物主要可分為利尿劑、交感神經阻斷劑、血管收縮素受體阻斷劑、 以及血管收縮素轉化酵素抑制劑，其中，醫療報告分別指出上述各種高血壓治療藥物的缺 占.
[0004] 1.利尿劑透過抑制鈉離子再吸收的方式達到防止人體水分滯留，進而完成降低血 壓的目的；然而，由于利尿劑抑制鈉離子再吸收的同時也抑制了鉀離子的吸收，使得長期服 用利尿劑的高血壓患者會并發低鉀血癥。
[0005] 2.交感神經阻斷劑則是透過阻斷交感神經的受體，而減低交感神經的受體接收活 化交感神經的分子的機率，達到降低心跳次數與血壓的目的；然而，長期服用交感神經阻斷 劑的高血壓患者會并發心跳過慢、姿態性低血壓及陽痿等副作用。
[0006] 3.血管收縮素受體阻斷劑與血管收縮素轉化酵素抑制劑都是用于防止活化腎酵 素-血管收縮素統（Renin-angiotensinsystem,RAS)過度活化，達到降低血壓的目的；然 而，長期使用這兩種藥物會引發腎衰竭。

【發明內容】

[0007] 在下文中給出關于本發明的簡要概述，以便提供關于本發明的某些方面的基本理 解。應當理解，這個概述并不是關于本發明的窮舉性概述。它并不是意圖確定本發明的關 鍵或重要部分，也不是意圖限定本發明的范圍。其目的僅僅是以簡化的形式給出某些概念， 以此作為稍后論述的更詳細描述的前序。
[0008] 本發明的主要目的，在在提供一種用于降低血壓的組合物，該組合物通過將一 Monascuspurpureus(紅曲菌）NTU568接菌至一山藥基質，并經過培養與干燥工藝而制得 的一粉末狀紅曲山藥；此粉末狀紅曲山藥具有良好的降血壓功效。
[0009] 因此，為了達成上述本發明的主要目的，本案的發明人提出一種用于降低血壓的 組合物，其通過將一Monascuspurpureus(紅曲菌）NTU568接菌至一山藥基質，并經過培 養與干燥工藝而制得的一紅曲山藥，其中，一成人使用者食用劑量范圍介于2. 2克與11克 之間的該紅曲山藥之后，能夠在8小時內顯著性地降低其收縮壓與舒張壓。
[0010] 該成人使用者的每日飲食總量中含有〇. 2-0. 25%的該紅曲山藥，可長期性地有效 降低其血壓。
[0011] 該紅曲山藥含有范圍介于3mg/g-6. 82mg/g之間的紅曲黃色素。
[0012] 該紅曲菌NTU568,在公元2013年11月18日寄存在德國微生物保藏中心，且其 寄存編號為DSM28072;并且，該紅曲菌NTU568具有SEQIDNO: 1、SEQIDNO: 2或SEQID NO:3的一的核苷酸序列。
[0013] 該核苷酸序列可通過逢機增殖多型性DNARandomAmplificationofPolymorphic DNA,RAPD以及聚合酶鏈式反應PolymeraseChainReaction,PCR的技術進而增幅多條引物 增幅而得。
[0014] 該多條引物包括具有SEQIDNO:4與SEQIDNO:5的核苷酸片段。
[0015] 該多條引物還包括具有SEQIDNO:6與SEQIDNO:7的核苷酸片段。
[0016] 本發明的另一目的，在在提供一種Monascuspurpureus(紅曲菌）NTU568的 核苷酸序列的引物組，使得使得相關技術人員可透過DNA分子識別標記以快速地鑒定 M.purpureusNTU568,而不需要培養分離菌株或者培養活菌。
[0017] 因此，為了達成上述本發明的另一目的，本案的發明人提出一種Monascus purpureus(紅曲菌）NTU568的核苷酸序列的引物組，該引物組包括：
[0018] (I)PKSaF:GACTGCGGTCATCCGGCCC(SEQIDN0:4)；
[0019] (2)PKSaR：GCGTGTCCCCGGAGCTACA(SEQIDNO:5)；
[0020] (3)PKS8F:GCGAGCCAACCGTCTGGACC(SEQIDNO:6)；
[0021] (4)PKS8R：GCGTGTCCCCGGAGCTACA(SEQIDNO:7)；
[0022] (5)PKSyF:GCGAGCCAACCGTCTGGACC(SEQIDN0:8);以及
[0023](6)PKSyR:CGAGACGACCACCGTTGCCC(SEQIDNO:9)〇
[0024] 進一步地，通過聚合酶鏈式反應的技術將該PKSaF或者PKSaR引物增幅制成具 有SEQIDNO: 1的該紅曲菌NTU568的核苷酸序列。
[0025] 進一步地，通過聚合酶鏈式反應的技術將該PKSSF或者PKSSR引物增幅制成具 有SEQIDNO: 2的該紅曲菌NTU568的核苷酸序列。
[0026] 進一步地，通過聚合酶鏈式反應的技術將該PKSYF或者PKSYR引物增幅制成具 有SEQIDNO: 3的該紅曲菌NTU568的核苷酸序列。
[0027] 與現有技術相比，本發明的有益效果是：
[0028] 本發明的紅曲山藥具有良好的降血壓功效，并可預防血管壁的病變，可應用在臨 床治療與保健食品。此外，本發明提供了M.purpureusNTU568的核苷酸序列及其引物組， 使得相關技術人員可透過DNA分子識別標記以快速地鑒定M.purpureusNTU568,而不需 要培養分離菌株或者培養活菌。
【附圖說明】
[0029] 為了更清楚地說明本發明實施例或現有技術中的技術方案，下面將對實施例或現 有技術描述中所需要使用的附圖作簡單地介紹，顯而易見地，下面描述中的附圖僅僅是本 發明的一些實施例，對于本領域普通技術人員來講，在不付出創造性勞動性的前提下，還可 以根據這些附圖獲得其他的附圖。
[0030] 圖1為以Monascuspurpureus(紅曲菌）NTU568制備用于降低血壓的組合物的 方法流程圖；
[0031] 圖2為PKSa基因序列的保守性區域的分析結果圖；
[0032] 圖3為PKSS基因序列的保守性區域的分析結果圖；
[0033] 圖4為PKSY基因序列的保守性區域的分析結果圖；
[0034] 圖5A與圖5B分別為短期療程的各小組大鼠的血壓量測的統計表圖；
[0035] 圖6A與圖6B分別為長期療程的各小組大鼠的血壓量測的統計表圖；
[0036] 圖7A與圖7B分別為短期療程的各小組大鼠的血壓量測的統計表圖；
[0037] 圖8A與圖8B分別為長期療程的各小組大鼠的血壓量測的統計表圖；以及
[0038] 圖9為各組別大鼠的動脈組織切片圖。
【具體實施方式】
[0039] 為了能夠更清楚地描述本發明所提出的一種以Monascuspurpureus(紅曲菌） NTU568制備用于降低血壓的組合物的方法，下面將結合本發明實施例中的附圖，對本發明 實施例中的技術方案進行清楚、完整地描述。
[0040]紅曲菌NTU568(MonascuspurpureusNTU568)，由國立臺灣大學生化科技潘 子明教授及其研發團隊所研發的一個優良的本土紅曲菌，于2013年11月18日寄存在 DSMZ(DeutscheSammlungvonMikroorganismenundZellkulturen)德國微生物保藏中 心，保藏地址：德國38124布倫瑞克市茵和芬史塔街7B號，保藏編號為DSM28072。此NTU568 紅曲菌具有快速增長、淀粉水解能力強、以及