專利名稱：一種治療氣管炎、哮喘病的藥物及制備方法
技術領域：
本發明涉及一種治療氣管炎、哮喘病的藥物。更具體地講涉及以中草藥為原料制備的中成藥，本發明還涉及該藥物的制備方法。
氣管炎、哮喘病是一種很頑固的慢性病和常見病，年幼的小孩到年長的老人，發病率都比較高，有些甚至喪失了工作和生活自理能力，不但給病人帶來極大痛苦，同時也給家庭造成很大負擔。
目前，國內外對該病的治療多采用西藥，如氨茶鹼、消咳寧或克特羅等，初服療效較好，但由于氣管炎、哮喘病是一種經常反復的慢性病，病人身體對西藥抗藥性較強，所以臨床上采取加大用藥量的辦法控制病情，有些因抗藥性原因，既使加大了用藥量也難獲效果，同時，由于西藥的毒副作用較大，并發癥多，使眾多患者難以服用。現有的中藥相對于西藥副作用小、抗藥性弱，但服用量大，起效太慢，且對哮喘病療效甚微。為此，本申請人曾向中國專利局提出97105840.7號專利申請，以中、西藥結合制成的膠囊、丸劑或片劑藥物，但由于西藥有效期較短和存在著副作用，以及服用的藥均為粉劑組合物，載藥量小，穩定性差，另由于處方中多味藥含有皂甙對咽喉部有刺激作用，可促進排痰，而膠囊劑、片劑及丸劑是用水瞬間送入胃內，藥物與咽喉未有直接接觸，從而使排痰作用不能得到較大發揮。
本發明的目的之一是提供一種穩定性好，載藥量大，止咳化痰作用均較好的純中藥的治療氣管炎、哮喘病的治療劑。
本發明的另一個目的是提供該氣管炎、哮喘病的治療劑的制備方法。
本發明的目的可通過如下措施來實現本發明藥物是由下列組分制成的(用量為重量份)魚腥草2～15白前 1～10旋覆花1～12甘草 2～15桔梗 0.5～10 前胡 3～10百部 0.5～10 蛤蚧 1～10陳皮 1～10川貝母 0.5～10款冬花2～15沉香 0.3～2炒苦杏仁 1～10制備本發明藥物的配方優選重量(份)配比范圍是
魚腥草6～10 白前5～8旋覆花6～10 甘草5～8桔梗 2～8 前胡4～8百部 2～8 蛤蚧3～6陳皮 3～6 川貝母 3～6款冬花5～8 沉香0.5～1炒苦杏仁 3～8本發明藥物最佳重量(份)配比是魚腥草8 白前7旋覆花8 甘草7桔梗 7.5前胡6百部 7.5蛤蚧5陳皮 5 川貝5款冬花6 沉香0.8炒苦杏仁 6將上述各組分制成本發明藥物的生產方法是(1)取陳皮、魚星草、沉香和粉碎成粗粉的甘草加入水，水蒸汽蒸餾提取揮發油；(2)將前胡、桔梗、白前、款冬花、旋覆花、蛤蚧與(1)中提取揮發油后的藥渣合并后加水煎煮提取，煎煮中加入炒苦杏仁，棄去殘渣，提取液與(1)中提取揮發油后的水溶液合并，經濃縮后作為清膏(I)；(3)取川貝母、百部粉碎成粗粉，用稀乙醇溶液提取，棄去殘渣，提取液濃縮后作為清膏(II)；(4)取(1)中的揮發油，加入β－環狀糊精和稀乙醇溶液研磨成糊狀物，在40℃下干燥后，加工粉碎成120目細度的細粉(III)；(5)將清膏(I)和清膏(II)合并，經濃縮干燥后粉碎成120目細度，加入輔料及濕潤劑制成顆粒，再通過加入粉劑(III)混勻及干燥，制成顆粒劑。
本發明所述的方法還可通過如下措施來實現
所述的加水煎煮提取分為兩次，第一次加10～14倍量水，提取90～150分鐘；第二次加6～10倍量水，再加入炒苦杏仁，提取90～150分鐘，然后合并提取液。
前面所述的輔料為糖粉與糊精的混合物，混合比通常控制為1∶1；所述的濕潤劑是采用大于80％的乙醇溶液。
通過實驗得知水煎煮次數對甘草次酸的提取影響最大，其次是粒度；水煎煮時間對苦杏仁甙的提取影響最大，隨煎煮時間延長，苦杏仁甙的提取量漸少；川貝母和百部對總生物堿的提取，醇提法優于水提法，滲漉法優于回流法，經粉碎的優于未經粉碎的。另外，醇濃度對提取結果的影響也較大；甘草在此方為君藥，具有補脾益氣，清熱解毒，祛痰止咳的作用，其平喘止咳和化痰的活性成分為甘草酸(甘草次酸)。炒苦杏仁具有降氣止咳平喘的作用，其所含的苦杏仁甙進入胃腸道后分解，釋放出微量的氫氰酸，具有較好的止咳作用。川貝母及百部的總生物堿具有明顯的鎮咳作用。桔梗具有宣肺、利咽、祛痰的作用，其活性成分皂甙類，對口腔、咽喉部粘膜具有直接刺激作用，促進排痰。陳皮具有理氣健脾燥濕化痰的作用，其所含的陳皮甙具有解除平滑肌的痙攣作用，所含的揮發油具有刺激性祛痰作用。
本發明具有宣肺降氣、健脾化濕祛痰、溫腎納氣定喘的功能。用于支氣管哮喘，慢性支氣管炎屬脾虛痰盛，腎虛不降所致哮喘痰鳴胸悶憋氣，喘咳氣急及動則氣喘，呼多吸少等癥。具體來講具有如下優點1、本發明為純中藥制劑，保質期長，利用各味中藥的綜合作用治療氣管炎、哮喘病，可長期服用，并對人體無毒無害和無任何副作用。
2、本發明由于處方中多味藥物含有皂甙對咽喉部有刺激作用，能夠有效地促進排痰，本發明所述藥物服用體積大，與咽喉部接觸時間長，與膠囊劑，丸劑及片劑相比更能發揮藥物的作用。
3、本發明可取代所有用于治療該類病的西藥和其他中藥或中成藥。
4、本發明所述藥物是由十三味純中藥材經提取活性成分后組成的更能發揮其治療作用的顆粒劑，載藥量大，服用藥濃度高且起效快，不需煎煮，服用方便，藥的穩定性好。
服用方法開水沖服。5克/次，日服2次，10天為一個療程。
本發明已經國家批準的中藥藥理實驗中心進行了藥效和毒性試驗，結果如下受試藥物本發明藥物——自制；消咳喘糖漿——哈爾濱中藥二廠制造。
1、本發明藥物止咳作用實驗結果表1、本發明藥物對小鼠濃氨水噴霧法引起咳嗽的影響
結果表明本發明藥物小劑量組有止咳作用，大劑量組有顯著的止咳作用，其作用強于陽性藥組。
2、本發明藥物平喘作用試驗結果表2、本發明藥物對豚鼠乙酰膽堿引喘的影響
結果表明本發明藥物大劑量組有較強的平喘作用，于常水組相比有較顯著的統計學意義。
3、本發明藥物祛痰作用試驗結果表3. 本發明藥物對家兔離體氣管纖毛粘液流運行的影響(x±S)
結果表明本發明藥物大、小劑量組與常水組相比有非常顯著的統計學意義，P＜0.001。
4、本發明藥物抗炎作用試驗結果表4.本發明藥物對大鼠棉球芽腫的影響
結果表明本發明藥物大、小劑量組均能抑制棉球肉芽的生成，大劑量組與常水組相比，P＜0.01。
表5.本發明藥物對大鼠胸腔白細胞游走的影響
結果表明本發明藥物大劑量組與生理鹽水組相比有顯著的差異，P＜0.01。表6.本發明藥物對小鼠腹腔毛細血管通透性的影響
結果表明本發明藥物大、小劑量組與生理鹽水組相比，均有非常顯著的差異，P＜0.001；與陽性藥組相比，P＜0.05。
5、本發明藥物抑菌作用試驗結果表7.本發明藥物對金葡菌的抑菌作用
結果表明本發明藥物對金葡菌有抑菌作用，其最低抑菌濃度為0.039g/mL。
本發明藥物長期毒性試驗如下取大鼠120只，體重180±10g，分4組。
給本發明藥物大劑量組為50.4g/kg，相當于人臨床用量的68.1倍；給本發明藥物中劑量組為25.2g/kg，相當于人臨床用量的34.0倍；給本發明藥物小劑量組為0.74g/kg，相當于人臨床用量；空白對照組(常水組)觀察時間為40天，每天上午灌胃一次，灌胃劑量為4ML/200克，于給藥20天、40天分別抽血常規，白細胞分類，查肝、腎功能，稱體重，于給藥40天做完其它檢查，處死三分之二的動物，肉眼觀察消化系統，無任何異常，取心、肝、肺、腎、脾、腎上腺、胃、卵巢、子宮、睪丸、腦稱重，計算系數并作病理學檢查，對重要臟器無明顯影響，停藥15天后，重復上述臟器檢查，也均未發現有異常。
本發明的制備方法包括提取活性成份和顆粒制備提取方法分為三部分，即以70％乙醇滲漉提取、揮發油提取和水提取。其中，由于川貝母和百部提取條件相同，所以合并一起以稀乙醇滲漉提取；水提取時，由于甘草需提取3次效果最好，其他藥材需提取2次，為保證甘草的提取效果和簡化生產工藝，特將甘草首先與陳皮、魚腥草、沉香混合加水提取揮發油，收集揮發油和提取液，藥渣再與其他藥材一同提取2次即可，又由于苦杏仁中的苦杏仁甙易溶于水，提取一次即可獲得較好的效果，因此，確定在其他混合后的藥材提取一次后再加入苦杏仁一同提取。
在顆粒劑的制備方面，用通常顆粒劑制法(清膏加輔料制軟材，再制顆粒)存在困難，本發明設計先將提取液濃縮干燥成干浸膏，再加入輔料制顆粒的工藝。輔料選擇糊精和糖粉，配比以1∶1為好，這一配比可使制得的顆粒硬度適中，既不太硬，也不會造成松散和細粉較多，而且易于制粒。另外，選擇大于80％的乙醇溶液為濕潤劑，醇濃度太低時，制軟材太粘，難以制粒。
實施例按下述配比稱取原料(千克)魚腥草 6.5白前 2旋覆花 3 甘草 6.5桔梗 2 前胡 8百部 2 蚧8陳皮 4 川貝母3款冬花 6.5沉香 1炒苦杏仁 1.5生產方法如下將甘草、川貝母、百部分別粉碎成10目細度。
取陳皮、魚腥草、沉香、甘草加水，水蒸汽蒸餾法提取4小時，得揮發油和提取揮發油后的水溶液；提取揮發油后的藥渣與前胡、桔梗、白前、款冬花、旋覆花、蛤蚧合并加12倍量水，水煎煮提取2小時，然后再加8倍量水和炒苦杏仁，水煎煮提取2小時，合并提取液并與提取揮發油后的水溶液合并，減壓濃縮至相對密度為1.35(55℃)的清膏(I)。然后取川貝母、百部加70％乙醇溶液，按1995年版藥典附錄中的滲漉法提取，浸漬時間為12小時，滲漉速度為0.75ml/min，接受滲漉液的量為藥材量的1750ML(體積與重量比)，滲漉液減壓回收乙醇，并濃縮至相對密度為1.35(55℃)的清膏(II)。再取揮發油，加10倍量的β－環狀糊精和2～4倍量的20％乙醇液，于膠體磨上研磨20分鐘，收集糊狀物，膠體磨以少量水沖洗，沖洗物與糊狀物合并，以30℃溫度狀況下干燥，而后粉碎120目細度的細粉(III)，最后將清膏(I)和清膏(II)合并、混勻，減壓干燥并粉碎成120目的細粉，再加入適量的1∶1的糖粉與糊精混合而成的輔料和90％的乙醇溶液，制成顆粒，最后加入細粉(III)混勻及干燥，制得本發明所述的顆粒劑。
權利要求
1.一種治療氣管炎、哮喘病的藥物，其特征在于它是由下述重量配比的原料制成的顆粒劑魚腥草2～15 白前 1～10旋覆花1～12 甘草 2～15桔梗 0.5～10前胡 3～10百部 0.5～10蛤蚧 1～10陳皮 1～10 川貝母0.5～10款冬花2～15 沉香 0.3～2炒苦杏仁 1～10
2.根據權利要求1所述的治療氣管炎、哮喘病的藥物，其中各原料的重量配比是魚腥草6～10 白前 5～8旋覆花6～10 甘草 5～8桔梗 2～8 前胡 4～8百部 2～8 蛤蚧 3～6陳皮 3～6 川貝母3～6款冬花5～8 沉香 0.5～1炒苦杏仁 3～8
3.根據權利要求1所述的治療氣管炎、哮喘病的藥物，其中各原料的重量配比是魚腥草 8白前7旋覆花 8甘草7桔梗7.5 前胡6百部7.5 蛤蚧5陳皮5川貝母 5款冬花 6沉香0.8炒苦杏仁6
4.權利要求1所述的治療氣管炎、哮喘病的藥物的制備方法，其特征在于(1)取陳皮、魚腥草、沉香和粉碎成粗粉的甘草，加入水，水蒸汽蒸餾提取揮發油；(2)將前胡、桔梗、白前、款冬花、旋覆花、蛤蚧與(1)中提取揮發油后的藥渣合并后加水煎煮提取，煎煮中加入炒苦杏仁，棄去殘渣，提取液與(1)中提取揮發油后的水溶液合并，經濃縮后作為清膏(I)；(3)取川貝母、百部粉碎成粗粉，用稀乙醇溶液提取，棄去殘渣，提取液濃縮后作為清膏(II)；(4)取(1)中的揮發油，加入β－環狀糊精和稀乙醇溶液研磨成糊狀物，在40℃下干燥后，粉碎成細度為120目細粉(III)；(5)將清膏(I)和清膏(II)合并，經濃縮干燥后粉碎成120目細度，加入輔料及濕潤劑，制成顆粒，再通過加入細粉(III)混勻及干燥，制得顆粒劑。
5.根據權利要求4所述的治療氣管炎、哮喘病的藥物的制備方法，其特征在于加水煎煮提取分為兩次，第一次加10～14倍量水，第二次加6～10倍量水，并加入炒苦杏仁，分別提取90～150分鐘。
6.根據權利要求4所述的治療氣管炎、哮喘病的藥物的制備方法，其特征在于輔料為糖粉與糊精按1∶1配比的混合物，濕潤劑為大于80％的乙醇溶液。
全文摘要
本發明提供一種新的治療氣管炎、哮喘病的藥物，它是以魚腥草、旋覆花、桔梗、百部、陳皮、款冬花、炒苦杏仁、白前、甘草、前胡、蛤蚧、川貝母、沉香為原料，根據每味中藥的不同特性，分別以粉碎、水蒸汽法和乙醇法提取濃縮干燥等項處理后，按比例配制，再經造粒制成顆粒劑。本發明的配方及制備方法獨特，藥效顯著。
文檔編號A61K35/56GK1239671SQ99112228
公開日1999年12月29日 申請日期1999年5月21日 優先權日1999年5月21日
發明者李躍國, 李保忠, 商登貴 申請人:李躍國