專利名稱：含有多磷酸鹽和氟化物的潔牙劑組合物的制作方法
背景技術：
牙石(或有時也稱酒石)是一種在牙齦邊緣牙齒表面上形成的沉積物。上牙齦牙石主要出現在唾液導管口附近的區域；例如下方前齒向舌的表面上，上方第一和第二個臼齒的頰表面上，以及后臼齒的遠端表面上。
成熟的牙石包括無機部分，其主要是以類似于骨、牙釉質和牙質的羥基磷灰石晶格結構排列的磷酸鈣。牙石中還存在有機部分，其由脫皮的上皮細胞、白細胞、唾液沉淀、食物殘渣和各種微生物組成。
隨著成熟牙石的長大，如果不用一些外部試劑來染色或褪色，它將變成可見的白色或淺黃色。從美學角度來說，這是不希望的。
牙醫定期機械除去牙石是牙防所中的常規方法。已經建議采用多種化學和生物試劑來抑制牙石形成或除去已形成的牙石。焦磷酸鹽是已知能抑制牙石形成的化學試劑，例如在美國專利4,999,184(1991年3月12日授予Parran,Jr等)中所述的，該專利全部納入本文作參考。
除了焦磷酸鹽外，還知道其它多磷酸鹽可有助于抑制牙石形成。美國專利4,627,977(1986年12月9日授予Gaffar等)公開了用脫水的多磷酸鹽線狀分子與抑制多磷酸鹽酶促水解的兩種附加成分的組合應用。美國專利4,247,526(1981年1月27日授予Jarvis等)公開了藥學上可接受的濃縮的磷酸鹽(除磷酸二鈣二水合物和磷酸三鎂外)的應用。也已知道，玻璃態(glassy)的多磷酸鹽可與離子性氟化物反應，但這是在極端溫度(800℃-900℃)下進行的。盡管含有多磷酸鹽的口腔護理產品是已知的，但是仍然需要開發出改進的產品。
本發明者已經發現某些多磷酸鹽，尤其是平均鏈長度大于4的線狀多磷酸鹽，可在室溫下與經口組合物中的離子性氟化物發生明顯反應，產生單氟磷酸根離子，此外還改變了組合物的pH。該反應協調了經口組合物向口腔表面提供穩定的離子性氟化物和多磷酸鹽的能力。
因此，本發明的目的是提供穩定的經口配方，其包含兩個潔牙劑組合物，它們被包含在物理上分開的區室中，使得能向口腔最大程度地遞送氟化物和多磷酸鹽。第一潔牙劑組合物包含多磷酸鹽和緩沖劑，而第二組合物包含可溶性氟化物離子源和緩沖劑。本發明的另一個目的是提供包含多磷酸鹽、堿金屬碳酸氫鹽、堿金屬碳酸鹽、過氧化鈣和研磨拋光材料的第一潔牙劑組合物，以及包含氟化鈉、焦磷酸鹽混合物和二氧化硅的第二組合物。本發明還有一個目的是提供一種潔牙劑組合物，通過使用多磷酸鹽能獲得改善的抗酒石活性。
從下文的詳細描述中，本發明的這些和其它目的是顯而易見的。
本文所用的所有百分數和比例均以具體潔牙劑組合物的重量計，而不是以輸遞的經口配方總量計，除非另有特指。所有測定均在25℃下進行，除非另有特指。
發明概述本發明涉及一種包含在潔牙劑配料器物理上分開的區室內的經口配方，該配方包含第一潔牙劑組合物，該組合物包含有效量的一種或多種平均鏈長度大約等于4或更長的線狀多磷酸鹽、有效量的緩沖劑，約50-99％的一種或多種水性載體，其中第一潔牙劑組合物的總含水量約為5-20％；第二潔牙劑組合物，該組合物包含能提供約50-3500ppm游離氟化物離子的可溶性氟化物源、有效量的緩沖劑和約70-99％的一種或多種水性載體。
發明詳述本發明的經口配方可以是牙膏或潔牙劑形式。本文所用的術語“潔牙劑”指軟膏、凝膠或液體配方，除非另有特指。潔牙劑組合物可以是任何所需要的形式，如深色條紋、表面帶條紋、多層、軟膏周圍有凝膠，或這些形式的任何組合。各種潔牙劑組合物均包含在配料器物理上分開的區室內并并排配料。
本文所用的術語“配料器”指適用于配制軟膏的泵、管或容器。
本文所用的術語“經口配方”指輸遞給口腔表面的總的潔牙劑。經口配方是兩種或多種潔牙劑組合物的組合。經口配方是一種產品，在正常使用時，并不是以將其吞下來給予全身特定治療劑為目的，而是將其含在口腔內足夠長的時間，以使其與基本上所有牙表面和/或口腔組織充分接觸的口腔活性為目的。
本文所用的術語“水性載體”指用于本發明組合物的任何安全有效的材料。這些材料包括研磨拋光材料、過氧化物源、堿金屬碳酸氫鹽、增稠材料、潤濕劑、水、表面活性劑、二氧化鈦、調味系統，增甜劑、木糖醇、著色劑及其混合物。
本發明組合物包含必需組分和任選組分。下段描述了本發明組合物的必需組分和任選組分。
多磷酸鹽來源本發明的第一潔牙劑組合物中包括多磷酸鹽來源。多磷酸鹽通常被理解成由主要以線狀構型排列的兩個或多個磷酸鹽分子組成(但是也可能存在一些環狀衍生物)。盡管焦磷酸鹽是一種多磷酸鹽，但是所需的多磷酸鹽是有四個或更多的磷酸分子的那些。對焦磷酸鹽分開進行討論。所需的無機多磷酸鹽中包括四聚磷酸鹽和六偏磷酸鹽。大于四聚磷酸鹽的多磷酸鹽通常以非晶形玻璃態物質存在。本發明中較佳的是有下式的線狀“玻璃態”多磷酸鹽XO(XPO3)nX其中X是鈉或鉀，n在大約6-125之間。較佳的多磷酸鹽是FMC Corporation生產的商品名為Sodaphos(n約為6)、Hexaphos(n約為13)、Glass H(n約為21)的多磷酸鹽。這些多磷酸鹽可單獨或組合使用。
磷酸鹽來源在Kirk & Othmer,Encyclopeida of Chemical Technology，第四版，18卷，Wiley-Interscience Publishers(1996)中有更詳細的描述，這些內容以及結合到Kirk&Othmer的所有參考文獻均全部納入本文作參考。多磷酸鹽源通常約占潔牙劑組合物重量的0.5-20％，較佳的約4-15％更佳的約6-10％，最佳的約7-9％。
氟化物離子源本發明的第二潔牙劑組合物中摻入了能提供游離氟化物離子的可溶性氟化物離子源。較佳的可溶性氟化物離子源包括氟化鈉、氟化亞錫、氟化銦和單氟磷酸鈉。氟化鈉是最佳的氟化物離子源。Norris等的美國專利2,946,725(1960年7月26日授權)和Widder等的美國專利3,678,154(1972年7月18日授權)中公開這些以及其它氟化物離子源。兩篇專利均全部納入本文作參考。
本發明組合物含有的可溶性氟化物離子源能提供約50-3500ppm(較佳的約500-3000ppm)的游離氟化物離子。
緩沖劑本發明的組合物各自含有緩沖劑。本文所用的緩沖劑指可用來將組合物pH調節至約pH6.5-pH10范圍內的試劑。這些試劑包括堿金屬的氫氧化物、碳酸鹽、倍半碳酸鹽、硼酸鹽、硅酸鹽、磷酸鹽、咪唑及其混合物。具體的緩沖劑包括磷酸二氫鈉、磷酸三鈉、氫氧化鈉、氫氧化鉀、堿金屬碳酸鹽、碳酸鈉、咪唑、焦磷酸鹽、檸檬酸和檸檬酸鈉。緩沖劑的用量約占本發明組合物重量的0.1-30％，較佳的約為1-10％，更佳的約為1.5-3％。
焦磷酸鹽焦磷酸鹽是第二潔牙劑組合物中較佳的緩沖劑。用于本發明組合物的焦磷酸鹽包括焦磷酸二堿金屬鹽、焦磷酸四堿金屬鹽及其混合物。非水合物和水合物形式的焦磷酸二氫二鈉(Na2H2P2O7)、焦磷酸四鈉(Na4P2O7)是較佳的種類。在本發明的組合物中，焦磷酸鹽可以以下三種方式中的一種方式存在主要溶解的、主要不溶解的或溶解和不溶解的焦磷酸鹽的混合物。
包含主要溶解的焦磷酸鹽的組合物指組合物中至少一種焦磷酸鹽離子源的量足以提供至少約1.0％的游離的焦磷酸根離子。游離的焦磷酸根離子的量可占組合物重量的大約1-15％，較佳的約占1.5-10％，最佳的約占2-6％。根據組合物的pH，游離的焦磷酸根離子可以各種質子化狀態存在。
包含主要不溶解的焦磷酸鹽的組合物指組合物所含全部焦磷酸鹽中不超過約20％的鹽溶解于組合物中，較佳的是少于全部焦磷酸鹽的10％溶解在這些組合物中。焦磷酸四鈉是這些組合物中的較佳的焦磷酸鹽。焦磷酸四鈉可以是無水鹽形式或十水合物形式，或是在潔牙劑組合物中以固體形式穩定的任何其它種類。該鹽呈固體顆粒形式，它可以是晶性和/或非晶性狀態，鹽的粒徑最好足夠小，以使其美觀并在使用時容易溶解。在制備這些組合物時，有用的焦磷酸鹽用量是任何能有效控制酒石的量，通常約占組合物重量的1.5-15％，較佳的約占2-10％，最佳的約占2.5-8％。焦磷酸四鈉中的一些或全部可以不溶于產品中而是以焦磷酸四鈉顆粒存在。根據組合物的pH，并且如果部分焦磷酸四鈉溶解，則還可以存在不同質子化狀態下的焦磷酸根離子(如HP2O7-3)。
組合物還包含溶解和不溶解的焦磷酸鹽混合物。可采用任何上述的焦磷酸鹽。
焦磷酸鹽在Kirk & Othmer,Encyclopeida of Chemical Technology，第三版，17卷，Wiley-Interscience Publishers(1982)中有更詳細的描述，這些內容以及結合到Kirk&Othmer的所有參考文獻均全部納入本文作參考。
用來代替或與焦磷酸鹽組合的任選試劑包括已知可有效減少與鈣石形成有關的磷酸鈣礦物沉積的物質。包括的試劑是合成的陰離子聚合物[包括聚丙烯酸酯和馬來酸酐或馬來酸與甲基乙烯基醚的共聚物(如Gantrez)，例如美國專利4,627,977(授予Gaffar等)中描述的，該專利全部納入本文作參考；以及例如，多氨基丙磺酸(AMPS)]、三水合檸檬酸鋅、二膦酸類(如EHDP、AHP)、多肽(如聚天冬氨酸和聚谷氨酸)、及其混合物。
水性載體在制備本發明組合物時，希望在組合物中加入一種或多種水性載體。這些物質是本領域中熟知的，本領域技術人員很容根據待制備組合物所需的物理和美學性能來選擇。水性載體通常占潔牙劑組合物重量的約40-99％，較佳的約占70-98％，更佳的約占90-95％。
研磨拋光材料在牙膏組合物中還可加入研磨拋光材料。打算用于本發明組合物的研磨拋光材料可以是不過分磨損牙質的任何材料。典型的研磨拋光材料包括二氧化硅，包括凝膠和沉淀；氧化鋁；磷酸鹽，包括正磷酸鹽、多偏磷酸鹽和焦磷酸鹽；及其混合物。具體的例子包括二水合正磷酸二鈣、焦磷酸鈣、磷酸三鈣、多偏磷酸鈣、不溶性多偏磷酸鈉、水合氧化鋁、β焦磷酸鈣、碳酸鈣和樹脂研磨材料，如脲和甲醛的顆粒狀縮合產物，以及Cooley等在美國專利3,070,510(1962年12月25日，納入本文作參考)中公開的其它物質。也可采用研磨劑混合物。
各種二氧化硅牙用研磨劑是較佳的，因為它們獨特的優點是能提供優良的清潔和磨光牙齒的性能且不會過度地磨損牙釉質或牙質。這里的二氧化硅研磨拋光材料以及其它研磨劑的平均顆粒大小通常在約0.1-30微米間，較佳的在5-15微米間。研磨劑可以是二氧化硅沉淀物或二氧化硅凝膠，如Pader等的美國專利3,538,230(1970年3月2日授權)和DiGiulio的美國專利No.3,862,307(1975年1月21日授權)中描述的二氧化硅干凝膠，這些專利均納入本文作參考。較佳的是W.R.Grace & Company,Davison Chemical Division出售的商品名“Syloid”的二氧化硅干凝膠。二氧化硅沉淀物也是較佳的，如由J.M.Huber Corporation以商品名“Zeodent”出售的那些，尤其是名稱為“Zeodent 119”的二氧化硅。用于本發明牙膏中的二氧化硅研磨劑類型在Wason等的美國專利No.4,340,583(1982年7月29日授權)中有所描述，該專利納入本文作參考。美國專利申請08/434,147和08/434,149(均于1995年5月2日提交)中描述的二氧化硅研磨劑液納入本文作參考。本文所述的牙膏組合物的研磨劑含量通常約占組合物重量的6-70％。較佳的，牙膏含有的研磨劑約占潔牙劑組合物重量的10-50％。
過氧化物來源本發明的第一潔牙劑組合物中可包括過氧化物源。過氧化物源選自過氧化氫、過氧化鈣、過氧化脲及其混合物。較佳的過氧化物源是過氧化鈣。下列用量表示過氧化物原料的量，但是過氧化物源還可含有過氧化物原料外的其它組分。本發明組合物含有的過氧化物源約占潔牙劑組合物重量的0.01-10％，較佳的約占0.1-5％，更佳的約占0.2-3％，最佳的約占0.3-0.8％。
堿金屬碳酸氫鹽本發明還可包括堿金屬的碳酸氫鹽。如果存在的話，該碳酸氫鹽通常在第一潔牙劑組合物中。堿金屬碳酸氫鹽可溶于水，除非穩定化，否則它將在水性系統中釋放出二氧化碳。碳酸氫鈉(也稱為小蘇打)是較佳的堿金屬碳酸氫鹽。堿金屬碳酸氫鹽還可作為緩沖劑。本發明組合物可含有的堿金屬碳酸氫鹽約占潔牙劑組合物重量的0.5-50％，較佳的約占0.5-30％，更佳的約占2-20％，最佳的約占5-18％。
其它水性載體本發明的牙膏形式的組合物通常含有一些增稠材料或粘合劑來提供所需的稠度。較佳的增稠劑是羧乙烯基聚合物、角叉菜膠、羥乙基纖維素和纖維素醚的水溶性鹽(如羧甲基纖維素鈉和羥乙基纖維素鈉)。還可采用天然樹膠，如刺梧桐樹膠、黃原膠、阿拉伯樹膠和黃蓍樹膠。膠態硅酸鎂鋁或細分的二氧化硅可作為增稠劑的一部分，以進一步改善質地。增稠劑的用量可約占潔牙劑組合物重量的0.1-15％。
這里所需的另一任選的組合物組分是潤濕劑。潤濕劑可防止牙膏組合物暴露在空氣下時發生硬化，某些潤濕劑還為牙膏組合物提供了所需的甜味。適用于本發明的潤濕劑包括甘油、山梨糖醇、聚乙二醇、丙二醇和其它可食的多元醇。潤濕劑通常約占組合物重量的0-70％，較佳的約占15-55％。
在制備商售經口組合物時采用的水最好應含較少的離子且沒有有機雜質。在第二潔牙劑組合物中，水通常約占這里的組合物重量的5-70％，較佳的約占10-50％。第一潔牙劑組合物將含更少的水，約占潔牙劑組合物重量的5-20％，較佳的約占7-14％，更佳的約占7-12％。水的用量包括加入的游離水以及和其它物質(如山梨糖醇、二氧化硅、表面活性劑溶液和/或著色溶液)一起加入的水。
本發明組合物還可包含表面活性劑(通常也稱為起泡劑)。合適的表面活性劑是在較寬pH范圍內相當穩定且起泡的那些表面活性劑。表面活性劑可以是陰離子、非離子、兩性、兩性離子、陽離子型表面活性劑或其混合物。本文所用的陰離子表面活性劑包括水溶性烷基硫酸鹽(如烷基硫酸鈉)(烷基具有8-20個碳原子)和具有8-20個碳原子的磺化的脂肪酸甘油酯的水溶性鹽。此類陰離子表面活性劑的典型例子是月桂基硫酸鈉和椰子單甘油酯磺酸鈉。其它合適的陰離子表面活性劑是肌氨酸鹽(如月桂酰肌氨酸鈉)、牛磺酸鹽、月桂基磺基乙酸鈉、月桂酰羥乙磺酸鈉、月桂醇聚氧乙烯醚(1aureth)羧酸鈉和月桂基苯磺酸鈉。還可采用陰離子表面活性劑的混合物。許多合適的陰離子表面活性劑公開在Agricola等美國專利3,959,458(1976年5月25日授權)中，該專利納入本文作參考。可用于本發明組合物的非離子型表面活性劑可廣泛定義成通過烯化氧基團(特征是親水性)與疏水性有機化合物(可以是脂族或烷基-芳族)縮合產生的化合物。合適的非離子型表面活性劑例子包括泊洛沙姆(Poloxamer)(以Pluronic的商品名出售)、聚氧乙烯、聚氧乙烯山梨糖醇酯(以Tween的商品名出售)、脂肪醇乙氧基化物、烷基苯酚的聚氧乙烯縮合物、環氧丙烷與乙二胺的反應產物和環氧乙烷縮合衍生獲得的產品、脂族醇的環氧乙烷縮合物、長鏈叔胺氧化物、長鏈叔膦氧化物、長鏈二烷基亞砜以及這些材料的混合物。用于本發明的兩性表面活性劑可以廣泛描述成脂族仲胺和叔胺的衍生物，其中脂族基團可以是直鏈或支鏈，且其中一個脂族取代基含有約8-18個碳原子，一個含有陰離子水溶性基團如羧酸鹽、磺酸鹽、硫酸鹽、磷酸鹽或膦酸鹽。其它合適的兩性表面活性劑是內銨鹽、具體是椰油酰胺丙基(cocamidopropyl)內銨鹽。還可采用兩性表面活性劑的混合物。Gieske等的美國專利4,051,234(1977年9月27日授權)中公開許多這些合適的非離子和兩性表面活性劑，該專利納入本文作參考。本發明組合物通常包含一種或多種表面活性劑，其含量各自約占組合物重量的0.25-12％，較佳的約0.5-8％，最佳的約1-6％。
本發明組合物中還可加入二氧化鈦。二氧化鈦是白色粉末，它增加了組合物的不透明度。二氧化鈦通常約占組合物重量的0.25-5％。
本發明組合物中還可加入著色劑。著色劑可以是水溶液形式，較佳的是1％的著色劑在水中的溶液。著色液通常約占組合物重量的0.01-5％。
該組合物中還可加入調味系統。合適的調味劑組分包括冬青油、薄荷油、留蘭香油和丁香蕾油、薄荷醇、茴香腦、水楊酸甲酯、桉樹腦、肉桂皮、乙酸1-酯、一串紅、丁子香酚、歐芹油、噁烷酮(oxanone)、α-紫羅蘭酮、甘牛至草、檸檬、橙、丙烯基guaethol、肉桂、香草醛、乙基香草醛、天芥菜精、4-順式-庚烯醛(heptenal)、二乙酰基、甲基-對-叔丁基苯基乙酸酯及其混合物。清涼劑也可作為調味系統的一部分。本發明組合物中較佳的清涼劑是對羧酰胺試劑，如N-乙基-對--3-羧酰胺(商業上稱“WS-3”)及其混合物。組合物中采用的調味系統通常約占組合物重量的0.001-5％。
本發明還包含木糖醇。木糖醇是一種用作增甜劑和潤濕劑的糖醇。木糖醇可提供治療效果，例如抗菌或防齲效果。本發明組合物含有的木糖醇通常約占總組合物重量0.01-25％，較佳的約占3-15％，更佳的約占5-12％，最佳的約占9-11％。另外，如果用木糖醇作為增甜劑，其含量可較低，如約占潔牙劑組合物重量的0.005-5％。
組合物中可加入增甜劑。它們包括糖精、葡萄糖、蔗糖、乳糖、麥芽糖、左旋糖、天冬酰苯丙氨酸甲酯、環己烷氨基磺酸鈉、D-色氨酸、二氫查爾酮、乙酰舒泛(acesulfame)及其混合物。本發明中還可摻入各種著色劑。增甜劑和著色劑在牙膏中的用量通常約占組合物重量的0.005-5％。
本發明還包括其它試劑，如抗微生物劑。這些試劑中包括不溶于水的非陽離子抗微生物劑，如鹵化的二苯醚、酚類化合物包括苯酚及其同系物、單和多烷基和芳族鹵代苯酚、間苯二酚及其衍生物、雙酚化合物和鹵化的水楊酰苯胺、苯甲酸酯和鹵化的N-碳酰苯胺。水溶性抗微生物劑中包括季胺鹽和雙縮二胍。三氯生單磷酸酯是另一種水溶性抗微生物劑。季胺鹽包括季氮上一個或兩個取代基的碳鏈長度(通常是烷基)為8-20，典型為10-18個碳原子，而其余的取代基(通常是烷基或芐基)有較少的碳原子數，例如從1-7個碳原子，典型的為甲基或乙基。典型的季胺抗微生物劑例子是十二烷基三甲基溴化銨、氯化十四烷基吡啶鎓、度米芬、氯化N-十四烷基-4-乙基吡啶鎓、十二烷基二甲基(2-苯氧乙基)溴化銨、芐基二甲基硬脂基氯化銨、氯化十六烷基吡啶鎓、季胺化的5-氨基-1,3-雙(2-乙基-己基)-5-甲基六氫嘧啶、苯扎氯銨、芐索氯銨和甲基芐索氯銨。其它化合物是公開在美國專利4,206,215(1980年6月3日授予Bailey)中的雙[4-(R-氨基)-1-吡啶鎓]烷，其納入本文作參考。還可加入亞錫鹽(如焦磷酸亞錫和葡糖酸亞錫)和其它抗微生物劑(如二甘氨酸銅(copper bisglycinate)、甘氨酸銅(copper glysinate)、檸檬酸鋅和乳酸鋅)。另外可用酶，包括內切糖苷酶、木瓜酶、葡聚糖酶、齒斑葡聚糖酶及其混合物。這些試劑公開在美國專利2,946,725(1960年7月26日授予Norris等)和美國專利4,051,234(1977年9月27日授予Gieske等)，這些專利納入本文作參考。具體的抗微生物劑包括洗必太、三氯生、三氯生單磷酸鹽和調味油如百里酚。三氯生和其它此類試劑公開在Parran,Jr.等的美國專利5,015,466(1991年5月14日授權)和美國專利4,894,220(1990年1月16日授予Nabi等)中并納入本文作參考。水不溶性抗微生物劑、水溶性試劑和酶可存在于第一或第二潔牙劑組合物中。季胺試劑、亞錫鹽和取代的胍宜在第二潔牙劑組合物中。這些試劑的含量約占潔牙劑組合物的0.01％-1.5％。
第一和第二潔牙劑組合物在潔牙劑配料器中是物理上分開的。潔牙劑組合物可以是軟膏、凝膠或其任何構型或組合。較佳的是，第一潔牙劑組合物是軟膏，而第二潔牙劑組合物是凝膠。配料器是適于用來配制牙膏的管、泵或其它任何容器。適用于此目的的雙區室袋在美國專利4,528,180(1985年7月9日)、美國專利4,687,663(1987年8月18日)和4,849,213(1989年7月18日，均授予Shaeffer)中有所描述并全部納入本文作參考。配料器通過一個開口遞送大約等量的各潔牙劑組合物。組合物可在配料時混合。或者，經口配方可從含兩個分開的配料器的試劑盒獲得，這兩個配料器用來遞送同時使用的兩種潔牙劑組合物。
治療方法本發明組合物還涉及減少牙釉質上產生牙石的方法。該治療方法包括使口中的牙釉質表面與本發明的經口組合物接觸。
實施例和生產方法下列實施例進一步描述和證明了本發明范圍內的例子。給予這些實施例只是為了描述，它們并不應被理解成限制了本發明，因為在不脫離其精神和范圍下還可作許多變動。
實施例1第一潔牙劑組合物 第二潔牙劑組合物組分 重量％ 組分 重量％羧甲基纖維素 0.60 色料 0.30水7.00 水 33.0調味劑 1.00調味劑 0.40甘油 43.2 甘油 44.514泊洛沙姆407 5.00 泊洛沙姆407 21.00丙二醇 5.00 氟化鈉 0.486烷基硫酸鈉(a)4.00 糖精鈉 0.30二氧化硅20.0碳酸鈉 2.00糖精鈉 0.50二氧化鈦 0.50黃原膠 0.20Glass H多磷酸鹽 7.00聚乙二醇3.00過氧化鈣1.00(a)27.9％溶液實施例Ⅱ第一潔牙劑組合物 第二潔牙劑組合物組分 重量％ 組分 重量％羧甲基纖維素0.60 卡波姆(Carbomer) 0.200水 7.00 色料 0.400
調味劑 1.00水 25.1甘油 26.8 調味劑 0.90泊洛沙姆4075.00 甘油9.00丙二醇 5.00 聚乙二醇 3.00烷基硫酸鈉(a)4.00 烷基硫酸鈉(a)4.00二氧化硅 22.0 氧化硅 22.5碳酸氫鈉 15.0 糖精鈉 0.50碳酸鈉2.00 山梨糖醇 29.594糖精鈉0.50 酸式焦磷酸鈉0.50二氧化鈦 0.50焦磷酸四鈉 3.22黃原膠0.20 黃原膠0.60Glass H多磷酸鹽 7.00 氟化鈉0.486聚乙二醇 3.00過氧化鈣 0.40(a)27.9％溶液實施例Ⅲ第一潔牙劑組合物 第二潔牙劑組合物組分 重量％ 組分 重量％羧甲基纖維素 0.60 卡波姆0.200水7.00 色料 0.400調味劑 1.00水 25.1甘油 24.2 調味劑0.90泊洛沙姆407 5.00 甘油 9.00丙二醇 5.00 聚乙二醇 3.00烷基硫酸鈉(a)4.00 烷基硫酸鈉(a)4.00二氧化硅 22.0 氧化硅22.5碳酸氫鈉15.0 糖精鈉0.50碳酸鈉 2.00 山梨糖醇 29.644糖精鈉 0.50 酸式焦磷酸鈉 0.75二氧化鈦0.50焦磷酸四鈉 2.92黃原膠 0.20 黃原膠 0.60Sogaphos多磷酸鹽 7.00 氟化鈉 0.486
聚乙二醇 3.00過氧化鈣 0.40(a)27.9％溶液實施例Ⅳ第一潔牙劑組合物 第二潔牙劑組合物組分重量％組分重量％羧甲基纖維素0.60 卡波姆 0.200水 7.00 色料0.400調味劑 1.00 水 22.834甘油27.2 調味劑 0.90泊洛沙姆407 5.00 甘油9.00丙二醇 5.00聚乙二醇 3.00烷基硫酸鈉(a)4.00 烷基硫酸鈉(a)4.00二氧化硅 22.0二氧化硅 22.5碳酸氫鈉 15.0 糖精鈉 0.50碳酸鈉 2.00山梨糖醇 24.00糖精鈉 0.50 酸式焦磷酸鈉2.10二氧化鈦 0.50 焦磷酸四鈉 2.05黃原膠 0.20黃原膠0.60Glass H多磷酸鹽 7.00氟化鈉0.486聚乙二醇 3.00三氯生0.60焦磷酸四鉀(b)6.830(a)27.9％溶液(b)60％溶液實施例Ⅴ第一潔牙劑組合物 第二潔牙劑組合物組分重量％ 組分重量％羧甲基纖維素0.60卡波姆 0.200水 7.00 色料0.400調味劑 1.00 水 25.1甘油31.2調味劑 0.90泊洛沙姆407 5.00甘油 9.00
丙二醇5.00 聚乙二醇3.00烷基硫酸鈉(a)4.00 烷基硫酸鈉(a)4.00二氧化硅 27.0 二氧化硅22.5碳酸氫鈉 5.0糖精鈉 0.50碳酸鈉2.00 山梨糖醇 33.314糖精鈉0.50 黃原膠 0.60二氧化鈦 0.50 氟化鈉 0.486黃原膠0.20Glass H多磷酸鹽 7.00聚乙二醇 3.00過氧化鈣 1.00(a)27.9％溶液如下方式制備第一潔牙劑組合物。在混合容器中加入水和糖精。將增稠劑、羧甲基纖維素鈉和黃原膠分散在甘油中。將該甘油中的分散增稠劑混合物加入混合容器中充分混合，加熱至至少40℃。將調味劑混合在泊洛沙姆中并加入混合物中。加入聚乙二醇、丙二醇和碳酸鈉。充分混合。然后，加入二氧化鈦和二氧化硅。混合后，加入碳酸氫鈉(如果用的話)和烷基硫酸鈉。最后，加入多磷酸鹽和過氧化鈣(如果用的話)。繼續攪拌混合物直至均勻。
第二潔牙劑組合物用標準潔牙劑制備過程制得。
權利要求
1.一種經口配方，其包含在潔牙劑配料器物理上分開的區室內，它包含a．第一潔牙劑組合物，它包含(ⅰ)有效量的一種或多種平均鏈長度大于等于4的線狀多磷酸鹽；(ⅱ)有效量的緩沖劑；(ⅲ)50-99％的一種或多種水性載體；其中所述第一潔牙劑組合物總含水量為5-20％；和b．第二潔牙劑組合物，它包含(ⅰ)能提供50-3500ppm游離氟化物離子的可溶性氟化物源；(ⅱ)有效量的緩沖劑；和(ⅲ)70-99％一種或多種水性載體。
2．根據權利要求1所述的經口配方，其中第二潔牙劑組合物的可溶性氟化物源是氟化鈉。
3．根據權利要求1或2所述的經口配方，其中第一潔牙劑組合物的一種或多種多磷酸鹽的鏈長度大于等于6，其含量為0.5-20％。
4．根據前述任一權利要求所述的經口配方，其中第二潔牙劑組合物的緩沖劑是焦磷酸鹽。
5.根據前述任一權利要求所述的經口配方，其中第一和第二潔牙劑組合物中的緩沖劑的量為0.1-30％。
6．根據前述任一權利要求所述的經口配方，其中第一潔牙劑組合物還包含0.01-10％的過氧化物源。
7．根據前述任一權利要求所述的經口配方，其中第一潔牙劑組合物的總含水量為7-14％。
8.一種經口配方，其包含在潔牙劑配料器物理上分開的區室內，它包含a．第一潔牙劑組合物，它包含(ⅰ)3-10％的一種或多種平均鏈長度大于等于6的線狀多磷酸鹽；(ⅱ)0.5-40％的堿金屬碳酸氫鹽；(ⅲ)0.1-30％的堿金屬碳酸鹽；(ⅳ)0.01-5％的過氧化鈣；(ⅴ)10-70％的研磨拋光材料；和(ⅵ)40-87％的一種或多種水性載體；其中第一潔牙劑組合物的總含水量為7-14％；和b．第二潔牙劑組合物，它包含(ⅰ)能提供50-3500ppm游離氟化物離子的氟化鈉源；(ⅱ)1.5-10％的焦磷酸鹽；(ⅲ)10-50％的二氧化硅；和(ⅳ)40-89％的一種或多種水性載體。
9．根據前述任一權利要求所述的經口配方，其中第一潔牙劑組合物的一種或多種多磷酸鹽的每一種選自線狀“玻璃態”多磷酸鹽，其化學式為XO(XPO3)nX其中X是鈉或鉀，n平均在6至21之間。
10．根據前述任一權利要求所述的經口配方，其中第一潔牙劑組合物是軟膏，第二潔牙劑組合物是凝膠。
全文摘要
本發明公開了一種包含在潔牙劑配料器物理上分開區室內的經口配方，它包含第一潔牙劑組合物和第二潔牙劑組合物。第一潔牙劑組合物包含有效量的一種或多種平均鏈長度大于或等于4的線狀多磷酸鹽、有效量的緩沖劑和一種或多種水性載體，其中第一潔牙劑組合物總含水量約為5—20%。第二潔牙劑組合物包含可溶性氟離子源、有效量的緩沖劑和一種或多種水性載體。
文檔編號A61K8/34GK1237894SQ97199931
公開日1999年12月8日 申請日期1997年11月18日 優先權日1996年11月21日
發明者D·J·小懷特, S·F·姆克拉納漢, P·D·埃斯蒂斯, W·M·格蘭多爾夫, E·R·考克斯 申請人:普羅克特和甘保爾公司