專利名稱：一種治療類風濕病的體內導向治療劑的制作方法
本專利申請是一種以MDP(亞錫亞甲基二膦酸鹽)為導向載體、運載99Tc混合而成的一種治療類風濕病(RA)及強直性脊柱炎(AS)等疾病的體內導向治療劑。本發明屬于醫藥制劑技術領域。
RA在全球平均患病率高達1％，專家們估計我國約有患者450～500萬人。RA的治療被公認為是醫學上的一大難題。
目前有關RA的治療大體包括基礎治療，非甾類藥物，慢作用藥物、細胞毒藥物、甾體類藥物及中藥等。這幾類藥物存在以下缺點1、藥物對病變部位無選擇性，正常組織和器官也受到藥物作用，常使一些重要臟器受到損害。
2、總體療效欠佳。
3、副作用問題，不少藥物全身毒副作用大，許多病人因此中斷治療，有些則形成藥源性損害。
近年來人們曾用多種放射性同位素做關節腔內注射治療RA，但放射性對肌體的影響不容忽視。RA是多關節病變，對許多關節反復做腔內注射在實際工作中難以推廣。
本發明的目的是通過載體——藥物復合物實現RA的體內定向治療，以提高療效降低全身毒副作用。
本發明的原理是就RA而言是一種以關節滑膜炎為基本病變的疾病，由于滑膜炎癥引起軟骨及軟骨下骨組織破壞，周圍軟組織炎癥。因此這些部位應該是藥物作用的主要靶子，設法使藥物入體后能自動聚集分布于病變處，而正常關節、臟器不受或少受影響是解決治療RA的有效途徑。
本發明之所以能導向是根據RA早期就存在滑膜炎和軟骨下骨組織脫鈣現象。病情繼續發展則有軟骨及骨組織破壞，所以RA在病變部位關節的骨組織代謝極為活躍。MDP等膦(磷)酸鹽均為骨化過程中所需物質，極易在病變關節周圍沉積，故MDP等膦(磷)酸鹽人體后有自動分布于病變關節的趨向性。利用這一原理MDP與核素锝(99Tc)以絡合物方式結合，形成99Tc—MDP復合物可以將99Tc帶到靶部位起作用，故成為RA導向的導向治療劑。經觀察99Tc是起主要作用的部份，既可起到類似非甾藥物快速消炎止痛作用，又有改善病情作用。
TcM導向治療劑的主要成份一、99Tc是一種幾乎穩定的核素，其半衰期為2.13×105年，對人體無放射性影響，是我們通過實踐發現的具有治療作用的藥物，在一定劑量范圍內對機體各系統無損害。
二、MDP(亞錫亞甲基二膦酸鹽)等各種膦(磷)酸類物質為骨導向劑。
制備方法一、分散式利用99Mo—99Tcm發生器，將淋洗液密封無菌保存一周后備用，使用時按一定比例與MDP混合，靜置10分鐘后可使用。
二、集中式大批量生產則要在核工廠，核研究單位由濃縮295鈾裂變產物中提取獲得99Tc，與MDP按配方制成配套藥合。
二者的配比關系為99TcMDP＝10-10-10-8g2.5-20mg。
使用方法導向治療劑TcM的劑量以其中99Tc劑量為計。抽取10-10-10-8g靜脈注射。用量、用藥間隔、注射次數及療程長短根據個體情況斟定。
本導向治療劑主要優點為1、不會引起全身毒副作用；2、總體療效高、見效快、我們治療600多例病人，總有效率96％。對許多久治無效的病人可產生奇效。
典型病例劉保華女36歲貴州省都勻市113廠工人患RA10余年，雙膝關節骨質已破壞，多關節腫痛生活不能自理，坐輪椅度日。經3月余治療奇績般地回到工廠恢復了工作。
張靜波男11歲山西大同市人，患幼年強直性脊柱炎4月余，雙髖關節腫痛劇裂，不能行動，痛腫難以忍受，經用本導向劑1次后腫痛明顯減輕，2次后外出玩耍，20余日后恢復如正常人。2月后一切化驗指標均恢復正常。
權利要求
1.一種新型的治療類風濕病(RA)及強直性脊柱炎(AS)的體內導向治療劑，該藥劑是將一種有治療作用的幾乎無放射性的穩定的核素和至少一種有導向作用的膦(磷)酸鹽載體混合而成體內導向治療劑。
2.根據權利1所述治療RA的導向治療劑所選用的核素是锝(99Tc)其半衰期為2.13×105年，理化性質穩定，是一種發現有治療作用的微量元素。
3.根據權利2所述的99Tc可通過99Mo—99Tcm發生器淋洗和由濃縮235鈾裂變產物中提取而獲得。
4.根據權利1所述的骨導向劑是MDP(亞錫亞甲基二膦酸鹽)、PYP(亞焦磷酸鹽)及其他有骨導向作用的膦(磷)酸鹽類物質。
5.根據權利1、2、3、4、所述的體內導向劑的最佳配方是將核素锝(99Tc)和骨導向載體MDP(亞錫亞甲基二膦酸鹽)絡合而成。其配比為99TCMDP＝10-10-10-8g2.5-20mg。
6.根據權利5所述的導向治療劑使用劑量為10-10-10-8g(以99Tc計)。
全文摘要
一種治療類風濕病及強直性脊柱炎的TcM體內導向治療劑是通過導向載體亞錫亞甲基二膦酸鹽等膦(磷)酸鹽類骨導向劑將可治療的類風濕病等疾病的幾乎無放射性的
文檔編號A61K51/00GK1129591SQ9411555
公開日1996年8月28日 申請日期1994年9月14日 優先權日1994年9月14日
發明者王來遠, 王建民, 李小峰, 肖明權, 繆增星, 胡驥 申請人:王來遠