專利名稱：改進的止汗劑配方的制作方法
技術領域：
本發明涉及止汗劑配方，特別涉及含改進的乳化/懸浮劑的穩定止汗劑配方。
大多數普通的止汗劑制品或歸入o/w型乳化劑系統，或歸入無水懸浮劑系統。大多數止汗乳化劑系統含有效量的非離子型乳化劑，含大約20%活性止汗劑鹽和多達70-75%的水。施用這種類型的止汗制品而造成的極度潮濕和致冷效應，干燥周期長，干燥過程中的發粘感，以及搽用之后留下的白色殘留物，使普通的服用者抱怨不已。
典型的無水系統含大約20%活性止汗劑鹽，含大約10-20%其它添加劑，例如潤膚劑、滑石粉等，并含高達60-70%的揮發性/非揮發性硅酮類液體。雖然這類無水制品已經改進了搽劑的性質和觸摸感柔和等等，但由于它們的硅酮含量高而導致價格昂貴。施用時適于成丸的止汗制劑已經問世，例如在英國專利申請號GB2018590A中已經描述了這種類型的制劑。這類止汗制劑實際是無水的，并包含由皂粘土一類的傳統疏水性懸浮劑把粉狀止汗劑懸浮在一種液態疏水性、揮發的硅酮賦形劑(一般占重量百分比的60%至95%)中。另外，這類制劑含大約不足4%的其它疏水性材料，比如潤膚劑。典型的潤膚劑不如硅酮液易揮發。
此外，在美國專利號4，268，499中描述了止汗乳劑。該類乳劑含收斂劑的水溶液;含揮發的水溶性液體;含聚二有機硅氧烷-聚氧亞烴共聚物;含o/w型表面活性劑;以及含w/o型表面活性劑。美國專利號4，499，069透露的止汗乳劑含止汗劑的鋁鹽和/或鋯鹽、揮發性環狀硅酮、水、和聚乙二醇硬脂基醚和親脂共乳化劑的低PH穩定乳化劑混合物，以促使該乳劑混合物的親水親脂平衡常數大于7.5小于9.9。
已經在成丸(roll-on)無水止汗配方中應用的普通懸浮劑或流變學添加劑，包括象膠態硅石和蒙脫石粘土一類的疏水劑。不過這類疏水劑需要使用象碳酸丙烯酯一類的極性添加劑，以便提供懸浮劑功能。然而在無水止汗劑配方中使用的蒙脫石粘土會造成種種弊端。在這些弊端之中，包括止汗劑制備過程中使用的高剪切機的各種要求。而且制劑成品在使用者的皮膚上仍顯示白色，以及在放置過程中一直顯示粘度變化。
曾提出各種酞氨酸鹽的衍生物在植物生長調節劑配方中、在驅昆蟲劑配方中、殺細菌、殺真菌和/或除草劑配方中均有用途，亦可作為改進石油餾出物燃料低溫流動性能和一些重金屬離子萃取溶劑配方的添加劑，還可作為熱記錄材料、硅酮潤滑脂增稠劑和油質鋁泥的添加劑，以及用作水不敏感包衣、增塑劑的添加劑，等等。酞氨酸或酞氨酸鹽的衍生物也被用作驅昆蟲劑制劑的添加劑;用作橡膠硫化活化劑的添加劑;用作防銹和防腐蝕配方的添加劑;用作屏幕填充防護和防銹配方添加劑;用作聚鳥拉坦泡沫配方催化系統的添加劑，等等。
此外，一些酞氨酸銨鹽已被用作燃油制劑的添加劑，用作潤滑脂的摻合劑，用作潤滑油添加劑，和用作潤滑油制劑增稠劑。這些酞氨酸銨鹽具有下述通式
其中R1、R2、R3和R4為含16至40個碳原子最好是16至24個碳原子的直鏈烷基，它們可以相同，也可以不同。
獸脂是大型肉類加工廠通過牛、馬、羊的脂肪提取，而得到的脂肪酸副產物。不同來源的獸脂游離脂肪酸含量各異。正常存在于獸脂中的脂肪酸是不同含量的十四烷酸、十六烷酸、十八烷酸、油酸，和亞油酸。
雖然已知有數種方法制備牛羊脂胺，但工業上的通用方法是用氨處理脂肪酸，使之轉化為腈，然后適當調節反應條件，將腈催化氫化為一級、二級或三級胺。牛羊脂胺，以及雙(氫化)牛羊脂胺已有商品，例如雙(氫化)牛羊脂胺在市場上就是以ARMEEN2HT(AKZO Chemicals，Chicago，Illinois)的商品名出售。
有不同的路線制備酞氨酸及其鹽類。按美國專利號4，402，708，是在80℃下，以1∶1的摩爾比，往40%脂肪胺的甲苯溶液中，加鄰苯二甲酸酐，制得N，N-二花生四烯基酞氨酸。在50℃，0.05mmHg下，真空干燥20.5小時回收產品。據報道，觀察到了鄰苯二甲酸酐的升華現象。
美國專利號4，402，708還描述了制備N，N-雙十八烷基酞氨酸的雙十八烷銨鹽和N，N-二花生四烯基酞氨酸的二花生四烯基銨鹽的方法。往對應脂肪胺的10%甲苯溶液中，無水條件下，按與胺的摩爾比1∶2的比例加入鄰苯二甲酸酐。過濾，并在55℃，40mmHg下，在甲苯/正庚烷(1∶1)的溶液中薄膜蒸發，回收產品。
在大約131℃下熔融鄰苯二甲酸酐，然后加入熔融的二級胺，亦能制得酞氨酸。反應物的摩爾比為1∶1。在本法使用的131℃下，過量的鄰苯二甲酸酐升華，并由此提高了產品的純度級別。
酞氨酸也已由下法制得在大約78℃下，往鄰苯二甲酸酐/異丙醇的粘稠液中，按鄰苯二甲酸酐與二級脂肪胺1∶1的摩爾比，加入二級脂肪胺的異丙醇溶液，然后在真空下去除溶劑。本法采用異丙醇作反應溶劑。二級醇異丙醇與鄰苯二甲酸酐反應，生成鄰苯二甲酸單異丙酯。在78℃下，高達40%的產物可以是酯。
Goze等申請的07/391，187和07/542，780亦引起了注意，二者作為參考文獻結合進來。
本發明提供的止汗劑配方;包括有效量的乳化/懸浮劑化合物，其通式如下
其中R1和R2各自獨立地從氫或含1至20個碳原子的直鏈或支鏈，取代或非取代烷基、環烷基、亞烷基、烷芳基、芳基或R3-O-R4基中選擇。在R3-O-R4中，R3和R4各自獨立地從含1至22個碳原子的直鏈或支鏈，取代或非取代烷基、環烷基、亞烷基、烷芳基和芳基中選擇。
Y為滿足M價鍵數的整數。
M為正離子，而且最好從含H+、Na+、K+、Ba++、Ca++、Mg++、Al+++、Ti+++、Zn++、NH+4、R5R6R7N+H的基團中選擇。在R5R6R7N+H中，R5、R6和R7可以相同，也可以不同，并從氫、含1至20個碳原子的直鏈或支鏈，取代或非取代烷基、亞烷基中選擇;或從含1至40個碳原子的直鏈或支鏈芳烷基或芳亞烷基中選擇;或從R8-O-R9中選擇，R8和R9各自獨立地從含1至22個碳原子的直鏈或支鏈，取代或非取代烷基、環烷基、亞烷基、烷芳基和芳基，以及它們的混合體中選擇。
本發明還提供了無水止汗劑配方，這些配方在保存中不發生粘度變化，即使發生粘度變化，其程度也極微。
本發明進而提供無水止汗劑配方，這些配方既可以使用也可以不使用高剪切機，既可以使用也可以不使用極性添加劑。
本發明提供的止汗劑配方，例如丸劑、棒劑，或噴霧劑，具有最佳干燥時間，而且施用之后無粘感、無油感，也不留白色殘跡。
此外，本發明還提供無水和w/o型止汗劑配方，這些配方在各種溫度下存放，均顯示良好的穩定性。
已經發現，若使用酞氨酸或酞氨酸鹽作為基本乳化/懸浮劑，制備止汗劑配方，那么所得配方即可以改進早先水質或無水止汗劑配方的穩定性和化妝性能。另外，按照該發明的諸原理生產的配方，比早先水質或無水配方更容易制作。在本發明的止汗劑配方中，酞氨酸及其鹽類出乎意料地用作活性止汗組分的基本乳化/懸浮劑。按照CTFA(Cosmeties，Toiletry，and Fragrance Association，即香料和化妝品協會)的術語，酞氨酸可以命名為二(氫化)牛羊脂鄰苯二甲酸酰胺。不過，它們亦可命名為鄰氨羰基苯甲酸，而酞氨酸鹽類則可以命名為鄰氨羰基苯甲酸鹽類。
還發現，本發明的w/o型止汗劑配方，顯示改進了自身穩定性和化妝性能。與已知的o/w型止汗劑配方進行比較，本發明的w/o型止汗劑配方更為優越。
從而，本發明包括的止汗劑配方中，含有效懸浮量的下述通式化合物
其中R1和R2各自獨立地從氫或含1至40個碳原子的直鏈或支鏈，取代或非取代烷基、環烷基、亞烷基、烷芳基、芳基或R3-O-R4基中選擇。在R3-O-R4中，R3和R4各自獨立地從含1至22個碳原子的直鏈或支鏈，取代或非取代烷基、環烷基、亞烷基、烷芳基、和芳基中選擇;Y為滿足M的價鍵數的整數;M為正離子，最好從含H+、Na+、K+、Ba++、Ca++、Mg++、Al+++、Ti+++、Zn++、NH+4、R5R6R7N+H的基團中選擇。在R5R6R7N+H中，R5、R6、R7可以相同，亦可不同，并從氫或含1至20個碳原子的直鏈或支鏈，取代或非取代烷基、亞烷基、含1至40個碳原子的直鏈或支鏈芳烷基或芳亞烷基、或R8-O-R9基中選擇。在R8-O-R9中，R8和R9各自獨立地從含1至22個碳原子的直鏈或支鏈、取代或非取代烷基、環烷基、亞烷基、烷芳基、芳基和它們的混合體中選擇。
本發明的止汗劑配方，可以是無水配方或w/o型配方，而且采用的劑形可以是丸劑、棒劑或噴霧劑。本發明的酞氨酸和/或酞氨酸鹽類，可用于任何類型的止汗劑配方。在按照本發明的原理制備的w/o型配方和無水配方中，酞氨酸和/或其鹽類作為有效的基本乳化/懸浮劑發揮功效。
本發明制備的無水止汗劑配方，僅含有效量的活性止汗劑，其至少含一種硅酮液體或化合物，并含酞氨酸和/或酞氨酸鹽。本發明的無水止汗劑配方亦可隨意地含一些其它普通成分，例如蒙脫石粘土、香料、防腐劑、抗菌劑、滑石粉、潤膚劑，等等。
酞氨酸和/或酞氨酸鹽亦可用于制備水質，或w/o型止汗劑配方。本發明的w/o型止汗劑配方含有效量的酞氨酸和/或酞氨酸鹽作為基本乳化劑、揮發性硅酮、活性止汗劑鹽和水。理想的w/o型止汗劑配方，亦可包含一些二級乳化劑，例如聚多無醇，以便進一步穩定w/o型乳劑。
酞氨酸和/或酞氨酸鹽各種酞氨酸、酞氨酸鹽，及其混合物，均可用于本發明。這些酸和/或其鹽類，具有如下通式
其中R1和R2各自獨立地選自氫、或含1至40個碳原子的直鏈或支鏈，取代或非取代烷基、環烷基、亞烷基、烷芳基、芳基，或R3-O-R4基。在R3-O-R4基中，R3和R4各自獨立地選自含1至22個碳原子的直鏈或支鏈，取代或非取代烷基、環烷基、亞烷基、烷芳基和芳基;Y為滿足M的價鍵數的整數;M為一正離子，最好從含H+、Na+、K+、Ba++、Ca++、Mg++、Al+++、Ti+++、Zn++、NH+4、R5R6R7N+H的基團中選擇，在R5R6R7N+H中，R5、R6、R7可以相同，也可以不同，并從氫或含1至20個碳原子的直鏈或支鏈、取代或非取代烷基、亞烷基、含1至40個碳原子的直鏈或支鏈芳烷基或芳亞烷基、或R8-O-R9基中選擇。在R8-O-R9中，R8和R9各自獨立地從含1至22個碳原子的直鏈或支鏈，取代或非取代烷基、環烷基、亞烷基、烷芳基、芳基、及它們的混合體中選擇。
實例性的酞氨酸和/或其鹽是，例如鄰大豆酰胺基苯甲酸鈉、鄰油酰胺基苯甲酸鈉、二椰子酰胺基苯甲酸鉀、硬脂酰胺基苯甲酸鈉、N，N-二(氫化)牛羊脂酞氨酸、N，N-二(氫化)牛羊脂酞氨酸N，N-二(氫化)牛羊脂銨鹽，以及它們的混合物。實例性酞氨酸和/或其鹽能從Stepan公司(本發明的代理)購買。
在本發明的止汗劑配方的優先實例中，R1、R2、R5、R6衍生自氫化牛羊脂或硬脂酰脂肪鏈。本發明中使用的酞氨酸和/或它們的鹽類中的R基，可以相同，也可以不同。酞氨酸原料的優選實例是酸和鹽的混合物，比例從大約90∶10至大約10∶90。目前優選的材料是含N，N-二(氫化)牛羊脂酞氨酸和N，N-二(氫化)牛羊脂酞氨酸N，N-二(氫化)牛羊脂銨鹽的混合物。
止汗劑鹽類鋁和/或鋯的止汗劑鹽類，可以從各種具有這種性質的已知物中選擇。適用于無水配方和w/o型配方二者中的化合物是，例如三氯化鋁、氯代氫氧化鋁、堿式溴化鋁、二氯化氧鋯、氫氧化氧鋯;氫氧化鋁、二氯化氧鋯和氯代氫氧化鋁的復合物;氫氧化鋁、羥基氯化氧鋯、和氯代氫氧化鋁的復合物;甘氨酸二羥基鋁、二氯化氧鋯和/或羥基氯化氧鋯，和氯代氫氧化鋁的復合物;二氯化氧鋯和/或羥基氯化氧鋯與氯代氫氧化鋁和一種氨基酸，例如甘氨酸(作為緩沖劑)，的復合物以及兩種以上上述化合物的混合物。使用的止汗劑一般都溶于水，但不溶于疏水的硅酮類化合物。止汗劑的用量為適應特定要求而可以浮動。一般而言，配方將含大約2%至30%(重量百分比)的止汗劑鹽，最好是含10%至25%止汗劑鹽。為了起到止汗劑的功效，配方中必須含足夠量的活性止汗化合物。另一方面，可以預料到，止汗劑鹽的濃度在大約20%至30%以上者，在本規定的限度以外。(這里采用的止汗鹽的濃度以其水合鹽的當量數為根據算出)。一種特別有效的止汗劑鹽，按照CTFA規定命名，叫四氯水合鋁氧鋯甘氨酸(aluminum zirconium tetrachl-orohydrex glycine)，這是四氯水合鋁氧鋯和甘氨酸的配位絡合物，該化合物中正常配位到金屬上的一些水分子已被甘氨酸取代。這類化合物已有市售，例如Dow Corning公司的商品名為Dow Corning AIG368、369、370或374。
揮發性硅酮可用于本發明配方的揮發性硅酮已廣為人知，一般認為它們在止汗劑配方中的用途是確定的。這類揮發性硅酮通常用下述通式表示
其中R為含1至3個碳原子的烷基，n的取值范圍是3到10，最好是3到7，鏈末端氧及硅原子的未滿足價數可用于相互連接以形成環狀結構。適用的揮發性環狀硅酮，例如U.C.C.Y-7207，由Union Carbide公司出售，該化合物中的每個R都為甲基，按重量百分比其典型組成為，含99.4%四聚體，0.6%三聚體和微量五聚體及六聚體;SWS-03314，由Stauffer化學試劑公司的分部SWS Silicones出售，該化合物中的R為甲基，且實際上全為四聚體;DowCorning344流體，由Dow Cor-ning公司出售，該化合物中的R為甲基，按重量百分比，其典型組成為，大約含四聚體88%，五聚體大約11.8%，和微量三聚體及六聚體。下面給出揮發性環狀硅酮的典型蒸汽壓。這些蒸汽壓用DowCorning344流體在不同溫度下測定。
溫度 蒸汽壓(mmHg)26℃ 164℃ 1077℃ 2092℃ 40101℃ 60114℃ 100155℃ 400178℃ 760此外，其它揮發性硅酮亦可使用，其既可單獨使用，也可以與非揮發性硅酮聯用。
聚多元醇聚多元醇可用于本發明的w/o型止汗劑配方，作為二級乳化劑，借以穩定w/o型乳劑。目前首選聚多元醇包括Q2-5200(1aurylmethicone copolyol)，Abil B-9806(cetyl dimethicone copolyol)及它們的混合物。其它聚多元醇也可采用。
蒙脫石粘土可用于本發明的無水配方的蒙脫石粘土包括象Bentone38(按CTFA命名為Quaternium-18 Hectorite)和Bentone 34(按CTFA命名為Quatenium-18 Bentonite)一類的蒙脫石粘土，以及其它適用的粘土。
無水止汗劑配方本發明的無水止汗劑配方可制成含僅有效量的活性止汗劑，含至少一種硅酮，含酞氨酸、酞氨酸鹽，或其酸和鹽的混合物。本發明的無水止汗劑配方亦可隨意地含蒙脫石粘土、以及其它人所共知的成分。
本發明止汗劑配方中的酞氨酸和/或其鹽的有效濃度，以活性成分的量為標準，從大約0.1%變至大約30%。更為可取的濃度是大約1%至大約20%。
本發明的無水止汗劑配方除含酞氨酸和/或其鹽外，典型地還含大約1%至30%的活性止汗劑，和大約25%至90%的適宜硅酮。
在一個特別可取的本發明的具體化方案中，該止汗劑配方含N，N-二(氫化牛羊脂酞氨酸和N，N-二(氫化)牛羊脂酞氨酸N，N-二(氫化牛羊脂銨鹽的混合物。一特別可取的止汗劑配方包含揮發性硅酮、N，N-二(氫化)牛羊脂酞氨酸和N，N-二(氫化)牛羊脂酞氨酸N，N-二(氫化)牛羊脂銨鹽混合物、Bentone38、以及四氯水合鋁氧鋯甘氨酸。懸浮劑，例如Bentone38，能與本發明的酞氨酸和/或其鹽配伍。配方還可以含其它添加劑，例如滑石粉或硅石，香料、潤膚劑、殺菌劑等等。
本發明的配方顯示良好的均一性，因而與早先用等量蒙脫石粘土制備的止汗制品相比較，它不易分層。本發明的配方干燥迅速，給皮膚以柔軟細膩的觸感，且不留任何白色殘跡。本發明的配方在大約5℃、25℃、42℃和50℃下是穩定的。
與本發明相應的無水止汗劑配方的范例，見于表Ⅰ。為了進行比較，早先的配方主要根據英國專利GB2018590B制備。這些配方見于表Ⅰ中的配方4、5、6。用于早先配方的混合程序與表Ⅰ中用于本發明配方的混合程序相同。表Ⅱ給出了與本發明的原理相符的可取配方，而且制備中包含了蒙脫石粘土。
表ⅠA 無水配方的評價配方分層的重量％ 狀態粘度(厘泊)11液體 2，8002極小淡奶油狀3，8003 無 奶油狀 4，200411 液體 40058液體 1，00067液體 1，1007 5液體8008 無淡奶油狀 5，8009 無 淡奶油狀 6，20010 1－2奶油狀2，30011 極小液體 1，6001.配方制備后在室溫評價24小時。
2.粘度用Brookfield RVF，4號測量軸(Spindle，No.4)測定，速度為20轉/分(20RPM)，測定1分鐘。
正如上面的數據表明的那樣，配方1、2、3、7、8、9、10和11與本發明的原則相符。這些配方分層程度極小，狀態從液體變至淡奶油狀、粘度從大約800厘泊變至大約4，200厘泊，有助于它們制成丸狀、棒狀和噴霧態產品。另一方面，配方4、5、6含相同量的上述發明配方的硅酮和止汗劑，但不含鄰氨羰基苯甲酸和/或其鹽的混合物，僅含早先制品中的蒙脫石粘土作為懸浮劑，顯示相當量的分層和相對小的粘度范圍。
表Ⅱ 無水配方實成分配方用量(總配方的重量％)
1.Silicone 344(cyclomethicone)72.02.鄰N,N一二(氫化)牛羊脂氨4.0羰基苯甲酸和鄰N，N一二(氫化)牛羊脂氨羰基苯甲酸N,N一二(氫化)牛羊脂銨鹽，酸和鹽的比例約70303.Dow Cornimg A I G370 22.0( 四氯水合鋁氧鋯甘氨酸)4.滑石粉16261.05.異壬酸辛酯1.0100.00
w/o型止汗劑配方本發明的w/o型止汗劑配方含酞氨酸和/或其鹽作為乳化/懸浮劑，至少含一種硅酮，和一種活性止汗劑鹽。為了進一步穩定w/o型乳劑，首選的w/o型配方可包含一些聚多醇。w/o型配方具有Silicone/酞氨酸和/或其鹽外相，以及水性內相中有止汗劑成分分布。這類w/o型配方顯示改進的使用性能、上乘的干燥時間、施用之后無粘滯感、無油污感、不留白色殘跡。此外，本發明的w/o型止汗劑配方比早先的無水配方制品價格便宜。
本發明的一些可取的實例制品含w/o型配方，配方中包括從大約0.1%至高達30%的酞氨酸和/或其鹽，大約0.1%至大約10%的聚多元醇。尤為可取的配方含大約1%至大約20%的酞氨酸和/或其鹽，以及大約0.5%至5%的聚多元醇。
本發明的代表性w/o型酞氨酸和/或其鹽的配方見于表Ⅲ。為了比較，制備了早先的w/o型制品配方;它們的組成見于表Ⅲ的配方15和16。在大約55℃(120°F)下，3天后，這些早先的配方就顯示分層。本發明的w/o型配方明顯地改進了早先配方的穩定性。物理性質的比較見于表ⅢB。
表Ⅲw/o型配方組分配方用量(總配方的重量％)配方12131415＊16
Silicone344(Cyclomethicone)32 30 22.5 27 32.5鄰N,N一二(氫化)牛羊脂氨 0.5 2.5 10 - -羰基苯甲酸和鄰N,N一二(氫化)牛羊脂氨羰基苯甲酸N,N一二(氫化)牛羊脂銨鹽，酸和鹽的比例大約3070Abil B-98063 33 - 3(Cetyl Dimethicon Copolyol)Dow Corning AZH 368,31%溶液64.5 64.5 64.5 40 64.5(四氯水合鋁氧鋯甘氨酸)
去離子水 0.5 0.5 0.5 0.5 0.5(D.I.Water)3225C Fornularion Aid - - - 6.0 -(Cyclomthicone and DimethiconeCopolyol)Polysorbate 20 - - - 1.0 -＊配方組成來自“Nappi”，vol.23，No.2，P52，Feb.1986。
表ⅢAw/o型配方的評價放置的時間與溫度3天 2周 2周 2周配方狀態50℃25℃42℃50℃
12液體穩定穩定不穩定不穩定13 液體 穩定 穩定 穩定 穩定14 糊劑穩定 穩定 穩定 穩定15 液體不穩定不穩定不穩定不穩定16 液體立即分層立即分層立即分層立即分層表ⅢB比較評價＊
致冷效應粘滯感干燥時間變白配方13 3 3 3 5早先的配方“A"1－221－20－1(美國專利號4，499，069)
＊數值級別樣本數為10的試驗組的單音試驗的平均值，O＝效果極差;1＝效果差;2＝稍好;3＝顯著差異;4＝明顯差異;5＝極好。(評價值越高應理解為使用性能越好，例如變白欄下的5，說明無白色殘留物。譯者注)。
致冷效應感覺得到的明顯是由相對高含量的水和止汗劑鹽引起的濕熱感。
干燥時間觀察到的硅酮和水從應用的止汗劑制品層蒸發的時間。
變白觀察到的施藥干燥之后留的白色殘跡量。
從上面的比較評價可以看出，在所有測定項目中，本發明的w/o型止汗乳劑制品，均優于早先的同類產品。此外，與本發明的原理相吻合的w/o型止汗乳劑制品在干燥之后，幾乎看不見白色殘留物。
表Ⅳw/o型配配方用量(總配方的重量％)組分17181920
1.Silicone 344 (Cyelomethicone) 30.0 30.0 30.0 30.02a. 鄰大豆酸(主要是含18個碳原子 2.5 - - -的不飽和酸的聚合物)氨羰基苯甲酸鈉2b.鄰油酸(主要是含18個碳原子的－2.5 - -飽和一元脂肪酸)氨羰基苯甲酸鈉2c. 鄰N,N一二椰子酸(主要是含 －－2.5 -12－14個碳原子的脂肪酸)氨羰基苯甲酸和鄰N,N一二椰子酸氨羰基苯甲酸鉀，酸和鹽的比例約為55452d.鄰N,N一二(氫化)油菜籽酸－－ － 2.5(主要是含18和22個碳原子的脂肪酸)氨羰基苯甲酸和N,N一二(氫化)油菜籽酸氨羰基苯甲酸N,N一二(氫化)油菜籽銨鹽，酸和鹽的比例約為55453. Abil B9806 (Cetyl Dimethicone 3.0 3.0 3.0 3.0Copolyol)4.Dow Corning AZG 368 (31%溶液64.5 64..5 64.5 64.5(四氯水合鋁氧鋯甘氨酸)5.水 0.5 0.5 0.5 0.5
表Ⅳ(續)評價配方17181920狀態液體液體液體液體粘度＊(厘泊)2，7003，600 14，000 2，900在不同溫度下放置60天的穩定性室溫 穩定穩定穩定穩定50℃(120°F) 穩定穩定穩定穩定42℃(108°F) 穩定穩定穩定穩定＊粘度用Brookfieldt RUF，4號測量軸(Spindle，No.4)測定，速度為每分鐘20轉(20RPM)測定時間1分鐘。
從表Ⅲ、ⅢA、ⅢB和Ⅳ中給出的配方可以看出，按照本發明的原理制備的處方，在延長的時間周期和不同的溫度條件下，均為穩定。標號為15的早先配方在55℃下僅放置3天就已分層，而本發明的配方12、13、14、17、18和19在室溫(25℃)至大約50℃的溫度范圍內，放置至少14天和60天，仍保持穩定，而且顯示的粘度適合于制作丸劑，乳劑和噴霧劑。進一步地說，配方17，18和19表明使用亞烷基脂肪胺單鹽和聚亞烷基脂肪胺鹽，可以得益。
本發明還包括本發明的w/o型止汗劑配方的制備方法。這些方法含下述步驟(a)制備包含止汗劑鹽的水相;
(b)制備含酞氨酸和/或酞氨酸鹽的至少一種揮發性硅酮的油相;和(c)把油相加到水相中;和(d)把油相和水相混合，使該混合物均一化，以便形成穩定的w/o型止汗劑配方。
下面舉一些實例進一步闡明本發明，與前面的實例一樣，這些實例不應視為把本發明的復蓋面或精神實質限制于其中描述的特定程序之內。
實例1用酞氨酸/酞氨酸鹽混合物制備無水止汗劑配方往一反應容器中加70.0g Silicone 344(Cyclomethicone)和10。0g鄰N，N-二(氫化)牛羊脂氨羰基苯甲酸和鄰N，N-二(氫化)牛羊脂氨羰基苯甲酸N，N-二(氫化)牛羊脂銨鹽(下文稱STEPAN-TAB -2)，加熱至大約55-57℃。接著加入20.0gDow Corning AZG 370(四氯水合鋁氧鋯甘氨酸)。所得混合物攪拌15分鐘。該混合物然后冷至大約32-35℃，接著均一化。所得產品是穩定的止汗劑配方(表Ⅰ中的配方3)，呈奶油狀，初粘度為4，200厘泊，室溫放置24小時后不分層。
實例2用酞氨酸/酞氨酸鹽混合物制備無水丸狀止汗劑配方往反應容器中加72g Silicone 344和4g STEPANTAB -2，并加熱至大約55-57℃。混合物冷至大約32℃后，加入22g Dow Corning AZG 370、1g滑石粉1626和1g異壬酸辛酯，該混合物均一化以生成穩定的止汗劑產品(表Ⅱ中的實例配方)。
實例3無酞氨酸或酞氨酸鹽混合物的無水止汗劑配方的制備往反應容器中加70.0g Silicone 344(Cyclomethicone)和10.0g Bentone Gel vs-5(cyclomethicone、Quaternium-18 Hectorite和SDA-40)。接著加20.0g Dow Corning AZG 370(四氯水合鋁氧鋯甘氨酸)，然后將混合物攪拌大約15分鐘。該混合物均一化。生成的配方(表Ⅰ中的配方5)為液體，初粘度為1，000厘泊。室溫放置24小時后，該液體顯示大約總配方體積的7%液體分層。
實例4含酞氨酸/酞氨酸鹽和蒙脫石粘土的無水止汗劑配方的制備往反應容器中加70.0g Silicone 344和3.0g STEPAN-TAB -2和10.0g Ben-tone Gel vs-5，加熱至大約55-57℃。然后加入20g Dow Corning AZG 370(四氯水合鋁氧鋯甘氨酸)，該混合物攪拌約15分鐘。所得混合物冷至大約32-35℃，接著均一化。生成的穩定止汗劑配方(表Ⅰ和ⅠA中的配方9)呈奶油狀，24小時后的粘度為6，200厘泊。放置24小時后，該止汗劑配方不出現分層。該淡奶油狀產品說明它在施用時具有良好的穩定性和流變學性質。
實例5含酞氨酸/酞氨酸鹽混合物的w/o型止汗劑配方的制備往反應器中加30g Silicone 344、2.5g STEPAN-TAB -2和3g Abil B-9806(Cetyl Dimethicone Copolyl)，并加熱至大約55℃，以制備油相。
在另一反應容器中把64.5g Dow Corning AZG 368(四氯水合鋁氧鋯甘氨酸)的31%溶液加熱至大約55℃，以制備水相。當水相溫度達到大約55℃時，把油相加到水相中。所得混合物攪拌大約20-25分鐘。該混合物冷至25-30℃并均一化。生成的產品(表Ⅲ中的配方12)為液體，在溫度達大約55℃下，放置兩個月仍穩定。
實例6含酞氨酸/酞氨酸鹽的w/o型止汗劑配方的制備將50g Silicone 344、2.5g STEPAN-TAB -2和3g Abil B-9806摻合，并加熱至大約55-57℃，制得油相。
將20g Dow Corning AZG 370和24.5g蒸餾水摻合，并加熱至大約55℃，制得水相。
然后把油相加到水相中，并將混合物攪拌大約20-25分鐘。產品冷至大約20-25℃，并均一化。(表Ⅳ中的實例配方)。
實例7不含酞氨酸/酞氨酸鹽的w/o型止汗劑配方的制備27g Silicone 344、6.0g 3225c Formulation aid(Cyclomethi-cone和dimethicone copolyol，可從DowCorning公司購買)、及1.0g Polysorbate 20相互摻合，并加熱至大約55℃，制得油相。將40gDow Corning AZG 368和26g水摻合，并加熱至大約55℃，制得水相。把水相加到油相中，混合大約20-25分鐘。該產物冷至大約20-25℃(68-77°F)并均一化。所得的w/o型乳劑(表Ⅲ的配方13)在大約50℃下放置3天后分層。
根據前面所述，應當意識到，雖然這里已經描述了本發明的特殊具體化形式，以便達到解釋目的，但在不偏離本發明的精神實質和涉及面的前提下，可以作各種修飾。
權利要求
1.含有效懸浮量的下通式化合物的止汗劑配方
其中R1和R2各自獨立地從氫或含1至40個碳原子的直鏈或支鏈、取代或非取代烷基，環烷基，亞烷基，烷芳基，芳基或R3-O-R4基選擇，在R3-O-R4基中，R3和R4各自獨立地從含1至22個碳原子的直鏈或支鏈，取代或非取代烷基，環烷基，亞烷基，烷芳基和芳基中選擇；Y是滿足M的價鍵的整數；M為一正離子，最好是從含H+、Na+、K+、Ba艸、Ca艸、Mg艸、Al
、Ti
、Zn艸、NH+4和R5R6R7N+H等離子的基團中選擇，在R5R6R7N+H中，R5R6和R7可以相同，也可以不同，并從氫、含1至20個碳原子的直鏈或支鏈，取代或非取代烷基，亞烷基，含1至40個碳原子的直鏈或支鏈芳烷基或芳亞烷基，或R8-O-R9基中選擇，在R8-O-R9中，R8和R9各自獨立地從含1至22個碳原子的直鏈或支鏈，取代或非取代烷基，環烷基，亞烷基，烷芳基，芳基和它們的混合體選擇。
2.根據權利要求1所述的止汗劑配方，其中配方中的通式化合物的量是大約0.1%至大約30%。
3.根據權利要求2所述的止汗劑配方，其中配方中通式化合物的量是大約1%至大約20%。
4.根據權利要求1所述的止汗劑配方，其還包含一止汗劑鹽和至少一種揮發性硅酮液。
5.根據權利要求4所述的止汗劑鹽，其中配方里揮發硅酮液的量為大約10%至大約95%。
6.根據權利要求5所述的止汗劑配方，其中止汗劑鹽從由鋁鹽、鋯鹽和它們的混合物組成的家族中選擇。
7.根據權利要求6所述的止汗劑配方，其中配方中止汗劑鹽的量為大約1%至大約30%。
8.根據權利要求7所述的止汗劑配方，其中配方中止汗劑鹽的量為大約10%至大約25%。
9.根據權利要求8所述的止汗劑配方，其還包含至少一種蒙脫石粘土。
10.根據權利要求9所述的止汗劑配方，其中蒙脫石粘土是疏水性皂粘土、hectonite或膠體鎂鋁硅酸鹽，或它們的混合物。
11.根據權利要求1所述的止汗劑配方，其中Y等于1，M為H+，R1和R2為含10至22個碳原子的脂肪烷基、亞烷基、芳烷基或芳基。
12.根據權利要求1所述的止汗劑配方，其中Y等于1，M為R5R6N+H2，且R1、R2、R5和R6為含10至22個碳原子的脂肪烷基、亞烷基、芳烷基或芳基。
13.根據權利要求1所述的止汗劑配方，其中Y等于1，M為R5R6N+H2，且R1、R2、R5、R6為氫化的含10至12個碳原子的烷基。
14.根據權利要求1所述的止汗劑配方，其中的化合物從N，N-二(氫化)牛羊脂酞氨酸，N，N-二(氫化)牛羊脂酞氨酸N，N-二(氫化)牛羊脂銨鹽，和它們的混合物中選擇。
15.根據權利要求1所述的止汗劑配方，其中的化合物為鄰大豆酸氨羰基苯甲酸鈉。
16.根據權利要求1所述的止汗劑配方，其中的化合物為鄰油酸氨羰基苯甲酸鈉。
17.根據權利要求1所述的止汗劑配方，其中的化合物從鄰N，N-二椰子油氨羰基苯甲酸，鄰N，N-二椰子油氨羰基苯甲酸鉀，及它們的混合物中選擇。
18.根據權利要求1所述的止汗劑配方，其中的化合物從鄰N，N-二(氫化)油菜籽酸氨羰基苯甲酸、鄰N，N-二(氫化)油菜籽酸氨羰基苯甲酸N，N-二(氫化)油菜籽銨鹽，和它們的混合物中選擇。
19.由下述步驟組成的制備w/o型止汗劑配方的方法;(a)制備含止汗劑鹽的水相;(b)制備含下面通式化合物的油相
其中R1和R2各自獨立地從氫或含1至40個碳原子的直鏈或支鏈，取代或非取代烷基、環烷基、亞烷基、烷芳基、芳基或R3-O-R4基中選擇，R3-O-R4中的R3和R4各自獨立地從含1至22個碳原子的直鏈或支鏈，取代或非取代烷基，環烷基、亞烷基，烷芳基和芳基中選擇，Y為滿足M價鍵數的整數。M為一正離子，最好從含H+，Na+，K+、Ba++，Ca++，Mg++，Al+++，Ti+++，Zn++，NH+4，R5R6R7N+H的基團中選擇，R5R6R7N+H中的R5，R6和R7可以相同，也可以不同。并從氫或含1至20個碳原子的直鏈或支鏈，取代或非取代烷基，亞烷基，含1至40個碳原子的直鏈或支鏈芳烷基或芳亞烷基，或R8-O-R9基中選擇，在R8-O-R9中R8和R9各自獨立地從含1至22個碳原子的直鏈或支鏈，取代或非取代烷基，環烷基，亞烷基，烷芳基，和芳基，以及它們的混合體中選擇;(c)把油相加到水相中;和(d)混合油相和水相，以便生成w/o型止汗劑配方。
20.根據權利要求19所述的方法，其中的通式化合物從N，N-二(氫化)牛羊脂酞氨酸，N，N-二(氫化)牛羊脂酞氨酸N，N-二(氫化)牛羊脂銨鹽，以及它們的混合物中選擇。
全文摘要
本發明披露了無水和W/O型止汗劑配方，它們含有效懸浮量的下面通式化合物本發明還報道了無水和W/O型止汗劑配方的制備方法。
文檔編號A61K9/10GK1063818SQ9110886
公開日1992年8月26日 申請日期1991年9月11日 優先權日1991年2月7日
發明者I·薩皮諾, B·薩克 申請人:斯蒂潘公司