本(ben)申請涉(she)及腫瘤治療，尤其涉(she)及一種沃替(ti)西(xi)汀與吉西(xi)他濱組合物在制備抗胰腺癌藥(yao)物中的應用。

背景技術：

1、胰(yi)(yi)(yi)腺(xian)癌(ai)(ai)(ai)惡性程度高且(qie)(qie)預(yu)后差(cha)，其全球(qiu)死亡率(lv)(lv)(lv)居(ju)癌(ai)(ai)(ai)癥(zheng)相關死亡率(lv)(lv)(lv)的第四位，五年(nian)生(sheng)存率(lv)(lv)(lv)最低僅有12％。目(mu)前手術切除仍是實現(xian)患(huan)者(zhe)長期生(sheng)存的最佳治(zhi)療(liao)(liao)方(fang)(fang)案，但由于胰(yi)(yi)(yi)腺(xian)癌(ai)(ai)(ai)癥(zheng)狀隱匿，初診時大部分(fen)患(huan)者(zhe)已是晚(wan)期，對(dui)局部晚(wan)期及轉移且(qie)(qie)狀況良好的胰(yi)(yi)(yi)腺(xian)癌(ai)(ai)(ai)患(huan)者(zhe)，建(jian)議一(yi)(yi)線(xian)化療(liao)(liao)方(fang)(fang)案為(wei)聯合(he)化療(liao)(liao)，且(qie)(qie)吉(ji)西(xi)他(ta)(ta)濱(bin)是常用(yong)(yong)兩藥聯合(he)方(fang)(fang)案的基礎(chu)單藥。兩藥合(he)用(yong)(yong)方(fang)(fang)案包(bao)括吉(ji)西(xi)他(ta)(ta)濱(bin)/白蛋白結合(he)型紫(zi)杉醇(chun)(gn)、吉(ji)西(xi)他(ta)(ta)濱(bin)/順鉑(bo)(gp)、吉(ji)西(xi)他(ta)(ta)濱(bin)/卡培(pei)他(ta)(ta)濱(bin)(gx)、吉(ji)西(xi)他(ta)(ta)濱(bin)/替吉(ji)奧(gs)等。即使是用(yong)(yong)于胰(yi)(yi)(yi)腺(xian)癌(ai)(ai)(ai)治(zhi)療(liao)(liao)的一(yi)(yi)線(xian)藥物(wu)吉(ji)西(xi)他(ta)(ta)濱(bin)，客(ke)觀治(zhi)療(liao)(liao)效果(guo)也不足20％，嚴(yan)重影(ying)響胰(yi)(yi)(yi)腺(xian)癌(ai)(ai)(ai)患(huan)者(zhe)預(yu)后。基于臨床胰(yi)(yi)(yi)腺(xian)癌(ai)(ai)(ai)治(zhi)療(liao)(liao)面(mian)臨著療(liao)(liao)效不佳，易耐藥，以及高復發率(lv)(lv)(lv)等問題，亟需尋(xun)找(zhao)胰(yi)(yi)(yi)腺(xian)癌(ai)(ai)(ai)更(geng)為(wei)有效的治(zhi)療(liao)(liao)方(fang)(fang)案。

技術實現思路

1、鑒于此，本申請實施例提供一(yi)種(zhong)沃替西汀與(yu)吉西他濱(bin)組合物在(zai)(zai)制(zhi)備抗胰腺癌藥物中的(de)應用，以解(jie)決相關技術中存在(zai)(zai)的(de)問題。

2、根據本申請實(shi)施(shi)例的第一方面(mian)，提(ti)供靶向(xiang)maob的組(zu)分在制備抗胰腺癌藥物中的應用，所(suo)述組(zu)分降低(di)maob蛋白的表達量。

3、進(jin)一(yi)步地(di)，所(suo)述組(zu)分包括沃替西(xi)汀與吉西(xi)他(ta)濱(bin)，且摩(mo)爾比值為100:1～80:1。

4、進一步地，所述組分還包括藥學上可(ke)接受的輔料。

5、根據本申請實施例的第(di)二方面，提供一種用(yong)于抗胰腺(xian)癌藥物的組合物，所述組合物由沃(wo)(wo)替西汀(ting)與吉(ji)(ji)西他濱組成，其中沃(wo)(wo)替西汀(ting)與吉(ji)(ji)西他濱的摩爾濃度比(bi)值為100:1～80:1

6、根(gen)據本申請(qing)實施例的第三方(fang)面，提供抗胰腺癌(ai)藥(yao)物，由第二方(fang)面所述(shu)的組合物與藥(yao)學上可(ke)接(jie)受(shou)的輔料制成。

7、進一步地，所述藥物的劑(ji)型為(wei)固體(ti)制(zhi)劑(ji)或液體(ti)制(zhi)劑(ji)。

8、根據本申請實施例的(de)(de)第四方面，提(ti)供沃(wo)替西汀與吉(ji)(ji)西他濱組(zu)合(he)物在制備抗胰腺癌(ai)(ai)藥(yao)物中的(de)(de)應用，所(suo)述胰腺癌(ai)(ai)為(wei)導管腺癌(ai)(ai)，所(suo)述組(zu)合(he)物由(you)沃(wo)替西汀與吉(ji)(ji)西他濱組(zu)成，其中沃(wo)替西汀與吉(ji)(ji)西他濱的(de)(de)摩爾濃度(du)比值(zhi)為(wei)100:1～80:1。

9、進(jin)一步地，所述藥(yao)物(wu)由組合(he)物(wu)與藥(yao)學上可接受的(de)輔料制成(cheng)。

10、進(jin)一步地，所(suo)述藥物的劑型(xing)為固體(ti)制劑或液體(ti)制劑。

11、本申請的(de)實(shi)施(shi)例(li)提供(gong)的(de)技術方案可以包(bao)括以下有益效果：

12、由上(shang)述實施例可知(zhi)，本發明組合物(wu)通過降低(di)maob的表達量，促(cu)進腫(zhong)瘤細胞(bao)凋亡(wang)，協同(tong)增(zeng)加體(ti)(ti)外胰(yi)腺(xian)癌(ai)(ai)(ai)癌(ai)(ai)(ai)細胞(bao)系和體(ti)(ti)內胰(yi)腺(xian)癌(ai)(ai)(ai)小鼠對吉(ji)西(xi)他濱的敏感性，使得(de)對吉(ji)西(xi)他濱高度耐(nai)藥(yao)的胰(yi)腺(xian)癌(ai)(ai)(ai)經過組合物(wu)治療(liao)后(hou)顯著提高化(hua)療(liao)療(liao)效。本發明組合物(wu)為耐(nai)吉(ji)西(xi)他濱治療(liao)的胰(yi)腺(xian)癌(ai)(ai)(ai)治療(liao)提供新的化(hua)療(liao)藥(yao)物(wu)。

13、應當理(li)解的(de)是，以上的(de)一般(ban)描述和后文的(de)細節描述僅是示例性和解釋性的(de)，并(bing)不能(neng)限制本申請(qing)。

技術特征：

1.靶向maob的(de)組(zu)分在制備抗胰(yi)腺癌藥物(wu)中的(de)應用，所述組(zu)分降低maob蛋白(bai)的(de)表達(da)量(liang)。

2.根據權利要求1所述的應用，其(qi)特征在于，所述組分包括(kuo)沃替西(xi)(xi)汀(ting)與吉西(xi)(xi)他(ta)濱，且摩爾比值為100:1～80:1。

3.根據權利(li)要求1所述的應用，其特征在于，所述組分還包(bao)括藥學(xue)上可接受的輔料。

4.用于(yu)(yu)抗胰腺癌藥物(wu)的組(zu)合物(wu)，其(qi)特征在于(yu)(yu)，所述組(zu)合物(wu)由沃替(ti)西(xi)汀(ting)與吉(ji)西(xi)他濱組(zu)成，其(qi)中沃替(ti)西(xi)汀(ting)與吉(ji)西(xi)他濱的摩爾比值為100:1～80:1。

5.抗胰腺癌藥(yao)物(wu)，其特(te)征(zheng)在(zai)于，由權利(li)要求4所述的(de)組合(he)物(wu)與(yu)藥(yao)學(xue)上可接受的(de)輔料制成。

6.根據權利(li)要求(qiu)5所(suo)述的抗胰(yi)腺癌藥物(wu)，其特征在于，所(suo)述藥物(wu)的劑型為固體制劑或液體制劑。

7.沃替西(xi)汀與吉西(xi)他濱(bin)組合物在(zai)制備抗胰腺癌藥(yao)物中的應(ying)用，其(qi)特征在(zai)于，所述胰腺癌為(wei)導(dao)管(guan)腺癌，所述組合物由沃替西(xi)汀與吉西(xi)他濱(bin)組成，其(qi)中沃替西(xi)汀與吉西(xi)他濱(bin)的摩爾比(bi)值為(wei)100:1～80:1。

8.根據權利(li)要求(qiu)7所述(shu)的(de)應(ying)用，其特(te)征在于，所述(shu)藥(yao)物由組合物與藥(yao)學上可接受的(de)輔料制成。

9.根(gen)據權利要(yao)求7所述的(de)應用，其特征在于，所述藥物的(de)劑(ji)型為固體(ti)制(zhi)劑(ji)或液體(ti)制(zhi)劑(ji)。

技術總結
本發明公開了一種沃替西汀與吉西他濱組合物在制備抗胰腺癌藥物中的應用，所述組合物由沃替西汀與吉西他濱組成。本發明組合物通過降低MAOB蛋白表達量，促進胰腺癌細胞的凋亡，協同增加體外胰腺癌癌細胞系和體內胰腺癌小鼠對吉西他濱的敏感性，使得對吉西他濱耐藥的胰腺癌癌經過組合物治療后顯著提高化療療效。本發明組合物為耐吉西他濱治療的胰腺癌癌提供新的化療藥物。

技術研發人員：李楊玲,鄭小麗,張翀,林能明,楊耿,羅開芝
受保護的技術使用者：杭州市第一人民醫院（西湖大學附屬杭州市第一人民醫院）
技術研發日：
技術公布日：2024/10/14