本實用新型屬于醫療(liao)器械(xie)技術領域，涉(she)及一種藥物球囊導管(guan)。

背景技術：

風(feng)濕(shi)及類風(feng)濕(shi)關(guan)(guan)節炎(yan)(yan)(yan)(yan)(RA)是(shi)一種(zhong)(zhong)以關(guan)(guan)節滑膜炎(yan)(yan)(yan)(yan)系統性(xing)類風(feng)濕(shi)性(xing)血(xue)(xue)(xue)(xue)(xue)(xue)管(guan)(guan)(guan)炎(yan)(yan)(yan)(yan)為特(te)征(zheng)的(de)(de)(de)慢(man)性(xing)全身性(xing)自(zi)身免(mian)(mian)疫(yi)性(xing)疾(ji)病(bing)(bing)，風(feng)濕(shi)類疾(ji)病(bing)(bing)是(shi)局(ju)部或(huo)全身類疾(ji)病(bing)(bing)，其病(bing)(bing)理(li)變(bian)(bian)化，除有(you)關(guan)(guan)肌(ji)肉(rou)關(guan)(guan)節病(bing)(bing)變(bian)(bian)外，血(xue)(xue)(xue)(xue)(xue)(xue)管(guan)(guan)(guan)的(de)(de)(de)炎(yan)(yan)(yan)(yan)癥(zheng)(zheng)改變(bian)(bian)，血(xue)(xue)(xue)(xue)(xue)(xue)管(guan)(guan)(guan)狹(xia)(xia)窄，血(xue)(xue)(xue)(xue)(xue)(xue)栓(shuan)(shuan)形成以致(zhi)血(xue)(xue)(xue)(xue)(xue)(xue)管(guan)(guan)(guan)閉塞(sai)，血(xue)(xue)(xue)(xue)(xue)(xue)流降低(di)也是(shi)一種(zhong)(zhong)主(zhu)要(yao)的(de)(de)(de)病(bing)(bing)例特(te)性(xing)。風(feng)濕(shi)及類風(feng)濕(shi)血(xue)(xue)(xue)(xue)(xue)(xue)管(guan)(guan)(guan)炎(yan)(yan)(yan)(yan)(RV)是(shi)一個嚴重的(de)(de)(de)并發癥(zheng)(zheng)，臨床上(shang)的(de)(de)(de)發病(bing)(bing)率1％-5％不等(deng)，但是(shi)尸檢研究(jiu)顯(xian)示高達25％的(de)(de)(de)比例，多(duo)見于病(bing)(bing)程較(jiao)長者，風(feng)濕(shi)及類風(feng)濕(shi)血(xue)(xue)(xue)(xue)(xue)(xue)管(guan)(guan)(guan)炎(yan)(yan)(yan)(yan)的(de)(de)(de)病(bing)(bing)理(li)機(ji)制可能(neng)是(shi)抗內(nei)皮(pi)細(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)機(ji)體(ti)與相應內(nei)皮(pi)細(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)結合后(hou)激活(huo)補(bu)(bu)體(ti)或(huo)通過介導機(ji)體(ti)依(yi)賴(lai)性(xing)細(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)介導的(de)(de)(de)細(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)毒作用(yong)而致(zhi)內(nei)皮(pi)細(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)損害，免(mian)(mian)疫(yi)復(fu)合物激活(huo)管(guan)(guan)(guan)壁，誘(you)導細(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)釋放多(duo)種(zhong)(zhong)蛋白酶，啟動(dong)(dong)凝血(xue)(xue)(xue)(xue)(xue)(xue)機(ji)制，形成血(xue)(xue)(xue)(xue)(xue)(xue)栓(shuan)(shuan)。故有(you)血(xue)(xue)(xue)(xue)(xue)(xue)管(guan)(guan)(guan)炎(yan)(yan)(yan)(yan)的(de)(de)(de)類風(feng)濕(shi)關(guan)(guan)節炎(yan)(yan)(yan)(yan)患(huan)者多(duo)伴(ban)有(you)高濃度的(de)(de)(de)類風(feng)濕(shi)因子，低(di)補(bu)(bu)體(ti)血(xue)(xue)(xue)(xue)(xue)(xue)癥(zheng)(zheng)，冷球蛋白血(xue)(xue)(xue)(xue)(xue)(xue)癥(zheng)(zheng)以及血(xue)(xue)(xue)(xue)(xue)(xue)清中還有(you)大(da)量免(mian)(mian)疫(yi)復(fu)合物。伴(ban)有(you)血(xue)(xue)(xue)(xue)(xue)(xue)管(guan)(guan)(guan)炎(yan)(yan)(yan)(yan)的(de)(de)(de)患(huan)者多(duo)伴(ban)有(you)血(xue)(xue)(xue)(xue)(xue)(xue)沉(chen)增(zeng)快，貧(pin)血(xue)(xue)(xue)(xue)(xue)(xue)，血(xue)(xue)(xue)(xue)(xue)(xue)小板增(zeng)多(duo)以及白蛋白、球蛋白濃度降低(di)等(deng)異常表(biao)現，同時類風(feng)濕(shi)血(xue)(xue)(xue)(xue)(xue)(xue)管(guan)(guan)(guan)炎(yan)(yan)(yan)(yan)的(de)(de)(de)炎(yan)(yan)(yan)(yan)性(xing)細(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)浸潤血(xue)(xue)(xue)(xue)(xue)(xue)管(guan)(guan)(guan)周圍，血(xue)(xue)(xue)(xue)(xue)(xue)管(guan)(guan)(guan)內(nei)，外皮(pi)增(zeng)生或(huo)血(xue)(xue)(xue)(xue)(xue)(xue)管(guan)(guan)(guan)全層炎(yan)(yan)(yan)(yan)性(xing)變(bian)(bian)，導致(zhi)管(guan)(guan)(guan)腔狹(xia)(xia)窄堵塞(sai)，血(xue)(xue)(xue)(xue)(xue)(xue)管(guan)(guan)(guan)壁纖(xian)維素樣變(bian)(bian)性(xing)甚至壞死，動(dong)(dong)脈瘤形成，破裂出血(xue)(xue)(xue)(xue)(xue)(xue)或(huo)纖(xian)維化等(deng)。

臨(lin)床上心(xin)臟受累發(fa)(fa)生在10％-15％的(de)(de)(de)RV病(bing)人，可以(yi)(yi)是(shi)(shi)此(ci)病(bing)的(de)(de)(de)首發(fa)(fa)表(biao)現多(duo)侵(qin)犯(fan)冠(guan)狀(zhuang)(zhuang)(zhuang)小動(dong)脈(mo)(mo)(mo)(mo)(mo)(mo)(mo)，偶累及(ji)冠(guan)狀(zhuang)(zhuang)(zhuang)動(dong)脈(mo)(mo)(mo)(mo)(mo)(mo)(mo)主(zhu)(zhu)干。其(qi)病(bing)變(bian)特征為血(xue)(xue)管(guan)壁和(he)血(xue)(xue)管(guan)周圍的(de)(de)(de)炎(yan)(yan)(yan)癥細(xi)(xi)胞(bao)浸(jin)潤、免(mian)疫球蛋(dan)白在血(xue)(xue)管(guan)壁的(de)(de)(de)沉(chen)著；可有(you)(you)(you)血(xue)(xue)栓形(xing)成(cheng)(cheng)(cheng)，但卻沒有(you)(you)(you)粥樣硬化斑塊存在，病(bing)變(bian)嚴重者可致心(xin)肌梗死。一(yi)(yi)般認為臨(lin)床上類(lei)風(feng)濕冠(guan)狀(zhuang)(zhuang)(zhuang)動(dong)脈(mo)(mo)(mo)(mo)(mo)(mo)(mo)炎(yan)(yan)(yan)并(bing)(bing)(bing)發(fa)(fa)心(xin)絞痛及(ji)(或(huo))急(ji)性心(xin)肌梗死者罕見。然而，一(yi)(yi)個169例(li)RA病(bing)人尸檢的(de)(de)(de)綜述文獻(xian)揭示(shi)，冠(guan)狀(zhuang)(zhuang)(zhuang)動(dong)脈(mo)(mo)(mo)(mo)(mo)(mo)(mo)炎(yan)(yan)(yan)伴多(duo)種心(xin)肌梗死是(shi)(shi)10例(li)病(bing)人的(de)(de)(de)直接死因(yin)(5.9％)。因(yin)此(ci)，冠(guan)狀(zhuang)(zhuang)(zhuang)動(dong)脈(mo)(mo)(mo)(mo)(mo)(mo)(mo)血(xue)(xue)管(guan)炎(yan)(yan)(yan)并(bing)(bing)(bing)不像預期(qi)那么(me)罕見。RV的(de)(de)(de)其(qi)他一(yi)(yi)些心(xin)血(xue)(xue)管(guan)致命(ming)的(de)(de)(de)并(bing)(bing)(bing)發(fa)(fa)癥還(huan)包括主(zhu)(zhu)動(dong)脈(mo)(mo)(mo)(mo)(mo)(mo)(mo)炎(yan)(yan)(yan)、主(zhu)(zhu)動(dong)脈(mo)(mo)(mo)(mo)(mo)(mo)(mo)瘤和(he)急(ji)性主(zhu)(zhu)動(dong)脈(mo)(mo)(mo)(mo)(mo)(mo)(mo)瓣(ban)關閉(bi)不全(quan)(quan)，內臟動(dong)脈(mo)(mo)(mo)(mo)(mo)(mo)(mo)瘤破裂伴腹(fu)腔積血(xue)(xue)等。事實上，所(suo)有(you)(you)(you)風(feng)濕性主(zhu)(zhu)動(dong)脈(mo)(mo)(mo)(mo)(mo)(mo)(mo)炎(yan)(yan)(yan)病(bing)例(li)均是(shi)(shi)發(fa)(fa)生在升主(zhu)(zhu)動(dong)脈(mo)(mo)(mo)(mo)(mo)(mo)(mo)的(de)(de)(de)主(zhu)(zhu)動(dong)脈(mo)(mo)(mo)(mo)(mo)(mo)(mo)瘤，并(bing)(bing)(bing)伴主(zhu)(zhu)動(dong)脈(mo)(mo)(mo)(mo)(mo)(mo)(mo)瓣(ban)閉(bi)鎖不全(quan)(quan)。RA常累及(ji)血(xue)(xue)管(guan)，但以(yi)(yi)動(dong)脈(mo)(mo)(mo)(mo)(mo)(mo)(mo)較多(duo)，而發(fa)(fa)生靜(jing)脈(mo)(mo)(mo)(mo)(mo)(mo)(mo)炎(yan)(yan)(yan)和(he)靜(jing)脈(mo)(mo)(mo)(mo)(mo)(mo)(mo)血(xue)(xue)栓形(xing)成(cheng)(cheng)(cheng)者較少報(bao)道。張(zhang)素(su)(su)萍等報(bao)道1例(li)RA患(huan)(huan)者合并(bing)(bing)(bing)雙側(ce)腘靜(jing)脈(mo)(mo)(mo)(mo)(mo)(mo)(mo)血(xue)(xue)栓形(xing)成(cheng)(cheng)(cheng)，患(huan)(huan)者無(wu)手術、外(wai)傷、長(chang)期(qi)臥床、靜(jing)脈(mo)(mo)(mo)(mo)(mo)(mo)(mo)曲張(zhang)及(ji)服(fu)用(yong)避(bi)孕藥等誘發(fa)(fa)靜(jing)脈(mo)(mo)(mo)(mo)(mo)(mo)(mo)血(xue)(xue)栓形(xing)成(cheng)(cheng)(cheng)的(de)(de)(de)危(wei)險(xian)因(yin)素(su)(su)，推(tui)測其(qi)血(xue)(xue)栓形(xing)成(cheng)(cheng)(cheng)的(de)(de)(de)可能原因(yin)是(shi)(shi)，免(mian)疫球蛋(dan)白和(he)補(bu)體在血(xue)(xue)管(guan)壁沉(chen)積，引起(qi)內皮細(xi)(xi)胞(bao)損(sun)傷，造(zao)成(cheng)(cheng)(cheng)靜(jing)脈(mo)(mo)(mo)(mo)(mo)(mo)(mo)炎(yan)(yan)(yan)。

風濕(shi)(shi)及(ji)類風濕(shi)(shi)性(xing)血(xue)管(guan)(guan)(guan)炎(yan)(yan)性(xing)狹(xia)(xia)窄(zhai)(zhai)(zhai)疾病(bing)，包括心(xin)臟及(ji)外周動脈(mo)由(you)于風濕(shi)(shi)及(ji)類風濕(shi)(shi)性(xing)血(xue)管(guan)(guan)(guan)炎(yan)(yan)的炎(yan)(yan)性(xing)細胞(bao)浸潤血(xue)管(guan)(guan)(guan)周圍(wei)，血(xue)管(guan)(guan)(guan)內外皮增生(sheng)或血(xue)管(guan)(guan)(guan)全(quan)層炎(yan)(yan)性(xing)變，導(dao)致血(xue)管(guan)(guan)(guan)管(guan)(guan)(guan)腔狹(xia)(xia)窄(zhai)(zhai)(zhai)堵塞(sai)，如冠(guan)狀動脈(mo)狹(xia)(xia)窄(zhai)(zhai)(zhai)、腦血(xue)管(guan)(guan)(guan)狹(xia)(xia)窄(zhai)(zhai)(zhai)、頸動脈(mo)狹(xia)(xia)窄(zhai)(zhai)(zhai)、髂動脈(mo)狹(xia)(xia)窄(zhai)(zhai)(zhai)以及(ji)股動脈(mo)狹(xia)(xia)窄(zhai)(zhai)(zhai)等。

傳統治(zhi)療(liao)風(feng)濕(shi)及類風(feng)濕(shi)性血管(guan)炎癥性狹窄的(de)方法主要采用(yong)大劑量的(de)糖(tang)皮(pi)質(zhi)激(ji)素聯合應用(yong)免疫抑制藥(yao)物(wu)(wu)(wu)，包(bao)括硫唑嘌呤(AZA)和(he)環磷酰胺(an)(CTX)。目前主要通過靜脈輸注或(huo)口(kou)服該類藥(yao)物(wu)(wu)(wu)進行全身(shen)用(yong)藥(yao)治(zhi)療(liao)，但治(zhi)療(liao)效果(guo)不理(li)想，藥(yao)物(wu)(wu)(wu)的(de)利用(yong)率不高，特(te)別(bie)是已(yi)經形成狹窄的(de)血管(guan)對這種全身(shen)藥(yao)物(wu)(wu)(wu)治(zhi)療(liao)反應差。狹窄病變(bian)血管(guan)置入(ru)(ru)支架的(de)辦法，因其(qi)風(feng)濕(shi)活動的(de)持續導(dao)致再狹窄率很高，遠期效果(guo)不佳(jia)，使臨床使用(yong)該技術時陷入(ru)(ru)兩難(nan)。

因(yin)此(ci)，在本領域中(zhong)，期望能(neng)夠(gou)找到一(yi)種能(neng)夠(gou)提(ti)高遠期效果的風(feng)濕(shi)及(ji)類風(feng)濕(shi)性(xing)血管炎(yan)癥性(xing)狹窄的有效治療方(fang)法。

技術實現要素：

針對現(xian)有(you)技術的(de)不足(zu)，本實用新型的(de)目的(de)在(zai)于(yu)提供一(yi)種藥物球囊導管。

為達(da)此(ci)目(mu)的，本實用新型(xing)采用以下技術方案：

一方面，本實(shi)用(yong)新型提供一種藥(yao)物(wu)(wu)球囊(nang)(nang)導管，所述藥(yao)物(wu)(wu)球囊(nang)(nang)導管包括球囊(nang)(nang)、與球囊(nang)(nang)連通的輸送(song)導管以(yi)及球囊(nang)(nang)表面的藥(yao)物(wu)(wu)涂層。

在本實用新型中，所(suo)述藥物(wu)球囊(nang)導管中至少包括一個(ge)球囊(nang)，例如包括一個(ge)、兩個(ge)、三個(ge)、四個(ge)、五個(ge)或(huo)更多個(ge)球囊(nang)。

優(you)選地，所述藥(yao)物涂層(ceng)含有治療風(feng)濕及類風(feng)濕性疾病的(de)抗細(xi)胞毒性藥(yao)物或免疫抑制劑藥(yao)物。

本實用(yong)新型的藥(yao)物涂(tu)層(ceng)為治療風濕(shi)及類風濕(shi)性(xing)(xing)疾(ji)病(bing)(bing)的抗細胞毒性(xing)(xing)藥(yao)物或免疫抑(yi)制劑藥(yao)物，可解決部分(fen)風濕(shi)及類風濕(shi)性(xing)(xing)疾(ji)病(bing)(bing)導致(zhi)血(xue)管炎癥性(xing)(xing)狹(xia)窄，球囊到(dao)(dao)達(da)病(bing)(bing)變(bian)血(xue)管后，其攜帶的藥(yao)物涂(tu)層(ceng)集中作(zuo)用(yong)于(yu)病(bing)(bing)變(bian)血(xue)管周圍，從而(er)達(da)到(dao)(dao)病(bing)(bing)變(bian)局部藥(yao)物高(gao)濃度，進而(er)取(qu)得理想療效(xiao)，同時防(fang)止再狹(xia)窄。

在(zai)本實用新型中，所述治療風濕及類風濕性(xing)疾病的(de)抗細胞毒性(xing)藥物(wu)或免(mian)疫(yi)抑制劑藥物(wu)選自非甾(zai)體抗炎藥、環磷酰胺或糖皮質(zhi)激(ji)素中的(de)任意一種(zhong)或至少兩種(zhong)的(de)組(zu)合。

細(xi)胞毒(du)性藥物(wu)為可有效殺傷免疫(yi)細(xi)胞并抑(yi)制(zhi)其增(zeng)(zeng)殖(zhi)的(de)藥物(wu)，免疫(yi)抑(yi)制(zhi)劑(ji)是對(dui)機體的(de)免疫(yi)反應具有抑(yi)制(zhi)作用的(de)藥物(wu)，能抑(yi)制(zhi)和(he)(he)免疫(yi)反應有關細(xi)胞(如T細(xi)胞和(he)(he)B細(xi)胞等巨噬細(xi)胞)的(de)增(zeng)(zeng)殖(zhi)和(he)(he)功(gong)能，降低抗(kang)體免疫(yi)反應。這類藥物(wu)主要包(bao)括糖皮質激素類、微生物(wu)代謝(xie)產物(wu)、抗(kang)代謝(xie)物(wu)、多(duo)克隆(long)(long)和(he)(he)單克隆(long)(long)抗(kang)淋巴細(xi)胞抗(kang)體、烷化劑(ji)類5類。本實用新型所述(shu)細(xi)胞毒(du)性藥物(wu)包(bao)括但不局(ju)限于環磷酰(xian)胺或氮芥(jie)。

本實(shi)用新型所述的免疫抑制(zhi)劑(ji)包括但不局(ju)限于可的松(song)、強的松(song)、環孢菌素(su)、藤霉素(su)、抗(kang)(kang)代謝物(wu)，如(ru)硫唑嘌呤、6-巰基嘌呤、抗(kang)(kang)淋巴(ba)細胞球蛋白、OKT3(抗(kang)(kang)CD3單克隆抗(kang)(kang)體)或環磷酰胺中的任意(yi)一(yi)種或至(zhi)少兩種的組合(he)。

在本(ben)實用新型中，所述治療風濕及類風濕性(xing)(xing)疾病的抗(kang)細胞毒(du)性(xing)(xing)藥物(wu)或(huo)免疫抑制劑藥物(wu)可與(yu)其(qi)藥物(wu)活(huo)性(xing)(xing)助(zhu)劑聯(lian)合(he)使用。

優(you)選(xuan)地，所述藥物活性(xing)助劑選(xuan)自(zi)抗增殖(zhi)藥物、促再(zai)內皮化藥物、抗細胞(bao)(bao)遷移藥物或(huo)細胞(bao)(bao)間(jian)基質調節劑中的(de)任(ren)意一種或(huo)至少兩(liang)種藥物活性(xing)組分(fen)聯合使用。可以用于(yu)治療風(feng)濕及類風(feng)濕性(xing)疾(ji)病引起(qi)的(de)風(feng)濕及類風(feng)濕性(xing)血(xue)管(guan)炎而造成的(de)血(xue)管(guan)管(guan)腔(qiang)狹(xia)窄疾(ji)病，并預防支(zhi)架植入(ru)后再(zai)狹(xia)窄現象的(de)發生。

在本實用新型中，所述藥物涂層的載藥量為10～500μg/cm²，例如12μg/cm²、15μg/cm²、18μg/cm²、20μg/cm²、25μg/cm²、30μg/cm²、40μg/cm²、50μg/cm²、80μg/cm²、100μg/cm²、120μg/cm²、150μg/cm²、180μg/cm²、200μg/cm²、250μg/cm²、280μg/cm²、300μg/cm²、350μg/cm²、400μg/cm²、450μg/cm²或480μg/cm²，優選50-200μg/cm²，進一步優選80-150μg/cm²。

在本實用新型中(zhong)，所(suo)述(shu)藥物(wu)(wu)(wu)(wu)涂層包含生物(wu)(wu)(wu)(wu)穩定性(xing)聚(ju)(ju)合(he)物(wu)(wu)(wu)(wu)材(cai)料，優選地(di)，所(suo)述(shu)生物(wu)(wu)(wu)(wu)穩定性(xing)聚(ju)(ju)合(he)物(wu)(wu)(wu)(wu)材(cai)料為聚(ju)(ju)乳酸-聚(ju)(ju)乙(yi)二(er)醇(chun)嵌段聚(ju)(ju)合(he)物(wu)(wu)(wu)(wu)、聚(ju)(ju)乙(yi)二(er)醇(chun)-聚(ju)(ju)已內酯嵌段聚(ju)(ju)合(he)物(wu)(wu)(wu)(wu)或聚(ju)(ju)乳酸-羥基(ji)乙(yi)酸共聚(ju)(ju)物(wu)(wu)(wu)(wu)中(zhong)的(de)任意一種。

優(you)選(xuan)地，所述藥(yao)物涂層(ceng)的厚度為1～50μm，例(li)如2μm、5μm、8μm、10μm、13μm、15μm、18μm、20μm、23μm、25μm、28μm、30μm、33μm、35μm、38μm、40μm、42μm、45μm或48μm，優(you)選(xuan)5-20μm。

優選地，所(suo)述藥(yao)物涂層(ceng)中藥(yao)物的重量百(bai)分比為1～50％，例如2％、5％、8％、10％、13％、15％、18％、20％、22％、25％、28％、30％、33％、35％、38％、40％、42％、45％或48％，優選10-20％。

在本(ben)實用新型中，所述球囊的(de)直徑(jing)為0.8～7.0mm，例(li)如(ru)1mm、1.5mm、1.8mm、2mm、2.5mm、2.8mm、3mm、3.3mm、3.5mm、3.8mm、4mm、4.5mm、4.8mm、5mm、5.5mm、5.8mm、6mm、6.3mm、6.5mm或(huo)6.8mm，球囊的(de)長(chang)度為8～120mm，例(li)如(ru)9mm、12mm、15mm、20mm、30mm、40mm、50mm、60mm、70mm、80mm、90mm、100mm或(huo)110mm。

在(zai)本實用新型中，所述球囊(nang)由選自聚乙烯(PE)、聚對苯二甲酸乙二醇酯(zhi)(PET)、尼龍(Nylon)、Pebax、聚氨酯(zhi)(PU)、聚丙烯(PP)或乳膠中的任意一(yi)種(zhong)材(cai)料制成。

在本實用新型中，所述(shu)藥(yao)物(wu)(wu)(wu)(wu)球(qiu)囊導(dao)管的(de)制備方法(fa)為：將藥(yao)物(wu)(wu)(wu)(wu)或(huo)藥(yao)物(wu)(wu)(wu)(wu)組合(he)與生物(wu)(wu)(wu)(wu)穩(wen)定性聚(ju)合(he)物(wu)(wu)(wu)(wu)材料(liao)混合(he)，通過噴(pen)(pen)涂(tu)或(huo)浸涂(tu)均(jun)勻涂(tu)布至球(qiu)囊表面得(de)(de)到(dao)所述(shu)藥(yao)物(wu)(wu)(wu)(wu)球(qiu)囊導(dao)管；或(huo)者先將生物(wu)(wu)(wu)(wu)穩(wen)定性聚(ju)合(he)物(wu)(wu)(wu)(wu)材料(liao)通過噴(pen)(pen)涂(tu)或(huo)浸涂(tu)均(jun)勻涂(tu)布至球(qiu)囊表面，而后(hou)將藥(yao)物(wu)(wu)(wu)(wu)或(huo)藥(yao)物(wu)(wu)(wu)(wu)組合(he)吸附(fu)在涂(tu)層(ceng)表面，得(de)(de)到(dao)所述(shu)藥(yao)物(wu)(wu)(wu)(wu)球(qiu)囊導(dao)管。

本實用新型(xing)制備得(de)到的(de)(de)藥(yao)物(wu)球(qiu)囊(nang)導管可用于治(zhi)療風(feng)(feng)(feng)濕及類風(feng)(feng)(feng)濕性(xing)血(xue)(xue)管炎性(xing)血(xue)(xue)管狹窄，其與傳(chuan)統治(zhi)療風(feng)(feng)(feng)濕及類風(feng)(feng)(feng)濕性(xing)血(xue)(xue)管炎性(xing)血(xue)(xue)管狹窄的(de)(de)方法相比，該藥(yao)物(wu)球(qiu)囊(nang)導管對于已形(xing)成狹窄的(de)(de)血(xue)(xue)管治(zhi)療效果(guo)佳，給藥(yao)靶(ba)向性(xing)好(hao)，藥(yao)物(wu)利用率(lv)高(gao)，持(chi)(chi)續(xu)性(xing)強，減少因風(feng)(feng)(feng)濕活動(dong)的(de)(de)持(chi)(chi)續(xu)導致的(de)(de)再(zai)狹窄率(lv)高(gao)的(de)(de)風(feng)(feng)(feng)險，中遠期效果(guo)好(hao)，具(ju)有(you)良好(hao)的(de)(de)臨(lin)床及商業(ye)前(qian)景。

本實(shi)(shi)用(yong)(yong)(yong)(yong)新型(xing)所述的藥(yao)物球囊導(dao)管(guan)(guan)(guan)在抗(kang)風(feng)濕性血管(guan)(guan)(guan)狹窄器(qi)械中的應用(yong)(yong)(yong)(yong)。本實(shi)(shi)用(yong)(yong)(yong)(yong)新型(xing)的藥(yao)物球囊導(dao)管(guan)(guan)(guan)可(ke)作(zuo)為(wei)用(yong)(yong)(yong)(yong)于抗(kang)風(feng)濕性血管(guan)(guan)(guan)狹窄的治療器(qi)械或醫用(yong)(yong)(yong)(yong)材料，發揮其抗(kang)風(feng)濕性以及防止血管(guan)(guan)(guan)狹窄的雙(shuang)重作(zuo)用(yong)(yong)(yong)(yong)。

相對(dui)于現有(you)技術，本實用新型具有(you)以(yi)下有(you)益(yi)效果(guo)：

本實(shi)用新型藥物(wu)球囊導管(guan)到達(da)病變(bian)(bian)血(xue)管(guan)后，其攜帶(dai)的(de)藥物(wu)涂層(ceng)集中作用于(yu)病變(bian)(bian)血(xue)管(guan)周(zhou)圍(wei)，從(cong)而(er)達(da)到病變(bian)(bian)局部藥物(wu)高濃度(du)，進而(er)取(qu)得理想療效，同(tong)時防止再狹窄。

附圖說明

圖1為(wei)本實用新型的球囊導管(guan)的一個示例性結構示意(yi)圖，其中1為(wei)導管(guan)，2為(wei)球囊；

圖(tu)2為本(ben)實用新型的(de)球(qiu)囊(nang)導管的(de)球(qiu)囊(nang)表面的(de)藥(yao)(yao)物圖(tu)層示(shi)意圖(tu)，其中2為球(qiu)囊(nang)，3為球(qiu)囊(nang)表面的(de)藥(yao)(yao)物圖(tu)層；

圖(tu)3為本(ben)實用新型的球囊導管的另一個示例(li)性結構示意(yi)圖(tu)，其中1為導管，2為球囊。

具體實施方式

下面通過具體實(shi)施(shi)方式來進一步說(shuo)明本(ben)實(shi)用(yong)(yong)新(xin)型的技術方案。本(ben)領域技術人員應該明了(le)，所述(shu)實(shi)施(shi)例僅(jin)僅(jin)是(shi)幫助(zhu)理解本(ben)實(shi)用(yong)(yong)新(xin)型，不應視(shi)為對本(ben)實(shi)用(yong)(yong)新(xin)型的具體限制。

實施例1

在本實施例(li)中，如(ru)圖(tu)1所示，藥(yao)(yao)(yao)(yao)物(wu)(wu)球(qiu)(qiu)(qiu)(qiu)囊(nang)導(dao)(dao)管(guan)包括球(qiu)(qiu)(qiu)(qiu)囊(nang)2、與球(qiu)(qiu)(qiu)(qiu)囊(nang)連(lian)通(tong)的(de)(de)(de)輸送(song)導(dao)(dao)管(guan)1以及如(ru)圖(tu)2所示的(de)(de)(de)球(qiu)(qiu)(qiu)(qiu)囊(nang)表(biao)面的(de)(de)(de)藥(yao)(yao)(yao)(yao)物(wu)(wu)涂(tu)層(ceng)3，藥(yao)(yao)(yao)(yao)物(wu)(wu)涂(tu)層(ceng)含有可的(de)(de)(de)松和生(sheng)物(wu)(wu)穩定性聚(ju)合物(wu)(wu)聚(ju)乳酸-羥基乙(yi)酸共聚(ju)物(wu)(wu)，其制(zhi)備方法(fa)為(wei)：將藥(yao)(yao)(yao)(yao)物(wu)(wu)與生(sheng)物(wu)(wu)穩定性聚(ju)合物(wu)(wu)材料(liao)聚(ju)乳酸-羥基乙(yi)酸共聚(ju)物(wu)(wu)溶(rong)于溶(rong)劑中，混合得到(dao)混合物(wu)(wu)，將該混合物(wu)(wu)通(tong)過噴涂(tu)或浸涂(tu)均勻涂(tu)布(bu)至球(qiu)(qiu)(qiu)(qiu)囊(nang)表(biao)面，待溶(rong)劑揮發(fa)后，藥(yao)(yao)(yao)(yao)物(wu)(wu)留在球(qiu)(qiu)(qiu)(qiu)囊(nang)表(biao)面，從而得到(dao)所述(shu)藥(yao)(yao)(yao)(yao)物(wu)(wu)球(qiu)(qiu)(qiu)(qiu)囊(nang)導(dao)(dao)管(guan)。該藥(yao)(yao)(yao)(yao)物(wu)(wu)球(qiu)(qiu)(qiu)(qiu)囊(nang)的(de)(de)(de)藥(yao)(yao)(yao)(yao)物(wu)(wu)涂(tu)層(ceng)總厚度為(wei)10μm，其中活性藥(yao)(yao)(yao)(yao)物(wu)(wu)所占(zhan)總重量百分比為(wei)10％，所述(shu)球(qiu)(qiu)(qiu)(qiu)囊(nang)的(de)(de)(de)直(zhi)徑(jing)為(wei)2mm，球(qiu)(qiu)(qiu)(qiu)囊(nang)的(de)(de)(de)長度為(wei)10mm。

實施例2

在本(ben)實施例中(zhong)，如(ru)圖1所(suo)(suo)示，藥(yao)物(wu)(wu)(wu)球(qiu)(qiu)(qiu)囊(nang)(nang)(nang)導管包括球(qiu)(qiu)(qiu)囊(nang)(nang)(nang)2、與球(qiu)(qiu)(qiu)囊(nang)(nang)(nang)連通(tong)的(de)輸送導管1以(yi)及如(ru)圖2所(suo)(suo)示的(de)球(qiu)(qiu)(qiu)囊(nang)(nang)(nang)表(biao)面的(de)藥(yao)物(wu)(wu)(wu)涂(tu)(tu)層(ceng)3，藥(yao)物(wu)(wu)(wu)涂(tu)(tu)層(ceng)含(han)有環(huan)磷酰胺和生(sheng)物(wu)(wu)(wu)穩定(ding)性聚(ju)合(he)(he)物(wu)(wu)(wu)聚(ju)乳酸-聚(ju)乙二醇嵌段(duan)聚(ju)合(he)(he)物(wu)(wu)(wu)，其(qi)(qi)制備(bei)方法為(wei)：將(jiang)藥(yao)物(wu)(wu)(wu)與生(sheng)物(wu)(wu)(wu)穩定(ding)性聚(ju)合(he)(he)物(wu)(wu)(wu)材料溶(rong)于溶(rong)劑中(zhong)，混(hun)合(he)(he)得到混(hun)合(he)(he)物(wu)(wu)(wu)，將(jiang)該(gai)混(hun)合(he)(he)物(wu)(wu)(wu)通(tong)過噴涂(tu)(tu)或浸涂(tu)(tu)均勻涂(tu)(tu)布(bu)至球(qiu)(qiu)(qiu)囊(nang)(nang)(nang)表(biao)面，待(dai)溶(rong)劑揮發后，藥(yao)物(wu)(wu)(wu)留在球(qiu)(qiu)(qiu)囊(nang)(nang)(nang)表(biao)面，從(cong)而得到所(suo)(suo)述藥(yao)物(wu)(wu)(wu)球(qiu)(qiu)(qiu)囊(nang)(nang)(nang)導管。該(gai)藥(yao)物(wu)(wu)(wu)球(qiu)(qiu)(qiu)囊(nang)(nang)(nang)的(de)藥(yao)物(wu)(wu)(wu)涂(tu)(tu)層(ceng)總厚(hou)度為(wei)5μm，其(qi)(qi)中(zhong)活性藥(yao)物(wu)(wu)(wu)所(suo)(suo)占總重量百分比(bi)為(wei)5％，其(qi)(qi)中(zhong)活性藥(yao)物(wu)(wu)(wu)所(suo)(suo)占總重量百分比(bi)為(wei)10％，所(suo)(suo)述球(qiu)(qiu)(qiu)囊(nang)(nang)(nang)的(de)直徑為(wei)7mm，球(qiu)(qiu)(qiu)囊(nang)(nang)(nang)的(de)長(chang)度為(wei)100mm。

實施例3

在(zai)(zai)本實(shi)施(shi)例中(zhong)，如圖1所示，藥物(wu)(wu)(wu)(wu)(wu)球(qiu)(qiu)(qiu)囊(nang)導管(guan)包括球(qiu)(qiu)(qiu)囊(nang)2、與(yu)球(qiu)(qiu)(qiu)囊(nang)連通的(de)輸(shu)送導管(guan)1以及(ji)如圖2所示的(de)球(qiu)(qiu)(qiu)囊(nang)表(biao)面的(de)藥物(wu)(wu)(wu)(wu)(wu)涂(tu)層(ceng)3藥物(wu)(wu)(wu)(wu)(wu)涂(tu)層(ceng)含有(you)環磷酰胺和強的(de)松的(de)混(hun)(hun)合(he)物(wu)(wu)(wu)(wu)(wu)以及(ji)生(sheng)物(wu)(wu)(wu)(wu)(wu)穩(wen)定性(xing)聚合(he)物(wu)(wu)(wu)(wu)(wu)聚乳酸-聚乙(yi)二醇嵌段聚合(he)物(wu)(wu)(wu)(wu)(wu)，其制(zhi)備(bei)方法為(wei)(wei)(wei)：將藥物(wu)(wu)(wu)(wu)(wu)組(zu)合(he)物(wu)(wu)(wu)(wu)(wu)與(yu)生(sheng)物(wu)(wu)(wu)(wu)(wu)穩(wen)定性(xing)聚合(he)物(wu)(wu)(wu)(wu)(wu)材(cai)料(liao)溶于溶劑中(zhong)，混(hun)(hun)合(he)得到混(hun)(hun)合(he)物(wu)(wu)(wu)(wu)(wu)，將該混(hun)(hun)合(he)物(wu)(wu)(wu)(wu)(wu)通過噴(pen)涂(tu)或浸涂(tu)均勻涂(tu)布(bu)至球(qiu)(qiu)(qiu)囊(nang)表(biao)面，待溶劑揮發后，藥物(wu)(wu)(wu)(wu)(wu)留在(zai)(zai)球(qiu)(qiu)(qiu)囊(nang)表(biao)面，從而得到所述(shu)藥物(wu)(wu)(wu)(wu)(wu)球(qiu)(qiu)(qiu)囊(nang)導管(guan)。該藥物(wu)(wu)(wu)(wu)(wu)球(qiu)(qiu)(qiu)囊(nang)的(de)藥物(wu)(wu)(wu)(wu)(wu)涂(tu)層(ceng)總厚度(du)為(wei)(wei)(wei)20μm，其中(zhong)活(huo)性(xing)藥物(wu)(wu)(wu)(wu)(wu)所占總重量百分比(bi)為(wei)(wei)(wei)1％，其中(zhong)活(huo)性(xing)藥物(wu)(wu)(wu)(wu)(wu)所占總重量百分比(bi)為(wei)(wei)(wei)10％，所述(shu)球(qiu)(qiu)(qiu)囊(nang)的(de)直徑為(wei)(wei)(wei)0.8mm，球(qiu)(qiu)(qiu)囊(nang)的(de)長(chang)度(du)為(wei)(wei)(wei)8mm。

實施例4

在本實施例中，如圖1所示，藥物(wu)(wu)球(qiu)(qiu)囊(nang)(nang)(nang)導(dao)(dao)管(guan)包括(kuo)球(qiu)(qiu)囊(nang)(nang)(nang)2、與球(qiu)(qiu)囊(nang)(nang)(nang)連通(tong)的輸送(song)導(dao)(dao)管(guan)1以及如圖2所示的球(qiu)(qiu)囊(nang)(nang)(nang)表面(mian)(mian)(mian)的藥物(wu)(wu)涂(tu)(tu)層(ceng)3，藥物(wu)(wu)涂(tu)(tu)層(ceng)含有硫唑嘌呤以及生物(wu)(wu)穩(wen)定(ding)性(xing)聚(ju)合物(wu)(wu)聚(ju)乙(yi)二醇-聚(ju)已內酯(zhi)嵌段(duan)聚(ju)合物(wu)(wu)，其(qi)(qi)制備方(fang)法(fa)為(wei)(wei)：將藥物(wu)(wu)與生物(wu)(wu)穩(wen)定(ding)性(xing)聚(ju)合物(wu)(wu)材料溶(rong)于溶(rong)劑(ji)中，混(hun)合得到(dao)混(hun)合物(wu)(wu)，將該混(hun)合物(wu)(wu)通(tong)過噴涂(tu)(tu)或浸涂(tu)(tu)均勻涂(tu)(tu)布至球(qiu)(qiu)囊(nang)(nang)(nang)表面(mian)(mian)(mian)，待溶(rong)劑(ji)揮發后(hou)，藥物(wu)(wu)留在球(qiu)(qiu)囊(nang)(nang)(nang)表面(mian)(mian)(mian)，從而得到(dao)所述藥物(wu)(wu)球(qiu)(qiu)囊(nang)(nang)(nang)導(dao)(dao)管(guan)。該藥物(wu)(wu)球(qiu)(qiu)囊(nang)(nang)(nang)的藥物(wu)(wu)涂(tu)(tu)層(ceng)總厚度為(wei)(wei)30μm，其(qi)(qi)中活(huo)性(xing)藥物(wu)(wu)所占總重(zhong)量(liang)百(bai)分比為(wei)(wei)50％，其(qi)(qi)中活(huo)性(xing)藥物(wu)(wu)所占總重(zhong)量(liang)百(bai)分比為(wei)(wei)10％，所述球(qiu)(qiu)囊(nang)(nang)(nang)的直徑為(wei)(wei)4mm，球(qiu)(qiu)囊(nang)(nang)(nang)的長度為(wei)(wei)120mm。

實施例5

在(zai)(zai)本(ben)實施例中(zhong)，如(ru)圖3所(suo)示，藥(yao)(yao)物(wu)(wu)(wu)球(qiu)(qiu)囊(nang)(nang)(nang)導管包括球(qiu)(qiu)囊(nang)(nang)(nang)2、與球(qiu)(qiu)囊(nang)(nang)(nang)連通的(de)輸送導管1以(yi)及如(ru)圖2所(suo)示的(de)球(qiu)(qiu)囊(nang)(nang)(nang)表(biao)面的(de)藥(yao)(yao)物(wu)(wu)(wu)涂(tu)層3，藥(yao)(yao)物(wu)(wu)(wu)涂(tu)層含有環磷(lin)酰胺和(he)強的(de)松的(de)混(hun)合(he)物(wu)(wu)(wu)以(yi)及生(sheng)物(wu)(wu)(wu)穩定性(xing)聚(ju)合(he)物(wu)(wu)(wu)聚(ju)乙二醇(chun)-聚(ju)已內(nei)酯嵌段聚(ju)合(he)物(wu)(wu)(wu)，其制備方法為：將(jiang)(jiang)藥(yao)(yao)物(wu)(wu)(wu)組合(he)物(wu)(wu)(wu)與生(sheng)物(wu)(wu)(wu)穩定性(xing)聚(ju)合(he)物(wu)(wu)(wu)材料(liao)聚(ju)乙二醇(chun)-聚(ju)已內(nei)酯嵌段聚(ju)合(he)物(wu)(wu)(wu)溶于溶劑中(zhong)，混(hun)合(he)得到(dao)混(hun)合(he)物(wu)(wu)(wu)，將(jiang)(jiang)該混(hun)合(he)物(wu)(wu)(wu)通過噴涂(tu)或浸涂(tu)均勻涂(tu)布(bu)至(zhi)球(qiu)(qiu)囊(nang)(nang)(nang)表(biao)面，待溶劑揮發后，藥(yao)(yao)物(wu)(wu)(wu)留在(zai)(zai)球(qiu)(qiu)囊(nang)(nang)(nang)表(biao)面，從而(er)得到(dao)所(suo)述(shu)藥(yao)(yao)物(wu)(wu)(wu)球(qiu)(qiu)囊(nang)(nang)(nang)導管。該藥(yao)(yao)物(wu)(wu)(wu)球(qiu)(qiu)囊(nang)(nang)(nang)的(de)藥(yao)(yao)物(wu)(wu)(wu)涂(tu)層總厚(hou)度為10μm，其中(zhong)活性(xing)藥(yao)(yao)物(wu)(wu)(wu)所(suo)占總重(zhong)量(liang)(liang)百分(fen)比為10％，其中(zhong)活性(xing)藥(yao)(yao)物(wu)(wu)(wu)所(suo)占總重(zhong)量(liang)(liang)百分(fen)比為20％，所(suo)述(shu)球(qiu)(qiu)囊(nang)(nang)(nang)的(de)直徑為2mm，球(qiu)(qiu)囊(nang)(nang)(nang)的(de)長度為20mm。

本實用新型實施例1-5制備的(de)藥物(wu)球(qiu)囊導管用于治(zhi)療(liao)風(feng)濕及(ji)類風(feng)濕性(xing)血管炎性(xing)狹(xia)窄(zhai)時，其治(zhi)療(liao)效果佳，給(gei)藥靶向性(xing)好，藥物(wu)利用率高(gao)，持(chi)續(xu)性(xing)強(qiang)，可(ke)減少因(yin)風(feng)濕活動的(de)持(chi)續(xu)導致的(de)再狹(xia)窄(zhai)率高(gao)的(de)風(feng)險，中(zhong)遠期效果好，具有良好的(de)臨床(chuang)及(ji)商業(ye)前(qian)景。

申請人聲明(ming)(ming)，本(ben)實(shi)用新(xin)型(xing)(xing)(xing)通過上述實(shi)施例來說明(ming)(ming)本(ben)實(shi)用新(xin)型(xing)(xing)(xing)的(de)藥(yao)物球囊導管(guan)及其制備方(fang)法和(he)應(ying)用，但本(ben)實(shi)用新(xin)型(xing)(xing)(xing)并(bing)不(bu)局限于上述實(shi)施例，即不(bu)意味(wei)著本(ben)實(shi)用新(xin)型(xing)(xing)(xing)必須依賴上述實(shi)施例才(cai)能實(shi)施。所屬(shu)技術領(ling)域的(de)技術人員(yuan)應(ying)該明(ming)(ming)了，對本(ben)實(shi)用新(xin)型(xing)(xing)(xing)的(de)任何(he)改進(jin)，對本(ben)實(shi)用新(xin)型(xing)(xing)(xing)產品各原料的(de)等效替換及輔助成分的(de)添加、具(ju)體方(fang)式的(de)選擇等，均落在本(ben)實(shi)用新(xin)型(xing)(xing)(xing)的(de)保護(hu)范(fan)圍和(he)公開范(fan)圍之內。