一種治療慢性心衰、早搏、心律失常的中藥及其制備方法
【專利摘要】本發明公開一種治療慢性心衰、早搏、心律失常的中藥制劑及其制備方法。該中藥制劑是由中藥材黃芪、川楝子、丹參、豬苓、牡丹皮、太子參、當歸、白術、陳皮、大棗、柴胡、木香、五加皮、人參、淫羊藿、桂枝、蒲黃、麥芽、甘草等經過現代制藥工藝加工而成的，該中藥制劑具有療效好、標本兼治、側重調理、無任何毒副作用等治療優勢，并且，本發明中藥還可以制成普適性強、方便易用的成品制劑，克服了傳統中藥的不易攜帶服用、個體差異大等缺點，其制備工藝簡便易行、制劑藥效穩定、易于推廣應用。
【專利說明】一種治療慢性心衰、早搏、心律失常的中藥及其制備方法

【技術領域】
[0001] 本發明公開一種治療慢性心衰、早搏、心律失常的中藥制劑及其制備方法，屬于中 藥領域。

【背景技術】
[0002] 慢性心衰是由于慢性心臟病變和長期心室負荷過重，以致心肌收縮力減損，因心 血液排出困難，靜脈系統瘀血，而動脈系統搏出量減少，不能滿足組織代謝需要的一種心臟 疾病。本病臨床又分左心衰，右心衰和合心衰三種。多數右心衰是由于左心衰影響到右心 所致。其主要臨床癥狀是心胸絞痛。慢性心衰（CHF)的治療已從利尿、強心、擴血管等短期 血流動力學/藥理學措施，轉為以神經內分泌抑制劑為主的長期的、修復性的策略，目的是 改變衰竭心臟的生物學性質。
[0003] 過早搏動簡稱早搏。是指異位起搏點發出的過早沖動引起的心臟搏動，為最常見 的心律失常。可發生在竇性或異位性(如心房顫動）心律的基礎上。可偶發或頻發，可以不 規則或規則地在每一個或每數個正常搏動后發生，形成二聯律或聯律性過早搏動。按起源 部位可分為竇性、房性、房室交接處性和室性四種。其中以室性早搏最常見，其次是房性，結 性較少見。竇性過早搏動罕見。早搏可見于正常人，或見于器質性心臟病患者，常見于冠心 病、風濕性心臟病、高血壓性心臟病、心肌病等。對于心臟早搏的治療，無器質性心臟病基礎 的過早搏動，大多不需特殊治療。有癥狀者宜解除顧慮，由緊張過度情緒激動或運動誘發的 過早搏動可試用鎮靜劑和β_受體阻滯劑。
[0004] 臨床上按心率失常發作時心率的快慢分為快速性和緩慢性心率失常兩大類，前者 見于過早搏動、心動過速、心房顫動和心室顫動等；后者以竇性緩慢性心率失常和各種傳導 阻滯為常見。
[0005] 傳統中醫沒有直接針對慢性心衰的辨證或辨病論治，相關性的治法和方藥散見于 相關中醫病證的論述。
[0006] 中醫認為慢性心衰、早搏、心律失常辨證如下： 《內經》"開鬼門，潔凈腑，去菀陳莖"治水三法和《金匱要略》"腰以下腫，當利小便"為 慢性心衰的主要治法，即活血、利水。
[0007] 至于治本之法，無直接的論述，但從心衰相關病機的論述和臨床經驗可以推論出 益氣、溫陽為治本之法。
[0008] 我們總結慢性心衰的初期、中期、末期特點，以氣虛血瘀、氣陰兩虛、陽虛水泛為主 要辨證。對慢性心衰固護陽氣是其根本，活血化瘀利水治其標。以強心通脈湯為基礎方隨 證加減，靈活變通。
[0009] 1.氣虛血瘀證 心悸，胸悶氣短，身倦疲乏，活動后加重，夜間憋醒，面色淡白或自汗，胸痛，刺痛固定， 拒按，唇甲青紫，舌質淡暗或有瘀斑，脈沉澀或結代。治以益氣活血通脈，強心通脈湯為主。
[0010] 2.氣陰兩虛兼血脈瘀阻證 病人心悸氣短，倦怠懶言，面色少華，頭暈目眩，胸悶隱痛，遇勞則甚，舌偏紅或有齒印， 脈細弱無力，或結代。治以益氣養陰，活血通絡為主。
[0011] 3.陽虛水泛證 病人心悸眩暈，胸悶氣短，胸脘痞滿，畏寒肢冷，小便短少，或下肢浮腫，腰酸，乏力，面 色晦暗，唇甲淡白或青紫，舌淡白或紫暗，脈沉細或沉微欲絕。治以益氣溫陽，通經利水為 主。
[0012] 總之，心氣虛，心血瘀阻，水飲內停是慢性心衰的主要病機。三個主要證型靈活變 通。具體原則是：宜溫陽通陽而不宜補陽，宜益氣補氣而不宜滯氣，宜活血行血而不宜破血， 宜行氣降氣而不宜破氣。


【發明內容】

[0013] 本發明要解決的技術問題是開發一種中藥，使其充分發揮中藥的調理作用，對治 療慢性心衰、早搏、心律失常有較好的治療效果，并能適應現代生活的節奏，將其制成方便 易用的成品制劑。
[0014] 為解決上述技術問題，發明人的技術方案是，利用祖傳秘方和自身從醫經驗，結合 現代制藥特點，經過臨床實踐的反復調整和驗證，發明了一個中藥組方和將該組方做成成 品制劑的工藝方法。該中藥組方以藥材重量配比表示為： 黃芪18-32份、川楝子8-22份、丹參15-29份、豬苓14-30份、牡丹皮8-20份、太子參 7- 17份、當歸11-25份、白術8-22份、陳皮7-17份、大棗6-14份、柴胡6-16份、木香7-13 份、五加皮8-18份、人參10-22份、淫羊藿6-14份、桂枝7-15份、蒲黃6-12份、麥芽8-20 份、甘草8-14份。
[0015] 在該配比范圍內，發明人優選了 3個療效最為顯著的配比： 配比1 :黃苗25份、川楝子15份、丹參22份、豬考:12份、牡丹皮14份、太子參12份、 當歸18份、白術15份、陳皮12份、大棗10份、柴胡11份、木香10份、五加皮13份、人參16 份、淫羊藿10份、桂枝11份、蒲黃9份、麥芽14份、甘草11份。
[0016] 配比2 :黃苗27份、川楝子16份、丹參24份、豬考:13份、牡丹皮13份、太子參11 份、當歸17份、白術16份、陳皮13份、大麥11份、柴胡12份、木香9份、五加皮14份、人參 17份、淫羊藿11份、桂枝10份、蒲黃10份、麥芽13份、甘草12份。
[0017] 配比3 :黃苗26份、川楝子17份、丹參23份、豬考:11份、牡丹皮15份、太子參13 份、當歸18份、白術16份、陳皮11份、大棗12份、柴胡11份、木香11份、五加皮15份、人 參17份、淫羊藿11份、桂枝12份、蒲黃9份、麥芽15份、甘草11份。
[0018] 將上述組方做成成品中藥制劑的工藝方法為以下步驟： 1、 按比例稱取各味原料藥材； 2、 將蒲黃粉碎，研磨，過120目篩，得細粉，備用； 3、 將川楝子、豬苓、牡丹皮、陳皮、大棗、柴胡、木香、桂枝、麥芽、甘草分別粉碎混合，力口 8- 11倍藥材重量的純化水，回流煎煮3次，每次1-3小時，過濾，合并濾液，濃縮成60°C時相 對密度為1. 10-1. 15的水提濃縮液，備用； 4、 將黃芪、丹參、太子參、當歸、白術、五加皮、人參、淫羊藿分別粉碎混合，加4-7倍量 55-75%的乙醇，回流提取3次，每次2-4小時，合并醇提液，減壓蒸餾，除去乙醇，得醇提濃 縮液； 5、 將醇提濃縮液和水提濃縮液合并，濃縮至60°C時相對密度為I. 25-1. 30,減壓干燥， 粉碎研磨，過120目篩，得細粉，與蒲黃細粉混合，即為中藥原料藥細粉； 6、 在中藥原料藥細粉中添加適當的輔料，以現代中藥制劑常規工藝制成臨床所需劑 型，例如片劑、丸劑、散劑、顆粒劑、膠囊劑或糖漿劑等劑型。
[0019] 本發明中藥組方所用中藥材的來源及性質： 黃芪：本品為豆科植物蒙古黃芪或膜莢黃芪的干燥根。味甘，性溫；歸肺、脾經；補氣固 表，利尿托毒，排膿，斂瘡生肌。
[0020] 川楝子：本品為楝科植物川楝的干燥成熟果實。味苦，性寒；歸肝、小腸、膀胱經； 舒肝行氣止痛，驅蟲。
[0021] 丹參：本品為唇形科植物丹參的干燥根及根莖。味苦，性微寒；歸心、肝經；祛瘀止 痛，活血通經，清心除煩。
[0022] 豬苓：本品為多孔菌科真菌豬苓的干燥菌核。味甘、淡，性平；歸腎、膀胱經；利水 滲濕。
[0023] 牡丹皮：本品為毛茛科植物牡丹的干燥根皮。味苦、辛，性微寒；歸心、肝、腎經；清 熱涼血，活血化瘀。
[0024] 太子參：本品為石竹科植物孩兒參的干燥塊根。味甘、微苦，性平；歸脾、肺經；益 氣健脾，生津潤肺。
[0025] 當歸：本品為傘形科植物當歸的干燥根。味甘、辛，性溫；歸肝、心、脾經；補血活 血，調經止痛，潤腸通便。
[0026]白術：本品為菊科植物白術的干燥根莖。味苦、甘，性溫；歸脾、胃經；健脾益氣，燥 濕利水,止汗,安胎。
[0027] 陳皮：為蕓香科植物橘及其栽培變種的成熟果皮。味苦、辛，性溫；歸肺、脾經；理 氣健脾，燥濕化痰。
[0028] 大棗：本品為鼠李科棗屬植物棗的干燥成熟果實。味甘，性溫；歸脾、胃經；補中益 氣，養血安神。
[0029] 柴胡：本品為傘形科植物柴胡或狹葉柴胡的干燥根。味苦，性微寒；歸肝、膽經；和 解表里，疏肝，升陽。
[0030] 木香：本品為菊科植物木香的干燥根。味辛、苦，性溫；歸脾、胃、大腸、三焦、膽經； 行氣止痛，健脾消食。
[0031] 五加皮：本品為五加科植物細柱五加的干燥根皮。味辛、苦，性溫；歸肝、腎經；祛 風濕，補肝腎，強筋骨。
[0032] 人參：本品為五加科植物人參的干燥根。味甘、微苦，性平；歸脾、肺、心經；大補元 氣，復脈固脫，補脾益肺，生津，安神。
[0033] 淫羊藿：本品為小檗科植物淫羊藿、箭葉淫羊藿、柔毛淫羊藿、巫山淫羊藿、或朝鮮 淫羊藿的干燥地上部分。味辛、甘，性溫；歸肝、腎經；補腎陽，強筋骨，祛風濕。
[0034] 桂枝：本品為樟科植物肉桂的干燥嫩枝。味辛、甘，性溫；歸心、肺、膀胱經；發汗解 肌，溫通經脈，助陽化氣，平沖降氣。
[0035] 蒲黃：本品為香蒲科植物水濁香蒲、東方香蒲或同屬植物的干燥花粉。味甘，性平； 歸肝、心包經；止血，化瘀，通淋。
[0036] 麥芽：本品為禾本科植物大麥的成熟果實經發芽干燥而得。味甘，性平；歸脾、胃 經；行氣消食，健脾開胃，退乳消脹。
[0037] 甘草：本品為豆科植物甘草、脹果甘草或光果甘草的干燥根。味甘，性平；歸心、 肺、脾、胃經；補脾益氣，清熱解毒，祛痰止咳，緩急止痛，調和諸藥。
[0038] 本發明中藥組方的配伍分析： 本發明中藥組方依據中醫對慢性心衰、早搏、心律失常的辨證認知,遵循中藥的配伍理 論，為了制成方便易用且療效穩定的制劑，強化了藥材的使用量。該組方是以黃芪、丹參、 當歸、牡丹皮、蒲黃為君藥，補氣固表、活血通經、調經止痛、清熱涼血、化瘀通淋；以川楝子、 白術、人參、五加皮、淫羊藿為臣藥，舒肝行氣、燥濕利水、復脈固脫、補腎強骨；以大棗、太子 參、陳皮、麥芽為佐藥，補中益氣、生津潤肺、燥濕化痰、行氣消食；以豬苓、柴胡、木香、桂枝 為使藥，利水滲濕、和解表里、行氣止痛、溫通經脈；以甘草調和諸藥藥性，諸藥配合，相輔相 成，協同作用，可以達到活血通經、清熱涼血、燥濕利水、補中益氣、溫通經脈等功效，對慢性 心衰、早搏、心律失常等心臟疾病有十分顯著的療效。
[0039] 與現有技術相比，本發明中藥具有療效好、標本兼治、側重調理、無任何毒副作用 等治療優勢，并且，本發明中藥還可以制成普適性強、方便易用的成品制劑，克服了傳統中 藥的不易攜帶服用、個體差異大等缺點，其制備工藝簡便易行、制劑藥效穩定、易于推廣應 用。

【具體實施方式】
[0040] 為了給后續動物毒性試驗和臨床試驗提供試驗用藥，同時為了驗證本發明中藥組 方配比范圍的可行性，實施例一選取了組方配比的最小范圍，實施例二選取了組方配比的 最大范圍，實施例三為組方配比內的任意范圍，實施例四-六為3個優選配比的范圍。
[0041] 實施例一 1、 按比例稱取各味原料藥材：黃芪18kg、川楝子8kg、丹參15kg、豬苓14kg、牡丹皮 8kg、太子參7kg、當歸11kg、白術8kg、陳皮7kg、大麥6kg、柴胡6kg、木香7kg、五加皮8kg、 人參10kg、淫羊藿6kg、桂枝7kg、蒲黃6kg、麥芽8kg、甘草8kg ; 2、 將蒲黃粉碎，研磨，過120目篩，得細粉，備用； 3、 將川楝子、豬苓、牡丹皮、陳皮、大棗、柴胡、木香、桂枝、麥芽、甘草分別粉碎混合，加9 倍藥材重量的純化水，回流煎煮3次，每次2小時，過濾，合并濾液，濃縮成60°C時相對密度 為1. 10-1. 15的水提濃縮液，備用； 4、 將黃芪、丹參、太子參、當歸、白術、五加皮、人參、淫羊藿分別粉碎混合，加5倍量 65%的乙醇，回流提取3次，每次3小時，合并醇提液，減壓蒸餾，除去乙醇，得醇提濃縮液； 5、 將醇提濃縮液和水提濃縮液合并，濃縮至60°C時相對密度為1. 25-1. 30,減壓干燥， 粉碎研磨，過120目篩，得細粉，與蒲黃細粉混合，即為中藥原料藥細粉； 6、 在中藥原料藥細粉中添加適當的輔料，以現代中藥制劑常規工藝制成膠囊劑，折合 生藥含量為〇. 54g生藥/粒膠囊。
[0042] 實施例二 1、按比例稱取各味原料藥材：黃芪32kg、川楝子22kg、丹參29kg、豬苓30kg、牡丹皮 20kg、太子參17kg、當歸25kg、白術22kg、陳皮17kg、大麥14kg、柴胡16kg、木香13kg、五加 皮18kg、人參22kg、淫羊藿14kg、桂枝15kg、蒲黃12kg、麥芽20kg、甘草14kg ; 2、 將蒲黃粉碎，研磨，過120目篩，得細粉，備用； 3、 將川楝子、豬苓、牡丹皮、陳皮、大棗、柴胡、木香、桂枝、麥芽、甘草分別粉碎混合，加9 倍藥材重量的純化水，回流煎煮3次，每次2小時，過濾，合并濾液，濃縮成60°C時相對密度 為1. 10-1. 15的水提濃縮液，備用； 4、 將黃芪、丹參、太子參、當歸、白術、五加皮、人參、淫羊藿分別粉碎混合，加5倍量 65%的乙醇，回流提取3次，每次3小時，合并醇提液，減壓蒸餾，除去乙醇，得醇提濃縮液； 5、 將醇提濃縮液和水提濃縮液合并，濃縮至60°C時相對密度為1. 25-1. 30,減壓干燥， 粉碎研磨，過120目篩，得細粉，與蒲黃細粉混合，即為中藥原料藥細粉； 6、 在中藥原料藥細粉中添加適當的輔料，以現代中藥制劑常規工藝制成膠囊劑，折合 生藥含量為〇. 54g生藥/粒膠囊。
[0043] 實施例三 1、 按比例稱取各味原料藥材：黃芪18kg、川楝子22kg、丹參15kg、豬苓30kg、牡丹皮 20kg、太子參7kg、當歸11kg、白術22kg、陳皮7kg、大麥14kg、柴胡6kg、木香13kg、五加皮 8kg、人參22kg、淫羊藿14kg、桂枝7kg、蒲黃6kg、麥芽20kg、甘草8kg ; 2、 將蒲黃粉碎，研磨，過120目篩，得細粉，備用； 3、 將川楝子、豬苓、牡丹皮、陳皮、大棗、柴胡、木香、桂枝、麥芽、甘草分別粉碎混合，加9 倍藥材重量的純化水，回流煎煮3次，每次2小時，過濾，合并濾液，濃縮成60°C時相對密度 為1. 10-1. 15的水提濃縮液，備用； 4、 將黃芪、丹參、太子參、當歸、白術、五加皮、人參、淫羊藿分別粉碎混合，加5倍量 65%的乙醇，回流提取3次，每次3小時，合并醇提液，減壓蒸餾，除去乙醇，得醇提濃縮液； 5、 將醇提濃縮液和水提濃縮液合并，濃縮至60°C時相對密度為1. 25-1. 30,減壓干燥， 粉碎研磨，過120目篩，得細粉，與蒲黃細粉混合，即為中藥原料藥細粉； 6、 在中藥原料藥細粉中添加適當的輔料，以現代中藥制劑常規工藝制成膠囊劑，折合 生藥含量為〇. 54g生藥/粒膠囊。
[0044] 實施例四 1、 按比例稱取各味原料藥材：黃芪25kg、川楝子15kg、丹參22kg、豬苓12kg、牡丹皮 14kg、太子參12kg、當歸18kg、白術15kg、陳皮12kg、大麥10kg、柴胡11kg、木香10kg、五加 皮13kg、人參16kg、淫羊藿10kg、桂枝11kg、蒲黃9kg、麥芽14kg、甘草Ilkg ; 2、 將蒲黃粉碎，研磨，過120目篩，得細粉，備用； 3、 將川楝子、豬苓、牡丹皮、陳皮、大棗、柴胡、木香、桂枝、麥芽、甘草分別粉碎混合，加9 倍藥材重量的純化水，回流煎煮3次，每次2小時，過濾，合并濾液，濃縮成60°C時相對密度 為1. 10-1. 15的水提濃縮液，備用； 4、 將黃芪、丹參、太子參、當歸、白術、五加皮、人參、淫羊藿分別粉碎混合，加5倍量 65%的乙醇，回流提取3次，每次3小時，合并醇提液，減壓蒸餾，除去乙醇，得醇提濃縮液； 5、 將醇提濃縮液和水提濃縮液合并，濃縮至60°C時相對密度為1. 25-1. 30,減壓干燥， 粉碎研磨，過120目篩，得細粉，與蒲黃細粉混合，即為中藥原料藥細粉； 6、 在中藥原料藥細粉中添加適當的輔料，以現代中藥制劑常規工藝制成膠囊劑，折合 生藥含量為0. 54g生藥/粒膠囊。
[0045] 實施例五 1、 按比例稱取各味原料藥材：黃芪27kg、川楝子16kg、丹參24kg、豬苓13kg、牡丹皮 13kg、太子參11kg、當歸17kg、白術16kg、陳皮13kg、大麥11kg、柴胡12kg、木香9kg、五加皮 14kg、人參17kg、淫羊藿11kg、桂枝10kg、蒲黃10kg、麥芽13kg、甘草12kg ; 2、 將蒲黃粉碎，研磨，過120目篩，得細粉，備用； 3、 將川楝子、豬苓、牡丹皮、陳皮、大棗、柴胡、木香、桂枝、麥芽、甘草分別粉碎混合，加9 倍藥材重量的純化水，回流煎煮3次，每次2小時，過濾，合并濾液，濃縮成60°C時相對密度 為1. 10-1. 15的水提濃縮液，備用； 4、 將黃芪、丹參、太子參、當歸、白術、五加皮、人參、淫羊藿分別粉碎混合，加5倍量 65%的乙醇，回流提取3次，每次3小時，合并醇提液，減壓蒸餾，除去乙醇，得醇提濃縮液； 5、 將醇提濃縮液和水提濃縮液合并，濃縮至60°C時相對密度為1. 25-1. 30,減壓干燥， 粉碎研磨，過120目篩，得細粉，與蒲黃細粉混合，即為中藥原料藥細粉； 6、 在中藥原料藥細粉中添加適當的輔料，以現代中藥制劑常規工藝制成膠囊劑，折合 生藥含量為〇. 54g生藥/粒膠囊。
[0046] 實施例六 1、 按比例稱取各味原料藥材：黃芪26kg、川楝子17kg、丹參23kg、豬苓11kg、牡丹皮 15kg、太子參13kg、當歸18kg、白術16kg、陳皮11kg、大麥12kg、柴胡11kg、木香11kg、五加 皮15kg、人參17kg、淫羊藿11kg、桂枝12kg、蒲黃9kg、麥芽15kg、甘草Ilkg ; 2、 將蒲黃粉碎，研磨，過120目篩，得細粉，備用； 3、 將川楝子、豬苓、牡丹皮、陳皮、大棗、柴胡、木香、桂枝、麥芽、甘草分別粉碎混合，加9 倍藥材重量的純化水，回流煎煮3次，每次2小時，過濾，合并濾液，濃縮成60°C時相對密度 為1. 10-1. 15的水提濃縮液，備用； 4、 將黃芪、丹參、太子參、當歸、白術、五加皮、人參、淫羊藿分別粉碎混合，加5倍量 65%的乙醇，回流提取3次，每次3小時，合并醇提液，減壓蒸餾，除去乙醇，得醇提濃縮液； 5、 將醇提濃縮液和水提濃縮液合并，濃縮至60°C時相對密度為1. 25-1. 30,減壓干燥， 粉碎研磨，過120目篩，得細粉，與蒲黃細粉混合，即為中藥原料藥細粉； 6、 在中藥原料藥細粉中添加適當的輔料，以現代中藥制劑常規工藝制成膠囊劑，折合 生藥含量為〇. 54g生藥/粒膠囊。
[0047] 實施例七 動物毒性試驗 (一）試驗藥品：本發明實施例一至六所制得中藥膠囊劑，破除膠囊殼，加5倍重量的純 化水，調制成稀糊。
[0048] 試驗所用動物：普通級NIH小鼠，體重23g±4g，雌雄各半，雌性小鼠均無孕；SD大 鼠，初始體重225 ± 9g，雌雄各半，雌性大鼠均無孕。
[0049] (二）急性毒性試驗 應用小鼠進行急性毒性實驗表明：小鼠灌胃本發明的中藥膠囊配制的稀糊，在693. 7g 生藥/kg劑量下，給藥后小鼠出現輕微活動減少，1小時左右恢復正常，給藥后連續觀察7 天，無一小鼠死亡，且全身狀況、飲食、攝水、小便和體重增長均正常。實驗結果表明：小鼠灌 胃本發明的中藥膠囊配制的稀糊的最大給藥量為693. 7g生藥/kg/d (LD5CI> 693. 7g生藥 /kg)。本發明的中藥制劑每日臨床用藥總量為0. 09g生藥/kg/d ;按體重計，小鼠灌胃本發 明中藥制劑的耐受量為臨床病人的7707. 8倍。提示該藥急性毒性極低，臨床用藥安全。
[0050] (三)、長期毒性試驗 選用SD大鼠，給予三種劑量的本發明中藥口服液：16. 2g生藥/kg、5. 4g生藥/kg、I. 8g 生藥/kg (單位體重給藥量按臨床用藥量的20倍計算，臨床用藥量依據《中華人民共和國 藥典》2010年版一部)。每天灌胃一次，連續90天，末次給藥后24小時各組活殺1/2動物 (雌雄各半)，其余i/2動物繼續觀察2周后活殺。試驗期間觀察動物的外觀、一般行為、攝 食量、體重變化；給藥后90天和停藥2周進行血液學（RBC、HB、網織紅細胞、PLT、CT、WBC及 分類）和血液生化（AST、ALT、ALP、Glu、BUN、Crea、TP、BIL、ALB、CH0L)、尿液生化、臟器系 數、病理組織學等指標檢查。
[0051] 試驗結果表明：本發明的中藥制劑在高、中、低劑量組動物一般狀態良好，外觀體 征、行為活動、進食量和體重增長均無異常變化；三個劑量組及對照組血液學檢查、血液生 化學、尿液生化檢查均在正常范圍，組間無顯著差異；各組主要臟器組織病理學檢查未見明 顯異常。上述指標停藥2周后也未見改變。本試驗用藥劑量分別為臨床用藥劑量的180、 60、20倍，根據試驗結果：本發明中藥制劑在高、中、低三個劑量（16. 2g生藥/kg、5. 4g生藥 /kg、I. 8g生藥/kg)連續90天給藥對大鼠無明顯影響，無明確的毒性祀器官和敏感指標，恢 復期觀察也未見延遲性毒性反應，提示本發明的中藥制劑臨床應用的劑量安全性很高。
[0052] 實施例八 臨床試驗 1、試驗準備 受試者均由某市人民醫院心臟內科提供，該科室2011年4月至2014年1月共收治了 438名患有慢性心衰、早搏、心律失常等疾病的患者，從中篩選出204例患者參與本發明臨 床試驗，其中，男120名，年齡41-68歲，女84名，年齡43-69歲。將所有受試者平均分成4 個組，每組患者51名，男30名，女21名。這4個組分別編號為對照組、試驗1、試驗2、試驗 3 〇
[0053] 2、試驗藥品 對照藥：琥珀酸美托洛爾緩釋片，國藥準字J20100098, AstraZeneca AB。
[0054] 試驗藥：本發明實施例四、實施例五和實施例六所生產的膠囊劑。
[0055] 3、試驗方法 對照組口服琥珀酸美托洛爾緩釋片，第1周，每日1次，每次11. 875mg，第2周起，每日 1次，每次23. 75mg，第5周起，每日1次，每次47. 5mg，第7周起，每日1次，每次95mg。
[0056] 試驗1、試驗2、試驗3組分別服用本發明實施例四、五、六所制得膠囊劑，每日2 次，每次5粒(折合生藥約為2. 7g生藥/次)。連續給藥9周，治療過程中認真記錄患者體 征和病征變化、不良反應等情況。
[0057] 4、評判標準 治愈：慢性心衰、早搏、心律失常的所有癥狀完全消失，經醫生確診已經痊愈。
[0058] 顯效：慢性心衰、早搏、心律失常的部分癥狀消失或有所改善，仍需要繼續治療。
[0059] 無效：慢性心衰、早搏、心律失常的癥狀沒有任何改善，甚至更加嚴重。
[0060] 不良反應：因服用藥物而產生的各種身體不適。
[0061] 5、試驗結果 (1)、試驗病例脫落：在試驗過程中，有部分患者因為各種原因中途退出臨床試驗，其 中，對照組有4例，試驗1組有4例，試驗2組有2例，試驗3組有1例。
[0062] (2)、受試患者情況：對照組有7例患者出現了不同程度的關節痛、口干、結膜炎、 肌肉疼痛性痙攣等不良反應。3個試驗組無一例不良反應。試驗組在服藥后，身體狀況調節 明顯，絕大多數患者感覺心肺功能增強，不再心慌氣短，氣色變好，對照組均無此類表征。
[0063] ( 3 )、試驗數據統計分析表

【權利要求】
1. 一種治療慢性心衰、早搏、心律失常的中藥制劑，其特征在于，所述中藥制劑是由如 下重量份的中藥材制成的： 黃芪18-32份、川楝子8-22份、丹參15-29份、豬苓14-30份、牡丹皮8-20份、太子參 7-17份、當歸11-25份、白術8-22份、陳皮7-17份、大棗6-14份、柴胡6-16份、木香7-13 份、五加皮8-18份、人參10-22份、淫羊藿6-14份、桂枝7-15份、蒲黃6-12份、麥芽8-20 份、甘草8-14份。
2. 根據權利要求1所述的一種治療慢性心衰、早搏、心律失常的中藥制劑，其特征在 于，所述中藥制劑還是由如下重量份的中藥材制成的： 黃芪25份、川楝子15份、丹參22份、豬苓12份、牡丹皮14份、太子參12份、當歸18 份、白術15份、陳皮12份、大棗10份、柴胡11份、木香10份、五加皮13份、人參16份、淫 羊藿10份、桂枝11份、蒲黃9份、麥芽14份、甘草11份。
3. 根據權利要求1所述的一種治療慢性心衰、早搏、心律失常的中藥制劑，其特征在 于，所述中藥制劑還是由如下重量份的中藥材制成的： 黃芪27份、川楝子16份、丹參24份、豬苓13份、牡丹皮13份、太子參11份、當歸17 份、白術16份、陳皮13份、大麥11份、柴胡12份、木香9份、五加皮14份、人參17份、淫羊 藿11份、桂枝10份、蒲黃10份、麥芽13份、甘草12份。
4. 根據權利要求1所述的一種治療慢性心衰、早搏、心律失常的中藥制劑，其特征在 于，所述中藥制劑還是由如下重量份的中藥材制成的： 黃芪26份、川楝子17份、丹參23份、豬苓11份、牡丹皮15份、太子參13份、當歸18 份、白術16份、陳皮11份、大麥12份、柴胡11份、木香11份、五加皮15份、人參17份、淫 羊藿11份、桂枝12份、蒲黃9份、麥芽15份、甘草11份。
5. 根據權利要求1所述的一種治療慢性心衰、早搏、心律失常的中藥制劑，其特征在 于，所述中藥制劑的制備工藝為以下步驟： 步驟1、按比例稱取各味原料藥材； 步驟2、將蒲黃粉碎，研磨，過120目篩，得細粉，備用； 步驟3、將川楝子、豬苓、牡丹皮、陳皮、大棗、柴胡、木香、桂枝、麥芽、甘草分別粉碎混 合，加8-11倍藥材重量的純化水，回流煎煮3次，每次1-3小時，過濾，合并濾液，濃縮成 60°C時相對密度為1. 10-1. 15的水提濃縮液，備用； 步驟4、將黃芪、丹參、太子參、當歸、白術、五加皮、人參、淫羊藿分別粉碎混合，加4-7 倍量55-75%的乙醇，回流提取3次，每次2-4小時，合并醇提液，減壓蒸饋，除去乙醇，得醇 提濃縮液； 步驟5、將醇提濃縮液和水提濃縮液合并，濃縮至60°C時相對密度為1. 25-1. 30,減壓 干燥，粉碎研磨，過120目篩，得細粉，與蒲黃細粉混合，即為中藥原料藥細粉； 步驟6、在中藥原料藥細粉中添加適當的輔料，以現代中藥制劑常規工藝制成臨床所需 劑型。
6. 根據權利要求1所述的一種治療慢性心衰、早搏、心律失常的中藥制劑，其特征在 于，所述中藥制劑可以制成片劑、丸劑、散劑、顆粒劑、膠囊劑和糖漿劑。
【文檔編號】A61P9/04GK104491602SQ201410774159
【公開日】2015年4月8日 申請日期:2014年12月16日 優先權日:2014年12月16日
【發明者】鄧鳳桂 申請人:廣東聚智誠科技有限公司