一種治療反流性食管炎的藥物組合物及其用途
【專利摘要】本發明公開了一種治療反流性食管炎的藥物組合物和用途，該藥物組合物由活性成分和藥用輔料制備而成，所述的活性成分為風車藤乙醇浸提物，是將風車藤以45-55℃的無水乙醇超聲浸提所得。本發明涉及的藥物由單藥材制備而成，易于質量控制，生產成本低，同時該藥對反流性食管炎具有明顯的療效，且毒副作用小。
【專利說明】-種治療反流性食管炎的藥物組合物及其用途

【技術領域】
[0001] 本發明屬于中藥提取【技術領域】，具體涉及一種治療反流性食管炎的藥物組合物及 其用途。

【背景技術】
[0002] 反流性食管炎（reflux esophagitis,R巧是指胃及十二指腸內容物逆流進人食管 引起的食管粘膜損傷及其繼發的一系列臨床癥狀和消化性炎癥。臨床表現為上腹部或胸骨 后燒灼感或疼痛，常發生于餐后平邸或腹內壓增加時，直立或服制酸劑可緩解。重癥患者可 出現間歇性甚至持續性吞咽困難和嘔吐。隨著生活水平的提高，其發病率有升高的趨勢，嚴 重影響著人們的身體健康和生活質量。西醫內科常規治療是W抗酸，促胃動力，粘膜保護為 主，但普遍存在費用高，副作用大，療程長，易復發等情況。
[0003] 中藥材風車藤為金虎尾科植物風車藤化Ptage ben曲alensis (L.) Kurz[Banisteria ben曲alensis L 巧iptage mad油Ioba Gae;rtn.]的藤莖。屬于攀援狀木 質藤本，長達30m。莖圓柱形，有黃白色小皮孔。幼枝和花序被下字短柔毛。葉革質，對生； 葉片楠圓狀長圓形至卵狀披針形，長7-15畑1，寬3-7. 5畑1，先端漸尖，基部闊模形或圓，葉上 面有光澤，下面被緊貼的下字短柔毛。總狀花序膠生或頂生，長5-lOcm，花梗中部W上具節； 花白色至粉紅色，芳香；彎5裂，裂片純，基部有一大腺體，被毛；花瓣5,闊長圓形，基部變狹 成爪，邊緣細裂呈綠毛狀，外被絹毛；雄蕊10,下彎，其中1枚較大；子房3淺裂，裂瓣背部有 附屬體3-5。果具3個不等長的翅，中間的翅較大，長2. 5-7cm，長圓形或近圓形，成熟時微 紅色。花期3-4月，果期5-7月。生于林中、山谷、路旁、灌叢中。分布于海南、廣西、云南等 地。
[0004] 目前，風車藤被報道具有溫腎益氣，澀精止遺的功效，一般用于主腎虛陽瘦，遺精， 尿頻，自汗盜汗，風寒濕瘍等病癥的治療，尚沒有文獻報道風車藤提取物具有治療反流性食 管炎的生物活性。


【發明內容】

[0005] 本發明的目的在于對民間驗方的深入研究并改進，從而提供一種療效顯著、安全 性高的治療反流性食管炎的藥物組合物及其用途。
[0006] 為了實現本發明的目的，發明人通過大量試驗研究并不懈探索，最終獲得了如下 技術方案：
[0007] -種治療反流性食管炎的藥物組合物，由活性成分和藥用輔料制備而成，其中所 述的活性成分為風車藤己醇浸提物。
[0008] 優選地，如上所述的治療反流性食管炎的藥物組合物，其中所述的活性成分為風 車藤的無水己醇浸提物。
[0009] 本發明還提供了一種治療反流性食管炎的藥物組合物的制備方法，該方法包括將 風車藤己醇浸提物與藥用輔料制備成固體口服制劑，所述的車藤己醇浸提物是將風車藤W 45-55 °C的無水己醇超聲浸提所得。
[0010] 優選地，如上所述治療反流性食管炎的藥物組合物的制備方法，其中所述的風車 藤與無水己醇的料液比為1:3-20 (w/v)。
[0011] 進一步優選地，如上所述治療反流性食管炎的藥物組合物的制備方法，其中所述 的風車藤與無水己醇的料液比為1:5-10 (w/v)。
[0012] 優選地，如上所述治療反流性食管炎的藥物組合物的制備方法，其中所述的超聲 浸提步驟中的超聲頻率為20-30曲Z。
[0013] 優選地，如上所述治療反流性食管炎的藥物組合物的制備方法，其中所述的無水 己醇的溫度為48-52"Cd
[0014] 本發明人通過研究風車藤提取物對反流性食管炎大鼠模型的治療試驗研究發現， 假手術組大鼠食管粘膜完整、光滑，呈白色。經過造模手術后的模型對照大鼠食管粘膜粗 趟，散在分布糜爛及潰瘍，出現不同程度的"樹皮樣"粘膜增生外觀，吻合口處最重，逐漸向 上累及，范圍可達食管的粘膜各段，食管壁明顯增厚，下段不規則擴張。水煎提取物組食管 損傷程度減輕并不明顯，與模型對照組大鼠的形態無明顯區別。相比較之下，己醇浸提物組 食管損傷明顯減輕，吻合口 W上基本正常。另外，光鏡下觀察形態學改變情況，結果顯示， 假手術組食管粘膜除上皮細胞層內問或存在少量炎細胞外，無其他明顯異常表現。模型對 照組和水煎提取物組可見下列幾種組織學改變；①炎性細胞浸潤；主要為中性粒細胞、淋 己細胞及少量嗜酸性粒細胞；②鱗狀上皮過度增生：食管上皮層不同程度增厚，W基底層 及棘層細胞增生為主，成纖維細胞增生；③固有層乳頭延長，向表面延伸達上皮層厚度的 2/3,角化過度，淺層毛細血管擴張、充血；④糜爛、潰瘍；食管上皮部分或全層缺損，底部覆 W滲出物及肉芽組織。經治療后，己醇浸提物組組織學改變由下向上逐漸減輕，病理學改變 均有不同程度的減輕。
[0015] 本發明人的研究結果可W看出，風車藤水煎提取物對反流性食管炎大鼠模型無明 顯的治療作用，但是風車藤己醇浸提物能顯著提高大鼠的食量和體質量，減輕反流性食管 炎模型大鼠食管黏膜的損傷程度，從而達到治療反流性食管炎的目的。因此，本發明還提供 了一種藥物組合物的制藥用途，即；風車藤己醇浸提物在制備治療反流性食管炎的藥物中 的用途。
[0016] 與現有技術相比，本發明涉及的藥物由單藥材制備而成，易于質量控制，同時該藥 對反流性食管炎具有明顯的療效，且毒副作用小。另外，由于風車藤在我國分布廣泛，原料 易得，價格低廉，因此制藥成本低，具有很好的經濟意義和社會意義。

【具體實施方式】
[0017] W下是本發明風車藤提取物的制備實施例和藥效實施例，對本發明的技術方案和 技術效果做進一步的說明和解釋。需要說明的是，各實施例中所采用的風車藤原料為金虎 尾科植物風車藤Hiptage benghalensis (L. ) Kurz [Banisteria benghalensis L. ；Hiptage mad油Ioba Gaedn.]的干燥老藤莖。
[0018] 實施例1風車藤己醇浸提物的制備
[001引稱取化g風車藤干品，粉碎，W無水己醇；次浸提，料液比分別為1 ;10、1 ;5和1 : 5 (w/v)。超聲浸提化，頻率26. 4曲Z、提取溫度50°C，攬拌轉速27巧m。過濾，合并H次所得 提取液，靜置，取澄清液體，旋轉蒸發濃縮，溫度45°C，真空度0. IMPa，直到沒有己醇味道為 止，冷凍干燥，得到174. 9g干膏，得率為8. 75 %，粉碎成細粉，過100目篩，得風車藤己醇浸 提物。
[0020] 對比例1風車藤水煎提取物的制備
[0021] 稱取2kg風車藤干品，粉碎，加純水；次煎煮，料液比分別為1 ;10、1 ;5和1 ;5(w/ V)，每次煎煮化。過濾，合并H次所得煎液，靜置，取澄清液體，旋轉蒸發濃縮，冷凍干燥，得 到291. 6g干膏，得率為14. 58%，粉碎成細粉，過100目篩，得風車藤水煎提取物。
[0022] 實施例2風車藤提取物對反流性食管炎大鼠模型的治療試驗研究
[0023] 健康清潔級3月齡SD大鼠48只，雌性，體質量220-240g。各組大鼠隨機分為假手 術組、模型對照組、水煎提取物組、己醇浸提物組，每組12只，均于術前2化禁食，術前禁水 2-化，應用1%戊己比妥軸腹腔注射（30-45mg/kg體質量）進行麻醉，固定在手術臺上，嚴 格按照無菌操作進行模型制作如下：沿腹正中線開腹，將食管下段分離出迷走神經及血管， 切斷食管；縫合賞口并荷包包埋入胃中，保留全胃，在十二指腸距幽口 Icm處側壁縱行切開 0. 4cm，將其與食管下段進行端側吻合，用6?0無創傷縫線進行全層間斷密集縫合。關腹 前，用無菌紗布吸盡腹腔中的液體，注入2-3ml含有慶大霉素的生理鹽水（1萬單位/ml)。 術后2化禁食不禁水，術后一周內大鼠每日腹腔注射青霉素（1. 6萬單位/IOOg體質量）。 假手術組行假手術：開腹后約等lOmin，關腹。
[0024] 術后2周，開始給藥。假手術組、模型對照組每日給予生理鹽水lOml/kg/d體質量 灌胃；水煎提取物組每日灌服上述對比例1制備的風車藤水煎提取物干粉320mg/kg/d體 質量；己醇浸提物組每日灌服上述實施例1制備的風車藤己醇浸提物干粉320mg/kg/d體 質量。每周禁食稱質量1次。每日早9:00給藥1次，連續給藥3周，對各組大鼠的體質量、 毛色、精神狀態、活動、進食、進水等情況進行觀察。末次給藥后禁食不禁水2化，用10%水 合氯酵按4ml/kg體質量腹腔注射麻醉。腹主動脈取全血放入肝素軸管中，35(K)r/min，離 也20min取上清冷藏待測。將食管從咽部至吻合口整段取出，生理鹽水輕輕沖洗食管，濾干 稱重后，縱行剖開，觀察肉眼大體表現并進行反流性食管炎分級，標準見表1，肉眼觀察并評 分。取食管組織放入4%中性多聚甲酵溶液固定4她，常規組織脫水、透明、浸蠟、包埋，石蠟 切片用于肥染色。石蠟切片肥染色后進行光鏡觀察，標準見表2。
[0025] 表1反流性食管炎粘膜肉眼表現及分級
[0026]

【權利要求】
1. 一種治療反流性食管炎的藥物組合物，由活性成分和藥用輔料制備而成，其特征在 于，所述的活性成分為風車藤乙醇浸提物。
2. 根據權利要求1所述的治療反流性食管炎的藥物組合物，其特征在于，所述的活性 成分為風車藤的無水乙醇浸提物。
3. -種治療反流性食管炎的藥物組合物的制備方法，其特征在于該方法包括將風 車藤乙醇浸提物與藥用輔料制備成固體口服制劑，所述的車藤乙醇浸提物是將風車藤以 45-55 °C的無水乙醇超聲浸提所得。
4. 根據權利要求3所述治療反流性食管炎的藥物組合物的制備方法，其特征在于，所 述的風車藤與無水乙醇的料液比為1:3-20 (w/v)。
5. 根據權利要求4所述治療反流性食管炎的藥物組合物的制備方法，其特征在于，所 述的風車藤與無水乙醇的料液比為1:5-10 (w/v)。
6. 根據權利要求3所述治療反流性食管炎的藥物組合物的制備方法，其特征在于，所 述的超聲浸提步驟中的超聲頻率為20-30kHz。
7. 根據權利要求3所述治療反流性食管炎的藥物組合物的制備方法，其特征在于，所 述的無水乙醇的溫度為48-52°C。
8. 風車藤乙醇浸提物在制備治療反流性食管炎的藥物中的用途。
【文檔編號】A61P1/04GK104224868SQ201410521351
【公開日】2014年12月24日 申請日期:2014年9月30日 優先權日:2014年9月30日
【發明者】陳宗華, 丁煥娟, 劉志梅, 解祥軍 申請人:青島市市立醫院