一種紅花注射液的制備方法
【專利摘要】本發明涉及一種紅花注射液的制備方法，屬于中藥【技術領域】。為了解決現有紅花注射液有效成份含量少，雜質多，臨床使用不良反應多，副作用大的問題，本發明提供一種紅花注射液的制備方法，其包括如下步驟：將紅花藥材經過超微粉碎，加60%乙醇，50℃保溫循環溫浸三次，濃縮成浸膏后，經過兩次醇沉，一次水沉，電滲析除去金屬離子，最后采用中空纖維聯合復合卷式超濾膜超濾的方法除去大分子等無效成份。本發明所制備得到的紅花注射液具有藥品有效成份含量高、大分子雜質少的優點，用于臨床使用時更加安全有效。
【專利說明】一種紅花注射液的制備方法
【技術領域】
[0001]本發明屬于中藥【技術領域】，涉及一種紅花注射液的制備方法。
【背景技術】
[0002]紅花注射液為菊科植物紅花經加工提取的中藥制劑，呈黃紅色或棕紅色，具有活血化瘀的作用。藥理實驗表明，紅花注射液可增加冠脈流量及心肌營養性血流量，可直接或部分阻滯α腎上腺素受體使血管擴張，有效擴張血管，并降低血清中總體膽固醇、總酯、三硝酸甘油酯及酯化脂肪酸及抗血栓形成和抑制血小板聚集作用；并可對腦組織具有保護及鎮痛、鎮靜、抗驚厥、抗炎、興奮子宮、興奮平滑肌作用；還能改善細胞乏氧狀態和機體內環境增加心腦肝等臟器的血流量，改善微循環。可用于治療閉塞性腦血管疾病、冠心病等疾病。閉塞性腦血管疾病，冠心病，脈管炎是一種臨床常見的疾病，紅花注射液以其活血化瘀之功效，廣泛應用于治療閉塞性腦血管疾病、冠心病、脈管炎等疾病，是目前治療重大疾病心腦血管疾病藥物的首選藥品之一，被列入國家醫保用藥目錄。
[0003]但中藥注射液臨床上不良反應較多,近年來紅花注射液的不良反應也頻頻爆出，如2013年2月6日，國家食品藥品監督管理局發布第52期《藥品不良反應信息通報》，提示關注紅花注射液和碘普羅胺注射液引起嚴重不良反應的問題。據最新通報，2012年，以紅花為主要成分的紅花注射液，在國家藥品不良反應監測數據庫中的病例報告數共計3306例，嚴重病例報告共計154例。其主要不良反應表現為:呼吸困難、過敏性休克、心悸等。中藥注射液不良反應較多，一方面是因為不合理的配伍使用，另一方面則是藥品本身工藝問題導致的雜質去除不干凈，有效成份含量不明確或者有效組份純度不高。2009年7月，國家食品藥品監督管理局出臺了“中藥注射劑安全性再評價質量控制要點”，明確要求對于具體品種的工藝條件下可能存在 、而質量研究中未檢出的大類成分，應建立排除性檢查方法，必要時，應建立高分子量物質檢查項。正在制訂中的2015年版中國藥典編制大綱，將要求進一步加強高風險中藥注射劑的安全性控制。提高中藥注射液中有效成分的含量并降低致敏原的含量已經成為中藥注射液臨床使用亟需解決的問題，其對于擴大中藥注射液的影響力和臨床應用也具有很好的社會意義。
[0004]中國專利申請號200710164082公開了一種紅花注射液及其制備方法，此發明的紅花注射液以紅花為主料，采用水提、醇沉、冷藏，超臨界萃取，超濾的方法使藥物的含量提高，雜質減少，配以一定比例的乙二胺四乙酸二鈉、偏重亞硫酸鈉、氫氧化鈉等其他輔料，按重量份數配比制成注射劑。此法明未解決紅花主要成分的熱穩定性問題，紅花主要有效成分(羥基紅花黃色素Α)含量不確定。中國專利CN 1895317(申請號200610012864.0)公開了一種紅花注射液及其制備方法，其特征在于包括如下步驟:(I)提取:以紅花為原料，加所投紅花重量8~20倍的水，在40~90°C通入惰性氣體保護的條件下，提取30~90分鐘，提取液過濾，濾渣再加入所投紅花重量8~20倍的水，控制溫度在80~10(TC提取兩次，提取時間為30~90min，過濾，合并三次濾液，濾液減壓濃縮至相對密度為1.0~1.3，得第一次紅花濃縮液；(2)醇沉:第一次紅花濃縮液在不斷攪拌下,加入70wt%~ 95wt%藥用乙醇，使醇含量達IOwt %~30wt%，靜置10~30分鐘，再加入80wt%~95wt%乙醇使醇含量達50wt%~ 70wt%，冷藏靜置24~48小時，過濾去除沉淀，濾液回收乙醇，并濃縮至相對密度為1.0~1.2，再加乙醇使醇含量達60wt%~ 85wt%，冷藏靜置24~48h，過濾，濾液回收乙醇并濃縮至相對密度為1.10~1.3，得到第二次紅花濃縮液；(3)水沉:第二次紅花濃縮液按體積比加入5~20倍量去離子水，冷藏靜置12~48小時，過濾去除沉淀，控制溫度在60°C以下，減壓濃縮濾液至相對密度為1.0~1.05，得到第三次紅花濃縮液；(4)配液:第三次紅花濃縮液用20wt%~50被％氫氧化鈉溶液調pH至7.0~8.0，加注射用水使紅花溶液的最終體積與所投紅花重量比例為2升:I千克，過濾，灌封，滅菌，即得紅花注射液成品。此法明同樣未解決紅花主要成分的熱穩定性問題，紅花主要有效成分(羥基紅花黃色素A)含量并不確定。
[0005]

【發明內容】

[0006]本發明的目的就是針對上述不足之處而提供一種具有活血化瘀的功效，用于治療閉塞性腦血管疾病、冠心病、脈管炎等疾病，有效成份含量明確且含量高，雜質少，安全性好的紅花注射液的制備方法。
[0007]本發明通過下述技術方案解決上述技術問題:
本發明一種紅花注射液的制備方法，其包括如下步驟:將紅花藥材超微粉碎，使用60%乙醇，50°C保溫循環溫浸三次后合并煎液并過濾，濾液濃縮成浸膏后，依次經過兩次醇沉，一次水沉，電滲析除去金屬離子，最后采用中空纖維聯合復合卷式超濾膜超濾的方法除去大分子等無效成份。
[0008]作為本發明所優選的一種實施方式，所述紅花注射液的制備方法包括如下步驟:
1、制備浸膏
取除去雜質后的紅花后超微粉碎，適用60%乙醇，50°C保溫循環溫浸三次，第一次
0.5-3小時，第二次0.5-2小時，第三次10-60分鐘，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度為
1.16 ~1.26 (50-600C)o
[0009]2、醇沉
向濾液濃縮液中加入乙醇使含醇量達50-80%，2-8°C冷藏，靜置12-60小時，濾過，濾液回收乙醇并濃縮至相對密度為1.10~1.14(50-60°C)，再加入乙醇使含醇量達60-90%，2-8°C冷藏，靜置12-60小時。
[0010]3、水沉
取二次醇沉液用(60.45 ilm濾膜過濾，濾液回收乙醇并濃縮至相對密度為1.16~1.20，加5-15倍量水，冷藏，靜置16~24小時。
[0011]4、電滲析除去金屬離子
取水沉液用(60.45 濾 膜濾過，通過電滲析儀除去金屬離子，藥液流速保持在50-500L/小時，純化水流速保持在800-1200L/小時。
[0012]5、熱處理
電滲析液濃縮至相對密度為1.02~1.04 (50-60°C)，用20%氫氧化鈉溶液調節pH值7.5~8.0，115-120°C熱處理40-60分鐘，2-8°C冷藏，靜置72-600小時，6、配料
取上清液先用0.45 μ m濾膜過濾，再用8000-10000道爾頓分子量的中空纖維膜超濾，最后用三級卷式超濾膜超濾，濾液加注射用水后濾過，充氮，灌封，115-121°C滅菌12-40分鐘，即得。
[0013]7、灌封滅菌
將安瓿瓶經清洗滅菌后，裝入藥液，115-121°C滅菌12-40分鐘。
[0014]上述所述的紅花注射液的制備方法中，所述步驟1、步驟2、步驟3、步驟5中的濃縮溫度均為50-60°C。
[0015]上述所述的紅花注射液的制備方法中，所述紅花注射液為采用以下重量組份的原料藥制成的注射劑:紅花200-1000份，注射用水1000份。優選為紅花500份、注射用水1000份。
[0016]本發明實施例7表明采用本發明制備工藝得到的紅花注射液中的羥基紅花黃色素A標準化濃度均顯著高于樣品6中羥基紅花黃色素A的標準化濃度，這表明采用本發明制備工藝中單位紅花藥材中有效成分的提取率更高，而這不僅可以顯著降低藥物的成本，更能增強紅花注射液的治療效果。本發明實施例8表明采用本發明制備工藝的紅花注射液中的大分子雜質濃度在5.4-7.1之間,其濃度遠低于樣品6中大分子雜質濃度,這表明本發明制備工藝可以有效地去除紅花注射液中大分子雜質，其對于降低紅花注射液在臨床使用中的不良反應或過敏具有重要的意義。
[0017]本發明與現有技術相比，具有如下所述的技術優勢:本發明中的紅花，活血通經，散瘀止痛。用 于經閉,痛經,惡露不行，(徵)瘕痞塊,跌撲損傷,瘡瘍腫痛。紅藥注射液活血化瘀。用于治療閉塞性腦血管疾病，冠心病，脈管炎。臨床療效確切。但由于原工藝簡單，導致有效成份含量不高，雜質太多，導致臨床使用副作用大，不良反應多。針對這一缺陷，本發明優化了紅花注射液的生產工藝，采用藥材超微粉碎、60%乙醇溫浸提取、電滲析除去金屬離子等氧化劑、延長沉降時間、藥液分別采用8000-10000道爾頓分子量的中空纖維膜超濾，最后用三級卷式超濾膜超濾、改進成品的滅菌參數，從而使用產品有效成份含量大大提高，大分子等無效成份幾乎除盡，無菌和熱原得到有效保證，從而消除臨床上的不良反應和藥物的副作用。
[0018]
【具體實施方式】
[0019]以下通過【具體實施方式】進一步描述本發明，但本發明不僅僅限于以下實施例。在本發明的范圍內或者在不脫離本發明的內容、精神和范圍內，對本發明所述的制備方法進行適當改進或替換，對于本領域技術人員來說是顯而易見的，它們都被視為包括在本發明的范圍之內。
[0020]實施例1:本發明紅花注射液的制備方法 1、制備浸膏
取除去雜質后的紅花藥材200g，超微粉碎后裝入棉布袋中，在多能提取罐中鋪平，加60%乙醇，50°C保溫循環溫浸三次，第一次2小時，第二次I小時，第三次40分鐘，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度為1.16 (50-60°C)ο[0021]2、醇沉
加乙醇使含醇量達80 %，8°C冷藏，靜置60小時，濾過，濾液回收乙醇，并濃縮至相對密度為.14 (50-60°C)，再加乙醇使含醇量達60%，8°C冷藏，靜置12小時。
[0022]3、水沉 取二次醇沉液用0 0.45 iim濾膜過濾，濾液回收乙醇并濃縮至相對密度為1.16，加15倍量水，冷藏，靜置24小時。
[0023]4、電滲析除去金屬離子
取水沉液用(60.45 濾膜濾過，通過電滲析儀除去金屬離子，藥液流速保持在50-500L/小時，純化水流速保持在800-1200L/小時。
[0024]5熱處理
電滲析液濃縮至相對密度為1.04 (50-60°C)，用20%氫氧化鈉溶液調節pH值8.0，120°C熱處理40分鐘，8°C冷藏，靜置400小時，
6配料
取上清液先用0.45 y m濾膜過濾，再用8000-10000道爾頓分子量的中空纖維膜超濾，最后用三級卷式超濾膜超濾,濾液加注射用水使成1000ml，濾過，充氮，灌封，115-121°C滅菌30分鐘。
[0025]7灌封滅菌
將安瓿瓶經清洗滅菌后，裝入藥液，115-121°C滅菌30分鐘，即得。
[0026]實施例2:本發明紅花注射液的制備方法 1、制備浸膏
取除去雜質后的紅花紅花500g，超微粉碎后裝入棉布袋中，在多能提取罐中鋪平，加60%乙醇，50°C保溫循環溫浸三次，第一次3小時，第二次0.5小時，第三次60分鐘，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度為1.26 (50-60°C)o
[0027]2、醇沉
加乙醇使含醇量達80%，2°C冷藏，靜置12小時，濾過，濾液回收乙醇，并濃縮至相對密度為1.10 (50-60°C)，再加乙醇使含醇量達90%，2-8°C冷藏，靜置24小時。
[0028]3、水沉
取二次醇沉液用(60.45 iim濾膜過濾，濾液回收乙醇并濃縮至相對密度為1.20，加5倍量水，冷藏，靜置16小時。
[0029]4、電滲析除去金屬離子
取水沉液用(60.45 濾膜濾過，通過電滲析儀除去金屬離子，藥液流速保持在50-500L/小時，純化水流速保持在800-1200L/小時。
[0030]5熱處理
電滲析液濃縮至相對密度為1.02~1.04 (50-60°C)，用20%氫氧化鈉溶液調節pH值7.5，115°C熱處理40分鐘，2°C冷藏，靜置72小時，
6配料
取上清液先用0.45 y m濾膜過濾，再用8000-10000道爾頓分子量的中空纖維膜超濾，最后用三級卷式超濾膜超濾,濾液加注射用水使成1000ml，濾過，充氮，灌封，115-121°C滅菌40分鐘。[0031]7灌封滅菌
將安瓿瓶經清洗滅菌后，裝入藥液，115-121°C滅菌40分鐘，即得。
[0032]實施例3:本發明紅花注射液的制備方法 1、制備浸膏
取除去雜質后的紅花400g，超微粉碎后裝入棉布袋中，在多能提取罐中鋪平，加60%乙醇，50°C保溫循環溫浸三次，第一次2小時，第二次I小時，第三次30分鐘，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度為1.20 (50-60°C)ο
[0033]2、醇沉
加乙醇使含醇量達60%，4°C冷藏，靜置40小時，濾過，濾液回收乙醇，并濃縮至相對密度為1.12 (50-60°C)，再加乙醇使含醇量達70%，4°C冷藏，靜置36小時。
[0034]3、水沉
取二次醇沉液用Φ0.45μπι濾膜過濾，濾液回收乙醇并濃縮至相對密度為1.18，加10倍量水，冷藏，靜置16~24小時。
[0035]4、電滲析除去金屬離子
取水沉液用Φ0.45 μ m濾膜濾過，通過電滲析儀除去金屬離子，藥液流速保持在50-500L/小時，純化水流速保持在800-1200L/小時。
[0036]5熱處理
電滲析液濃縮至相對密度為1.02 (50-60°C)，用20%氫氧化鈉溶液調節pH值7.7，120°C熱處理50分鐘，6°C冷藏，靜置200小時，
6配料
取上清液先用0.45 μ m濾膜過濾，再用8000-10000道爾頓分子量的中空纖維膜超濾，最后用三級卷式超濾膜超濾,濾液加注射用水使成1000ml，濾過，充氮，灌封，12TC滅菌20分鐘。
[0037]7灌封滅菌
將安瓿瓶經清洗滅菌后，裝入藥液，121°C滅菌20分鐘，即得。
[0038]實施例4:本發明紅花注射液的制備方法 1、制備浸膏
取除去雜質后的紅花800g，超微粉碎后裝入棉布袋中，在多能提取罐中鋪平，加60%乙醇，50°C保溫循環溫浸三次，第一次2.5小時，第二次1.25小時，第三次10-60分鐘，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度為1.24 (50-60°C)ο
[0039]2、醇沉
加乙醇使含醇量達65 %，6°C冷藏，靜置48小時，濾過，濾液回收乙醇，并濃縮至相對密度為1.13 (50-60°C)，再加乙醇使含醇量達60-90%，6°C冷藏，靜置40小時。
[0040]3、水沉
取二次醇沉液用Φ0.45 μ m濾膜過濾，濾液回收乙醇并濃縮至相對密度為1.20，加12倍量水，冷藏，靜置20小時。
[0041]4、電滲析除去金屬離子
取水沉液用Φ0.45 μ m濾膜濾過，通過電滲析儀除去金屬離子，藥液流速保持在50-500L/小時，純化水流速保持在800-1200L/小時。[0042]5熱處理
電滲析液濃縮至相對密度為1.02~1.04 (50-60°C)，用20%氫氧化鈉溶液調節pH值7.5~8.0，115-120°C熱處理40-60分鐘，2-8°C冷藏，靜置72-600小時，
6配料
取上清液先用0.45 y m濾膜過濾，再用8000-10000道爾頓分子量的中空纖維膜超濾，最后用三級卷式超濾膜超濾，濾液加注射用水使成1000ml，濾過，充氮，灌封，115°C滅菌30分鐘。
[0043]7灌封滅菌
將安瓿瓶經清洗滅菌后，裝入藥液，121°C滅菌30分鐘，即得。
[0044]實施例5:本發 明紅花注射液的制備方法
1、制備浸膏
取除去雜質后的紅花lOOOg，超微粉碎后裝入棉布袋中，在多能提取罐中鋪平，加60%乙醇，50°C保溫循環溫浸三次，第一次3小時，第二次1.5小時，第三次30分鐘，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度為1.16 (50-60°C)o
[0045]2、醇沉
加乙醇使含醇量達80 %，8°C冷藏，靜置60小時，濾過，濾液回收乙醇，并濃縮至相對密度為1.12 (50-60°C)，再加乙醇使含醇量達60%，6°C冷藏，靜置60小時。
[0046]3、水沉
取二次醇沉液用(60.45 iim濾膜過濾，濾液回收乙醇并濃縮至相對密度為1.20，加15倍量水，冷藏，靜置20小時。
[0047]4、電滲析除去金屬離子
取水沉液用(60.45 濾膜濾過，通過電滲析儀除去金屬離子，藥液流速保持在50-500L/小時，純化水流速保持在800-1200L/小時。
[0048]5熱處理
電滲析液濃縮至相對密度為1.04 (50-60°C)，用20%氫氧化鈉溶液調節pH值8.0，115°C熱處理40分鐘，8°C冷藏，靜置300小時。
[0049]6 配料
取上清液先用0.45 y m濾膜過濾，再用8000-10000道爾頓分子量的中空纖維膜超濾，最后用三級卷式超濾膜超濾，濾液加注射用水使成1000ml，濾過，充氮，灌封，121°C滅菌25分鐘。
[0050]7灌封滅菌
將安瓿瓶經清洗滅菌后，裝入藥液，121°C滅菌25分鐘，即得。
[0051]參比實施例:專利200610012864.0實施例1工藝制備得到的紅花注射液 取紅花20Kg，加10倍重量的水，通入氮氣在50°C條件下，提取80分鐘，過濾，濾渣再加
入所投紅花重量8倍量的水，90°C提取兩次，第一次提取50min，第二次提取30min，過濾，合并三次濾液，濾液減壓濃縮至相對密度為1.20，得第一次紅花濃縮液；第一次紅花濃縮液在不斷攪拌下，加入80被％藥用乙醇，使醇含量達20wt%，靜置30分鐘，再加入95wt%乙醇使醇含量達70wt%，冷藏靜置48小時，過濾去除沉淀，濾液回收乙醇，并濃縮至相對密度為1.2，再加乙醇使醇含量達95wt%，冷藏靜置48h，過濾，濾液回收乙醇并濃縮至相對密度為1.20，得到第二次紅花濃縮液；在第二次紅花濃縮液按體積比加入10倍量去離子水，冷藏靜置24小時，過濾去除沉淀，控制溫度在60°C以下，減壓濃縮濾液至相對密度為
1.03，得到第三次紅花濃縮液；第三次紅花濃縮液用30Wt%氫氧化鈉溶液調pH至7.7，加注射用水使紅花溶液的最終體積為40升，過濾，灌封，滅菌，即得紅花注射液成品。
[0052]實施例6:本發明紅花注射液中羥基紅花黃色素A含量測定
6.1 色譜條件 Sinochrom 0DS-BP 柱(5 μ m, 150 mmX4.6 mm),流動相:甲醇一乙臆一
0.7%磷酸溶液(26: 2: 72)，檢測波長403 nm，柱溫25°C，流速1.0 ml/min。
[0053]6.2對照品溶液和供試液的制備對照品:精密稱取羥基紅花黃色素A對照品
0.003 45 g,置于25 ml容量瓶中，加25%甲醇定容，成為0.138 mg/ml的對照品溶液，經
0.45 μ m微孔濾膜濾過，即得。供試液:待測紅花注射液(樣品1-5分別按照本發明實施例1-5制備得到，參比樣品為按照專利200610012864.0實施例1工藝制備得到的紅花注射液)，分別精密吸取對照品溶液和供試品溶液各10 μ 1，注入液相色譜儀，測定。
[0054]6.3標準曲線的制備分別取對照品溶液5、10、15、20、25、30、35 μ 1，進樣測定，記錄峰面積，繪制標準曲線，計算回歸方程:Υ=2 722 613Χ-565 (r=0.999 9) [X為羥基紅花黃色素A的絕對進樣量(μ g)，Y為峰面積]。羥基紅花黃色素A在進樣量為0.69~4.83μg范圍內具有良好的線性。
[0055]6.4精密度試驗取同一供試品溶液10 μ 1，連續進樣6次，測定記錄色譜峰面積，計算精密度。RSD為1.0%。
[0056]6.5穩定性試驗取同一供試品溶液分別在0、2、4、6、8、10、24、36、48 h進樣測定，記錄峰面積值，計算精密度。RSD為1.0%。
[0057]6.6重現性試驗取同一批樣品6份，按供試品制備方法制備，測定，記錄峰面積，計算含量。結果平均值為1.02%, RSD為1.86%。
[0058]6.7回收率試驗精密稱取9份已知含量的紅花粉末(含HSYA量為1.02%) 0.25g，置具塞錐形瓶中，分成3組，每組分別加入濃度為1.112 mg/ml的HSYA對照品儲備液3.0、5.0、7.0 ml,加入25%甲醇溶液使得溶劑總量為50 ml，按6.2項下供試品溶液制備方法處理，進樣10 μ 1，測定峰面積并計算回收率。平均收率100%，RSD為0.3%。
[0059]6.8采用不同制備工藝制備得到的紅花注射液中羥基紅花黃色素A的含量如表1所示。其中標準化濃度的計算方法為:標準化濃度=測得樣品的羥基紅花黃色素A濃度*紅花份數/注射用水份數。
[0060]表1采用不同工藝制備的紅花注射液中有效成分濃度
【權利要求】
1.一種紅花注射液的制備方法，其包括如下步驟:將紅花藥材超微粉碎，使用60%乙醇，50°C保溫循環溫浸三次后合并煎液并過濾，濾液濃縮成浸膏后，依次經過兩次醇沉，一次水沉，電滲析除去金屬離子，最后采用中空纖維聯合復合卷式超濾膜超濾的方法除去大分子等無效成份。
2.如權利要求1所述的紅花注射液的制備方法，其特征在于，所述紅花注射液的制備方法包括如下步驟: I)制備浸膏:取除去雜質后的紅花后超微粉碎，適用60%乙醇，50°C保溫循環溫浸三次，第一次0.5-3小時，第二次0.5-2小時，第三次10-60分鐘，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度為1.16~1.26 (50-60。。); 2 )醇沉:向濾液濃縮液中加入乙醇使含醇量達50-80%，2-8°C冷藏，靜置12-60小時，濾過，濾液回收乙醇并濃縮至相對密度為1.10~1.14 (50-60°C)，再加入乙醇使含醇量達60-90 %，2-8 °C 冷藏，靜置 12-60 小時； 3)水沉:取二次醇沉液用(60.45 m濾膜過濾，濾液回收乙醇并濃縮至相對密度為1.16~1.20，加5-15倍量水，冷藏，靜置16~24小時； 4)電滲析除去金屬離子:取水沉液用(60.451!!!!濾膜濾過，通過電滲析儀除去金屬離子，藥液流速保持在50-500L/小時，純化水流速保持在800-1200L/小時； 5)熱處理:電滲析液濃縮至相對密度為1.02~1.04 (50-60°C)，用20%氫氧化鈉溶液調節pH值7.5~8.0，115-120°C熱處理40-60分鐘，2_8°C冷藏，靜置72-600小時； 6)配料:取上清液先用0.45 y m濾膜過濾，再用8000-10000道爾頓分子量的中空纖維膜超濾，最后用三級卷式超濾膜超濾，濾液加注射用水后濾過，充氮，灌封，115-121°C滅菌12-40分鐘； 7)灌封滅菌:將安瓿瓶經 清洗滅菌后，裝入藥液，115-121°C滅菌12-40分鐘，即得。
3.如權利要求2所述的紅花注射液的制備方法，其特征在于，所述步驟1、步驟2、步驟3、步驟5中的濃縮溫度均為50-60°C。
4.如權利要求2所述的紅花注射液的制備方法，其特征在于，所述紅花注射液為采用以下重量組份的原料藥制成的注射劑:紅花200-1000份，注射用水1000份。
5.如權利要求4所述的紅花注射液的制備方法，其特征在于，所述紅花注射液為采用以下重量組份的原料藥制成的注射劑:紅花500份，注射用水1000份。
【文檔編號】A61P9/14GK103735592SQ201310702809
【公開日】2014年4月23日 申請日期:2013年12月19日 優先權日:2013年12月19日
【發明者】黃正軍, 何德茍, 肖作武, 石守剛 申請人:湖北武當金鼎制藥有限公司