雷公藤紅素在治療或預防肺纖維化的藥物中的應用的制作方法
【專利摘要】本發明提供了雷公藤紅素的藥物新用途，具體涉及雷公藤紅素通過抑制血管內皮生長因子(VEGF)、血小板衍生因子(PDGF)和成纖維細胞生長因子(FGF)的表達從而抑制肺纖維化的發生發展，以致于預防或治療肺纖維化。在上述應用中，其注射使用劑量范圍是1mg～200mg；優選2～100mg。其口服使用劑量范圍是5mg～500mg；優選10～250mg。
【專利說明】雷公藤紅素在治療或預防肺纖維化的藥物中的應用
【技術領域】
[0001] 本發明涉及雷公藤紅素抑制肺纖維化的發生發展從而預防或治療肺纖維化；具體 涉及雷公藤紅素通過抑制血管內皮生長因子（VEGF)、血小板衍生因子（PDGF)和成纖維細 胞生長因子（FGF)的表達從而抑制肺纖維化的發生發展，以致于預防或治療肺纖維化。
【背景技術】：
[0002] 特發性肺纖維化（idiopathic pulmonary fibrosis, IPF)又稱為隱源性致纖 維化性肺泡炎（cryptogenicfibrosing alveolitis, CFA)，是一種慢性炎癥性間質性疾 病，以普通型間質性肺炎（usual interstitialpneumonia，UIP)為特征性病理改變且 病因不明。主要表現為成纖維細胞灶（fibroblastic foci)的出現致大量細胞外基質 (extracellular matrix, ECM)沉，膠原積聚，肺泡結構破壞，最終導致正常肺組織結構的 破壞，是一種慢性、進行性、不可逆轉也是最常見的一種致命性肺疾病【King TJ，Pardo A， Selman M. Idiopathic pulmonary fibrosis[J]. Lancet,2011,378(9807) :1949-1961. ]〇 臨床表現為進行性呼吸困難并伴有刺激性干咳，肺功能為限制性通氣障礙，病情一般持續 惡化，最終因呼吸衰竭而死亡。流行病學研究顯示，IPF發病率呈不斷上升趨勢，目前約 為 16. 3/100, 000,且 3 年內急性惡化發生率為 20. 7%【Navaratnam V，Fleming KM，West J et al.The rising incidence of idiopathic pulmonary fibrosis in the UK[J]. Thorax,2011,66 (6) :462-467. ；Song Jff, Hong SB,Lim CM et al. Acute exacerbation of idiopathic pulmonary fibrosis :incidence,risk factors and outcome[J]. Eur Respir J，2011，37(2) :356-363.】。肺纖維化主要是肺組織受損后修復調節失控和重建異常，在這 過程中，一系列細胞因子和生長因子等表達異常、炎癥反應參與肺纖維化的發病過程。由此 造成上皮細胞缺損、成纖維細胞增生和ECM積聚等主要病變，最終結果是成纖維細胞替代 了行使正常功能的肺泡上皮細胞（alveolar epithelial cells，AECs)，導致了纖維化的發 生。
[0003] VEGF、PDGF和FGF在IPF扮演重要作用，抑制VEGF、PDGF和FGF可以明顯抑制IPF 的發生和進展（Chaudhary NI，Roth GJ，Hilberg F，Miiller-Quernheim J，Prasse A，Zissel G, Schnapp A, Park JE. Inhibition of PDGF, VEGF and FGF signalling attenuates fibrosis. Eur Respir J. 2007 ；29 (5) :976-985. ；Gurujeyalakshmi G, Hollinger MA, Giri SN. Pirfenidone inhibits PDGF isoforms in bleomycin hamster model of lung fibrosis at the translational level.Am J Physiol. 1999 ;276(2Ptl) :L311_318·)。批 非尼酮抑制通過抑制VEGF、PDGF和FGF表達抑制肝纖維化【Salazar-Montes A，Ruiz-Corro L, Lopez-Reyes Al. Potent antioxidant role of pirfenidone in experimental cirrhosis. Eur J Pharmacol. 2008 ；595 :69-77.]
[0004]
【權利要求】
1. 本發明提供了雷公藤紅素在預防或治療肺纖維化的藥物中的應用。
2. 根據權利要求1所述的應用，雷公藤紅素是通過抑制血管內皮生長因子（VEGF)、血 小板衍生因子（PDGF)和成纖維細胞生長因子（FGF)表達達到預防或治療肺纖維化的藥物 中的應用。
3. 根據權利要求2所述的應用，雷公藤紅素在用于預防或治療肺纖維化時，其注射使 用劑量范圍是lmg?200mg ;優選2?lOOmg。其口服使用劑量范圍是5mg?500mg ;優選 10 ?250mg。
4. 根據權利要求3所述的應用，雷公藤紅素是由藥學上可接受的載體或輔料組成的藥 物，以藥學常規方法制備成片劑、膠囊劑、注射液、凍干粉針，優選以片劑或凍干粉針形式存 在。
【文檔編號】A61P11/00GK104095855SQ201310127665
【公開日】2014年10月15日 申請日期:2013年4月5日 優先權日:2013年4月5日
【發明者】蔣王林, 呂長俊, 欒海云, 亢澤春 申請人:濱州醫學院