專利名稱：一種用于預防與治療新生仔豬腹瀉綜合征的藥物組合物的制作方法
技術領域：
本發明涉及一種用于預防與治療新生仔豬腹瀉綜合征的藥物組合物及其制備方法和應用，屬于中獸藥藥品技術領域。
背景技術：
近三年來，東南亞及我國多數養豬場出現新生仔豬腹瀉高發病情況，死亡率很高，嚴重發病的豬場哺乳仔豬整窩出現腹瀉相繼死亡，導致豬場損失慘重，該發病情況并命名為新生仔豬腹瀉綜合征(NPDS)，其已成為影響著當今養豬業的一大難題。根據相關資料顯示，新生仔豬腹瀉綜合征嚴重影響著新生仔豬成活率，近三年該病發生占發病率的56%以上，死亡率可達75%以上，該病的主要影響體現在較高的死亡率、增加治療成本、降低飼料效率、生長速度以及豬群整體的均勻度，從而給養豬業造成巨大的經濟損失，大大降低了養豬業的經濟效益。全國每年由新生仔豬腹瀉綜合征造成的直接經濟損失高達數十億元，該病成為嚴重制約我國養豬業發展的重要疾病之一。新生仔豬腹瀉綜合征是一種多因子性疾病，它是由病毒、細菌、不良的飼養管理條件及易感豬群等綜合因素相互作用而引起的疾病綜合征。究其病因，首先是原發性病原侵襲胃腸道，破壞消化道的防御屏障，造成各種致病微生物容易進入消化道，引起繼發性混合感染。長期以來，抗生素療法、對癥療法及改善飼養管理一直是治療新生仔豬腹瀉綜合征的首選方法，該方法盡管已經不同程度地控制了新生仔豬腹瀉綜合征的危害，但是由此也帶來的諸如耐藥菌株生成、抗生素殘留等問題，不僅增加了疾病預防、治療的復雜性，而且嚴重危害消費者健康。隨著肉制品消費人群的不斷擴大，以及人們對綠色食品認識的不斷提高，尋求防治新生仔豬腹瀉綜合征更安全、更有效的新理論、新方法已經成為中外學者爭相研究的熱門課題。

本發明利用現代分子營養學與中獸醫學臟腑相關的理論，針對臨床突出癥狀和病理環節，從新生仔豬腹瀉綜合征發生時造成豬胃腸道炎性損傷的角度，研制了一種用于預防與治療新生仔豬腹瀉綜合征的藥物組合物及其制備方法，該藥具有提高豬免疫力，抑菌消炎、能量補充及保護腸粘膜，促進豬胃腸道損傷修復等作用。本品具有簡易的劑型和給藥途徑應用于新生仔豬防治腹瀉綜合征，具有療效顯著，應激小、無毒、無害、無殘留等特點。

發明內容
本發明旨在消除當前流行的給養豬業帶來巨大損失的新生仔豬腹瀉這一現象，針對本病的病因復雜、病理損傷嚴重的情況，通過給新生仔豬快速提供能量，使其迅速建立消化道機能，并從緩解和抵抗由病原微生物造成的胃腸道炎性損傷的角度，研制低毒高效的中草藥組方的預防與臨床治療藥物。為解決以上問題，本發明采取了以下技術方案:本發明的一種用于預防與治療新生仔豬腹瀉綜合征的藥物組合物，其特征在于，包含以下各組分:穿琥寧、鹽酸小檗堿、納米蒙脫石粉、葡萄糖、蔗糖以及糊精。
在本發明中，優選的，各組分的重量份為:穿琥寧1-5份、鹽酸小檗堿1-5份、納米蒙脫石粉200-400份、葡萄糖100-300份、蔗糖100-300份以及糊精10-100份。更優選的，各組分的重量份為:穿琥寧2.5份、鹽酸小檗堿2.5份、納米蒙脫石粉250份、葡萄糖200份、蔗糖200份以及糊精50份。本配方中穿琥寧是由穿心蓮內酯與琥珀酸酐脫水、酯化、成鹽而形成的脫水穿心蓮內酯琥珀酸半酯單鉀鹽，具有清熱解毒，抗菌消炎，抗病毒及鎮靜等作用。其抗病毒作用是通過占據病毒復制過程中DNA與CP結合位點，阻止CP對DNA片段的包裹從而使病毒不能正常復制，最終達到抑制和消滅病毒的作用。鹽酸小檗堿是從黃連、黃柏中提煉出來的一種抗菌性生物堿，具有清熱解毒、抗菌消炎、退熱等作用。用于治療腹瀉已有數千年的歷史，但其作用機制主要表現為抑菌消炎，抑制腸道平滑肌運動，延遲腸道排空時間，其機制是通過抑制結腸平滑肌細胞膜表面延遲整流K+通道以及依賴Ca2+激 活K+通道的開放，減少K+外流，同時抑制電壓門控型Ca2+通道、抑制細胞內Ca2+的釋放，減少Ca2+內流，影響腸道平滑肌的興奮收縮耦聯；抑制腸道分泌；抑制腸黏膜K+的內流；抑制霍亂弧菌、致病性大腸桿菌產生腸毒素和內毒素；抑制腸道致病菌與腸粘膜間的黏附。納米蒙脫石是一種新型礦物藥劑，用于治療禽畜類腹瀉、痢疾等無藥物殘留、無耐藥性產生、療效穩定、無毒副作用。研究表明，蒙脫石無抑菌或殺菌作用，但蒙脫石對大腸桿菌、霍亂弧菌、空腸彎曲菌、金黃色葡萄球菌和輪狀病毒及膽鹽都有較好的吸附作用，“車廂式”結構的蒙脫石凝膠能將細菌固定到“車廂”中的獨特吸附方式是治療腹瀉的藥理基礎，研究還表明蒙脫石可吸附、固定表面帶有粒編碼蛋白(CS31A)的致病性帶電病原菌，但不清除表面不帶CS31A的正常菌群。本發明的藥物組合物，是依據病因、癥狀、病理損傷修復、提高腸粘膜防御功能制定治療原則，利用穿琥寧、鹽酸小檗堿、納米蒙脫石粉、葡萄糖、蔗糖等的優勢，藥物之間互相配伍，優勢互補，對新生仔豬腹瀉具有顯著效果。本發明的藥物組合物可按照本領域常規藥物制劑方法制備成各種適用于口服的劑型，例如粉劑、沖劑、片齊U、丸劑、舔劑、糖漿劑、口服液等，優選為舔劑。本發明的另一個目的是提供預防與治療新生仔豬腹瀉綜合征的復方中獸藥舔膏的制備方法，其特征在于包括以下步驟:(I)將穿琥寧、鹽酸小檗堿、納米蒙脫石粉采用遞加稀釋法制備成混合物；(2)將葡萄糖、蔗糖溶解于水中，加熱溶解后，制備成糖溶液；(3)將步驟(I)的混合物與步驟(2)的糖溶液混合，放入攪拌器中充分攪拌，然后加入糊精繼續充分攪拌即得成品。在本發明中，優選的，各組分的重量份為:穿琥寧1-5份、鹽酸小檗堿1-5份、納米蒙脫石粉200-400份、葡萄糖100-300份、蔗糖100-300份以及糊精10-100份。更優選的，各組分的重量份為:穿琥寧2.5份、鹽酸小檗堿2.5份、納米蒙脫石粉250份、葡萄糖200份、蔗糖200份以及糊精50份。本發明的再一個目的是提供所述的藥物組合物在制備預防與治療新生仔豬腹瀉綜合征藥物中的用途。本發明中的復方中獸藥舔膏使用方法:將舔劑用藥勺按l_2mL/kg體重劑量涂于仔豬上顎處，由仔豬自行舔食，I日2次，連用3-5天。本發明中的復方中獸藥舔膏在養豬生產中應用，顯著降低了新生仔豬腹瀉發病率，對于臨床發病新生仔豬早期應用效果極為顯著。
具體實施例方式下面結合具體實施例來進一步描述本發明，本發明的有點和特點將會隨著描述而更為清楚。但這些實施例僅是范例性的，并不對本發明的范圍構成任何限制。本領域技術人員應該理解的是，在不偏離本發明的精神和范圍下可以對本發明技術方案的細節和形式進行修改或替換，但這些修改和替換均落入本發明的保護范圍內。實施例1防治新生仔豬腹瀉綜合征的復方中獸藥舔膏制備按照如下方法進行:(I)采用遞加稀釋法，先稱納米蒙脫石粉25g放入混合機的混料罐中，然后將已稱量好的原料藥穿琥寧1.5g、鹽酸小檗堿1.5g加到以上已放有納米蒙脫石粉的混料罐中，開機攪拌5分鐘形成一混物；再加入納米蒙脫石粉75g再攪拌5分鐘形成二混物；打開混合機的混料罐進料口，將組方剩余的納米蒙脫石粉150g加入到混料罐中，關閉進料口，與二混物攪拌15分鐘，從混合機出料口放出已攪勻的均一性的物料，待用。(2)將葡萄糖100g、蔗糖IOOg溶解于IOOOmL水中，加熱溶解后，制備成糖溶液；將步驟(I)的混合物與步驟(2)的糖溶液混合，放入攪拌器中充分攪拌，然后加入50g糊精繼續充分攪拌即得成品，取IOOmL然后分裝于廣口瓶中。實施例2防治新生仔豬腹瀉綜合征的復方中獸藥舔膏制備

按照如下方法進行:(I)采用遞加稀釋法，先稱納米蒙脫石粉25g放入混合機的混料罐中，然后將已稱量好的原料藥穿琥寧1.5g、鹽酸小檗堿1.5g加到以上已放有納米蒙脫石粉的混料罐中，開機攪拌5分鐘形成一混物；再加入納米蒙脫石粉75g再攪拌5分鐘形成二混物；打開混合機的混料罐進料口，將組方剩余的納米蒙脫石粉150g加入到混料罐中，關閉進料口，與二混物攪拌15分鐘，從混合機出料口放出已攪勻的均一性的物料，待用。(2)將葡萄糖150g、蔗糖150g溶解于IOOOmL水中，加熱溶解后，制備成糖溶液；將步驟(I)的混合物與步驟(2)的糖溶液混合，放入攪拌器中充分攪拌，然后加入IOg糊精繼續充分攪拌即得成品，取IOOmL然后分裝于廣口瓶中。實施例3防治新生仔豬腹瀉綜合征的復方中獸藥舔膏制備按照如下方法進行:(I)采用遞加稀釋法，先稱納米蒙脫石粉50g放入混合機的混料罐中，然后將已稱量好的原料藥穿琥寧2.5g、鹽酸小檗堿2.5g加到以上已放有納米蒙脫石粉的混料罐中，開機攪拌5分鐘形成一混物；再加入納米蒙脫石粉IOOg再攪拌5分鐘形成二混物；打開混合機的混料罐進料口，將組方剩余的納米蒙脫石粉250g加入到混料罐中，關閉進料口，與二混物攪拌15分鐘，從混合機出料口放出已攪勻的均一性的物料，待用。(2)將葡萄糖200g、蔗糖200g溶解于IOOOmL水中，加熱溶解后，制備成糖溶液；將步驟(I)的混合物與步驟(2)的糖溶液混合，放入攪拌器中充分攪拌，然后加入IOOg糊精繼續充分攪拌即得成品，取IOOmL然后分裝于廣口瓶中。
實施例4防治新生仔豬腹瀉綜合征的復方中獸藥舔膏制備按照如下方法進行:(I)采用遞加稀釋法，先稱納米蒙脫石粉50g放入混合機的混料罐中，然后將已稱量好的原料藥穿琥寧5.0g、鹽酸小檗堿5.0g加到以上已放有納米蒙脫石粉的混料罐中，開機攪拌5分鐘形成一混物；再加入納米蒙脫石粉IOOg再攪拌5分鐘形成二混物；打開混合機的混料罐進料口，將組方剩余的納米蒙脫石粉250g加入到混料罐中，關閉進料口，與二混物攪拌15分鐘，從混合機出料口放出已攪勻的均一性的物料，待用。(2)將葡萄糖300g、蔗糖300g溶解于IOOOmL水中，加熱溶解后，制備成糖溶液；將步驟(I)的混合物與步驟(2)的糖溶液混合，放入攪拌器中充分攪拌，然后加入IOOg糊精繼續充分攪拌即得成品，取IOOmL然后分裝于廣口瓶中。實施例5防治新生仔豬腹瀉綜合征的復方中獸藥舔膏制備按照如下方法進行:(1)采用遞加稀釋法，先稱納米蒙脫石粉25g放入混合機的混料罐中，然后將已稱量好的原料藥穿琥寧2.5g、鹽酸小檗堿2.5g加到以上已放有納米蒙脫石粉的混料罐中，開機攪拌5分鐘形成一混物；再加入納米蒙脫石粉75g再攪拌5分鐘形成二混物；打開混合機的混料罐進料口，將組方剩余的納米蒙脫石粉150g加入到混料罐中，關閉進料口，與二混物攪拌15分鐘，從混合機出料口放出已攪勻的均一性的物料，待用。(2)將葡萄糖200g、蔗糖200g溶解于IOOOmL水中，加熱溶解后，制備成糖溶液；將步驟(I)的混合物與步驟(2)的糖溶液混合，放入攪拌器中充分攪拌，然后加入50g糊精繼續充分攪拌即得成品，取IOOmL然后分裝于廣口瓶中。試驗例I本發明復方中獸藥舔膏治療新生仔豬腹瀉綜合征的療效觀察(一)材料和方法試驗藥物:實施例5中的復方中獸藥舔膏，將舔膏用藥勺按lmL/kg體重/次劑量涂于仔豬上顎處，由仔豬自行舔食，I日2次，連用5天。對照組藥物:藥物I (穿琥寧舔膏，將舔膏用藥勺按lml/kg/次劑量涂于仔豬上顎處，由仔豬自行舔食，每天2次，連用5天);藥物2 (鹽酸小檗堿舔膏，將舔膏用藥勺按Iml/kg/次劑量涂于仔豬上顎處，由仔豬自行舔食，每天2次，連用5天);藥物3(納米蒙脫石粉，按0.5g/kg/次，灌服，每天2次，連用5天)；藥物4 (慶大霉素舔膏，將舔膏用藥勺按Iml/kg/次劑量涂于仔豬上顎處，由仔豬自行舔食，每天2次，連用5天)。穿琥寧舔膏、鹽酸小檗堿舔膏、慶大霉素舔膏為本發明人按照復方中獸藥舔膏制備方法制備，納米蒙脫石粉購自于市場。(二)實驗動物選取臨床診斷患有腹瀉綜合征的新生仔豬為實驗動物，按發病日齡和病情相對一致的原則，將病豬按窩分成5組。第I組為穿琥寧組，第2組為鹽酸小檗堿組，第3組為納米蒙脫石粉組，第4組為慶大霉素組，第5組為復方中獸藥舔膏組。(三)療效判定標準治愈:試驗病豬用藥I個療程后，糞便、精神、食欲恢復正常；顯效:試驗病豬用藥I個療程后，糞便由稀變稠，拉稀次數明顯減少，精神好轉，食欲正常；
有效:試驗病豬用藥I個療程后，糞便形態好轉，拉稀次數減少，食欲好轉；無效:試驗病豬用藥I個療程后，癥狀無明顯改善甚至加重或死亡。(四)實驗結果發病仔豬逐日觀察療效，其具體結果見表1:表I不同藥物治療新生仔豬腹瀉綜合征的療效比較
權利要求
1.一種用于預防與治療新生仔豬腹瀉綜合征的藥物組合物，其特征在于，包含以下各組分:穿琥寧、鹽酸小檗堿、納米蒙脫石粉、葡萄糖、蔗糖以及糊精。
2.按照權利要求1所述的藥物組合物，其特征在于，各組分的重量份為:穿琥寧1-5份、鹽酸小檗喊1_5份、納米蒙脫石粉200-400份、葡萄糖100-300份、鹿糖100-300份以及糊精10-100份。
3.按照權利要求2所述的藥物組合物，其特征在于，各組分的重量份為:穿琥寧2.5份、鹽酸小檗堿2.5份、納米蒙脫石粉250份、葡萄糖200份、蔗糖200份以及糊精50份。
4.按照權利要求1-3任何一項所述藥物組合物，其特征在于:按照藥物制備的常規方法將其制備成口服用的各種制劑。
5.按照權利要求4所述的藥物組合物，其特征在于:所述各種制劑包括粉劑、沖劑、片劑、丸劑、舔劑、糖漿劑或口服液。
6.按照權利要求5所述的藥物組合物，其特征在于:所述的制劑為舔劑。
7.一種制備用于預防與治療新生仔豬腹瀉綜合征的復方中獸藥舔膏的方法，其特征在于包括以下步驟: (1)將穿琥寧、鹽酸小檗堿、納米蒙脫石粉采用遞加稀釋法制備成混合物； (2)將葡萄糖、蔗糖溶解于水中，加熱溶解后，制備成糖溶液； (3)將步驟(I)的混合物與步驟(2)的糖溶液混合，放入攪拌器中充分攪拌，然后加入糊精繼續充分攪拌即得成品。
8.按照權利要求7所述的方法，其特征在于，各組分的重量份為:穿琥寧1-5份、鹽酸小檗堿1-5份、納米蒙脫石粉200-400份、葡萄糖100-300份、蔗糖100-300份以及糊精10-100 份。
9.按照權利要求8所述的方法，其特征在于:各組分的重量份為:穿琥寧2.5份、鹽酸小檗堿2.5份、納米蒙脫石粉250份、葡萄糖200份、蔗糖200份以及糊精50份。
10.權利要求1-6任何一項所述的藥物組合物在制備預防與治療新生仔豬腹瀉綜合征藥物中的用途。
全文摘要
本發明公開了一種用于防治新生仔豬腹瀉綜合征的藥物組合物，并公開了其制備方法和在防治新生仔豬腹瀉綜合征中的應用，屬于中獸藥領域。所述藥物組合物包括穿琥寧、鹽酸小檗堿、納米蒙脫石粉、葡萄糖、蔗糖及糊精。該藥物組合物能夠消除并修復新生仔豬腹瀉綜合征的病理損傷，具有廣譜抗病毒、抗菌消炎，修復、提高消化道粘膜屏障對攻擊因子的防御功能，促進損傷的消化道粘膜上皮再生，緩解低血糖癥狀，維護消化道的正常生理功能，預防與減少多種原因引起的新生仔豬腹瀉綜合征，減少新生仔豬發病率。本發明的復方中獸藥舔膏以簡易的劑型和給藥途徑應用于新生仔豬防治腹瀉綜合征，療效顯著，應激小、無毒、無害、無殘留，符合規模化養殖生產的需要。
文檔編號A61P31/04GK103202855SQ20131012537
公開日2013年7月17日 申請日期2013年4月11日 優先權日2013年4月11日
發明者李金龍, 李慧昕, 徐世文, 趙連彬, 李楠, 曹嫦妤, 王麗麗 申請人:東北農業大學