專利名稱：用于治療肺間質纖維化的藥物及其制備方法
技術領域：
本發明屬于醫藥技術領域，具體涉及一種用于治療肺間質纖維化的藥物，還涉及該藥物的制備方法。
背景技術：
肺間質性纖維化是一種原因不明、以彌漫性肺泡炎和肺泡結構紊亂為特征的疾病，其病理機制因氣虛陰虛、痰淤交阻為患，使肺氣不得宣發，脾氣不得運化，痰濕瘀帶之脈絡，故癥見氣短不得續，上氣而干咳，痰不得出，胸中窒悶，胸肋疼痛，唇舌紫暗，或有低熱諸癥，目前本病的發病率及死亡率正在迅速增高，由于缺乏有效的治療措施，預后不良，目前許多學者仍推薦用腎上腺皮質激素，而激素的長期使用可合并高血壓、糖尿病、骨質疏松等副作用，并使機體免疫力下降，可嚴重感染肺部，病人常死于呼吸衰竭和肺部感染，其嚴重 的毒副作用又限制了該藥的臨床應用。中醫藥治療間質性肺疾病的研究處于臨床探索及單味藥物試驗研究階段，其個案報告無經過嚴格的選例，缺乏病理及細胞學診斷依據。經過檢索，目前經過藥效學、毒理學研究的制劑很少見。

發明內容
為了解決上述的技術問題，本發明提供了一種用于治療肺間質纖維化的藥物，該藥物見效快，對人體無毒副作用；
本發明還提供了以上的用于治療肺間質纖維化的藥物的制備方法。本發明的用于治療肺間質纖維化的藥物，包括下述重量份的組分
黃芪 20-120 黨參 20-120 北沙參 20-140 丹參20-120 當歸 20-100 川芎 20-100 金銀花 70-200 連翹10-100 黃芩 10-100 清半夏 10-100 川貝母 10-100 甘草5-80。優選的，用于治療肺間質纖維化的藥物，包括下述重量份的組分
黃芪 30-100 黨參 30-100 北沙參 20-140 丹參30-100 當歸 30-90 川芎 30-90金銀花 90-160 連翹10-80
黃芩 10-80 清半夏 10-80川貝母 10-80甘草10-70。更優選的，用于治療肺間質纖維化的藥物，包括下述重量份的組分
黃芪 50 黨參 50 北沙參 60丹參50
當歸 40 川芎 40 金銀花120連翹40
黃芩 36 清半夏36 川貝母36甘草30。用于治療肺間質纖維化的藥物制備的方法，包括下述的步驟
a.取20-100份當歸、20-100份川芎、10-100份連翹加上以上三種原料3倍重量的水提取揮發油6小時，同時收集蒸餾液，蒸餾后的水液另器保存；
b.藥渣與20-120份的黃芪、20-120份的黨參、20-140份的北沙參、20-120份的丹參、70-200份的金銀花、10-100份的黃芩、10-100份的清半夏、10-100份的川貝母、5-80份的甘草這九味藥加水煎煮三次，煎液與步驟a中的水液合并，減壓濃縮，加乙醇使含醇量達65%，冷藏，靜置24小時，濾過，回收乙醇，加入上述蒸餾液，冷藏，濾過，得濾液；
c.將100重量份蔗糖制成單糖漿，再將步驟b中的濾液與單糖漿合并，揮發油用乙醇溶解，加入藥液中，加工為口服劑型，封裝。上述的口服劑為液體劑、散劑、片劑、膠囊劑、顆粒劑、丸劑中的任一種。以上藥物的口服液形式的制劑其步驟c中，將100重量份蔗糖制成單糖漿，再將步驟b中的濾液與單糖漿合并，揮發油用乙醇溶解，加入藥液中，再加苯甲酸3重量份，調節pH5-6,濾過,加水至IOOOmL,灌裝,滅菌，即得。優選的，上述的步驟b中，加水煎煮三次，第一次加步驟b中九味藥材10倍重量的水煎煮2小時，第二次加步驟b中九味藥材的8倍重量的水煎煮I小時，第三次加步驟b中九味藥材的8倍重量的水煎煮半小時，煎液與步驟a中的水液合并，減壓濃縮至相對密度在 60°C下為I. 1-1. 15，加乙醇使含醇量達65%，冷藏，靜置24小時，濾過，回收乙醇，加入上述蒸餾液，冷藏，濾過，得濾液。優選的，本發明的藥物其制備方法如下
a.取20-100份當歸、20-100份川芎、10-100份連翹加上以上三種原料3倍重量的水提取揮發油6小時，同時收集蒸餾液，蒸餾后的水液另器保存；
b.藥渣與20-120份的黃芪、20-120份的黨參、20-140份的北沙參、20-120份的丹參、70-200份的金銀花、10-100份的黃芩、10-100份的清半夏、10-100份的川貝母、5-80份的甘草這九味藥加水煎煮三次，第一次加以上九味藥材10倍重量的水煎煮2小時，第二次加以上九味藥材8倍重量的水煎煮I小時，第三次加以上九味藥材8倍重量的水煎煮半小時，煎液與步驟a中的水液合并，減壓濃縮至相對密度在60°C下為I. 1-1. 15，加乙醇使含醇量達65%，冷藏，靜置24小時，濾過，回收乙醇，加入上述蒸餾液，冷藏，濾過，得濾液；
c.濾液與100份的蔗糖合并，揮發油用適量乙醇溶解，加入藥液中，加苯甲酸3克，調節pH5-6,濾過,加水至IOOOmL,灌裝,滅菌，即得。黃芪、黨參，性甘，溫，用于補益肺脾之氣；
北沙參，性甘，潤，用于滋養肺脾之陰；
丹參、當歸、川芎，性辛、溫，用于活血、化瘀、行氣；
金銀花、連翹、黃芩，性苦、寒，用于清瘀熱；
川貝母、性甘，寒，用于潤肺止咳化痰；
半夏，性辛、溫，用于燥濕健脾化痰。本發明以黃芪、黨參補益肺脾之氣為群，北沙參滋養肺脾之陰，丹參、當歸、川芎、金銀花、連翹、黃芩，清瘀化痰為臣，川貝母、半夏，一潤一濕佐以化痰，甘草調和諸藥，使諸藥調和共起益氣養陰，清瘀化痰之用為使，使其氣得復，痰濁瘀熱得清，肺脾之氣蒸清降濁，運化水濕，功能恢復正常。本發明的藥物因其益氣養陰，清瘀化痰功能，臨床主要用于治療氣短、乏力、喘促，咳嗽、胸痛等癥狀。
具體實施例方式下面結合具體實施例對本發明作更進一步的說明，以便本領域的技術人員更了解本發明，但并不因此限制本發明。實施例I
a.取40份當歸、40份川芎、40份連翹加上以上三種原料3倍重量的水提取揮發油6小時，同時收集蒸餾液，蒸餾后的水液另器保存；
b.藥渣與50份的黃芪、50份的黨參、60份的北沙參、50份的丹參、120份的金銀花、36份的黃芩、36份的清半夏、36份的川貝母、30份的甘草這九味藥加水煎煮三次，第一次加以上九味藥材10倍重量的水煎煮2小時，第二次加以上九味藥材8倍重量的水煎煮I小時，第三次加以上九味藥材8倍重量的水煎煮半小時，煎液與步驟a中的水液合并，減壓濃縮至相對密度在60°C下為I. 1，加乙醇使含醇量達65%，冷藏，靜置24小時，濾過，回收乙醇，加入上述蒸餾液，冷藏，濾過，得濾液；
c.將100重量份蔗糖制成單糖漿，再將步驟b中的濾液與單糖漿合并，揮發油用乙醇溶解，加入藥液中，加苯甲酸3克，調節pH5. 5，濾過，加水至IOOOmL,灌裝，滅菌，即得。 除了以上形式的制劑以外，還可以將以上的藥物制成其它形式的劑型，如膠囊劑、散劑、片劑、顆粒劑、丸劑等，其制備方法按照常規方法進行即可，具體的劑型可以在生產時根據需要選擇。實施例2
a.取20份當歸、20份川芎、10份連翹加上以上三種原料3倍重量的水提取揮發油6小時，同時收集蒸餾液，蒸餾后的水液另器保存；
b.藥渣與20份的黃芪、20份的黨參、20份的北沙參、20份的丹參、70份的金銀花、10份的黃芩、10份的清半夏、10份的川貝母、5份的甘草這九味藥加水煎煮三次，第一次加以上九味藥材10倍重量的水煎煮2小時，第二次加以上九味藥材8倍重量的水煎煮I小時，第三次加以上九味藥材8倍重量的水煎煮半小時，煎液與步驟a中的水液合并，減壓濃縮至相對密度在60°C為I. 1，加乙醇使含醇量達65%，冷藏，靜置24小時，濾過，回收乙醇，加入上述蒸餾液，冷藏，濾過，得濾液；
c.將100重量份蔗糖制成單糖漿，再將步驟b中的濾液與單糖漿合并，揮發油用乙醇溶解，加入藥液中，加苯甲酸3克，調節pH5. 5，濾過，加水至IOOOmL,灌裝，滅菌，即得。實施例3
a.取100份當歸、100份川芎、100份連翹加上以上三種原料3倍重量的水提取揮發油6小時，同時收集蒸餾液，蒸餾后的水液另器保存；
b.藥渣與120份的黃芪、120份的黨參、140份的北沙參、120份的丹參、200份的金銀花、100份的黃芩、100份的清半夏、100份的川貝母、80份的甘草這九味藥加水煎煮三次，第一次加以上九味藥材10倍重量的水煎煮2小時，第二次加以上九味藥材8倍重量的水煎煮I小時，第三次加以上九味藥材8倍重量的水煎煮半小時，煎液與步驟a中的水液合并，減壓濃縮至相對密度在60 V為I. 15，加乙醇使含醇量達65%，冷藏，靜置24小時，濾過，回收乙醇，加入上述蒸餾液，冷藏，濾過，得濾液；
c.將100重量份蔗糖制成單糖漿，再將步驟b中的濾液與單糖漿合并，揮發油用乙醇溶解，加入藥液中，加苯甲酸3克，調節pH5. 5，濾過，加水至IOOOmL,灌裝，滅菌，即得。實施例4
a.取60份當歸、60份川芎、50份連翹加上以上三種原料3倍重量的水提取揮發油6小時，同時收集蒸餾液，蒸餾后的水液另器保存；
b.藥渣與80份的黃芪、80份的黨參、60份的北沙參、50份的丹參、120份的金銀花、60份的黃芩、60份的清半夏、60份的川貝母、50份的甘草這九味藥加水煎煮三次，第一次加以上九味藥材10倍重量的水煎煮2小時，第二次加以上九味藥材8倍重量的水煎煮I小時，第三次加以上九味藥材8倍重量的水煎煮半小時，煎液與步驟a中的水液合并，減壓濃縮至相對密度在60°C為I. 1，加乙醇使含醇量達65%，冷藏，靜置24小時，濾過，回收乙醇，加入上述蒸餾液，冷藏，濾過，得濾液；
c.將100重量份蔗糖制成單糖漿，再將步驟b中的濾液與單糖漿合并，揮發油用乙醇溶解，加入藥液中，加苯甲酸3克，調節pH5. 5，濾過，加水至IOOOmL,灌裝，滅菌，即得。實施例5
急性毒性試驗本發明的產品的動物急性毒性試驗結果表明小鼠灌胃給藥的最大給藥量為630ml/kg，給藥后小鼠呼吸加快，活動減少，無其它異常癥狀，連續觀察14天動物未見明顯異常，第14天處死并剖檢部分小鼠，肉眼觀察主要臟器未見異常，因此本發明的產品灌胃小鼠的最大給藥量為630ml/kg，臨床擬用量為60ml，以成人體重60kg計，平均用藥劑量為lml/kg，因此該藥最大給藥量為臨床人日用量的630倍。取昆明種小鼠40只，雌雄各半，按體重隨機分為2組，本發明試藥組和空白對照組，禁食12小時后按2. lml/20g/kg體重灌胃給予本發明的產品，(Iml相當于臨床用藥量6ml),共三次給藥，藥后觀察14天，灌胃給藥后小鼠呼吸加快，活動減少，無其它異常癥狀。給藥后的3、7、14天體重增長情況與對照組比較無顯著差異，連續觀察14天動物未見明顯異常，第14天處死并剖檢部分小鼠，肉眼觀察主要臟器未見異常，因此本發明的產品灌胃小鼠的最大給藥量為630ml/kg。實施例6
長期毒性試驗本發明的產品動物長期毒性試驗結果說明大鼠分別灌胃給予60、30、15ml/kg/d (相當于人臨床用劑量的60、30和15倍)，連續6個月及停藥4周后，三個劑量組大鼠的體重、外周血象、十項生化指標、臟器指數與對照組相比無明顯差異，大鼠主要臟器無明顯病理改變，說明本發明的產品在所試劑量范圍內無明顯毒副作用，是安全的。實施例7
本發明的產品對貓電刺激弓I咳作用的影響
選2. 5 ±0. 5kg的貓24只，將貓隨機的分為本發明口服液大劑量組(15g/kg)，小劑量組(5g/kg)，磷酸可待因片組，空白對照組給等容積蒸餾水，給藥體積為4ml/kg，均為一次性灌胃給藥，用7%烏拉坦及1%氯醛糖各3. 5ml腹腔注射麻醉貓，將麻醉貓固定于手術臺上，找出喉上神經，用電刺激器經保護電極刺激，電壓I. 5-9V，方波寬為O. 5ms，頻率為40次/S，藥前藥后電壓不變，一次連續刺激5秒，劍突下腹直肌經絲線與RM-6200型四道生理記錄儀的換能器相連、記錄藥前藥后lh、2h、3h、4h電刺激的咳嗽次數，計算咳嗽抑制率進行組間比較，結果見下表
表I本發明的產品對貓的鎮咳效應(n=6, X土 SD)
權利要求
1.用于治療肺間質纖維化的藥物，包括下述重量份的組分 黃芪 20-120 黨參 20-120 北沙參 20-140 丹參20-120 當歸 20-100 川芎 20-100 金銀花 70-200 連翹10-100 黃芩 10-100 清半夏 10-100 川貝母 10-100 甘草5-80。
2.如權利要求I所述的用于治療肺間質纖維化的藥物，包括下述重量份的組分 黃芪 30-100 黨參 30-100 北沙參 20-140 丹參30-100 當歸 30-90 川芎 30-90金銀花 90-160 連翹10-80 黃芩 10-80 清半夏 10-80川貝母 10-80甘草10-70。
3.如權利要求I所述的用于治療肺間質纖維化的藥物，包括下述重量份的組分 黃芪 50 黨參 50 北沙參 60丹參50 當歸 40 川芎 40 金銀花120連翹40 黃芩 36 清半夏36 川貝母36甘草30。
4.如權利要求1-3中任一項所述的用于治療肺間質纖維化的藥物制備的方法，包括下述的步驟 a.取20-100份當歸、20-100份川芎、10-100份連翹加上以上三種原料3倍重量的水提取揮發油6小時，同時收集蒸餾液，蒸餾后的水液另器保存； b.藥渣與20-120份的黃芪、20-120份的黨參、20-140份的北沙參、20-120份的丹參、70-200份的金銀花、10-100份的黃芩、10-100份的清半夏、10-100份的川貝母、5-80份的甘草這九味藥加水煎煮三次，煎液與步驟a中的水液合并，減壓濃縮，加乙醇使含醇量達65%，冷藏，靜置24小時，濾過，回收乙醇，加入上述蒸餾液，冷藏，濾過，得濾液； c.將100重量份蔗糖制成單糖漿，再將步驟b中的濾液與單糖漿合并，揮發油用乙醇溶解，加入藥液中，加工為口服劑，封裝。
5.如權利要求4中任一項所述的用于治療肺間質纖維化的藥物制備的方法，其特征在于，所述的口服劑為液體劑、散劑、片劑、膠囊劑、顆粒劑、丸劑中的任一種。
6.如權利要求1-3中任一項所述的用于治療肺間質纖維化的藥物制備的方法，包括下述的步驟 a.取20-100份當歸、20-100份川芎、10-100份連翹加上以上三種原料3倍重量的水提取揮發油6小時，同時收集蒸餾液，蒸餾后的水液另器保存； b.藥渣與20-120份的黃芪、20-120份的黨參、20-140份的北沙參、20-120份的丹參、70-200份的金銀花、10-100份的黃芩、10-100份的清半夏、10-100份的川貝母、5-80份的甘草這九味藥加水煎煮三次，煎液與步驟a中的水液合并，減壓濃縮，加乙醇使含醇量達65%，冷藏，靜置24小時，濾過，回收乙醇，加入上述蒸餾液，冷藏，濾過，得濾液； c.將100重量份蔗糖制成單糖漿，再將步驟b中的濾液與單糖漿合并，揮發油用乙醇溶解，加入藥液中，再加苯甲酸3重量份，調節pH5-6，濾過，加水至IOOOmL,灌裝，滅菌，即得。
7.如權利要求1-3中任一項所述的用于治療肺間質纖維化的藥物制備的方法，包括下述的步驟 a.取20-100份當歸、20-100份川芎、10-100份連翹加上以上三種原料3倍重量的水提取揮發油6小時，同時收集蒸餾液，蒸餾后的水液另器保存； a.藥渣與20-120份的黃芪、20-120份的黨參、20-140份的北沙參、20-120份的丹參、70-200份的金銀花、10-100份的黃芩、10-100份的清半夏、10-100份的川貝母、5-80份的甘草這九味藥加水煎煮三次，第一次加步驟b中九味藥材10倍重量的水煎煮2小時，第二次加步驟b中九味藥材的8倍重量的水煎煮I小時，第三次加步驟b中九味藥材的8倍重量的水煎煮半小時，煎液與步驟a中的水液合并，減壓濃縮至相對密度在60°C下為I. 1-1. 15，加乙醇使含醇量達65%，冷藏，靜置24小時，濾過，回收乙醇，加入上述蒸餾液,冷藏,濾過，得濾液； c.將100重量份蔗糖制成單糖漿，再將步驟b中的濾液與單糖漿合并，揮發油用乙醇溶解，加入藥液中，加工為口服劑型，封裝。
8.如權利要求1-3中任一項所述的用于治療肺間質纖維化的藥物制備的方法，包括下述的步驟 a.取20-100份當歸、20-100份川芎、10-100份連翹加上以上三種原料3倍重量的水提取揮發油6小時，同時收集蒸餾液，蒸餾后的水液另器保存； b.藥渣與20-120份的黃芪、20-120份的黨參、20-140份的北沙參、20-120份的丹參、70-200份的金銀花、10-100份的黃芩、10-100份的清半夏、10-100份的川貝母、5-80份的甘草這九味藥加水煎煮三次，第一次加以上九味藥材10倍重量的水煎煮2小時，第二次加以上九味藥材8倍重量的水煎煮I小時，第三次加以上九味藥材8倍重量的水煎煮半小時，煎液與步驟a中的水液合并，減壓濃縮至相對密度在60°C下為I. 1-1. 15，加乙醇使含醇量達65%，冷藏，靜置24小時，濾過，回收乙醇，加入上述蒸餾液，冷藏，濾過，得濾液； c.濾液與100份的蔗糖合并，揮發油用適量乙醇溶解，加入藥液中，加苯甲酸3克，調節pH5-6,濾過,加水至IOOOmL,灌裝,滅菌，即得。
全文摘要
本發明屬于醫藥技術領域，具體涉及一種用于治療肺間質纖維化的藥物，還涉及該藥物的制備方法。用于治療肺間質纖維化的藥物，包括下述的組分黃芪、黨參、北沙參、丹參、當歸、川芎、金銀花、連翹、黃芩、清半夏、川貝母、甘草。本發明以黃芪、黨參補益肺脾之氣為群，北沙參滋養肺脾之陰，丹參、當歸、川芎、金銀花、連翹、黃芩，清瘀化痰為臣，川貝母、半夏，一潤一濕佐以化痰，甘草調和諸藥，使諸藥調和共起益氣養陰，清瘀化痰之用為使，使其氣得復，痰濁瘀熱得清，肺脾之氣蒸清降濁，運化水濕，功能恢復正常。本發明的藥物因其益氣養陰，清瘀化痰功能，臨床主要用于治療氣短、乏力、喘促，咳嗽、胸痛等癥狀。
文檔編號A61K36/8966GK102961573SQ20121053790
公開日2013年3月13日 申請日期2012年12月13日 優先權日2012年12月13日
發明者李櫻, 文哲亮, 李秀鳳, 高鈞 申請人:山東宏濟堂制藥集團有限公司