專利名稱：一種治療冠心病的藥物組合物的制作方法
技術領域：
本發明屬于中藥技術領域。
背景技術：
冠狀動脈粥樣硬化性心臟病，簡稱冠心病，是嚴重威脅人類健康的重大疾病之一， 冠心病的流行病學研究表明，心腦血管病是世界第一位的死亡原因。世界衛生組織“全球疾 病負擔研究”的統計數字預示，到2020年為止，中國每年因心血管疾病死亡的人數將有可能 達到400萬。我國冠心病發病率雖低于西方國家，但近年來發病率上升很快。預示中國冠 心病防治工作任務十分艱巨。如何讓越來越多的冠心病病人得到更有效的治療，降低其死亡率，這已成為國際 醫學界共同關注的問題，是臨床和基礎研究的熱點和焦點。基于任繼學教授創立“先天伏寒”病因學說，黃永生教授經過多年的臨床實踐和 總結提出了冠心病從伏寒診治的新理論，并創立了相應的治法和方藥，為臨床上從“先天伏 寒”角度治療冠心病提供了理論與實踐依據。目前研究表明具有先天伏寒特征的冠心病病 例約占冠心病病例的26%，每4個冠心病病人中就有1個這類病人，臨床對于治療藥物的需 求量大，具有廣闊的市場前景。在臨床診治疾病的過程中發現，相當一部分冠心病患者存在著頑固性的足涼或手 足涼癥狀等先天伏寒特征，通過追問病史，發現這些患者在漫長的病程中都存在著相似的 規律性女患者14歲左右從月經來潮即有痛經，足涼或手足涼；男患者從16歲左右出現足 涼或手足涼，少腹疼痛或遺尿；至女35歲或男40歲前，即出現胃疼、胃脹、納呆、惡冷食或泛 酸、噯氣；至女49歲或男64歲后即出現各種不同疾病的表現。其發病規律與《素問 上古 天真論》中論述生、長、壯、老、已過程中女子以七為基數，男子以八為基數規律性變化的時 間點相吻合。對于“先天伏寒”這一具體證候而言，患者最為直觀的外在表現為足涼或手足涼， 疲乏，氣短，口干，心煩，善太息，脅肋脹滿，腰膝酸軟，小便清長，大便溏薄，舌淡隱青，脈沉 弱等等癥狀和體征，可以認為這些癥狀和體征就是構成我們判斷證候的最基本依據-象。 這些具體的象有著不同的內在聯系，可以組合為不同的證素，如氣短、疲乏、脈虛組合成為 氣虛證素；善太息、脹痛、脈弦可組合成氣滯證素；口干、心煩、便秘表現為熱性的證素；而 足涼或手足涼則表現為寒性的證素。腰膝酸軟，小便清長提示其靶位在腎，而大便溏薄提示 其靶位在脾，脅肋脹痛則提示其靶位在肝。這些象的組合提示不同的證素或證素靶位。同時 在患者從二七、二八到五七、五八再到七七、八八、從亞健康狀態到臨床各種疾病出現的漫 長動態過程中，后天環境和社會等因素都會對證候產生影響，伏寒可以引發氣滯、伏痰、伏 瘀等逐漸產生，同樣會出現反映這些影響因素的具體的象，組合成為氣滯、痰、瘀等證素。這 些證素在不同時點可組合成不同的候，隨著時空的發展發生動態變化。在這其中，氣(陽) 虛氣滯，寒熱錯雜的證素組合形式逐漸形成并穩定出現，導師將這組證素組合成的候稱為 “先天伏寒”證候。因而，具體到患者就醫的這一時點可表現為“先天伏寒證兼有血瘀證”、“先天伏寒兼有痰瘀證”等等不同的證候，也即是劉保延等提到的只有病“證”的結合才能真 正呈現出證候“動態時空”的特性。現代研究表明，仙茅具有增強免疫功能，抗衰老，延緩生殖系統老化，抗炎等作用。 淫羊藿苷能抑制缺氧引起的血管內皮細胞減少，提高缺氧損傷的內皮細胞中超氧化物歧化 酶活力，從而保護內皮細胞免受自由基損傷。還有降低心肌耗氧量、增加冠脈流量的作用。 淫羊藿黃酮可抑制血栓，顯著恢復T和B淋巴細胞增殖反應的功能，同時提高肝臟總超氧化 物歧化酶的活性，減少心、肝等組織的脂褐素形成。淫羊藿多糖脂質體明顯提高老齡動物紅 細胞及肝組織中超氧化物歧化酶活性，提高紅細胞谷胱甘肽過氧化物酶活性，能明顯降低 血清及肝組織中過氧化脂質含量，降低心肌脂褐質含量，有抗氧化、延緩衰老的作用。研究 發現，白術具有免疫調節、利尿、抗腫瘤、抗菌消炎、降糖、抗衰老等作用。砂仁可以顯著的促 進胃排空及腸道傳輸，促進胃液分泌，修復胃粘膜損傷。抗炎，鎮痛，抗氧化，糾正紊亂的免 疫功能。黃柏藥根堿具有正性肌力和抗心律失常，對消化道、中樞及周圍神經系統的作用， 抗氧化作用，清除自由基，降低膽固醇，提高免疫力，抗衰老，降低血糖等作用。半夏具有抗 氧化作用，抗炎，解毒等作用。仙茅具有免疫調節、鎮痛和解熱、內分泌調節、擴張冠脈，強 心、抗心律失常等作用。丹參具有強心加強心肌收縮力、改善心臟功能，降低心肌耗氧量，擴 張冠脈，增加心肌血流量；擴張外周血管，血流增加；改善微循環，抗血栓形成，抑制血小板 聚集，提高血小板內cAMP水平抑制TXA2合成；改善血液流變學特性血粘度降低、紅細胞 電泳時間縮短，促進組織的修復與再生等功能。水蛭，主要成分為水蛭素，具有抗血栓形成， 抗血小板聚集和溶解凝血酶作用，降低血液粘度，縮短紅細胞電泳時間，降血脂，增加心肌 營養血流量等作用。

發明內容
本發明提供一種治療冠心病的藥物組合物。該藥體現中醫配伍理論的特點，補陽 益氣、化瘀通絡、理氣止痛，平調陰陽。用于胸痹，氣陽虛、氣滯、血瘀，寒熱錯雜證。該藥組成是在中醫理論指導下，淫羊藿、仙茅補脾腎之陽，腎陽充則五臟之陽重 生。紅參、白術補益中氣，補益氣血生化之源，使中氣充足；丹參、水蛭養血活血，半夏辛溫 發散、醒脾開胃，主開主降，暢達氣機升降之路，使肺氣宣降，陰火下行暢達無阻_具有辛開 之效；砂仁、丹參、檀香、水蛭理氣通絡，黃柏苦寒而降，引陽歸陰，既可降火又可滋陰，苦燥 而不傷陰，苦寒反佐以降上浮之虛陽(陰火)_具有苦降之效，使壯火歸位，恢復少火生氣之 功，少火溫土而脾氣生化無窮。全方陰陽合治，寒熱共調，標本兼顧，辛開苦降，活血化瘀、通 經活絡，使陰陽調、血脈暢通，其痛自止。本發明藥物各組分用量也是經發明人進行大量摸索總結得出，各組分用量在下述 重量范圍內都具較好療效淫羊藿200 400份，紅參150 250份，仙茅100 200份、黃柏100 200份、 半夏100 200份、砂仁150 250份、丹參150 250份、檀香100 200份、水蛭100-200 份、白術100-200份。優選為淫羊藿300份、紅參200份、仙茅150份、黃柏150份、半夏150份、砂仁200份、丹 參200份、檀香150份、水蛭150份、白術150份。
本發明藥物可以采用中藥制劑的常規方法制備成任何常規內服制劑。優選的本發 明藥物活性組分的制備方法如下取配方中砂仁、檀香、白術加4 8倍量水水蒸氣提取揮發油4 6小時，蒸餾后的 水溶液另器收集，揮發油以環糊精制成包合物，藥渣與淫羊藿、紅參、仙茅、黃柏、半夏、 水蛭加6 8倍量水煎煮2 4次，每次1 2小時，合并煎液及提取揮發油后的水溶液， 濾過，濾液濃縮至80°C時測相對密度1.05 1. 15，放冷，加乙醇使含醇50 70%，靜置24 小時，濾過，濾液回收乙醇并濃縮至60°C時測相對密度1. 27 1. 33 ；另取丹參以70 85% 乙醇為溶劑回流提取2 3次，每次1 2小時，合并提取液，濾過，濾液回收乙醇并濃縮至 60°C時測相對密度1. 27 1. 33，與淫羊藿、紅參、仙茅、黃柏、半夏、水蛭提取稠膏合并，干 燥，粉碎成細粉，加入上述揮發油β “環糊精包合物，混勻。本發明藥物的活性組分可以加入制備不同劑型時所需的各種常規輔料，如崩解 齊U、潤滑劑、粘合劑等，以常規的中藥制劑方法制備成任何一種常用口服劑型，如顆粒劑、丸 劑、散劑、片劑、膠囊劑、口服液等。本發明的積極效果是根據中醫理論組方，通過現代藥理學實驗方法充分證明該 藥的組成藥物大都具有擴冠、改善微循環、保護心肌、改善血管內皮功能、降脂、抗凝、抗血 小板、抗衰老、抗氧化等多種功效，對冠心病心絞痛發病病理機制的多個環節具有針對性的 抑制作用，因而在臨床上能取得較好的療效。具有補陽益氣、化瘀通絡、理氣止痛，平調陰陽 的功能，用于胸搏，氣陽虛、氣滯、血瘀，寒熱錯雜證，證見主癥胸悶、胸痛、足涼、疲乏、口 干、心煩、太息；次證納呆、不寐、背痛、便溏、舌淡胖、體淡青、脈沉弦細或沉弦緩。口服，每 次10克，一日三次。
具體實施例方式以下通過試驗例來進一步闡述本發明藥物的有益效果，這些試驗例包括了本發明 藥物(以下簡稱冠心伏寒顆粒)的藥效學試驗。實驗材料1、實驗動物(I)Wistar大鼠，雌雄兼用，體重250-270克。由長春高新醫學動物實驗研究中心 提供。合格證號SCXK(吉)2002-0003。(2)昆明小白鼠雌雄各半，體重23_23g。由長春高新醫學動物實驗研究中心提 供。合格證號SCXK(吉)2002-0003。2、實驗藥品(1)冠心伏寒顆粒長春中醫學院附屬醫院新藥中心提供，規格15g/袋，每克成 品含生藥3. 6g。批號:2009310o(2)穩心顆粒規格9g/袋。山東步長制藥有限公司。(2)鹽酸異丙腎上腺素注射液上海天豐藥廠。批號020302(5)肝素上海生物化學制藥廠出品(第二軍醫大學衛輝試劑廠)，配制濃度3%。3.實驗儀器(1)生理記錄儀冊-6000型，日本光電公司。(2)高速數據記錄儀ML_785Powerlab/8sp澳大利亞。
(3)LDZ5—2醫用離心機北京醫用離心機廠。(6)MP120-1電子稱上海第二天秤儀器廠。(7)TYXN-96多功能血液凝集儀上海通用機電技術研究所。(8)血液流變儀，北京泰諾德BV-100型。(9)生化分析儀深圳邁瑞公司產品。(10)體內血栓形成儀BT-87-3型，包頭醫學院心血管研究室產品。(11)恒溫培養箱C_5420，美國。(12)醫學圖像分析系統BI-2000 ；成都泰盟科技有限公司。實驗方法與結果一、冠心伏寒顆粒對異丙腎上腺素(ISOP)心肌缺血模型的影響1、實驗方法選取標準II導聯心電圖正常的50只大鼠，雌雄兼用，體重250-270克，隨機分成 5組對照組、陽性對照組穩心顆粒、冠心伏寒顆粒高劑量組、中劑量組和低劑量組給藥組。 每組10只。各組大鼠按實驗設計劑量給藥，冠心伏寒顆粒高劑量組口服給予大鼠給予冠心伏 寒顆粒6g · kg-1體重；中劑量組4g · kg-1體重，低劑量組2g · kg-1體重；陽性對照藥組穩心 顆粒AgAg-1體重。對照組給予同劑量蒸餾水。連續給藥14天，并從給藥第12天起，各組 大鼠口服給藥同時，經腹腔注射異丙腎上腺素IOmg -kg"1體重。連續注射3天，后進行實驗 觀察。大鼠仰臥位固定在鼠固定臺上，在清醒狀態下記錄標準II導聯心電圖。觀察心電 圖的變化情況，以心電圖J點上升(> 1.5mv)，或T波低平(< 波高50%)，或雙向、倒置， 或ST段下移(>0.5mv)。有其中一項即為心肌缺血陽性，計算各組動物心肌缺血發生率 (% )。計算各組大鼠各S-T段變化的總毫伏數(Σ -ST)，即心肌缺血程度。經腹主動脈取血，生化分析儀檢測血漿磷酸肌酸激酶(CK)和乳酸脫氫酶(LDH)。心肌缺血發生率經X2檢驗，各組S-T段變化的總毫伏數比較用t檢驗。2、實驗結果(1)冠心伏寒顆粒對急性心肌缺血模型大鼠心肌缺血發生率的影響結果表明，冠心伏寒顆粒給藥高劑量組和是劑量組大鼠心肌缺血發生率(％ )明 顯低于對照組，低劑量組大鼠心肌缺血發生率(％)也有下降趨勢。但無統計學意義，結果 見表1。表1對急性心肌缺血模型大鼠心肌缺血發生率(N-ST)的影響
權利要求
一種治療冠心病的藥物組合物，其特征在于是由下列重量份數比的原料藥制成的淫羊藿200～400份，紅參150～250份，仙茅100～200份、黃柏100～200份、半夏100～200份、砂仁150～250份、丹參150～250份、檀香100～200份、水蛭100 200份、白術100 200份。
2.根據權利要求1所述的治療冠心病的藥物組合物，其特征在于是由下列重量份數 比的原料藥制成的淫羊藿300份、紅參200份、仙茅150份、黃柏150份、半夏150份、砂仁 200份、丹參200份、檀香150份、水蛭150份、白術150份。
3.如權利要求1或2所述的治療冠心病的藥物組合物的制備方法，其特征在于包括下 列步驟取配方中砂仁、檀香、白術加4 8倍量水水蒸氣提取揮發油4 6小時，蒸餾后的 水溶液另器收集，揮發油以環糊精制成包合物，藥渣與淫羊藿、紅參、仙茅、黃柏、半夏、 水蛭加6 8倍量水煎煮2 4次，每次1 2小時，合并煎液及提取揮發油后的水溶液， 濾過，濾液濃縮至80°C時測相對密度1.05 1. 15，放冷，加乙醇使含醇50 70%，靜置24 小時，濾過，濾液回收乙醇并濃縮至60°C時測相對密度1. 27 1. 33 ；另取丹參以70 85% 乙醇為溶劑回流提取2 3次，每次1 2小時，合并提取液，濾過，濾液回收乙醇并濃縮至 60°C時測相對密度1. 27 1. 33，與淫羊藿、紅參、仙茅、黃柏、半夏、水蛭提取稠膏合并，干 燥，粉碎成細粉，加入上述揮發油β “環糊精包合物，混勻。
全文摘要
本發明涉及一種治療冠心病的藥物組合物，屬于中藥技術領域。是由下列重量份數比的原料藥制成的淫羊藿200～400份，紅參150～250份，仙茅100～200份、黃柏100～200份、半夏100～200份、砂仁150～250份、丹參150～250份、檀香100～200份、水蛭100-200份、白術100-200份。具有補陽益氣、化瘀通絡、理氣止痛，平調陰陽的功能，用于胸痹，氣陽虛、氣滯、血瘀，寒熱錯雜證。
文檔編號A61K36/9064GK101947299SQ201010274948
公開日2011年1月19日 申請日期2010年9月8日 優先權日2010年9月8日
發明者周鳴, 張永和, 歐喜燕, 王之光, 王之虹, 董金香, 趙宏巖, 邱智東, 郭家娟, 陳聲武, 高陸, 黃曉巍, 黃永生 申請人:長春中醫藥大學