專利名稱：能防治豬腹瀉的馬白金制劑及其生產技術的制作方法
技術領域：
本發明涉及中成藥新制劑的制備方法，具體是指一種以馬齒莧、白頭翁、金櫻子、 訶子等四味中藥藥材或其飲片為原料制備馬白金粉劑與顆粒劑的方法。本發明特別適用于 豬腹瀉疾病的預防和治療，同時也適用于各種家禽、寵物腹瀉疾病的防治。背景技術：
仔豬腹瀉是由豬致病性大腸桿菌、魏氏梭菌和輪狀病毒、傳染性胃腸炎病毒、流行 性腹瀉病毒以及產氣莢膜梭菌等引起的一種常見傳染病，包括豬傳染性胃腸炎、流行性腹 瀉、豬輪狀病毒病、豬繁殖呼吸綜合癥、豬瘟、偽狂犬病和圓環病毒性腸炎等，具有發病急、 傳播快、死亡率高等特點，嚴重危害養豬業的發展。常見的仔豬胃腸道疾病有仔豬白痢、仔 豬黃痢、仔豬副傷寒、傳染性胃腸炎等。仔豬黃、白痢主要是由埃希氏大腸桿菌引起，一般 吮乳仔豬發病率較高，同窩仔豬發病率可達80%，其中仔豬白痢的死亡率較低，而仔豬黃痢 的死亡率很高，有時甚至會全窩死亡。產腸毒素大腸桿菌(EnterotoxigenicEscherichia colt,ETEC)是引起新生和斷奶仔豬腹瀉的主要致病菌之一(Yokoyam等，199 。初生仔豬 和早期斷奶仔豬自身免疫功能的不成熟以及早期斷奶應激引起的免疫抑制，是造成仔豬對 ETEC敏感性增高、抗病力下降，并引發ETEC感染性腹瀉的主要因素。中草藥是純天然制劑，毒副作用小，不存在耐藥性及藥物殘留問題，加之隨著人們 生活水平的不斷提高，動物性食品的安全性越來越引起社會的關注。中草藥添加劑在改善 仔豬特異性免疫功能的同時，還可以刺激仔豬非特異性免疫功能。研究表明，中草藥添加 劑能顯著提高斷奶仔豬腸道中蛋白酶的活性，從而一方面提高蛋白質吸收率，促進組織器 官和免疫器官的生長發育；另一方面，促進蛋白質的消化吸收，不致被大腸段微生物過度發 酵，防止了腹瀉的發生。馬白金制劑由馬齒莧、白頭翁、金櫻子、訶子等四味中藥組成，其中馬齒莧為馬齒 莧科植物馬齒莧Portulaca oleracea L.的全草。味酸，性寒。入大腸、肝、脾經。功能清 熱解毒、散血消腫、涼血止痢。主治熱痢膿血、熱淋、血淋、帶下、癰腫惡瘡、丹毒、瘰疬。內 服煎湯，9 15g(鮮品60 120g)；或搗汁飲。外用搗敷、燒灰研末調敷或煎水洗。現代 大多用于治療腸炎、急性關節炎、膀胱炎、尿道炎、肛門炎、痔瘡出血等。馬齒莧除含有蛋白 質、脂肪、糖、粗纖維及鈣、磷、鐵等多種營養成分外，也含有大量去甲腎上腺素和多量鉀鹽。 去甲腎上腺素能促進胰島素分泌，調節人體內糖代謝，具有降低血糖濃度，保持血糖穩定的 作用；鉀鹽可降低血壓，減慢心率，具有保護心臟的作用。馬齒莧還含有大量維生素E、維生 素C、胡蘿卜素及谷胱甘肽等抗衰老有效成分，常食用能預防血小板凝聚、冠狀動脈痙攣和 血栓形成，從而有效地防止冠心病。馬齒莧對痢疾桿菌、大腸桿菌和金黃色葡萄球菌等多種 細菌都有較強抑制作用，有“天然抗生素”的美稱。民間常用鮮馬齒莧120克(干60克)粳 米60克煮粥，或用鮮馬齒莧絞取汁液和大劑量水煎液，來治療濕熱腹瀉、急性腸炎、痢疾等 癥，是一味清熱、解毒、消炎的天然良藥。所以在此建議常吃養生益健康。馬齒莧辛寒能涼 血散熱，故主癥結，癰瘡疔腫，白禿及三十六種風結瘡，搗敷則腫散疔根拔，絞汁服則惡物當3下，內外施之皆得也。辛寒通利，故寒熱去，大小便利也。苦能殺蟲，寒能除熱，故主殺諸蟲， 去寸白，止渴；辛寒能散肺家之熱，故主目盲白翳也(《本草經疏》)。散血消腫，利腸滑胎， 解毒通淋，治產后虛汗(《本草綱目》)。白頭翁為毛莨科植物白頭翁的干燥根。春、秋二季 采挖，除去泥沙，干燥。本品苦，寒。歸胃、大腸經。清熱解毒，涼血止痢，用于熱毒血痢，阿 米巴痢疾。白頭翁鮮汁、煎劑及乙醇提取物，體外實驗對金黃色葡萄球菌、綠膿桿菌、痢疾桿 菌、枯草桿菌、傷寒桿菌、沙門氏桿菌等都有明顯抑制作用。白頭翁鮮汁除去鞣質后對痢疾 桿菌的作用較差，煎劑對痢疾桿菌的作用依菌種濃度不同而異；對志賀氏菌作用較強；對 舒氏、弗氏及宋氏桿菌的作用依次減弱或不抑菌；白頭翁醇提液對結核桿菌無抑制作用。白 頭翁的抗菌有效成分為原白頭翁素、白頭翁素，二者對大腸桿菌、金黃色葡萄球菌、痢疾桿 菌、結核桿菌、白喉桿菌、鏈球菌等均有強烈活性，其在MIC 8X 10 2X 10之間，并與鏈霉 素有協同作用。也有學者報告以白頭翁為主的白頭翁湯及各組成藥對志賀氏、福氏、施氏、 宋內氏等痢疾桿菌均有明顯抑制作用，但各組成藥之間未見有協同作用。抗真菌作用采用 目前國內先進的實驗手段進行了丹參、苦參、蛇床子等10種中草藥對我國主要分布的8種 致病性淺部真菌的抑菌實驗及MIC測定。其中蒔陳、黃連、胡黃連、白頭翁水提物在5%的濃 度即對部分淺部真菌產生抑制作用。白頭翁的平均MIC為9. 38%，提示可作為廣譜抗淺部 真菌中草藥。治療慢性腹瀉采用清熱解毒、健脾止瀉法。自擬解毒健脾湯(白頭翁、黃芪、 馬齒莧、黨參、茯苓、白術、苡仁、扁豆、白芍、甘草)治療慢性腹瀉80例，總有效率96. 25%。 采用針刺中脘、天樞、足三里、陰陵泉穴及用葛根苓連湯加味治療急性腸胃炎85例，治愈率 65%。提示針藥合用具有清熱利濕、涼血解毒、行氣止痛之作用。金櫻子為薔薇科植物金櫻子Rosa laevigata Michx的果實。味酸、澀，性平。入 腎、膀胱、腸經。功能同精澀腸、縮尿止瀉。主治遺精、遺尿、小便頻數、脾虛瀉痢、肺虛喘 咳、自汗盜汗、崩漏帶下。內服煎湯，6 18g;或入丸、散或熬膏。菌作用金櫻子含鞣質， 用平碟法作抑菌試驗，25%根煎劑對金黃色葡萄球菌、大腸桿菌有很高的抑菌作用，對綠膿 桿菌也有效。雞胚試驗證明，金櫻子煎劑對流感病毒I3R株抑制作用很強，而且對亞洲甲型 57-4株、乙型Lee株、丙型1233株和丁型仙臺株也有作用。訶子味酸澀，溫，無毒。果實含鞣質23. 60% 37. 36%，其成分為訶子酸、訶黎勒 酸、1，3，6 三沒食子酰葡萄糖及1，2，3，4，6 五沒食子酰葡萄糖、鞣云實精、原訶子酸、葡 萄糖沒食子鞣甙、并沒食子酸及沒食子酸等。又含莽草酸、去氫莽草酸、奎寧酸、阿拉伯糖、 果糖、葡萄糖、蔗糖、鼠李糖和氨基酸。還含番瀉甙A、訶子素、鞣酸酶、多酚氧化酶、過氧化物 酶、抗壞血酸氧化酶等。樹皮含β 谷留醇、鞣質、并沒食子酸、沒食子酸和焦性兒茶酚。抗 菌作用體外試驗證明，對4 5種痢疾桿菌都有效，尤以訶子殼為佳。訶子水煎劑(100%) 除對各種痢疾桿菌有效外，且對綠膿桿菌、白喉桿菌作用較強，對金黃色葡萄球菌、大腸桿 菌、肺炎球菌、溶血性鏈球菌、變形桿菌、鼠傷寒桿菌亦有作用(紙片法)；對痢疾桿菌、金黃 色葡萄球菌、綠膿桿菌的有效濃度分別為1 32，1 128,1 64(試管法)。訶子在體外 有良好的抗傷寒桿菌的作用，用鹽酸、乙醚提取的乙醇提取物具有更高的抗菌及抗真菌作 用。其他作用從干果中用80%乙醇提得的訶子素，對平滑肌有罌粟堿樣的解痙作用；除鞣 質外還含有致瀉成分，故與大黃相似，先致瀉而后收斂。含訶子的中藥復方曾報告有某些抗 癌效果。功能斂肺，澀腸，下氣，治久咳失音，久瀉，久痢，脫肛，便血。
發明內容
本發明的目的在于提出一種馬齒莧等四味中草藥有效成分提取完全的新中藥制 劑及其制備方法，對豬腹瀉疾病有特效，同時也適用于豬與其他家禽、寵物等動物腹瀉疾病 的防治。本發明的工藝如下本發明通過以下方案予以實施。本發明的一種馬白金粉劑與顆粒劑制備方法主要包括下列工藝和步驟(1)馬齒莧、白頭翁、金櫻子、訶子等藥材或飲片加水至藥材量的2 20倍常溫浸 漬或加熱提取二次或以上，所得提取液合并，濾過；(2)提取液減壓濃縮或膜濃縮或常壓濃縮至含生藥0. lg/mL 2g/mL ；(3)將濃縮液進行醇沉或加入絮凝劑澄清或膜分離或樹脂吸附除去無效成份；(4)然后再濃縮、干燥，加入輔料，制粒，包裝；在上述步驟(3)中的醇沉除去無效成份可以是在濃縮液中加入乙醇至含醇量達 到40 % 80 %，靜置或冷藏，除去不溶物得澄清液。在上述步驟(3)中的絮凝除去無效成份可以是在濃縮液中加入殼聚糖、各種澄清 劑絮凝后除去沉淀物，制得澄明的液體。在上述步驟(3)中的樹脂吸附除去無效成份可以是將濃縮液通過大孔樹脂柱，有 效成分被吸附，用50%至95%的乙醇洗脫，收集洗脫液即可在上述步驟(1)中的馬白金可以為藥材或飲片，常溫浸漬提取時間可以為3 24h，加取時間可以為0. 5 5h。上述步驟(4)中的輔料為矯味劑、賦形劑或其組合。在步驟(4)中藥液濃縮、干燥 是精制液通過減壓濃縮或膜濃縮或常壓濃縮至稠膏或稠膏進一步減壓干燥成千浸膏或稠 膏噴霧干燥成干粉，可制成馬白金粉劑。步驟(3)中的矯味劑為甜味素、阿斯巴甜、甜菊糖甙、木糖醇、或上述幾種矯味劑 的組合；步驟(3)中的賦形劑為淀粉、聚乙烯吡咯烷酮、β-環糊精、糊精、羧甲基纖維素 鈉、低取代羥丙基纖維素。本發明的馬白金粉劑與顆粒劑原料組成及其制備過程中的各種工藝方式經過多 次實驗研究優選，具有馬白金等中草藥有效成份提取完全、有效成分損失小、簡單，易于控 制，產質量穩定，無有害殘留的特點。本發明成品是一種新型的抗生素替代品，具有增強機 體抗菌、免疫功能，可抑制致病性豬腹瀉病原菌的生長，有廣闊的市場前景。具體實施例方式具體實施方式
一取馬齒莧、白頭翁、金櫻子、訶子藥材500g，將其切碎，加水回流提取2次，第一次 加8倍量水，第二次加6倍量水，提取時間每次lh，再將所得提取液合并、濾過，提取液減壓 濃縮至500mL，此時濃縮液中含生藥量為1.0g/mL，然后加入乙醇，使濃縮液中含醇量達到 65%，靜置Mh，濾過，濾液減壓再濃縮，干燥至稠膏，再加蔗糖粉，干燥、粉碎，包裝即得馬白金粉劑。
具體實施方式
二 取馬齒莧、白頭翁、金櫻子、訶子飲片lOOOg，加水煎煮3次，每次 分別煎煮^ι、3Κ !，將所得提取液合并、濾過，再常壓濃縮至2000mL，此時濃縮液中含生藥 量為2. Og/mL，然后加入甲殼素溶液，靜置1 濾過，濾液減壓再濃縮、減壓干燥得干浸膏， 再加淀粉、羧甲基纖維素鈉輔料，通過干法制粒制得顆粒劑，包裝即得馬白金顆粒劑。
具體實施方式
三取馬齒莧、白頭翁、金櫻子、訶子藥材LOOkg，加水煎煮5次，每次 分別煎煮ai、2h、lh、lh、lh，將所得提取液合并、濾過，再常壓濃縮至1000L，此時濃縮液中 含生藥量為1. 5g/mL，濃縮液通過大孔樹脂柱，用50 90%的乙醇洗脫，收集洗脫液，洗脫 液減壓再濃縮至稠膏，噴霧干燥成千粉，再加糊精、低取代羥丙基纖維素輔料，通過干法制 粒制得每克顆粒相當于12g生藥材的顆粒劑，最后包裝即得馬白金顆粒劑。
具體實施方式
四取馬齒莧、白頭翁、金櫻子、訶子藥材500g，加水煎煮3次，每次 分別煎煮》i、2h、lh，合并提取液后濾過或直接常壓濃縮至250mL，濃縮液加入乙醇，使含醇 量達到82% ；冷藏Mh，濾過，濾液減壓再濃縮、減壓干燥得干浸膏，通過干燥、粉碎、包裝，即 得馬白金粉劑。
具體實施方式
五取馬齒莧、白頭翁、金櫻子、訶子藥材500g，加水煎煮2次，每次 分別煎煮lh，合并提取液后，濾過，再采用膜濃縮至400mL，濃縮液通過200分子量膜分離設 備，收集有效成分，收集液減壓再濃縮至稠膏，加入聚乙烯吡咯烷酮、β -環糊精、乳糖、羧甲 基纖維素鈉輔料，通過濕法制粒、干燥制得顆粒，包裝即得馬白金顆粒劑。
具體實施方式
六取馬齒莧、白頭翁、金櫻子、訶子藥材1500g，加水煎煮3次，每次 分別煎煮ai、2h、ih，將所得提取液合并、濾過，減壓濃縮至清膏，噴霧干燥成粉，通過干法制 粒直接制得顆粒，包裝即得馬白金顆粒劑。
具體實施方式
七取馬齒莧、白頭翁、金櫻子、訶子藥材500g，加水煎煮2次，每次 分別煎煮lh，將所得提取液合并、濾過，再采用膜濃縮至400mL，濃縮液通過大孔樹脂柱，用 58%乙醇洗脫，收集洗脫液，洗脫液減壓濃縮、減壓干燥得干浸膏，再加淀粉、聚乙烯吡咯烷 酮輔料，通過干法制粒制得顆粒，包裝即得馬白金顆粒劑。。
具體實施方式
八取馬齒莧、白頭翁、金櫻子、訶子藥材200kg，加水煎煮2次，每次 分別煎煮》i、Lh，將所得提取液合并、濾過，減壓濃縮至200L，冷沉Mh。高速離心或板框壓 濾，濾液減壓再濃縮、減壓干燥得干浸膏，再加蔗糖粉、β -環糊精、淀粉輔料，通過干法制粒 制得顆粒，包裝即得馬白金顆粒劑。
具體實施方式
九取馬齒莧、白頭翁、金櫻子、訶子藥材500g，加水浸漬3次，每次 分別浸漬12h、10hjh，將所得提取液合并、濾過，再將提取液減壓濃縮至250mL，濃縮液加 入乙醇，使含醇量達到56%，冷藏Mh，濾過，濾液減壓濃縮、減壓干燥得干浸膏，通過干法 制粒直接制得顆粒，包裝即得馬白金顆粒劑。
權利要求
1.一種能防治豬腹瀉的馬白金散劑與顆粒劑制備方法，其特征在于包括下列工藝和步 驟取馬齒莧、白頭翁、金櫻子、訶子等藥材或飲片加水，常溫浸漬或加熱提取二次或以上， 所得提取液合并，濾過；將提取液減壓濃縮或膜濃縮或常壓濃縮；然后再濃縮、噴霧干燥、 粉碎，加入載體或輔料，包裝。
2.如權利要求1所述的馬白金散劑與顆粒劑制備方法，其特征在于利用超濾去除過 多水分，在濃縮液中加入乙醇，靜置或冷藏，除去不溶物得澄清藥液。
3.如權利要求1所述的馬白金散劑與顆粒劑制備方法，其特征在于在濃縮液中加入 殼聚糖、澄清劑，絮凝后除去沉淀物，制得澄明的液體。
4.如權利要求1所述的馬白金散劑與顆粒劑制備方法，其特征在于加入的輔料為矯 味劑、賦形劑或其組合；矯味劑為甜味素、阿斯巴甜、甜菊糖甙、木糖醇，或上述幾種矯味劑 的組合；賦形劑為淀粉、聚乙烯吡咯烷酮、β-環糊精、糊精、羧甲基纖維素鈉。
5.如權利要求1所述的馬白金散劑與顆粒劑制備方法，其特征在于濃縮液通過減壓、 膜過濾或常壓濃縮至稠膏，經過減壓干燥或稠膏噴霧干燥成干粉。
6.根據權利要求1所述的能防治畜禽呼吸道疾病的馬白金克喘制劑及生產技術，其特 征在于采用口服、伴料等方法給藥，對畜禽呼吸道疾病有特效，也用于各種寵物等動物呼 吸道疾病的防治。
全文摘要
本發明涉及獸藥與飼料添加劑領域，具體是指特效防治豬腹瀉疾病的馬白金散劑與顆粒劑的生產方法，即馬齒莧等四種中藥材或飲片等為原料制備馬白金散劑與顆粒劑的制備方法，其主要通過將馬齒莧等中草藥切碎加入水回流提取，在經過濃縮、膜分離或常壓濃縮獲得濃縮液，將濃縮液進行醇沉或加入絮凝劑澄清或膜分離或樹脂吸附除去無效成份；后再濃縮、干燥、粉碎，加入矯味劑、賦形劑或其組合的輔料，包裝而成。本發明綜合了中藥組合與載體或填充物的優點，其工藝經過實驗優化，中藥有效成分提取完全，簡單易行，過程易于控制。所形成的產品無有害殘留，是一種安全、無激素的綠色產品。本發明特別適用于豬腹瀉疾病的預防和治療，同時也適用于各種家禽與寵物等動物腹瀉疾病的防治。
文檔編號A61K9/16GK102038777SQ20091020822
公開日2011年5月4日 申請日期2009年10月20日 優先權日2009年10月20日
發明者方希修, 朱本康, 朱濤, 王冬梅, 王壽軒 申請人:方希修, 王冬梅, 王壽軒