專利名稱：：包含鹿骨提取物和甜瓜籽提取物的藥物組合物的制作方法
技術領域：
：本發明涉及一種包含鹿骨提取物和甜瓜籽提取物的藥物組合物及其制備方法，特別涉及一種包含鹿骨提取物和甜瓜籽提取物的用于注射的藥物組合物及其制備方法。
背景技術：
：包含鹿骨提取物和甜瓜籽提取物的鹿瓜多肽藥物組合物中含有多種骨代謝的活性肽類物質，4丐、磷、鐵等無機元素，以及多種游離氨基酸等。該鹿瓜多肽藥物組合物能夠刺激成骨細胞增殖，促進膜內骨化及軟骨化，促進新骨形成；調節鈣、磷代謝，增加骨鈣、磷沉積，防止骨質疏松；還具有鎮痛、抗炎的作用，能明顯地降低骨折局部毛細血管的通透性，減少炎性滲出，促進局部血液循環，為骨細胞提供一個良好的供血環境。臨床實驗表明鹿瓜多肽藥物組合物對骨折療效顯著，對多種骨損傷性疾病、風濕性關節炎和類風濕性關節炎也有療效。目前，包含鹿骨提取物和甜瓜籽提取物的藥物組合物制劑已經廣泛地應用于臨床，但是在實踐中發現隨著藥物組合物制劑貯藏時間的延長，部分成品會有沉淀析出，從而導致了可見異物、不溶性微粒不符合藥典的規定。這不但影響了藥品的質量，而且也給臨床應用帶來了巨大的危險性。發生此問題的原因是鹿骨與甜瓜籽中均含有大量的無藥效活性的雜質蛋白。中國發明專利申請200510108157.7公開了一種注射用鹿瓜多肽藥物組合物及其制備方法，該藥物組合物是將鹿骨與甜瓜籽分別經熱壓提取、離心、超濾制備而成的，但其中沒有去除雜質蛋白。中國發明專利申請200410013602.7公開了一種注射用鹿瓜多肽及其制備工藝，該制備工藝包括將鹿骨熱壓提取、酸堿去除雜質蛋白、離心、超濾；將甜瓜籽經熱壓提取、離心、超濾，制備得到注射用鹿瓜多肽，但其中并未去除甜瓜籽含有的雜質蛋白。中國發明專利申請021253570.9公開了一種促進骨折愈合和骨關節損傷修復的藥物組合物，該藥物組合物是由鹿骨與甜瓜籽分別經熱壓提取、離心、超濾制備而成的，其中分別采用了酸堿、冷凍和加熱的方法去除來自鹿骨與甜瓜籽的雜蛋白，但是該工藝方法操作復雜，能耗和成本較高，不利于產業化實施。
發明內容為了解決上述問題，本發明的研究人員經過反復的試驗驗證，摸索出一種既能保證成品質量和制劑穩定性，又能以較低的能耗和成本制備包含鹿骨提取物和甜瓜籽提取物的藥物組合物，特別是注射用藥物組合物的方法，從而為廣大患者提供了一種質量更穩定、更安全、更有效且更廉價的鹿瓜多肽藥物組合物制劑。一方面，本發明提供了一種包含鹿骨提取物和甜瓜籽提取物的藥物組合物，該藥物組合物的制備方法包括以下步驟(1)鹿骨和甜瓜籽分別用水熱壓提取后過濾，分別調節濾液的pH值為3.06.0;(2)將步驟(1)制得的濾液分別在-100。C下靜置后過濾；(3)將步驟(2)制得的濾液分別在90100。C下加熱后超濾；(4)將步驟(3)制得的濾液分別離心，分別調節上清液的pH值為10.0~11.0;(5)將步驟(4)制得的上清液分別在室溫下靜置后過濾；(6)將步驟(5)制得的濾液分別離心，分別調節上清液的pH值為中性；(7)將步驟(6)制得的上清液分別超濾，分別得到鹿骨提取液和甜瓜籽提取液；(8)將步驟(7)制得的鹿骨提取液和甜瓜籽提取液合并，經微孔膜過濾即得。本申請發明人經大量試驗研究發現在上述的步驟(2)中，將調節pH值后的濾液在低于-10。C下保存，會出現復溶時雜質過多的現象；而在高于0。C下保存，會出現pH值降低現象，因此本申請的步驟(2)中將調節pH值后的濾液置于-100。C下保存，既可以使濾液中的雜質沉淀，同時不會破壞濾液中藥物的有效物質。在上述的步驟(3)中，將濾液加熱至9010(TC的目的是為了高溫滅菌，而用10萬道爾頓的超濾膜過濾的目的在于進一步去除濾液中的雜質。在上述的步驟(4)和(5)中，將上清液的pH值調節到10.011.0并于室溫下放置，就可以使上清液中的雜質沉淀，同時不會破壞上清液中的藥物的有效物質；而原有的制備方法將pH值調節到7.59.5,需要在冷凍條件下靜置824小時，由此可見本發明的制備方法更為簡便，在保證產品質量的前提下，節省生產成本，降低能耗。在上述的步驟(6)中，將離心后的上清液調節至中性是為了便于滿足注射用的藥物組合物的pH值要求。在上述制備方法的步驟(1)中，鹿骨優選為梅花鹿骨。甜瓜籽與鹿骨的重量比優選為1:0.52;熱壓提取時水的重量可以分別為鹿骨重量和甜瓜籽重量的35倍；熱壓提取的溫度可以為120~123°C;壓力可以為0.10.11MPa;時間可以為35小時。熱壓提取優選為13次。在上述制備方法的步驟(2)中，靜置的時間優選為1224小時。在上述制備方法的步驟(3)中，超濾優選釆用IO萬道爾頓的超濾膜。在上述制備方法的步驟(5)中，靜置的時間優選為1~4小時。在上述制備方法的步驟(7)中，超濾優選釆用10萬、l萬和5000道爾頓的超濾膜。將鹿骨提取液與甜瓜子提取液分別用分子量為10萬、1萬、5000道爾頓的超濾膜超濾，收集了分子量小于5000道爾頓的超濾液，經過藥效學試驗證明了此分子量范圍的超濾液與其他分子量范圍的溶液相比療效更好，同時不會影響產品的穩定性。在上述制備方法的步驟(8)中，鹿骨提取液與甜瓜籽提取液優選以12:1的重量比合并。優選地，步驟(8)為將步驟(7)制得的鹿骨提取液和甜瓜籽提取液合并后，調節pH值為4.57.5,經微孔膜過濾即得。微孔膜的孔徑可以為0.220.45(am，優選為0.22(mi。步驟(8)中還可以包括將經微孔膜過濾的濾液真空干燥；或者步驟(8)中還可以包括向經微孔膜過濾的濾液中加入藥學上可接受的載體和/或賦形劑，例如氯化鈉和/或葡萄糖；或者步驟(8)中還可以包括向經微孔膜過濾的濾液中加入藥學上可接受的凍干載體，例如一種或幾種選自甘露醇、右旋糖苷、葡萄糖、聚乙二醇和乳糖的凍干載體；并在-500。C下凍干。在本發明的一個具體實施方案中，包含鹿骨提取物和甜瓜籽提取物的藥物組合物的制備方法由以下步驟組成a.鹿骨提取液的制備(1)鹿骨的預處理；(2)將預處理后的鹿骨粉碎，加入35倍鹿骨重量的注射用水，在120123。C和0.10.11MPa的條件下提取3-5小時,過濾，收集濾液；(3)將濾液的pH值調節至3.0~6.0;(4)將調節pH值后的濾液在-100。C下保存12~24小時，過濾，收集濾液，再將濾液加熱至100°C，并用10萬道爾頓的超濾膜過濾，收集濾液，然后將濾液進行離心分離，收集上清液，調節上清液的pH值為10.0~11.0;(5)將調節pH值后的上清液在室溫下放置1~4小時，過濾，收集濾液，再將濾液進行離心分離，收集上清液，調節上清液的pH值為中性；(6)將步驟(5)得到的中性上清液依次經分子量為IO萬、1萬、5000道爾頓的超濾膜過濾，收集超濾液，得到鹿骨提取液；b.甜瓜籽提取液的制備以甜瓜籽為原料重復上述步驟(1)至(6),得到甜瓜籽提取液；c.注射用藥物組合物的制備將得到的鹿骨提取液和甜瓜籽提取液合并，向合并后的4是取液中加入藥學上可接受的輔料，調節合并后溶液的pH值為4.5~7.5，用微孔膜過濾，收集濾液，得到所述的注射用鹿骨及甜瓜籽藥物組合物。上述藥物組合物優選為注射液或粉針劑。就藥物組合物的安全性和穩定性要求而言，注射用藥物組合物要高于其它劑型的藥物組合物，因此本發明的制備方法在制備鹿骨提取液和甜瓜籽提取液時都首先進行了調節pH值的操作，還將調節pH值后的提取液在-100。C下保存(例如1224小時)，再將保存后并經過濾得到的濾液加熱至9010(TC,采用超濾膜(例如10萬道爾頓)過濾，然后將得到的濾液離心分離，收集上清液并調節上清液的pH值為10.011.0,并將調節pH值后的上清液室溫下放置(例如14小時)，過濾收集濾液，離心分離濾液，收集上清液，調節上清液的pH值為中性。嚴格控制以上的操作條件，在最大程度去除提取液中雜質蛋白的同時保留了產品中的活性蛋白，確保產品質量穩定，因此本發明制備的包含鹿骨提取物和甜瓜籽提取物的藥物組合物具有保質期長、質量穩定性好、安全有效等優點。得到的鹿骨提取液和甜瓜籽纟是取液還可以與注射用的載體和/或賦形劑組合制備注射液或粉針劑，也不會影響到注射液或粉針劑的穩定性，保證了產品的安全性。本發明的鹿骨及甜瓜籽藥物組合物用于注射給藥時，產品的穩定性好、安全性高，這對于注射藥品來說有非常重要的作用。具體實施例方式下面結合具體實施例來進一步描述本發明，本發明的優點和特點將會隨著描述而更為清楚。但這些實施例僅是示例性的，并不對本發明的范圍構成任何限制。本領域技術人員應該理解的是，在不偏離本發明的精神和范圍下可以對本發明技術方案的細節和形式進行修改或替換，但這些修改和替換均落入本發明的保護范圍內。實施例1(1)鹿骨提取液的制備取新鮮健康鹿骨20kg,去除表面的結締組織，洗凈，打碎成小塊，加入3倍重量的注射用水(即60kg),在121。C,O.lMPa壓力下提取3個小時，過濾，收集濾液。同樣方法將過濾濾渣熱壓提取，過濾，收集濾液，合并兩次得到的濾液。向合并后的濾液中加入3mol/L鹽酸水溶液調節pH值至4.0,再將濾液在-5。C冷凍保存16小時，過濾，收集濾液，再將濾液加熱到IO(TC,超濾，收集濾液，將濾液進行離心分離，收集上清液。向上清液中加入3mol/L氫氧化鈉水溶液調節pH值至10.0，室溫放置l小時，過濾，收集濾液，離心分離濾液，收集上清液。調節上清液的pH值為中性，即7.0。中性上清液依次經分子量為10萬、l萬、5000道爾頓的超濾膜超濾，收集超濾液，制得鹿骨提取液。(2)甜瓜籽提取液的制備取成熟的甜瓜籽40kg，洗凈，粉碎成粉，加入3倍重量的注射用水(即240kg),在121°C,O.lMPa壓力下^是取3個小時，過濾，收集濾液。同樣方法將過濾濾渣熱壓提取，過濾，收集濾液，合并兩次得到的濾液。向合并后的濾液中加入3mol/L鹽酸水溶液調節pH值至4.0,再將合并濾液在-5"C冷凍保存16小時，過濾，收集濾液，再將濾液加熱到IOO"C,超濾收集濾液，將濾液離心，收集上清液。向上清液中加入3mol/L氫氧化鈉水溶液調節pH值至10.0,室溫放置1小時，過濾，收集濾液，離心分離濾液，收集上清液。調節上清液的pH值至中性，即7.0。中性上清液依次經分子量為10萬、1萬、5000道爾頓的超濾膜超濾，收集超濾液，制得甜瓜籽提取液。(3)按照1:1重量比合并鹿骨提取液與甜瓜籽提取液，加入適量的葡萄糖，用HCl調節溶液的pH值為4.5,用0.22pm的微孔濾膜過濾，收集濾液，制得包含鹿骨提取物和甜瓜籽提取物的藥物組合物注射液。實施例2(1)鹿骨提取液的制備取新鮮健康鹿骨50kg,除去表面的結締組織，洗凈，打碎成小塊，加入4倍重量的注射用水(即200kg),在121°C,O.lMPa壓力下提取4個小時，過濾，收集濾液。同樣方法將過濾殘渣熱壓提取，過濾，收集濾液，合并兩次得到的濾液。向合并后的濾液中加入4mol/L鹽酸水溶液調節pH值至5.0，再將濾液在0。C冷凍保存12小時，過濾，收集濾液，再將濾液加熱到100°C，超濾，收集濾液，再將濾液離心分離，收集上清液，向上清液中加入3mol/L的NaOH水溶液調節pH值為11.0，將調節pH值后的上清液室溫放置3小時，過濾，收集濾液，再將濾液進行離心分離，收集上清液。調節上清液的pH值至中性，即7.0。中性上清液依次經分子量為10萬、1萬、5000道爾頓的超濾膜超濾，收集超濾液，制得鹿骨提取液。(2)甜瓜籽提取液的制備取成熟的甜瓜籽25kg，洗凈，粉碎成粉加入4倍重量的注射用水(即100kg),于121。C,0.1MPa壓力下提取4個小時，過濾，收集濾液。同樣方法將過濾濾渣熱壓提取，過濾，收集濾液，合并兩次得到的濾液。向合并后的濾液中加入4mol/L鹽酸溶液調節pH值至5.0，再將濾液在0。C下冷凍保存12小時，過濾，收集濾液，再將濾液加熱到100。C，超濾收集濾液，再將濾液離心，收集上清液。向上清液中加入4mol/L氬氧化鈉溶液調節pH值至10.0,室溫;故置3小時，過濾，收集濾液，離心分離濾液，收集上清液。調節上清液的pH值至7.0，中性上清液依次經分子量為10萬、l萬、5000道爾頓的超濾膜超濾，收集超濾液。濾液用0.22(am的微孔濾膜過濾，收集濾液，制得甜瓜籽提取液。(3)按照2:1比例合并鹿骨提取液與甜瓜籽提取液，加入適量的蔗糖和糖精鈉，調節溶液的pH值為6.0，用0.22pm的微孔濾膜過濾，收集濾液，向該濾液中加入甘露醇(作凍干輔料用)，用0.22(im的微孔濾膜過濾，在-5(TC下進行凍干，得到鹿骨及甜瓜籽藥物組合物的凍干粉針劑。實施例3(1)鹿骨提取液的制備取新鮮健康鹿骨100kg,除去表面的結締組織，洗凈，打碎成小塊，加入5倍重量的注射用水(即500kg)，在121°C,O.lMPa壓力下提取5個小時，過濾，收集濾液。同樣方法將過濾濾渣熱壓提取，過濾，收集濾液，合并兩次得到的濾液。向合并后的濾液中加入5mol/L鹽酸溶液調節pH值至6.0，再將合并濾液在-5。C冷凍保存24小時，過濾，收集濾液，再將濾液加熱到100°C，超濾，收集濾液，再將濾液進行離心分離，收集上清液。向上清液中加入5mol/L氫氧化鈉水溶液調節pH值至11.0,室溫放置4小時，過濾，收集濾液，離心分離濾液，收集上清液。調節上清液的pH值至中性，即7.0。中性上清液分別經分子量為10萬、1萬、5000道爾頓的超濾膜超濾，收集超濾液，制得鹿骨提取液。(2)甜瓜籽提取液的制備取成熟的甜瓜籽200kg，洗凈，粉碎成粉，加入5倍重量的注射用水(即1000kg)，在121°C，O.llMPa壓力下提取5個小時，過濾，收集濾液。同樣方法將過濾濾渣熱壓提取，過濾，收集濾液，合并兩次得到的濾液。向合并后的濾液中加入5mol/L鹽酸水溶液調節pH值至6.0，再將合并濾液在-5。C冷凍保存24小時，過濾，收集濾液，再將濾液加熱到90°C,超濾收集濾液，將濾液離心，收集上清液。向上清液中加入5mol/L氬氧化鈉水溶液調節pH值至11.0,室溫放置4小時，過濾，收集濾液，離心分離濾液，收集上清液。調節上清液的pH值至中性，pH=7.0。中性液依次經分子量為10萬、l萬、5000道爾頓的超濾膜超濾，收集超濾液，制得甜瓜籽提取液。(3)按照1:2重量比例合并鹿骨提取液與甜瓜籽提取液，加入適量的乳糖或者右旋糖苷，調節溶液的pH值為7.5，用0.22)im的微孔濾膜過濾，收集濾液，對得到的濾液進行真空干燥，得到注射用鹿骨及甜瓜籽藥物組合物的粉針劑。試驗例1穩定性試驗為了考查本發明方法所制備的包含鹿骨提取物和甜瓜籽提取物的藥物組合物的質量穩定性，分別將注射液和粉針劑兩種劑型的藥物組合物樣品按長期試驗條件放置，溫度是25。C，按照《中國藥典》2005年版二部附錄相關檢驗要求，考察48個月內樣品中的可見異物和不溶性微粒的穩定性情況。《中國藥典》2005年版二部附錄不溶性微粒檢查法規定標示裝量為100ml以下的靜脈注射液、靜脈注射用無菌粉末及注射用濃溶液，每個供試品容器中含有lOpm以上的微粒不得過6000粒，含25iim以上的微粒不得過600粒；可見異物檢查法規定取供試品，應不得檢出可見異物。具體結果如下<table>tableseeoriginaldocumentpage11</column></row><table>結果樣品按照加速試驗條件放置48個月，樣品的可見異物和不溶性微粒檢查均符合藥典的規定，證明本發明產品質量穩定，發明工藝可以控制產品的質量。試驗例2藥效學試驗為了考查本發明方法所制備的包含鹿骨提取物和甜瓜籽提取物的藥物組合物是否安全、有效，分別將注射液和粉針劑兩種劑型的藥物組合物進行以下藥效學試驗，具體試驗如下本次試驗陽性對照藥為市售注射用的鹿骨及甜瓜籽藥物組合物制劑，陰性對照藥為0.9%氯化鈉注射液，受試藥物為實施例1制備的包含鹿骨提取物和甜瓜籽提取物的藥物組合物。取已編號的大鼠稱重，隨機分為3組，每組各8只，體重為140±30g,陽性對照藥組l組，陰性對照組l組、受試藥物組1組。取各組大鼠分別在其右后肢關節處劃線，并用足趾容積測量儀測量并記錄各大鼠的右后足跖的容積。取各組大鼠腹腔注射各試-瞼樣品，陽性對照藥組每只大鼠分別注射2.0ml,陰性對照藥組每只大鼠分別注射2.0ml,受試藥物組每只大鼠分別注射2.0ml(0.5mg/ml)。分別于各組大鼠注射給藥后0.5小時無菌操作給大鼠右后足跖皮下注射l。/。角叉菜膠0.05ml進行致炎。分別于致炎后1、2、3、4、5、6小時測量并記錄各組大鼠右后足跖容積。統計各組大鼠試驗結果，分別進行陽性對照藥組和受試藥物組與陰性對照組t沖t瞼，比較組間的差異性。結果陽性對照藥組與受試藥物組致炎后1~6小時，T值均大于2.447，則P值均小于0.05,與陰性對照組比較均有顯著性差異。且受試藥物組較陽性對照藥組效果更顯著。結論此藥效學試驗證明本發明樣品療效更顯著。表3對角叉菜膠致足肺脹大鼠腫脹抑制率的影響(％,x±s，n=10)時間(小時)陰性對照組陽性對照組注射液(受試藥物)粉針劑(受試藥物)0.514.82±7.7314.27±8.7715.13±6.0917.10±7.90122.27±6.9623.04±7.3318.17±15.5313.52±13.51*233.09±15.0928.27±12.8417.73±11.77**22.25±11.94*346.94±12.1139.76±16.0231.17±14.66**37.44±12.05*468.79±16.7150.65±21.25*39.57±21.64*50.60±20.69*566.81±15.0656.96±18.8348.06±23.27*51.07±20.82*670.41±17.7456.27±30.0648.37±19.70**51.85士20.11*與陰性對照組相比*P<0.05,**P<0.01,***P<0.00權利要求1.一種包含鹿骨提取物和甜瓜籽提取物的藥物組合物，該藥物組合物的制備方法包括以下步驟(1)鹿骨和甜瓜籽分別用水熱壓提取后過濾，分別調節濾液的pH值為3.0～6.0；(2)將步驟(1)制得的濾液分別在-10～0℃下靜置后過濾；(3)將步驟(2)制得的濾液分別在90～100℃下加熱后超濾；(4)將步驟(3)制得的濾液分別離心，分別調節上清液的pH值為10.0～11.0；(5)將步驟(4)制得的上清液分別在室溫下靜置后過濾；(6)將步驟(5)制得的濾液分別離心，分別調節上清液的pH值為中性；(7)將步驟(6)制得的上清液分別超濾，分別得到鹿骨提取液和甜瓜籽提取液；(8)將步驟(7)制得的鹿骨提取液和甜瓜籽提取液合并，經微孔膜過濾即得。2.根據權利要求1所述的藥物組合物，其特征在于，所述步驟(1)中甜瓜籽與鹿骨的重量比為1:0.5~2。3.根據權利要求1或2所述的藥物組合物，其特征在于，所述步驟(1)中熱壓提取時水的重量分別為鹿骨重量和甜瓜籽重量的3~5倍。4.根據權利要求1至3中任一項所述的藥物組合物，其特征在于，所述步驟(1)中熱壓提取的溫度為120~123°C;壓力為0.10.11MPa;時間為35小時。5.根據權利要求1至4中任一項所述的藥物組合物，其特征在于，所述步驟(1)中熱壓提取為13次。6.根據權利要求1至5中任一項所述的藥物組合物，其特征在于，所述步驟(2)中靜置的時間為12~24小時。7.根據權利要求1至6中任一項所述的藥物組合物，其特征在于，所述步驟(3)中超濾采用IO萬道爾頓的超濾膜。8.根據權利要求1至7中任一項所述的藥物組合物，其特征在于，所述步驟(5)中靜置的時間為1~4小時。9.根據權利要求1至8中任一項所述的藥物組合物，其特征在于，所述步驟(7)中超濾采用10萬、1萬和5000道爾頓的超濾膜。10.根據權利要求1至9中任一項所述的制備方法，其特征在于，所述步驟(8)中鹿骨提取液與甜瓜籽提取液以1~2:1的重量比合并。11.根據權利要求1至10中任一項所述的藥物組合物，其特征在于，所述步驟(8)為將步驟(7)制得的鹿骨提取液和甜瓜籽提取液合并后，調節pH值為4.5~7.5，經微孔膜過濾即得。12.根據權利要求1至11中任一項所述的藥物組合物，其特征在于，所述微孔膜的孔徑為0.220.45[im,優選為0.22pm。13.根據權利要求1至12中任一項所述的藥物組合物，其特征在于，所述步驟(8)中還包括將經微孔膜過濾的濾液真空干燥。14.根據權利要求1至12中任一項所述的藥物組合物，其特征在于，所述步驟(8)中還包括向經微孔膜過濾的濾液中加入藥學上可接受的載體和/或賦形劑，例如氯化鈉和/或葡萄糖。15.根據權利要求1至12中任一項所述的藥物組合物，其特征在于，所述步驟(8)中還包括向經微孔膜過濾的濾液中加入藥學上可接受的凍干載體，例如一種或幾種選自甘露醇、右旋糖苷、葡萄糖、聚乙二醇和乳糖的凍干載體；并在-50(TC下凍干。16.根據權利要求1至15中任一項所述的藥物組合物，其特征在于，所述鹿骨為梅花鹿骨。17.根據權利要求1至16中任一項所述的藥物組合物，其特征在于，所述藥物組合物為注射液或粉針劑。全文摘要本發明提供了一種包含鹿骨提取物和甜瓜籽提取物的藥物組合物，該藥物組合物的制備方法包括(1)鹿骨和甜瓜籽分別用水熱壓提取后過濾，分別調節濾液的pH值為3.0～6.0；(2)將步驟(1)制得的濾液分別在-10～0℃下靜置后過濾；(3)將步驟(2)制得的濾液分別在90～100℃下加熱后超濾；(4)將步驟(3)制得的濾液分別離心，分別調節上清液的pH值為10.0～11.0；(5)將步驟(4)制得的上清液分別在室溫下靜置后過濾；(6)將步驟(5)制得的濾液分別離心，分別調節上清液的pH值為中性；(7)將步驟(6)制得的上清液分別超濾，分別得到鹿骨提取液和甜瓜籽提取液；(8)將步驟(7)制得的鹿骨提取液和甜瓜籽提取液合并，經微孔膜過濾即得。文檔編號A61K36/185GK101628025SQ20091016715公開日2010年1月20日申請日期2009年8月26日優先權日2009年5月12日發明者朱吉滿申請人:哈爾濱譽衡藥業股份有限公司