專利名稱：一種用于治療熱性支氣管哮喘和慢性支氣管炎的藥物的制作方法
技術領域：
本發明涉及一種用于治療呼吸系統疾病的藥物，特別是涉及一種以中藥為原料藥
制備的治療熱性支氣管哮喘和慢性支氣管炎的藥物。
背景技術：
支氣管哮喘是一種表現為重復發作的喘息、呼吸困難、胸悶、咳嗽，通常出現普遍多變的可逆性氣流受限，多數患者可自行緩解或經治療緩解為特點的常見疾病。幾十年來世界各地哮喘病發病率和死亡率一直呈逐年增高的趨勢，亦是全球慢性疾病發病和死亡的一個主要原因，該現象已引起了世界衛生組織、各國政府和臨床醫生的廣泛關注。據不完全統計，在全球有1.5億人患哮喘，每年有18萬多人死于哮喘，哮喘在成年人中的患病率為6% ，且這一患病率數字每10年平均增加達50% 。在我國，哮喘發病率約為1 4% ，最保守估計我國哮喘病患者應在1000萬人以上，這已成為較嚴重的社會衛生問題。近年來哮喘病學的重大進展是認識到無論任何嚴重程度、任何類型的哮喘病，其發病機制均與由嗜酸粒細胞、肥大細胞和T淋巴細胞等多種炎性細胞加入的氣管慢性炎癥有關，誘發因素多種多樣。這種慢性炎癥導致氣道反應性增加，并引起反復發作的喘息、氣急、胸悶或咳嗽等癥狀，該機制的提出使哮喘的診斷、治療和預防等發生了很大的變化，抗炎、免疫治療為目前治療慢性哮喘的首要原則。 由于目前已經確立了哮喘病是由于氣道炎癥引起的新概念，故而確立了抗變應性炎癥是哮喘病的第一線治療的原則。全球哮喘病防治創議(GINA)將吸入療法定為治療哮喘病的主要給藥方式，而吸入P2受體激動劑(即支氣管擴張劑)列為各種嚴重程度哮喘急性發作的首要藥物和給藥方式，尤其是糖皮質激素吸入療法已成為近年來防治哮喘病最引人注目的進展。 吸入性糖皮質激素是最有效的抗變態反應炎癥首選藥物，而13 2受體激動劑為常用的支氣管擴張劑，目前認為對哮喘急性重危發作應及早全身應用糖皮質激素與支氣管舒張劑作聯合治療。然而，長期大劑量應用皮質激素有可能抑制下丘腦_垂體_腎上腺軸功能，造成骨質疏松或使兒童發育遲緩。對于哮喘和輕度慢性阻塞性肺病成年病人，吸入常規劑量皮質激素2或3年，對骨密度或椎骨骨折發生危險有影響。另外，無論吸入或口服短效"受體激動藥，若長期、單一使用，易引發、增加骨胳肌震顫、心律紊亂等不良反應，或可造成細胞膜P2受體下調，產生低敏感現象，形成所謂臨床耐藥現象。短效P2受體激動藥靜脈應用因全身不良反應發生率較高，已極少使用。既往所用吸入型P受體激動劑多屬速效制劑，作用時間短，雖暫時控制了哮喘癥狀，但并未動搖疾病的炎癥基礎，反而因暫時緩解癥狀而掩蓋了哮喘氣道炎癥的發展。 在這樣的哮喘治療研究進展環境中，以及國際、國內對于傳統中醫、中藥研究方興未艾的形勢下，進行治療支氣管哮喘和慢性支氣管炎的中藥制劑研究成為專家關注的新點。

發明內容
本發明的目的是提供一種以中藥為原料藥制備的治療熱性支氣管哮喘和慢性支氣管炎的藥物。該藥物具有抗炎和解痙(擴張支氣管)的雙重功效，同時對哮喘病還具有免疫調節作用。 本發明的治療熱性支氣管哮喘和慢性支氣管炎的藥物是由下述重量份數的中藥為原料藥制成的 連翹 1700 1900 生石膏1400 1600杉M二 800 1000
地龍 200 240 浙貝母55 65 桔梗25 35
制大黃85 95 本發明藥物優選的原料藥組分(重量份數)為
連翹1800 生石膏1500 杉M二900
地龍220 浙貝母60 桔梗30
制大黃90 可以將上述藥物制成藥劑學上的任何一種固體口服制劑，如片劑、丸劑、散劑、膠
囊劑等，本發明優選的劑型是膠囊劑。 本發明藥物的具體制備方法是 取上述重量份數的原料藥，除制大黃、桔梗外，將其余藥物混合，加入10倍重量的冷水浸泡2小時，加熱煮沸1. 5小時，過濾；濾渣再次加入8倍重量的水煮沸1小時后過濾；合并兩次濾液，低溫濃縮干燥，與制大黃和桔梗一同粉碎成細粉，按照常規工序制成固體口服制劑。 連翹味苦，性微寒，具有清熱解毒，散結消腫的功效。另外，根據現代藥理研究，連翹有抑菌抗炎作用，可抑制傷寒桿菌、副傷寒桿菌、大腸桿菌、白喉桿菌及霍亂弧菌、葡萄球菌、鏈球菌等，還可能有脫敏免疫作用。 生石膏味辛、甘，性大寒，歸肺、胃經，具有清熱瀉火，除煩止渴功效。現代藥理學研究認為生石膏內服經胃酸作用，一部分變成可溶性鈣鹽，至腸吸收入血后能增加血清內鈣離子的濃度，可抑制體溫調節中樞、減輕骨骼肌的興奮性、減少血管通透性，故有解熱、鎮痙、消炎等作用。 桃仁味苦、甘，性平，歸心、肝、大腸經，具有活血祛瘀，潤腸通便的功效，可用于癥積瘕聚，腸燥便秘等。而且現代藥理學研究發現桃仁的水提液有抗淤血、抗炎和抗過敏作用。 地龍性味咸寒，功用在于清熱，鎮痙，利尿，解毒，常用于熱病驚狂、小兒驚風、肺熱痰咳氣喘、頭痛目赤、咽喉腫痛、小便不通等癥，可以清熱息風、清肺定喘，對肺熱型支氣管哮喘療效較好。現代藥理學研究發現其有溶栓、抗凝、降血壓、解痙和舒張支氣管作用。
浙貝母味大苦，性寒，功用在于清熱化痰，散結解毒。現代藥理研究認為浙貝母堿在低濃度時對支氣管平滑肌有明顯的擴張作用，高濃度時則顯著收縮。 桔梗味苦，辛，性平，功效在于宣肺、祛痰、利咽、排膿。對桔梗的現代藥理學研究也認同桔梗的祛痰與鎮咳作用和抗炎作用。 大黃味苦，性寒，歸脾、胃、大腸、肝、心包經，有瀉熱通腸，涼血解毒，逐瘀通經的功效，常用于實熱便秘，積滯腹痛，目赤，咽腫，腸癰腹痛。酒大黃善清上焦血分熱毒，用于目赤咽腫，齒齦腫痛；熟大黃瀉下力緩，瀉火解毒；大黃炭涼血化瘀止血，用于血熱有瘀出血者。現代醫學研究認為大黃具有的大黃酸、大黃素、蘆薈大黃素等抗菌有效成分能夠通過影響葉酸的酶系統；抑制細菌核酸和蛋白質合成；抑制細菌生物氧化酶系統；誘生干擾素等機理對葡萄球菌、白喉桿菌、傷寒桿菌等敏感細菌和流感病毒等敏感病毒以及其他敏感微生物有抑制殺滅作用；另外大黃還有顯著的抗炎、解熱作用和非特異性免疫調節功能(蒽醌衍生物可抑制非特異性免疫功能)。 祖國醫學理論認為，支氣管哮喘蓋因宿痰伏肺，遇感而發，痰阻氣道，肺失肅降，氣道攣急，發為哮喘，又痰阻最易化熱，則見氣粗息涌，喉中哮鳴，胸高脅漲，痰黃、面赤、便秘、脈弦數或滑數。本發明組方以地龍清熱平喘、緩解氣道攣急治哮喘急性發作為君。痰阻氣道，肺失肅降，故以浙貝母降肺氣，清熱化痰；又用連翹清熱解毒，生石膏清熱瀉火、清上焦
熱；肺與大腸相表里，肺氣不通常致便秘，故用制大黃泄熱通便，釜底抽薪，使熱邪從下焦去，以上四藥共為臣藥。佐桔梗宣肺祛痰，在大隊降氣藥物中佐少量宣肺藥物，使一宣一降，恢復肺之功能。哮喘反復發作，久病入血，故用桃仁活血祛瘀。諸藥合用，共奏清熱化痰、降氣平喘之效，并對哮喘病具有免疫調節作用。
本發明藥物的用法用量 口服，每日2 3次，每次3 4粒，7天為一療程。 一般患者需要1. 5 2個療程，多年重病患者需3個療程左右方可治愈。
具體實施方式
實施例1 以制造1000粒、規格為0. 5g/粒的膠囊劑為例，按下述重量準備中藥原料
連翹1800g 生石膏1500g 桃仁900g
地龍220g浙貝母60g 桔梗30g
制大黃90g 將上述諸藥材，除制大黃、桔梗外，其余藥味加10倍量冷水浸泡2小時，加熱煮沸1. 5小時，過濾。濾渣再次加8倍量水煮沸1小時后過濾。合并兩次濾液，低溫濃縮干燥，與制大黃和桔梗一同粉碎為手觸無顆粒感的細粉。將細粉按0. 5g/粒的規格裝入膠囊中，共制得膠囊1000粒左右。
應用例 隨機選擇70例患者，其中熱性支氣管哮喘患者31例，慢性支氣管炎患者39例，對于本發明藥物治療熱性支氣管哮喘和慢性支氣管炎的療效進行了臨床觀察。 70例病例中，年齡最小23歲，最大75歲；病程最短2個月，最長34年。所有病例均參照中華人民共和國中醫藥行業標準——中醫病證診斷療效標準(ZY/T001. 1-94)制定的診斷標準進行，其中熱性支氣管哮喘患者的診斷標準為中醫哮病的診斷標準，慢性支氣管炎患者診斷標準為中醫喘證的診斷標準。 入選病例采用本發明藥物口服給藥，每日2 3次，每次3 4粒，7天為一療程。一般為1 2個療程，多年重病患者3個療程。
療效評定標準 哮證——治愈哮喘控制，哮鳴音消失。好轉哮喘緩解，或發作次數減少。未愈
5癥狀無變化。
喘證——治愈喘息及其它癥狀消失，實驗室檢查明顯好轉。好轉喘息及其它癥
狀好轉，實驗室檢查有改善。未愈主癥未改善或惡化者。
入組病例治療后結果見表1和表2。
表1熱性支氣管哮喘(哮證)病例治療后療效結果
例數治愈n ( % )顯效n ( % )無效n ( % )總有效率n(%)
治療組3124 ( 77. 4 ) 6 ( 19. 3 ) 1 ( 3. 3 )30 ( 96.7)
表2 慢性支氣管炎(喘證)病例治療后療效結果
例數治愈n ( % )顯效n ( % )無效n ( % )總有效率n(%)
治療組3927 ( 69.2 ) 10 ( 25. 6 ) 2 ( 5. 2 )37 ( 94.8) 典型病例 例1 :山西省呂梁市印刷業工人薛某，男，70歲，因嗜煙好酒，患哮喘病多年，長年痰多、喉鳴、氣短。病情惡化時，只能彎腰靜坐。后服用本發明制劑膠囊，用藥5天后，氣不喘了 ，痰也少了 ，病情明顯好轉，哮喘得到有效控制。
例2 :河北省石家莊市申某，女，63歲，患哮喘多年，病情嚴重時，氣短、喉鳴、胸悶、
咳嗽等，服用本發明制劑膠囊，用藥4天，上述癥狀消失，哮喘得到有效控制。 例3 :患者陳某，男，3歲，反復咳嗽，喘兩年余，每遇受涼即出現流涕、噴囔、咳嗽、
喘，曾多次診治于數家市級、省級、國家級醫院，但花費巨資卻療效甚微。服用本發明制劑膠
囊，用藥2天，上述癥狀消失，哮喘得到有效控制。 例4 :溫州市張某，男，36歲，患哮喘多年，經常氣喘，不能干活，二樓也上不去，走路快、長皆氣喘，冬天就更重，經常性感冒，流鼻涕、咽喉疼、咳嗽、鼻子出氣發燒，呼吸道、肺感染、氣喘，越是氣喘越有痰，反復發作，不敢見煙，動則重。服用氨茶堿、克喘素等均顯效甚微。后嘗試使用本發明膠囊制劑，用藥1周，哮喘癥狀明顯減輕，呼吸平穩，未見反彈。
權利要求
一種用于治療熱性支氣管哮喘和慢性支氣管炎的藥物，是由下述重量份數的中藥為原料藥制成的連翹1700～1900 生石膏 1400～1600桃仁 800～1000地龍200～240 浙貝母 55～65桔梗 25～35制大黃 85～95。
2. 根據權利要求1所述的用于治療熱性支氣管哮喘和慢性支氣管炎的藥物，其特征是 優選的原料藥重量份數為連翹 1800 生石膏 1500 杉M二 900 地龍220浙貝母60 桔梗30制大黃90。
3. 權利要求1所述用于治療熱性支氣管哮喘和慢性支氣管炎的藥物的制備方法，是取 上述重量份數的原料藥，除制大黃、桔梗外，將其余藥物混合，加入10倍重量的冷水浸泡2 小時，加熱煮沸1. 5小時，過濾；濾渣再次加入8倍重量的水煮沸1小時后過濾；合并兩次濾 液，低溫濃縮干燥，與制大黃和桔梗一同粉碎成細粉，按照常規工序制成固體口服制劑。
4. 根據權利要求3所述的用于治療熱性支氣管哮喘和慢性支氣管炎的藥物的制備方 法，其特征是將所述藥物制成膠囊劑。
全文摘要
一種用于治療熱性支氣管哮喘和慢性支氣管炎的藥物，是將1700～1900份連翹、1400～1600份生石膏、800～1000份桃仁、200～240份地龍和55～65份浙貝母混合后，經冷水浸泡、二次加熱煎煮、過濾濃縮干燥后與85～95份制大黃和25～35份桔梗一同粉碎為無顆粒感細粉，按照常規工序制成固體口服制劑，比如膠囊劑。本發明藥物可用于治療熱性支氣管哮喘和慢性支氣管炎，具有清熱化痰、降氣平喘，抗炎和解痙(擴張支氣管)的雙重功效，同時對哮喘病具有免疫調節作用。
文檔編號A61K35/64GK101693077SQ20091007570
公開日2010年4月14日 申請日期2009年10月12日 優先權日2009年10月12日
發明者馬文明 申請人:山西振東制藥股份有限公司;