專利名稱：一種治療過敏性鼻炎用的液體制劑的制作方法
技術領域：
本發明涉及一種含有來源于植物材料的醫用配制品，特別涉及一種治療過敏性鼻炎用的液體制劑。
背景技術：
過敏性鼻炎是由IgE為介導的鼻黏膜組織的慢性炎癥性疾病。在病變過程中，多種炎癥性細胞參與以及由其釋放的各種介質、細胞因子和位于鼻黏膜組織中的一些炎癥活性物質，都對炎癥的發生、發展以及鼻部癥狀的出現起重要的作用。目前治療過敏性鼻炎的常用藥物有抗組織胺藥，皮質類固醇類藥，色酮類藥，減充血劑藥和抗白三烯藥等。其中抗組織胺藥起效快，但對鼻充血效果差；皮質類固醇類藥可抑制鼻黏膜的炎癥反應，但起效慢，且對有些人群不適用；色酮類藥只適合于預防性治療；減充血劑藥可緩解鼻塞癥狀，但對其它癥狀無效，長期應用易產生藥物性鼻炎；抗白三烯藥耐受性好，但目前只有口服制劑。臨床上仍在尋求一種起效快、療效好且無副作用的治療過敏性鼻炎用的藥物。
被中國藥典所收載的紫蘇子，具有抗炎、抗過敏作用，現代藥理證明紫蘇子含有兩大類抗過敏、抗炎癥物質，即脂肪酸類成分和多元酚類成分，它們均屬于過敏介質拮抗劑類。紫蘇子油是用唇形科植物紫蘇(Perillafrutescens[L]Britt)的干燥成熟果實紫蘇子壓榨而得的脂肪油，紫蘇子油含有較高的α-亞麻酸(可高達70％以上)成分，在體內代謝過程中，通過競爭酶系統，能抑制亞油酸向花生四烯酸轉化，從而降低體內花生四烯酸水平，減少前列腺素等過敏介質的產生。通過對T-細胞功能的調節，可抑制Th2細胞因子分泌功能，同時它還具有抑制白三烯、血管活化因子和組胺的作用，具有較強的抗過敏作用，臨床上尤其對物理性光輻射與溫差的變化、化學物的刺激、蝦蟹類無脊椎動物蛋白類食物引發的過敏性蕁蔴癥、變應性鼻炎、咽炎、哮喘性咳嗽均有良效。對鼻炎自覺癥狀如噴嚏、流涕和鼻塞有很好的改善作用。
現代醫學研究已證實，大多數傳染性疾病其病原體是通過黏膜表面(如皮膚、呼吸道黏膜、胃腸道黏膜、生殖道黏膜等)侵入機體的，機體約有80％的感染首先發生在黏膜，可見黏膜免疫的重要性，故有學者提出了“黏膜免疫系統”的概念。現階段，臨床上使用的疫苗均以注射為主要途徑。由于常規的注射疫苗只能產生全身性的體液免疫應答，而對病原體入侵部位則無法產生相應的局部免疫應答和長久的免疫記憶力。可以通過粘膜產生免疫的給藥途徑有口服給藥、鼻粘膜給藥、肺部給藥、直腸給藥和陰道給藥等，其中，鼻粘膜免疫被證明為最有效和方便的途徑。
鼻腔具有約150cm2豐富的黏膜，黏膜上有系列絨毛和上皮細胞，絨毛使鼻黏膜吸收面積增加，黏膜下大量的毛細血管網，使藥物可以很快被吸收。鼻腔給藥具有藥物吸收迅速、給藥后起效時間快、無首過效應、無胃腸道反應、生物利用度高等優點，藥物可達到高效、速效、安全、方便的治療效果。紫蘇來源廣，價廉，有廣泛的藥食兩用的基礎。所以對細胞因子拮抗劑-紫蘇制劑的開發具有廣闊的前景。

發明內容
本發明的目的是提供一種治療過敏性鼻炎用的液體制劑，其中有效劑量為紫蘇子油，紫蘇子油日給藥劑量為0.015～0.40g；該液體制劑含有精選的免疫佐劑，增溶劑，黏膜吸收促進劑，穩定劑以及防腐劑，用于治療過敏性鼻炎具有起效快、療效好且無任何副作用的優點。
本液體制劑中的免疫佐劑選用尿苷酸、異丙肌苷，在活體內具有明顯增強或改善主體免疫反應的能力，它們可以通過改變抗原的物理性狀，如增加了抗原的表面積，使抗原易于被巨噬細胞吞噬、促進淋巴細胞之間的接觸，增強輔助T細胞的作用、刺激致敏淋巴細胞的分裂和漿細胞產生抗體等作用機理，改變機體免疫應答的能力或改變抗體的產生類型，使得抗原性藥物發揮更佳的藥理療效。
增溶劑選用丙二醇、吐溫、聚氧乙烯氫化蓖麻油Cremophor RH40的混合物；黏膜吸收促進劑選用冰片、月桂醇的混合物；穩定劑選用亞硫酸鹽、十六烷基三甲基溴化銨CTAB中的一種，或者其混合物；防腐劑選用尼泊金甲酯、尼泊金乙酯中的一種，或者其混合物。藥物用法滴鼻，或者鼻腔噴霧。
一種治療過敏性鼻炎用的液體制劑，其特征在于該液體制劑的成分重量百分比為紫蘇子油 1.5～4.2％丙二醇 5～10％
吐溫80 0.25～1.5％Cremophor RH40 5～15％冰片1～2％月桂醇 1～2％異丙肌苷0.05～0.2％尿苷酸 0.1～0.5％焦亞硫酸鈉 0.1％尼泊金乙酯 0.2％蒸餾水 加至100％其制備方法如下按成分配比，稱取吐溫80、CremophorRH40、尼泊金乙酯，及總量60％的水，加熱至60℃溶解成水溶液后，自然冷卻；按成分配比，稱取紫蘇子油、冰片、月桂醇溶于丙二醇中，緩慢加入到上述水溶液中，邊加邊攪拌，得澄清透明液體，然后依次溶入異丙肌苷、尿苷酸、焦亞硫酸鈉，加水至足量，混勻、分裝、滅菌，獲得所需的液體制劑。。
用法及療效每天3-4次，滴鼻，每次1-2滴。7天緩解，14天治愈率可達91.2％。
一種治療過敏性鼻炎用的液體制劑，其特征在于該液體制劑的成分重量百分比為紫蘇子油 2～3％丙二醇 8～10％吐溫80 1～1.5％Cremophor RH40 10～15％冰片 1～2％月桂醇 1～2％異丙肌苷 0.1～0.2％尿苷酸 0.1～0.2％焦亞硫酸鈉 0.1％尼泊金乙酯 0.2％蒸餾水 加至100％
同現有技術比較，本發明的突出優點是制劑制備工藝簡單、穩定性好、患者依從性高，治療過敏性鼻炎起效快、且無任何副作用，來源廣泛，藥食同源，攜帶方便，對常年或季節性變應性鼻炎療效優于現有的同類藥物，14天治愈率可達91.2％。
具體實施例方式
實施例1一種治療過敏性鼻炎用的液體制劑，制備該液體制劑100g時稱取吐溫80 1.5g，Cremophor RH40 5g，尼泊金乙酯0.2g，放入60g的蒸餾水中，加熱至60℃后自然冷卻成水溶液；將紫蘇子油1.5g，冰片1g，月桂醇2g，溶于5g的丙二醇后，緩慢加入到上述的水溶液中，邊加邊攪拌，得到澄清透明液體，然后依次加入異丙肌苷0.05g，尿苷酸0.5g，焦亞硫酸鈉0.1g，加蒸餾水至足量，混勻、分裝、滅菌，獲得治療過敏性鼻炎用的液體制劑100g。
實施例2一種治療過敏性鼻炎用的液體制劑，制備該液體制劑100g時稱取吐溫80 0.25g，Cremophor RH40 15g，尼泊金乙酯0.2g，放入60g的蒸餾水中，加熱至60℃后自然冷卻成水溶液；將紫蘇子油4.2g，冰片2g，月桂醇1g，溶于10g的丙二醇后，緩慢加入到上述的水溶液中，邊加邊攪拌，得到澄清透明液體，然后依次加入異丙肌苷0.2g，尿苷酸0.1g，焦亞硫酸鈉0.1g，加蒸餾水至足量，混勻、分裝、滅菌，獲得治療過敏性鼻炎用的液體制劑100g。
權利要求
1.一種治療過敏性鼻炎用的液體制劑，其特征在于該液體制劑的成分重量百分比為紫蘇子油1.5～4.2％丙二醇 5～10％吐溫80 0.25～1.5％Cremophor RH40 5～15％冰片1～2％月桂醇 1～2％異丙肌苷0.05～0.2％尿苷酸 0.1～0.5％焦亞硫酸鈉 0.1％尼泊金乙酯 0.2％蒸餾水 加至100％
2.根據權利要求1所述的液體制劑，其特征在于該液體制劑的成分重量百分比為紫蘇子油2～3％丙二醇 8～10％吐溫80 1～1.5％Cremophor RH40 10～15％冰片1～2％月桂醇 1～2％異丙肌苷0.1～0.2％尿苷酸 0.1～0.2％焦亞硫酸鈉 0.1％尼泊金乙酯 0.2％蒸餾水 加至100％
全文摘要
一種治療過敏性鼻炎用的液體制劑，該液體制劑的成分重量百分比為紫蘇子油1.5～4.2％，丙二醇5～10％，吐溫80 0.25～1.5％，Cremophor RH40 5～15％，冰片1～2％，月桂醇1～2％，異丙肌苷0.05～0.2％，尿苷酸0.1～0.5％，焦亞硫酸鈉0.1％，尼泊金乙酯0.2％，蒸餾水加至100％。同現有技術比較，本發明的優點是制劑制備工藝簡單、穩定性好、患者依從性高，治療過敏性鼻炎起效快、且無任何副作用，來源廣泛，藥食同源，攜帶方便，對常年或季節性變應性鼻炎療效優于現有的同類藥物，14天治愈率可達91.2％。
文檔編號A61K31/7072GK1965893SQ200610154629
公開日2007年5月23日 申請日期2006年11月13日 優先權日2006年11月13日
發明者謝先吉, 饒躍峰, 謝方舟 申請人:浙江大學