專利名稱：觸變性個人潤滑劑的制作方法
技術領域：
本發明涉及用于上皮組織層，特別是粘膜組織的個人潤滑劑，該潤滑劑可提供高的潤滑性，提供免受疾病侵害的保護，遞送藥物，并表現出足以保持與粘膜組織接觸的個人潤滑劑在延長時段內的粘性穩定性。本發明還涉及制備、分配、使用本發明的潤滑劑的方法。
背景技術：
常規的個人潤滑劑，一經施用后，傾向于喪失它們的粘性并從所需的粘膜組織蔓延開來并離開所需的粘膜組織，特別是在性交期間使用的陰道及其它組織。因此，很難預先施用這種潤滑劑并使潤滑劑保留在預定位置持續延長的時段。另外，這種潤滑劑可以含有人造組成物，可以允許巨噬細胞移動通過潤滑劑，并且可能不方便施用。

發明內容
本發明人發現了改善的個人潤滑劑組合物。該組合物構成觸變凝膠(comprises a thixotropic gel)，觸變凝膠的粘性為1,000到80,000厘泊；pH為2.6到10；并包括天然存在的組成物(compositions)。所述天然存在的組成物優選包括高分子量的、觸變性的、形成凝膠的、天然存在的提取自藻類并由重復的硫酸化和非硫酸化半乳糖和3，6-脫水半乳糖(3，6-AG)單元組成的多糖；和水。
本發明的另一實施方案包括潤滑體內粘膜組織以促進被選物體在所述組織上移動的方法。該方法包括提供個人潤滑用觸變凝膠的容器以分配多個等劑量的凝膠。凝膠的粘性為1,000到80,000厘泊，pH為2.6到10，并且包括水和高分子量的、觸變性的、形成凝膠的、天然存在的提取自藻類并由重復的硫酸化和非硫酸化半乳糖單元和3，6-脫水半乳糖(3，6-AG)單元組成的多糖。該方法還包括使用容器對粘膜組織施用至少兩個等劑量的凝膠；和在粘膜組織和凝膠上移動被選物體以減少觸變凝膠的粘性并促進被選物體在粘膜組織上的移動。
具體實施例方式
在實踐本發明中使用的具體多糖是關鍵性的。雖然存在多種多糖，但是本發明使用的關鍵性多糖是高分子量的觸變性多糖，其由重復的半乳糖單元和3，6-脫水半乳糖(3，6-AG)單元組成，所述單元是硫酸化和非硫酸化的，所述多糖提取自藻類，通常提取自作為多細胞和大菌體(macrothallic)的麒麟菜屬(Eucheuma)、角叉菜屬(Chondrus)和杉藻屬(Gigartina)海底紅藻(red benthic marinealgae)。如本文使用的，當多糖在與水或者其它液體混合產生觸變溶液或凝膠時，多糖是觸變性的。
三種具體類型提取自海藻的高分子量半乳糖多糖為κ型(kappa)、ι型(iota)、和λ型(lambda)。
κ型多糖通常形成堅固的剛性含水凝膠；具有某種程度的脫水收縮作用；并且與鉀離子形成螺旋狀物(helix)。鈣離子引起由κ型多糖形成的凝膠中的螺旋狀物聚集并使凝膠收縮和變脆。使用κ型多糖形成的凝膠輕微不透明，但是當加入糖時變透明。κ型多糖為約25％的硫酸酯和約34％的3，6-AG。
ι型多糖形成彈性的含水觸變凝膠并與鈣離子形成螺旋狀物。在由ι型多糖形成的凝膠中的有限聚集賦予凝膠以彈性。沒有脫水收縮作用。凝膠是透明的。當由ι型多糖形成的凝膠凍結并解凍時其粘性保持穩定，正如用ι型多糖與κ型多糖和/或λ型多糖組合形成的凝膠通常表現的那樣。ι型多糖為約32％的硫酸酯和30％的3，6-AG。
λ型多糖不形成含水凝膠。λ型多糖為約35％的硫酸酯并包括很少的或不含3，6-AG。
雖然λ型和κ型多糖可單獨使用，彼此組合使用，或與ι型多糖組合使用，用于生產本發明所用凝膠，當需要觸變凝膠時(這是本發明的優選實施方案的例子)必須使用ι型多糖。ι型多糖的含量為用于制備一批或一定量本發明個人潤滑劑所用的高分子量半乳糖藻類多糖的量的至少25％，優選至少33％，最優選至少50％。用于制備一批個人潤滑劑的半乳糖藻類多糖的量的其余部分可包括λ型或者κ型多糖。當將固體與水混合生產個人潤滑劑時，高分子量半乳糖藻類多糖包括至少50％、優選至少75％、最優選至少80％的固體，而水或者其它液體構成了該組成物的其余部分。
本發明的個人潤滑劑中的高分子量半乳糖多糖的濃度為0.5重量％到5.0重量％，優選1重量％到4重量％，最優選1.5重量％到3.5重量％。需要注意，半乳糖多糖可由ι型、λ型、和/或κ型多糖組成。
如果本發明的個人潤滑劑包括0.5重量％的ι型半乳糖多糖，觸變性不明顯。如果潤滑劑包括0.75重量％的ι型多糖，則表現出某種程度的觸變性。1.0重量％的ι型多糖提供更明顯的觸變性；1.5重量％提供良好觸變性跡象；當存在1.75重量％的ι型多糖時，凝膠潤滑劑的觸變性非常顯著。因此，優選本發明的個人潤滑劑包括至少1.0重量％的ι型多糖，優選至少1.5重量％的ι型多糖，最優選至少1.75重量％的ι型多糖。較少分數的λ型和κ型多糖通常但是不必需與ι型多糖包括在一起。
ι型、κ型和λ型多糖由各種來源出售，包括FMC Corporation，1735Market Street，Philadelphia，PA 19103，和CP Kelco，311 S，Wacker Drive，Suite 3700，Chicago，Illinois 60606。由FMCCorporation出售的半乳糖多糖的例子為373/Gelcarin GP 911[κ型多糖占組合物的至少大部分]，335/Gelcarin GP 379[ι型多糖占組合物的至少大部分]，303/Gelcarin GP 812[κ型多糖]，205/ViscarinGP 109[λ型多糖]，20l/Viscarin GP 209[λ型多糖]，和357/SeaspenPF[ι型多糖，磷酸酯，CaSO4-2H2O]。由CP Kelco出售的半乳糖多糖的例子為Genuvisco型X-931-03(CP Kelco)，和Genuvisco型X-923-03(CP Kelco)[ι型多糖]。
甘油可被引入到本發明的個人潤滑劑中作為潤膚劑(emollient)并且減緩水分從潤滑劑的蒸發。甘油是天然存在的物質并可占個人潤滑劑的1重量％到25重量％。本發明優選在個人潤滑劑中引入5重量％到10重量％的甘油。在個人潤滑劑中可以使用丙二醇或任何其它常規的所需的潤膚劑。
個人潤滑劑中可引入少而有效量的防腐劑，通常為0.01重量％到1.0重量％。可使用常用的防腐劑，非限制性的示例性的防腐劑為對羥基苯甲酸甲酯、對羥基苯甲酸丙酯、山梨酸鉀、和苯甲酸。
可在個人潤滑劑中引入有效量的適當的酸性和堿性組分，用于調節和控制pH在2.6到10的所需范圍內。本發明優選的pH為4.0。非限制性的示例性的檸檬酸和氫氧化鈉是通常用于調節個人潤滑劑的pH的組分。
在個人潤滑劑中可引入少而有效量的調味劑、局部刺激劑(即，以產生溫暖感或涼爽感)、著色劑或產生香味的組分，它們為液體、固體或者氣體的形式或其混合形式。
用于制備個人潤滑劑的水可以是去離子水，USP水，脫氯水、礦泉水、用活性碳處理過的水、自來水等等。如果需要，可使用天然存在的油或其它流體代替水使用、或與水組合使用。
劑量可根據使用者的判斷而改變，但是單一劑量通常為1.0毫升到15毫升。
以下實施例用于非限制性地說明本發明。
實施例I提供以下成分。
成分重量％ι型多糖2.0κ型多糖0.5λ型多糖0.5氫氧化鈉(pH調節劑) .05對羥基苯甲酸甲酯(防腐劑).10對羥基苯甲酸丙酯(防腐劑).10去離子水96.75在室溫下在攪拌下將ι型、κ型和λ型多糖添加到水中并混合。得到的含水組合物的pH通過加入檸檬酸調整到4.0。在攪拌含水組合物的同時添加防腐劑。小心地攪拌或以其它方式攪動含水組合物以避免夾帶空氣。得到的個人潤滑劑凝膠的粘性為12,000厘泊。將一定量的潤滑劑凝膠裝入到容器中，該容器允許多次從容器分配選定計量的量的凝膠。選擇的容器構建為每次使用容器時分配1.0毫升的凝膠。容器可操作為以遞送規定的準確量(劑量)的潤滑劑。一種這樣的容器由611Industrial Way West，Eatontwon，NJ 07724的Mega Pumps L.P.生產。任何所需的容器可用于分配計量的量的潤滑劑凝膠。潤滑劑凝膠并入允許分配計量的量的凝膠的容器中是本發明的重要特征，因為常規的潤滑劑通常位于不能分配多計量劑量的潤滑劑的管或其它容器中。由Mega Pumps生產的容器的一個具體所需特征是當該容器為任何取向時，該容器可以分配凝膠。此外，容器防止當分配凝膠時空氣與凝膠的混合。容器優選被設計為容器可(優選用單手)被使用者抓住并進行操作以從容器上的噴嘴將一定劑量的潤滑劑凝膠直接分配到使用者的突出部(nose)中，通過婦女將一定劑量的潤滑劑凝膠分配到其陰道中，等等。噴嘴可構建為在操作容器以選擇計量劑量的凝膠之前噴嘴被插入到使用者突出部等中的選定距離。在性交過程中，或在任何接觸凝膠的物體的運動過程中，物體的移動和在物體和凝膠之間產生的摩擦引起凝膠液化并在整個接觸表面區域上蔓延開以減小表面摩擦系數并增加潤滑。雖然在性交過程中凝膠的使用量可根據需要由使用者改變，優選在婦女陰道中分配充足劑量的潤滑劑凝膠以便引入至少0.5到3.0克，優選1.0到2.0克的角叉菜膠。該數量的角叉菜膠據信可促進潤滑并促進抑制小噬細胞的運動。本發明的潤滑劑凝膠的觸變性質允許凝膠可在性交前1小時或更長時間被施用，因為凝膠保持其粘性并傾向于在上皮組織上保持在預定位置持續延長的時段，通常為24-48小時，該延長時段處在任意性交之前或在當凝膠被移動物體接觸時凝膠的粘性減少之前。
實施例II重復實施例I，除了使用1.5重量％的ι型多糖和1重量％的λ型多糖代替2重量％的ι型多糖和0.5％的λ型多糖。得到相似的結果。
實施例III重復實施例I，除了使用90重量％的水和6.75重量％的甘油代替96.75重量％的水，獲得相似的結果。
實施例IV重復實施例I，除了使用3.0重量％的ι型多糖代替2重量％的ι型多糖、0.5重量％的λ型多糖和0.5重量％的κ型多糖，獲得相似的結果。
實施例V重復實施例I，除了使用0.05重量％的氫氧化鈉代替0.05重量％的檸檬酸，調節pH到8.0而不是4.0，獲得相似的結果。
實施例VI在性交前24小時將2.5毫升的實施例I的凝膠分配到婦女陰道中。24小時后，就在性交之前，凝膠仍存在于陰道中并保持其觸變特性。
實施例VII重復實施例VI，不同之處在于在性交前48小時將凝膠分配到婦女陰道中。48小時后，就在性交之前，凝膠仍存在于陰道中并保持其觸變特性。
實施例VIII重復實施例I，不同之處在于在性交前1小時將凝膠分配到婦女陰道中。1小時后，就在性交之前，凝膠仍存在于陰道中并保持其觸變特性。
ι型、κ型和λ型多糖對陽離子如鈉、鉀和鎂離子敏感。鈉陽離子增加多糖的粘性。因此，在本發明的一個實施方案中，優選使用充當芳香劑和防腐劑并包括鈉、鉀和/或鎂離子的組成物或組分，成品中芳香劑-防腐劑-離子組成物的濃度為0.01重量％到0.15重量％。一種優選的組成物包括植酸鈉。
在本發明另一個重要實施方案中，本發明的個人潤滑劑的生產通過預混合ι型、κ型和/或λ型多糖與甘油以形成預混合物來實現。然后將預混合物與水合并。這是重要的，因為如果多糖直接與水混合時，多糖傾向于形成小球，需要使用勻漿器并延長混合時間。甘油和多糖的預混合物通常混合15-30分鐘，之后將預混合物添加到水中。預混合物包括60到90重量％，優選70到85重量％，最優選75到84重量％的甘油，預混合物的其余部分包括多糖。預混合物有可能包括最多60重量％的多糖，但是在這種情況下預混合物必須在五分鐘內被加入到水中。如果預混合物包括20到25重量％的多糖，存在更長的時間區間，通常為約25分鐘，在此期間甘油-多糖預混合物必須被加入到水中以避免多糖吸收甘油中全部的水并將甘油轉變成像巖石一樣硬的組成物。當預混合物與水合并形成批料時，批料含有5到30重量％的預混合物，優選10到28重量％的預混合物，最優選12到25重量％的預混合物，批料的其余部分為水和低濃度的芳香劑、(一種或多種)防腐劑、(一種或多種)pH調節劑、和其它所需的添加劑。可加入檸檬酸調節pH到4.12～4.25的優選范圍，盡管pH可根據需要改變。
當水和預混合物在罐中混合時，水的溫度為45℃到80℃，優選50℃到70℃，最優選55℃到60℃。
使用的甘油優選為97.5％的甘油，其余為水。某些“甘油”組成物為60到70重量％的甘油，其余為水。使用甘油組成物僅為60％到70％的甘油傾向于使多糖和甘油在首次混合時失敗，因為多糖在接觸甘油中的水時傾向于聚成小球。甘油組成物為至少90重量％的甘油在實踐本發明時是優選的。因為多糖在混合期間傾向于均一分散在這種甘油組成物中并且不傾向于結塊。
已經描述了本發明，使得本領域的技術人員能夠實踐本發明，并且描述了本發明的優選方案。
權利要求
1.一種構成觸變凝膠的個人潤滑劑組合物，所述觸變凝膠(a)粘性為1,000到80,000厘泊；(b)pH為2.6到10；并且(c)包括天然存在的組成物，所述組成物包括(i)高分子量的、觸變性的、形成凝膠的、天然存在的提取自藻類并由重復的硫酸化和非硫酸化半乳糖單元和3，6-脫水半乳糖(3，6-AG)單元組成的多糖；和(ii)水。
2.潤滑體內粘膜組織以促進性交期間被選物體在組織上移動的方法，該方法包括以下步驟(a)提供個人潤滑劑觸變凝膠的容器以分配多個等劑量的所述凝膠，所述凝膠的粘性為1,000到80,000厘泊，pH為2.6到10，并且包括水和高分子量的、觸變性的、形成凝膠的、天然存在的提取自藻類并由重復的硫酸化和非硫酸化半乳糖單元和3，6-脫水半乳糖(3，6-AG)單元組成的多糖，所述凝膠通過形成甘油和多糖的預混合物、然后將所述預混合物與水合并制得；(b)使用所述容器對所述粘膜組織施用至少一個劑量的所述凝膠；(c)在性交期間在粘膜組織和凝膠上移動被選物體以減少觸變凝膠的粘性并促進被選物體在粘膜組織上的移動。
全文摘要
本發明提供了觸變性個人潤滑劑，其包括高分子量的、觸變性的、形成凝膠的、天然存在的提取自藻類并由重復的硫酸化和非硫酸化半乳糖單元和3，6－脫水半乳糖(3，6－AG)單元組成的多糖并且包括水。
文檔編號A61L31/14GK1927417SQ20061012160
公開日2007年3月14日 申請日期2006年8月23日 優先權日2005年8月24日
發明者斯蒂芬·B·羅曼, 加里·S·基歐 申請人:斯蒂芬·B·羅曼, 加里·S·基歐